一种抗疲劳的药物组合物.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 102579747 B (45)授权公告日 2014.05.07 CN 102579747 B (21)申请号 201110007916.6 (22)申请日 2011.01.14 A61K 36/8905(2006.01) A61P 39/00(2006.01) (73)专利权人 北京中医药大学 地址 100029 北京市朝阳区北三环东路 11 号北京中医药大学科研处 (72)发明人 王天芳 薛晓琳 季绍良 (74)专利代理机构 北京三聚阳光知识产权代理 有限公司 11250 代理人 张韬 CN 1475229 A,2004.02.18, 全文 . CN 120588。

2、0 A,1999.01.27, 全文 . 周宝宽 . 抗疲劳防治亚健康中药整理与研 究 .中华中医药学刊 .2008, 第 26 卷 ( 第 1 期 ),193-195. (54) 发明名称 一种抗疲劳的药物组合物 (57) 摘要 本发明公开了一种具有抗疲劳作用的药物组 合物， 该组合物是由黄芪、 人参、 当归、 陈皮、 香附 和枸杞子等中药组成。本发明的药物组合物对各 种原因引起的疲劳和亚健康人群具有显著效果。 具有益气健脾， 疏肝养血的功能。用于由脾气不 足， 肝郁血虚， 肝脾不调所致的以疲劳为主的病 症， 表现为疲乏无力， 记忆力减退， 情绪低落或急 躁易怒， 食欲不振， 胸胁满闷不适等。

3、症状。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王婵 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书5页 (10)授权公告号 CN 102579747 B CN 102579747 B 1/1 页 2 1. 一种具有抗疲劳作用的药物组合物， 其特征在于该药物组合物的原料药组成为 ： 黄芪 5-15 重量份 人参 1-6 重量份 当归 2-10 重量份 陈皮 2-12 重量份 香附 2-12 重量份 枸杞子 2-10 重量份 ； 所述的黄芪为炙黄 芪或生黄芪 ； 人参为生晒参或红参。 2. 根据权利要求 1 所述的药物。

4、组合物， 其特征在于该药物组合物的原料药组成为 ： 黄芪 7 重量份 人参 5 重量份 当归 8 重量份 陈皮 4 重量份 香附 4 重量份 枸杞子 8 重量份。 3. 根据权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于该药物组合物的原料药组成为 ： 黄芪 13 重量份 人参 2 重量份 当归 4 重量份 陈皮 10 重量份 香附 9 重量份 枸杞子 3 重量份。 4. 根据权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于该药物组合物的原料药组成为 ： 黄芪 10 重量份 人参 2 重量份 当归 6 重量份 陈皮 6 重量份 香附 6 重量份 枸杞子 6 重量份。 5.根据权利要求1、 2、 3或4。

5、任一所述的药物组合物， 其特征在于该药物组合物原料药， 按药剂学常规方法， 加入常规辅料， 制成临床上可接受的剂型。 6. 根据权利要求 5 所述的药物组合物， 其特征在于所述剂型为颗粒剂、 丸剂、 胶囊剂、 片剂、 缓释剂、 控释剂、 速释制剂、 中药配方颗粒剂、 煎膏剂、 口服液体制剂或冻干粉针剂。 7. 如权利要求 1-4、 6 任一所述的药物组合物在制备具有抗疲劳作用的药物中的应用。 8. 如权利要求 5 所述的药物组合物在制备具有抗疲劳作用的药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 102579747 B 2 1/5 页 3 一种抗疲劳的药物组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种。

