技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗糖尿病周围神经病变的中药洗剂，尤 其是足浴剂及其制备方法。
背景技术
糖尿病周围神经病变是糖尿病常见并发症之一。近年来，随着经济和社会的发展，人群 生活方式的改变、人口结构的老龄化，临床检验的普及化，糖尿病尤其是2型糖尿病的发病 率日益增多，检出率大大提高。随之而来的糖尿病周围神经病并发症也在逐年增加。其中， 糖尿病周围神经病变中的末梢神经病变，主要表现为手足感觉异常如冷凉、麻木、疼痛、灼 热等，是糖尿病神经并发症研究的焦点。临床表现是①感觉多是从足趾开始，经数月或数年 逐渐向上发展，通常达到膝盖时出现上肢症状，亦是从手指向腕部发展。后期可伴有胸、腹 部的感觉异常。②突出的症状是自发性感觉异常，从很轻的不适感、表浅的“皮痛”到难以忍 受的不适感或深部的“骨痛”。典型的疼痛可为灼痛、钝痛、压榨样痛、刺痛、痉挛痛或撕裂 样疼痛，下肢比上肢重，夜间加重。多数患者除疼痛外，还会有麻木、发冷感。足底出现轻 触摸的不适感变为疼痛或强烈不适感，是本病的一个特征性症状。③体检时患者常常有麻木、 疼痛等感觉，在双手呈“手套”样分布，而在双足这些不良的感觉呈“袜子”，样分布的，并且从 手指尖、脚趾尖向上逐渐加重的疼痛、麻木、温度觉减退或消失。
中医认为糖尿病末梢神经病变其发病机制多以气阴两虚为本，复感寒湿之邪，阻滞经脉， 气血凝滞，阳气不达四末，失于温煦；或阴损及阳，寒凝血滞，气血不能通达四肢，肌肉筋 脉失于温煦濡养，故肢体发凉、冰冷、皮色苍白或紫黑；或久病入络入血，气血凝滞，经脉 阻塞，气血不能通达肢末，则四肢末端失于濡养，故肢体发凉、麻木、疼痛。血瘀不散，故 肢体皮肤有瘀斑，皮色紫红或青紫。目前国内外尚无特殊疗法，西医除控制血糖外，多采用 B族维生素、血管扩张剂、镇痛药及抗氧化、补充神经营养因子等治疗，中医药在治疗糖尿 病末梢神经病变中有独到之处，结合口服汤剂，辅以有效的泡脚治疗，在临床上能收到良好 的疗效。
发明内容
本发明提供一种按重量比配而制成的、疗效好、价格低、无毒副作用的治疗糖尿病周围 神经病变，尤其是末梢神经病变的中药外用洗剂。
本发明的技术方案：该中药外用洗剂是由桂枝、艾叶、干姜、川芎和透骨草制成，各原 料成份的重量配比为：桂枝3～50份、艾叶3～50份、干姜3～30份、川芎3～50份、透骨 草6～50份；本发明优选重量配比范围是：桂枝20～40份、艾叶20～40份、干姜10～20份、 川芎20～40份、透骨草20～40份；本发明最佳重量配比范围是：桂枝30份、艾叶30份、 干姜15份、川芎30份、透骨草30份。
本发明的药物中各活性成分的功效如下：
桂枝——味辛、甘，性温；归心、肺、膀胱经。功能发汗解表，温通经脉，散寒止痛；
艾叶——味辛、苦，性温；归脾、肝、肾经；芳香温散，可升可降；功能温经止血，散 寒止痛，降湿杀虫；
干姜——味辛、热；归脾、胃、肾、心、肺经。功能温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰；
川芎——味辛，性温；归肝、胆、心包经。功能活血行气，祛风止痛；
