沙棘叶提取物制剂及其制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 102058631 B (45)授权公告日 2012.10.03 CN 102058631 B *CN102058631B* (21)申请号 201010600830.X (22)申请日 2010.12.22 A61K 36/185(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 17/16(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P。

2、 39/06(2006.01) A61K 127/00(2006.01) (73)专利权人 天津泰阳制药有限公司 地址 300457 天津市经济技术开发区黄海路 黄海二街 (72)发明人 欧来良 王为超 (74)专利代理机构 天津市杰盈专利代理有限公 司 12207 代理人 王小静 CN 1504467 A,2004.06.16, CN 1504473 A,2004.06.16, CN 101618052 A,2010.01.06, CN 1308084 A,2001.08.15, (54) 发明名称 沙棘叶提取物制剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种沙棘叶提取物制剂及其制备 方法，。

3、 该制剂按照重量组分计算， 是由 1-50沙 棘叶提取物和 50 99的辅料组成的。该制剂 具有有效成分含量高， 用量少， 无毒副作用， 易于 制备等优点， 可临川用于预防、 治疗和改善心脑血 管相关疾病的症状。该制剂可按相应的工艺制成 片剂、 胶囊剂、 注射针剂、 颗粒冲剂、 口服溶液或其 它临床应用可接受的多种剂型。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王海鹏 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 8 页 1/1 页 2 1. 一种沙棘叶提取物制剂， 它是以沙棘叶提取物为主要原料， 加以其他医药。

4、上可接受 的辅料制成， 沙棘叶提取物是由胡颓子科植物沙棘干燥的叶经乙醇溶液提取后经大孔树脂 吸附精制后得到的， 其特征在于该制剂的重量组成为 ： 沙棘叶提取物 1 50， 辅料 50 99 ； 沙棘叶提取物中总黄酮的含量应在 40以上 ； 所述的提取方法经过下述的步骤 ： 将干燥的沙棘叶粉碎至 20 目以下， 分别用重量 / 体积 4-10 倍的 50-90的乙醇水溶 液在 70下回流提取 3 次， 每次 2-5 小时， 过滤后合并提取液， 减压回收乙醇， 浓缩后的提 取液加水配置成水溶液， 该水溶液体积与沙棘叶粉重量比为2-6倍， 室温下静置8-16小时， 过滤， 滤液加水补足损失的体积 ；。

5、 用 FL-2 吸附树脂湿法装入吸附柱， 沙棘叶重量与 FL-2 吸 附树脂的体积比为 1 0.5-1.5， 用 90乙醇浸泡 8-16 小时， 然后逐渐过渡到水相， 沙棘 叶提取液以 0.5-1.5BV/h 的流速通过吸附柱， 然后用水清洗， 再用 50-90的乙醇水溶液以 0.2-1BV/h 的流速洗脱， 收集洗脱液， 减压浓缩至干， 得黄棕色提取物粉末。 2. 根据权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于所述的辅料为选自淀粉、 糊精、 蔗糖、 乳糖、 微晶纤维素、 乙基纤维素、 羟丙基纤维素、 聚乙烯吡咯烷酮、 明胶、 甘油、 植物油、 硬脂酸镁、 氢化植物油、 注射用水、 纯净水中的一种。

6、或几种的混合物。 3. 根据权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于所述的沙棘叶提取物制剂为片剂、 胶囊 剂、 注射针剂、 颗粒冲剂、 口服液或其他临床应用可接受的剂型， 所含沙棘总黄酮应为 10 200mg。 4. 根据权利要求 3 所述的制剂， 其特征在于所述的片剂的重量配比为 ： 沙棘叶提取物 10 30， 辅料 70 90。 5. 根据权利要求 3 所述的制剂， 其特征在于所述的胶囊剂的重量配比为 ： 沙棘叶提取 物 30 50， 辅料 50 70。 6. 根据权利要求 3 所述的制剂， 其特征在于所述的注射针剂、 颗粒冲剂或口服液的重 量配比为 ： 沙棘叶提取物 1 10， 辅料 90。