6、药物组合物， 特别是涉及一种具有抗疲劳作用的药物组合物。 背景技术 0002 疲劳是一个很常见的现象， 既可见于健康人群、 亚健康人群， 又可见于很多疾病人 群， 也可因某些医疗措施 ( 如癌症放疗、 化疗后、 骨髓移植后或使用某些生物制剂后 ) 所导 致。 由于疲劳可不同程度地影响人们的生活质量， 因此， 随着医学模式的转变及对生活质量 的逐步重视， 对疲劳的研究也越来越受到研究者的关注。 0003 亚健康是指介于健康及疾病之间的状态， 处于亚健康状态者， 不能达到健康的标 准， 表现为一定时间内的活力降低、 功能和适应能力减退的症状， 但不符合现代医学有关疾 病的临床或亚临床诊断标准。亚健。

7、康的表现是多种多样的， 其中 “疲劳” 为亚健康最主要的 表现之一。 0004 随着社会竞争的日趋激烈， 生活节奏的逐步加快及居处环境的污染等， 人们承受 的压力越来越大， 临床上， 处于亚健康状态的人群越来越多， 从而引起了研究者的广泛关 注。近两年， 国家在 “十一五” 科技支撑计划、“863” 计划中立专项， 进行亚健康的相关研究。 0005 疲劳或亚健康对人们生活、 工作的影响及其高发生率， 使得对其有效干预措施的 需求日益突显。 0006 由于中医独特的理论体系， 辨证论治的个体化诊疗思想， 以及丰富的干预手段， 使 得中医药在调治疲劳及亚健康方面有着得天独厚的优势。 0007 研究。

8、证明， 疲劳的产生与中医肝、 脾两脏关系甚为密切。脾主运化和四肢肌肉， 思 虑或劳倦过度可损伤脾， 导致脾运失常 ； 肝藏血主疏泄， 藏血功能可维护其疏泄功能， 若肝 血不足， 可致肝失疏泄， 则影响肝调畅气机的功能， 从而影响脾脏化生精微、 主四肢肌肉的 功能。 发明内容 0008 本发明目的在于公开一种具有抗疲劳作用的药物组合物。 0009 本发明目的是通过如下方案实现的 ： 0010 本发明药物组合物的原料药组成为 ： 0011 黄芪 5-15 重量份 人参 1-6 重量份 当归 2-10 重量份 0012 陈皮 2-12 重量份 香附 2-12 重量份 枸杞子 2-10 重量份。 00。

9、13 本发明药物组合物的原料药组成优选为 ： 0014 黄芪 7 重量份 人参 5 重量份 当归 8 重量份 0015 陈皮 4 重量份 香附 4 重量份 枸杞子 8 重量份。 0016 本发明药物组合物的原料药组成还优选为 ： 0017 黄芪 13 重量份 人参 2 重量份 当归 4 重量份 0018 陈皮 10 重量份 香附 9 重量份 枸杞子 3 重量份。 说 明 书 CN 102579747 B 3 2/5 页 4 0019 本发明药物组合物的原料药组成还优选为 ： 0020 黄芪 10 重量份 人参 2 重量份 当归 6 重量份 0021 陈皮 6 重量份 香附 6 重量份 枸杞子 。

10、6 重量份。 0022 取本发明药物组合物原料药， 按药剂学常规方法， 加入常规辅料， 制成临床上可接 受的制剂 ： 颗粒剂、 丸剂、 胶囊剂、 片剂、 缓释剂、 控释剂、 速释制剂、 中药配方颗粒剂、 煎膏 剂、 口服液体制剂或冻干粉针剂。 0023 本发明以 “益气健脾， 疏肝养血” 为原则， 制定针对疲劳人群和亚健康人群的药物 组合物， 通过临床研究显示， 该药物组合物能有效缓解疲劳及亚健康状态。 本发明药物组合 物具有益气健脾， 疏肝养血的功效。用于由脾气不足， 肝郁血虚， 肝脾不调所致的以疲劳为 主的病症， 表现为疲乏无力， 记忆力减退， 情绪低落或急躁易怒， 食欲不振， 胸胁满闷不。