透骨草——性苦、辛、平，归肺、心经。功能祛风止痛，活血通络。
以上五味中药配伍，相得益彰，共凑散寒祛瘀、活血通络之功效。
本发明提供的上述治疗糖尿病周围神经病变的中药外用洗剂，通常采用如下任一常规制 药工艺制成所需剂型，包括洗液、袋泡剂、颗粒剂、片剂、散剂等剂型。
制备方法一：
按配方量取桂枝、艾叶、干姜、川芎和透骨草，用水煎煮2次，每次加水8-10倍量，煎 煮1-3小时，得煎液；将所述煎液滤过合并，浓缩，配制成洗液即得。
制备方法二：
(1)按配方量取桂枝、艾叶、干姜、川芎和透骨草，将其中2/3量的桂枝、干姜和川芎 粉碎成粗粉；
(2)将其余1/3量的桂枝、干姜和川芎与艾叶、透骨草合并，加8-10倍量水蒸馏法提取 挥发油，分取挥发油和水煎液，备用；残渣再加8-10倍量水煎煮1-3小时，水煎液滤过，与 前述水煎液合并后备用；
(3)将上述水煎液浓缩得稠膏，与步骤(1)中的药材粗粉混合均匀，制成颗粒；
(4)将步骤(2)所得挥发油喷于颗粒上，低温干燥，得药物中间体；
(5)将上述药物中间体根据需要制成颗粒剂、袋泡剂、片剂或泡腾剂。
制备方法三：
(1)按配方量取桂枝、艾叶、干姜、川芎和透骨草，加8-10倍量水蒸馏法提取挥发油， 分取挥发油和水煎液，备用；残渣再加8-10倍量水煎煮1-3小时，水煎液渡过，与前述水煮 液合并后备用；
(2)将上述水煎液浓缩至60℃测时相对密度为1.05～1.10的浓缩液，喷雾干燥，加适 量糊精混合均匀，制成颗粒；
(3)将步骤A所得挥发油喷于颗粒上，低温干燥，得药物中间体；
(4)将上述药物中间体根据需要制成颗粒剂、袋泡剂、片剂或泡腾剂。
本发明的药物使用剂量可以根据最后的制剂中所含药物量来确定，使用时将本药剂置于 足浴盆中，加沸水浸泡或溶解，水温不超过40℃，浸泡双足20～40分钟，每日1次。
本发明作为中药足浴剂的外用药，见效快，效果好，作用持久，无毒副作用，具有散寒 祛瘀、活血通络的功效，适用于糖尿病周围神经病变患者，针对糖尿病引起的四肢发凉或燥 热瘙痒刺痛等症状，可增加血流量，缓解疼痛，提高神经传导速度，有效改善足部微循环， 明显减轻症状。临床使用后患者下肢麻木、瘙痒、发凉好转，乏力改善，双下肢浮肿好转。
本发明选择此方是基于以下认识：糖尿病末梢神经病变的病理改变经历“络滞-络瘀- 络闭-络损”不同阶段。络滞为血液流动不畅，重在活血；络瘀为血液瘀滞，重在化瘀；络 闭、络损为血瘀有形之邪固定，络脉闭阻，络脉损伤，重在通络。糖尿病末梢神经病变多出 现于糖尿病的中后期阶段，以虚、损为主，亦属于络闭和络损的阶段。本发明宗《临证指南 医案》“大凡络虚，通补最宜”、“新邪宜急散，宿邪宜缓攻”的治疗原则，外用自拟足浴方亦 典型地体现出“以通为补”的治疗思想，其组成方药性味均辛温，药简力宏，专重攻邪，去除 络寒，使气血通畅，则络脉滋润。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1 治疗糖尿病周围神经病变的中药足浴剂制备
方法一
药物原料：桂枝30g、艾叶30g、干姜30g、川芎30g、透骨草60g。