7、 99。 7. 一种权利要求 1 所述的沙棘叶提取物的制备方法， 其特征在于包括以下步骤 ： 将干燥的沙棘叶粉碎至 20 目以下， 分别用重量 / 体积 4-10 倍的 50-90的乙醇水溶 液在 70下回流提取 3 次， 每次 2-5 小时， 过滤后合并提取液， 减压回收乙醇， 浓缩后的提 取液加水配置成水溶液， 该水溶液体积与沙棘叶粉重量比为2-6倍， 室温下静置8-16小时， 过滤， 滤液加水补足损失的体积 ； 用 FL-2 吸附树脂湿法装入吸附柱， 沙棘叶重量与 FL-2 吸 附树脂的体积比为 1 0.5-1.5， 用 90乙醇浸泡 8-16 小时， 然后逐渐过渡到水相， 沙棘 叶提取。

8、液以 0.5-1.5BV/h 的流速通过吸附柱， 然后用水清洗， 再用 50-90的乙醇水溶液以 0.2-1BV/h 的流速洗脱， 收集洗脱液， 减压浓缩至干， 得黄棕色提取物粉末。 权 利 要 求 书 CN 102058631 B 2 1/8 页 3 沙棘叶提取物制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种沙棘叶提取物制剂及其制备方法， 属于中药制剂技术领域。 背景技术 0002 沙棘 (Hippophae rhamnoides L.) 为胡颓子科植物， 国内分布于华北、 西北、 西南 等地， 是我国藏医和蒙医的传统用药， 是中国药典的收录品种。沙棘富含多种生物活性物 质， 目前已经。

9、发现的生化成分有 190 余种。沙棘的根、 茎、 叶、 花、 果， 特别是沙棘果实含有丰 富的营养物质和生物活性物质， 其中， 沙棘的果实中含有多种黄酮成分， 如异鼠李素， 芸香 甙， 紫云英甙以及槲皮素和山柰酚为甙元的低糖甙， 还含多种维生素， 去氢抗坏血酸， 叶酸， 胡萝卜素等 ； 种子含油， 其中有棕榈酸， 硬脂酸， 油酸， 亚油酸， 亚麻酸等多种脂肪酸， 还有玉 蜀黍黄质， 隐黄质， 谷甾醇等非皂化部分， 以及磷脂 ； 皮含 5- 羟色胺， 葡萄糖欧鼠李甙等 ； 叶 含有异鼠李素等多种黄酮成分以及抗坏血酸， 去氢抗坏血酸， 胡萝卜素等。根皮含生物碱， 根瘤含氯化血红素等。沙棘的各部位可。

10、以广泛应用于食品、 医药等诸多领域。 0003 沙棘作为药食同源的植物， 具有很高的价值， 目前沙棘已被开发出多种产品， 沙棘 制成的药品主要有止咳化痰、 治疗慢性支气管炎的药品， 治疗缺血性心脏病、 缓解心绞痛的 沙棘黄酮类药品， 治疗炎症的沙棘油或浸膏类等， 另外还有不少用沙棘制成的食品和保健 品。 0004 在沙棘的应用中， 沙棘提取物是使用较多的方式， 沙棘提取物主要含有黄酮类等 有效成分， 现代研究表明， 沙棘黄酮具有增强免疫功能， 改善心脑血管系统、 抗肿瘤、 清除自 由基、 保护消化系统、 促进造血细胞的造血功能、 抗辐射、 抗炎症、 抗过敏等多种作用。 0005 目前的产品中用。

11、到的沙棘提取物基本上都是从沙棘果实中提取的， 初步提取的产 品黄酮类含量一般不高， 使用时用量较大， 有的经进一步精制来提高沙棘提取物中有效成 分含量， 成本较高。而沙棘叶作为沙棘的主要组成部分， 同样含有丰富的黄酮类成分， 其含 量不低于沙棘果实中的含量， 同时沙棘叶生物量大， 较之果实价格低廉， 是一种丰富、 实用 的药用资源。 发明内容 0006 本发明的目的在于提供一种沙棘叶提取物制剂及其制备方法， 用沙棘叶提取物作 为中药制剂， 更能有效地、 分利地利用沙棘资源， 同时沙棘叶提取物中高含量的黄酮类成分 也使得其为心脑血管类疾病提供了更多的治疗途径 0007 本发明提供的沙棘叶提取物制。

12、剂是以沙棘叶提取物为主要原料， 加以其他医药上 可接受的辅料制成。该制剂的重量组成为 ： 沙棘叶提取物 1 50， 辅料 50 99。 0008 其中， 沙棘叶提取物是由胡颓子科植物沙棘干燥的叶经无毒害作用的有机溶剂 ( 如食品级乙醇 ) 提取后经大孔树脂吸附精制后得到的。沙棘叶提取物中总黄酮的含量应 在 40以上。 0009 其中所述的辅料为选自淀粉、 糊精、 蔗糖、 乳糖、 微晶纤维素、 乙基纤维素、 羟丙基 说 明 书 CN 102058631 B 3 2/8 页 4 纤维素、 聚乙烯吡咯烷酮、 明胶、 甘油、 植物油、 硬脂酸镁、 氢化植物油、 注射用水、 纯净水中 的一种或几种的混合。