11、适等 症状。 0024 下述试验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。 0025 实验例 ： 0026 本发明药物组合物临床试验 0027 一、 临床资料 0028 本发明采用多中心、 随机、 双盲、 安慰剂对照试验， 将 2008 年 3 月 2009 年 2 月来 自于北京小汤山医院、 河南中医学院第一附属医院和辽宁中医药大学附属医院的体检中心 及门诊的 200 例肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态 ( 以疲劳表现为主的亚健康状态 ) 的受试 者， 随机分为本发明药物组合物颗粒组 (n 100) 和安慰剂组 (n 100)， 分别给予本发明 的药物组合物配方颗粒和安慰剂干预 6 周。其中， 本发。

12、明药物组合物颗粒按下述实施例 3 方法制备而成。 0029 二、 评价方法 0030 以疲劳状况以采用疲劳量表 -14(Fatigue Scale 14， FS-14) 进行评定， 以量表总 分衡量疲劳状况及中医证候的肝郁脾虚证进行评价。 0031 以上述 2 个评价指标的基线分值 ( 干预前 ) 分别减去第 6 周末 ( 干预结束后 ) 的 分值变化作为疗效判断的依据， 具体分为以下 4 级 ： 完全缓解 ： 干预后比干预前总分减少 85； 显效 ： 减少 60但 85； 有效 ： 减少 30但 60； 无效 ： 分值变化 30。总有效率 + + 。 0032 在干预结束时评价药物的安全性。。

13、 0033 三、 治疗结果 0034 1、 本发明药物组合物组与安慰剂组疲劳状态的疗效比较显示 ： 0035 完全缓解率分别为 14.0和 9.0 ( 全分析集， FAS) 与 14.4和 9.0 ( 符合 方案集， PPS) ； 显效率分别为 19.0和 15.0 (FAS) 与 19.6和 15.0 (PPS) ； 有效率分 别为 39.0和 26.0 (FAS) 与 39.2和 26.0 (PPS) ； 总有效率分别为 72.0和 50.0 (FAS) 与 73.2和 50.0 (PPS)。 0036 两组疗效比较其差异有统计学意义， 经 Ridit 分析本发明药物组合物组改善疲劳 状态。

14、的疗效优于安慰剂组。 0037 2、 本发明药物组合物组与安慰剂组肝郁脾虚证候的疗效比较显示 ： 0038 完全缓解率分别为 1.0和 0.0 (FAS) 与 1.0和 0.0 (PPS) ； 显效率分别 说 明 书 CN 102579747 B 4 3/5 页 5 为 20.0和 7.0 (FAS) 与 19.6和 7.0 (PPS) ； 有效率分别为 29.0和 24.0 (FAS) 与 29.9和 24.0 (PPS) ； 总有效率分别为 50.0和 31.0 (FAS) 与 50.5 vs 31.0 (PPS)。 0039 两组疗效比较其差异有统计学意义 (P 0.05)， 经 Rid。

15、it 分析本发明药物组合物 组改善肝郁脾虚证候的疗效优于安慰剂组 (P 0.05)。 0040 3、 对于给予药物发明组合物组与安慰剂组比较， 未发现本发明药物组合物的不良 反应。 0041 本发明药物组合物治疗肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态安全、 有效。 0042 四、 典型案例 0043 病例 1 ： 张 ， 女， 38 岁。近半年来无明显诱因出现疲乏无力， 急躁易怒， 情绪不 稳定， 腹部胀满， 便秘， 失眠等症， 诊其舌脉， 舌胖大有齿痕， 苔薄白润， 脉沉细弱。经健康体 检无明显异常， 经疲劳量表 -14 评分为 3 分， 疲劳自我感受评分为 6。根据其症状及体检结 果， 判定为 “疲劳。