制备方法：将按上述配方量取桂枝、艾叶、干姜、川芎、透骨草，用8倍量水煎煮二次， 每次1.5小时，得煎液；将煎液滤过，合并两次滤液并浓缩，即得。
方法二
药物原料：桂枝45g、艾叶50g、干姜3g、川芎3g、透骨草50g。
制备方法：按配方量取桂枝30g、干姜2g、川芎2g粉碎成粗粉，备用；取剩余桂枝15g、 干姜1g、川芎1g和艾叶50g、透骨草50g，加10倍量水蒸气蒸馏提取挥发油3小时，分取 挥发油和水液，备用；残渣加8倍量水再煎煮1次，煎煮时间1小时，得水煎液，与前述水 煎液合并后浓缩成稠膏，与前述药材粗粉混合均匀，制成颗粒；喷挥发油于颗粒上，低温干 燥，制成颗粒剂。
方法三
药物原料：桂枝50g、艾叶50g、干姜30g、川芎50g、透骨草50g。
制备方法：按上述配方量取桂枝、艾叶、干姜、川芎、透骨草，加10倍量水，水蒸气 蒸馏提取挥发油，分取挥发油和水液备用；残渣加水8倍量再煎煮1次，煎煮时间1小时， 得水煎液；将两次的水煎液合并，浓缩至60℃测时相对密度为1.05～1.10的清膏，喷雾干燥， 和适量糊精混合均匀，制成颗粒；喷挥发油于颗粒上，低温干燥，分装成袋泡剂。
实施例2 治疗糖尿病周围神经病变的中药足浴剂制备
方法一
药物原料：桂枝20g、艾叶20g、干姜10g、川芎20g、透骨草20g。
制备方法：将按上述配方量取桂枝、艾叶、干姜、川芎、透骨草，用8倍量水煎煮二次， 每次1.5小时，得煎液；将煎液滤过，合并两次滤液并浓缩，即得洗剂。
方法二
药物原料：桂枝40g、艾叶30g、干姜10g、川芎20g、透骨草40g。
制备方法：按配方量取桂枝26.7g、干姜6.7g、川芎13.3g粉碎成粗粉；取剩余桂枝13.3g、 干姜3.3g、川芎6.7g和艾叶30g、透骨草40g，加10倍量水，蒸馏提取挥发油，分取挥发油 和水液备用；残渣加8倍量水再煎煮1次，煎煮时间1小时，得水煎液；将两次的水煎液滤 过后合并，浓缩得稠膏，与前述药材粗粉混合均匀，制成颗粒；喷挥发油于颗粒上，低温干 燥，加入适当辅料，制成泡腾颗粒。
方法三
药物原料：桂枝40g、艾叶40g、干姜20g、川芎40g、透骨草40g。
制备方法：按上述配方量取桂枝、艾叶、干姜、川芎、透骨草，加10倍量水，水蒸气 蒸馏提取挥发油，分取挥发油和水液备用；残渣加水8倍量再煎煮1次，煎煮时间1小时， 得水煎液；将两次的水煎液合并，浓缩至60℃测时相对密度为1.05～1.10的清膏，喷雾干燥， 和适量糊精混合均匀，制成颗粒；喷挥发油于颗粒上，低温干燥，分装成袋泡剂。
实施例3 治疗糖尿病周围神经病变的中药足浴剂制备
方法一
药物原料：桂枝30g、艾叶30g、干姜15g、川芎30g、透骨草30g。
制备方法：将按上述配方量取桂枝、艾叶、干姜、川芎、透骨草，用8倍量水煎煮二次， 每次1.5小时，得煎液；将煎液滤过，合并两次滤液并浓缩，制成足浴剂。
方法二
药物原料：桂枝50g、艾叶50g、干姜30g、川芎50g、透骨草50g。