13、物。 0010 本发明提供的沙棘叶提取物制剂可由原料沙棘叶提取物和辅料分别按不同的重 量比和不同的辅料类型组成， 从而得到不同的剂型， 所述的制剂剂型分为片剂、 胶囊剂、 注 射针剂、 颗粒冲剂、 口服液或其他临床应用可接受的剂型。 0011 根据所制备剂型的不同， 原料药和辅料的重量组成比有所不同， 优化后的重量配 比为 ： 沙棘叶提取物 10 30， 辅料 70 90 ( 片剂 ) ； 沙棘叶提取物 30 50， 辅料 50 70 ( 胶囊剂 ) ； 沙棘叶提取物 1 10， 辅料 90 99 ( 注射针剂， 颗粒冲剂， 口 服液 )。 0012 最优的重量配比为 ： 沙棘叶提取物 20 。

14、( 片剂 )， 辅料 80 ； 沙棘叶提取物 40， 辅料 60 ( 胶囊剂 ) ； 沙棘叶提取物 2， 辅料 98 ( 注射针剂 ) ； 沙棘叶提取物 4， 辅料 96 ( 颗粒冲剂， 口服液 )。 0013 本发明提供的沙棘叶提取物制剂各种类型中， 每单位 ( 片， 胶囊， 支等 ) 所含沙棘 总黄酮应为 10 200mg。 0014 本发明所提供的沙棘叶提取物制剂及其制备方法， 包括以下步骤 ： 0015 (1) 沙棘叶提取物的制备 ： 将干燥的沙棘叶粉碎至 20 目以下， 分别用 4-10 倍 ( 重 量 / 体积 ) 的 50-90的乙醇水溶液在 70下回流提取 3 次， 每次 2-。

15、5 小时， 过滤后合并提 取液， 减压回收乙醇， 浓缩后的提取液加水配置成水溶液， 该水溶液体积与沙棘叶粉重量比 为 2-6 倍， 室温下静置 8-16 小时， 过滤， 滤液加水补足损失的体积。用 FL-2 吸附树脂湿法 装入吸附柱， 沙棘叶重量与 FL-2 吸附树脂的体积比为 1 0.5-1.5， 用 90乙醇浸泡 8-16 小时， 然后逐渐过渡到水相， 沙棘叶提取液以 0.5-1.5BV/h 的流速通过吸附柱， 然后用水清 洗， 再用 50-90的乙醇水溶液以 0.2-1BV/h 的流速洗脱， 收集洗脱液， 减压浓缩至干， 得黄 棕色提取物粉末。 0016 (2) 沙棘叶提取物制剂的制备 。

16、： 取沙棘叶提取物粉末， 按照通用的方法配以 50 99重量比的不同类型的辅料可制得不同剂型的沙棘叶提取物制剂。 0017 本发明的特点在于 ： 0018 1、 本发明提供的制剂是以沙棘叶为初始原料， 此原料生物资源丰富， 相对沙棘其 它部位价格更为低廉， 使得珍贵的沙棘资源得到充分利用。 0019 2、 用于制备制剂的沙棘叶提取物是用大孔树脂吸附法精制的， 其有效成分黄酮类 含量高， 从而使得在制备制剂时使用更加方便， 较之传统沙棘提取物在用量大为减少的情 况下即可达到相同的效果。 0020 3、 用于制备制剂的沙棘叶提取物呈固体粉末状， 可以很方便地用于制备各种剂型 的药物制剂。 具体实施。

17、方式 0021 本发明结合具体实施例详细说明如下 ： 0022 实施例 1 ： 沙棘叶提取物的制备 0023 称取 100g 干燥的沙棘叶， 粉碎至 20 目以下， 分别用 80的乙醇水溶液 800ml， 600ml， 400ml 在 70下回流提取 3 次， 每次 3 小时， 过滤后合并提取液， 减压回收乙醇， 浓 说 明 书 CN 102058631 B 4 3/8 页 5 缩后的提取液加水配置到 400ml， 室温下静置 12 小时， 过滤， 滤液加水补足到 400ml。量 取 100mlFL-2 吸附树脂， 湿法装入吸附柱， 用 90乙醇浸泡 12 小时， 然后逐渐过渡到水相， 400。