16、性亚健康” ， 遂纳入为研究对象， 给予本发明药物组合物对其进行干预， 用 药剂量为一日 2 袋， 早晚各一次， 干预周期 6 周。干预 4 周后， 患者自述疲劳、 急躁易怒、 腹 部胀满等症状明显缓解。干预结束后， 患者疲劳、 情绪不稳定、 腹胀、 失眠等症状基本消失， 疲劳量表 -14 评分为 0 分， 疲劳自我感受评分为 2， 疲劳总分值与干预前分值相比降低率为 100， 判定其疲劳完全缓解。停药后 6 周对其进行随访， 自述未见疲劳等不适症状， 疲劳量 表 -14 评分为 0 分， 疲劳自我感受评分为 1。停药后 12 周再次对其进行随访， 患者自述疲 劳、 腹胀等不适症状未出现， 情。

17、绪稳定， 疲劳量表-14评分为0分， 疲劳自我感受评分为1.5， 疲劳总分值与干预前分值相比降低率为 100， 判定其疲劳完全缓解。 0044 病例 2 ： 苏 ， 女， 49 岁。患者十年前无明显原因出现乏力、 胁肋胀满不适， 每 因劳累或情绪不佳时加重， 近半年来因工作劳累自觉疲乏、 胁肋胀满不适加重， 工作力不从 心， 伴有烦躁不安， 情绪不稳定， 精力下降， 腹胀， 大便时干时稀， 诊其舌脉， 舌暗红， 胖大有 齿痕， 苔白厚腻， 脉弦滑。经健康体检无明显异常， 经疲劳量表 -14 评分为 9 分， 疲劳自我感 受评分为 6.5。根据其症状及体检结果， 判定为 “疲劳性亚健康” ， 遂。

18、纳入为研究对象， 给予 本发明药物组合物对其进行干预， 用药剂量为一日 2 袋， 早晚各一次， 干预周期 6 周。干预 4 周后， 患者自述疲劳、 胁肋胀满不适等症状明显缓解。干预结束后， 自述其疲劳、 胁肋胀满 不适、 大便时干时稀等症状基本消失， 疲劳量表 -14 评分为 0 分， 疲劳自我感受评分为 2.5， 疲劳总分值与干预前分值相比降低率为 100， 判定其疲劳完全缓解。停药后 6 周， 对其进 行随访， 自述未见疲劳等不适症状， 经疲劳量表 -14 评分为 0 分， 疲劳自我感受评分为 1.5。 停药后 12 周， 再次对其进行随访， 自述疲劳、 腹胀、 胁肋胀满不适等未出现， 精。

19、神状态良好， 能够胜任日常工作， 疲劳量表-14评分为0分， 疲劳自我感受评分为1.5， 疲劳总分值与干预 前分值相比降低率为 100， 判定其疲劳完全缓解。 0045 病例 3 ： 李 ， 男， 46 岁。4 个月前因工作劳累出现疲乏无力， 食欲不振， 记忆力下 降， 近来情绪低落， 胸部时有胀痛， 大便时干时稀， 失眠， 诊其舌脉， 舌暗， 胖大有齿痕， 苔薄 白， 脉弦。经健康体检无明显异常， 经疲劳量表 -14 评分为 6 分， 疲劳自我感受评分为 5。根 据其症状及体检结果， 判定为 “疲劳性亚健康” ， 遂纳入为研究对象， 给予本发明药物组合物 对其进行干预， 用药剂量为一日 2 。

20、袋， 早晚各一次， 干预周期 6 周。干预 4 周后， 患者自述疲 劳、 情绪低落、 胸部胀痛、 大便时干时稀等症状明显缓解。 干预结束后， 自述疲劳、 食欲不振、 说 明 书 CN 102579747 B 5 4/5 页 6 情绪低落、 胸部胀痛、 大便时干时稀等症状基本消失， 疲劳量表-14评分为0分， 疲劳自我感 受评分为 4， 疲劳总分值与干预前分值相比降低率为 100， 判定其疲劳完全缓解。停药后 6 周， 对其进行随访， 自述未见疲劳等不适症状， 疲劳量表 -14 评分为 0 分， 疲劳自我感受评 分为 1.5。停药后 12 周， 再次对其进行随访， 自述疲劳、 食欲不振、 胸部胀。