制备方法：按配方量取桂枝30g、干姜20g、川芎30g粉碎成粗粉；取剩余桂枝20g、 干姜10g、川芎20g和艾叶50g、透骨草50g，加10倍量水，蒸馏提取挥发油，分取挥发油 和水液备用；残渣加8倍量水再煎煮1次，煎煮时间1小时，得水煎液；将两次的水煎液滤 过后合并，浓缩得稠膏，与前述药材粗粉混合均匀，制成颗粒；喷挥发油于颗粒上，低温干 燥，加入适当辅料，制成泡腾片。
方法三
药物原料：桂枝30g、艾叶30g、干姜15g、川芎30g、透骨草30g。
制备方法：按上述配方量取桂枝、艾叶、干姜、川芎、透骨草，加10倍量水，水蒸气 蒸馏提取挥发油，分取挥发油和水液备用；残渣加水8倍量再煎煮1次，煎煮时间1小时， 得水煎液；将两次的水煎液合并，浓缩至60℃测时相对密度为1.05～1.10的清膏，喷雾干燥， 和适量糊精混合均匀，制成颗粒；喷挥发油于颗粒上，低温干燥，制成颗粒剂。
实施例4 治疗糖尿病周围神经病变的典型病例
初诊：患者，女，55岁，2009年7月11日初诊。有血糖升高病史10余年，一直服用降 糖西药控制血糖，2007年开始使用胰岛素泵，糖化血红蛋白控制在6％～7％。刻下：两足大趾 疲黑，阵发性疼痛，双下肢发凉，易感冒，时有心悸，胸闷，气短，头晕，健忘，口干欲饮， 尿少、有泡沫，偶有手足麻木，手臂刺痛，舌淡、舌底疲，苔白微腻，脉沉细。证属气阴两 虚，络脉寒疲内结。治以益气养阴、温经通络、散寒祛疲。
治疗：给予本发明实施例1方法二所制颗粒剂30副，每日一副，以温水溶开，浸泡双足 30分钟左右，每日1次。
二诊：患者双足拇趾黑甲减轻，趾甲生长加快，疼痛消失，双下肢仍发凉，大便干结， 每夜尿2次，精神有所改善。
治疗：给予本发明实施例2方法二所制泡腾颗粒剂40副，每日一副，以温水溶开，浸泡 双足30分钟左右，每日1次。
效果：双足拇趾黑甲消失，留紫痕，双下肢发凉好转，双下肢浮肿好转。
实施例5 治疗糖尿病周围神经病变的中药足浴剂的临床应用
临床用本发明治疗了43例糖尿病周围神经病变患者，记录其疗前疗后的主要症状及其 变化，并进行疗效统计，结果证明，本发明能有效控制糖尿病周围神经病变患者的疼、麻、 木、凉、发胀、灼热不适症状。结果分析如下：
1.临床资料
纳入患者43例，年龄23岁至84岁，其中男性22人，女性21人。
2.治疗方法
将本发明实施例3方法一所制药剂置于足浴盆中，加沸水溶解，水温不超过40℃，浸泡 双足30分钟左右，每日1次，连续3个月。
3.疗效分析
疗效统计结果显示，本发明主要改善患者疼、麻、木、凉、发胀、灼热等症状，其中以 改善疼痛、麻木以及肢凉最为突出。
具有疼痛症状的患者人数共30例，本发明能有效地减轻患者疼痛，21例有疗效，2例为 显效，总有效率为76.7％；
具有肢麻的症状的患者33例，有效15例，显效8例，总有效率69.7％；
具有肢木症状的患者有20例，有效6例，显效6例，总有效率60％；
具有肢体发凉的症状的患者23例，有效14例，显效3例，总有效率73.9％；
具有发胀的患者6例，灼热的患者4例，症状改善有效率均为100％。
具体结果见表1。
表1 疗效分析结果
3.结果讨论
本总结基于门诊病例数据挖掘分析，初步反映本发明对改善糖尿病周围神经病变疼痛、肢 麻、肢凉的症状具有显著疗效治疗，充分发挥了中医药优势，弥补目前现代医学治疗糖尿病 周围神经病变患者的不足。