18、ml 沙棘叶提取液以 1BV/h 的流速通过吸附柱， 然后用 100ml 水清洗， 再用 70的乙醇水 溶液以 0.5BV/h 的流速洗脱， 收集洗脱液， 减压浓缩至干， 得黄棕色提取物粉末， HPLC 方法 测定沙棘总黄酮的含量为 45。 0024 实施例 2 ： 沙棘叶提取物片剂的制备 0025 取实施例 1 沙棘叶提取物 20g， 加入淀粉 40g， 微晶纤维素 40g， 硬脂酸镁 0.1g， 混 匀后压片， 得沙棘叶提取物片剂， 以所得片剂质量为 0.5g 为例， 每片含沙棘总黄酮应不低 于 40mg。 0026 实施例 3 ： 沙棘叶提取物胶囊剂的制备 0027 取沙棘叶提取物 40。

19、g， 加入淀粉 60g， 混匀后制粒、 干燥， 分装制成沙棘叶提取物胶 囊， 以所得胶囊质量为 0.25g 为例， 每粒胶囊含沙棘总黄酮应不低于 40mg。 0028 实施例 4 ： 沙棘叶提取物软胶囊的制备 0029 取沙棘叶提取物 40g， 加入植物油 50g、 明胶 2g、 甘油 8g， 混匀后灌装成软胶囊， 以 所得胶囊质量为 0.25g 为例， 每粒胶囊含沙棘总黄酮应不低于 40mg。 0030 实施例 5 ： 沙棘叶提取物注射针剂的制备 0031 取沙棘叶提取物 2g， 加入用注射用水 100ml， 搅拌， 溶解， 过滤后用注射用水补足 重量体积到 100ml， 无菌灌装成沙棘叶提。

20、取物注射针剂， 以所得针剂体积 2ml/ 支为例， 每支 针剂含沙棘总黄酮应不低于 16mg。 0032 实施例 6 ： 沙棘叶提取物颗粒冲剂的制备 0033 取沙棘叶提取物 4g， 加入蔗糖 96g， 混匀后制粒、 干燥， 分装成沙棘叶提取物颗粒 冲剂， 以所得颗粒冲剂质量为 10g 为例， 每份颗粒冲剂含沙棘总黄酮应不低于 160mg。 0034 实施例 7 ： 沙棘叶提取物口服溶液的制备 0035 取沙棘叶提取物 4g， 加入蔗糖 10g， 用纯净水适量溶解后过滤， 滤液加纯净水配制 到 100ml， 灌装成口服溶液， 以所得口服溶液的体积为 10ml 为例， 每支口服溶液含沙棘总黄 酮。

21、应不低于 160mg。 0036 沙棘叶提取物制剂的安全性和有效性实验， 试验方法和结果如下 ： 0037 1、 沙棘叶提取物制剂的毒理学试验 0038 1.1 小鼠经口急性毒性试验 0039 选用 18-22 克 SPF 级昆明种小白鼠 20 只， 雌雄各半， 以 15.0g/kgb.w 的剂量进 行灌胃， 灌胃量为 0.3ml/10gb.w， 给药后连续观察 14 天， 记录中毒表现及死亡情况， 结果 如表 1 所示。由表 1 可见， 沙棘叶提取物制剂以 15.0g/kgb.w 的剂量灌胃两种性别的小 鼠， 观察 14 天， 实验期间未见明显的中毒症状， 也无死亡。受试动物对两种性别的小鼠。

22、的急 性经口毒性 (LD50) 均大于 15g/kgb.w， 根据急性毒性分级， 沙棘叶提取物制剂属无毒物。 0040 表 1 沙棘叶提取物制剂对小鼠的急性毒性 0041 说 明 书 CN 102058631 B 5 4/8 页 6 小鼠 雄 10 15.0 0 15 小鼠 雌 10 15.0 0 15 0042 1.2 大鼠经口急性毒性试验 0043 选用 180-220 克 SPF 级 SD 种大鼠 20 只， 雌雄各半， 以 15.0g/kg b.w 的剂量进行 灌胃， 灌胃量为 1.5ml/100gb.w， 分上、 下午两次染毒， 给药后连续观察 14 天， 记录中毒表 现及死亡情况，。