21、痛、 大便时干时稀 等症未出现， 疲劳量表-14评分为0分， 疲劳自我感受评分为2， 疲劳总分值与干预前分值相 比降低率为 100， 判定其疲劳完全缓解。 0046 下述实施例均能实现上述实验例的效果。 具体实施方式 0047 实施例 1 ： 0048 黄芪 7kg 人参 5kg 当归 8kg 0049 陈皮 4kg 香附 4kg 枸杞子 8kg 0050 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的颗粒剂， 口 服， 一次一袋 (3g)， 一日两次， 饭后半小时服用。 0051 实施例 2 ： 0052 黄芪 13kg 人参 2kg 当归 4kg 0053 陈皮 10kg 。

22、香附 9kg 枸杞子 3kg 0054 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的颗粒剂。 0055 实施例 3 ： 0056 黄芪 10kg 人参 2kg 当归 6kg 0057 陈皮 6kg 香附 6kg 枸杞子 6kg 0058 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的颗粒剂。 0059 实施例 4 ： 0060 黄芪 11kg 人参 3kg 当归 3kg 0061 陈皮 9kg 香附 10kg 枸杞子 2kg 0062 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的口服液。 0063 实施例 5 ： 0064 黄芪 7kg 人参。

23、 5kg 当归 8kg 0065 陈皮 4kg 香附 4kg 枸杞子 8kg 0066 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的注射剂。 0067 实施例 6 ： 0068 黄芪 10kg 人参 2kg 当归 6kg 0069 陈皮 6kg 香附 6kg 枸杞子 6kg 0070 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的缓释制剂。 0071 实施例 7 ： 0072 黄芪 10kg 人参 2kg 当归 6kg 0073 陈皮 6kg 香附 6kg 枸杞子 6kg 0074 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的胶囊剂。 007。

24、5 实施例 8 ： 说 明 书 CN 102579747 B 6 5/5 页 7 0076 黄芪 10kg 人参 2kg 当归 6kg 0077 陈皮 6kg 香附 6kg 枸杞子 6kg 0078 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的片剂。 0079 实施例 9 ： 0080 黄芪 10kg 人参 2kg 当归 6kg 0081 陈皮 6kg 香附 6kg 枸杞子 6kg 0082 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料制成临床接受的蜜膏剂。 0083 实施例 10 ： 0084 黄芪 11kg 人参 3kg 当归 3kg 0085 陈皮 9kg 香附 1。

25、0kg 枸杞子 2kg 0086 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料， 对单味中药进行提取、 浓 缩、 干燥后制成中药配方颗粒剂， 口服一日一剂 ( 相当于原药材 30g)， 分两次饭后半小时服 用。 0087 实施例 11 ： 0088 黄芪 10kg 人参 2kg 当归 6kg 0089 陈皮 6kg 香附 6kg 枸杞子 6kg 0090 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料， 对单味中药进行提取、 浓 缩、 干燥后制成中药配方颗粒剂， 口服一日一剂 ( 相当于原药材 30g)， 分两次饭后半小时服 用。 0091 实施例 12 ： 0092 黄芪 10kg 人参 2kg 当归 6kg 0093 陈皮 6kg 香附 6kg 枸杞子 6kg 0094 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料， 制成临床接受的煎膏剂。 0095 实施例 13 ： 0096 黄芪 13kg 人参 2kg 当归 4kg 0097 陈皮 10kg 香附 9kg 枸杞子 3kg 0098 上述原料药， 按照常规工艺加入药剂学上的常规辅料， 对单味中药进行提取、 浓 缩、 干燥后制成中药配方颗粒剂， 口服一日一剂 ( 相当于原药材 30g)， 分两次饭后半小时服 用。 说 明 书 CN 102579747 B 7 。