23、 结果如表 2 所示。由表 2 可见， 沙棘叶提取物制剂以 15.0g/kgbw 的剂量 灌胃两种性别的大鼠， 观察 14 天， 实验期间未见明显的中毒症状， 也无死亡。受试动物对两 种性别的大鼠的急性经口毒性 (LD50) 均大于 15g/kgbw， 根据急性毒性分级， 沙棘叶提取 物制剂属无毒物。 0044 表 1 沙棘叶提取物制剂对大鼠的急性毒性 0045 动物品种 性别 动物数 剂量 (g/kgb.w) 死亡情况 LD50(g/kgb.w) 大鼠 雄 10 15.0 0 15 大鼠 雌 10 15.0 0 15 0046 1.3 遗传毒性试验 0047 1.3.1Ames 试验 004。

24、8 采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型 TA97a、 TA98、 TA100、 TA102 四株试验菌株进行试验。用多氯联苯 (PCB) 诱导大鼠后制备的肝匀浆作为体外代谢活化系 统。试验设 0.2、 0.5、 1.0、 2.5、 5.0mg/ 皿 5 个剂量， 同时设自发回变和阳性对照。在顶层琼 脂中加入 0.1ml 试验菌株增菌液、 0.1ml 受试动物溶液和 0.5mlS-9 混合液 ( 当需要代谢活 化时 )， 混匀后倒入底层培养基平板上， 每个剂量及对照做 3 个平行样。在 37培养 48h， 计数每皿回变菌落数。如果受试动物的回变菌落数是自发回变菌落数的 2 倍以上， 。

25、并且有 剂量一反应关系者则定位阳性。整套试验在相同条件下重复做两次。试验结果如表 3、 4 所 示。由表 3、 4 可见， 沙棘叶提取物制剂各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数 2 倍， 亦无剂量一反应关系， 对鼠伤寒沙门氏菌 TA97a、 TA98、 TA100、 TA102 四株试验菌株， 在加与 不加 S-9 时， 均无致突变作用。 0049 表 3 沙棘叶提取物制剂 Ames 试验结果 ( 第一次试验 ) 0050 动物品种 性别 动物数 剂量 (g/kgb.w) 死亡情况 LD50(g/kgb.w) 说 明 书 CN 102058631 B 6 5/8 页 7 0051 注 ： 。

26、以上结果为三个平皿回变菌落数的平均数 标准差 0052 表 4 沙棘叶提取物制剂 Ames 试验结果 ( 重复试验 ) 0053 0054 注 ： 以上结果为三个平皿回变菌落数的平均数 标准差 0055 1.3.2 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 0056 采用间隔 24h 两次经口灌胃法进行试验。用体重 25-30 克 SPF 级昆明小鼠 50 只， 随机分为 5 组， 每组 10 只， 雌雄各半。以 60mg/kg bw 剂量的环磷酰胺为阳性对照， 蒸馏水 为阴性对照， 沙棘叶提取物制剂剂量分别为 2.50、 5.00、 10.00g/kgbw， 用蒸馏水配制至所 需浓度， 灌胃量为 0.2。

27、ml/10g bw， 末次给药后 6h， 颈椎脱臼处死动物， 取胸骨骨髓用小牛血 清稀释涂片， 甲醇固定， Giemsa染色。 在光学显微镜下， 每只动物计数1000个嗜多染红细胞 (PCE)， 微核发生率以含微核的PCE千分率计， 并进行统计处理， 统计方法用泊松分布和U检 说 明 书 CN 102058631 B 7 6/8 页 8 验。结果如表 5 所示。由表 5 可见， 沙棘叶提取物制剂各剂量组微核率与阴性对照组比较 差异均无显著性 (P 0.05)， 而环磷酰胺组与阴性对照组比较差异有显著性 (P 0.05)。 未见沙棘叶提取物制剂对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核产生影响。 0057 表 。

28、5 沙棘叶提取物制剂对小鼠骨髓微核发生率的影响 0058 0059 * 与阴性对照比较差异有显著性 (P 0.05) 0060 1.3.3 小鼠睾丸染色体畸变试验 0061 用体重 25-30 克一级昆明种性成熟雄性小鼠 25 只， 随机分为 5 组， 每组 5 只。以 12.0mg/kg 剂量 (ipQd1) 的阿霉素为阳性对照， 蒸馏水为阴性对照， 沙棘叶提取物制剂剂 量分别为 2.50、 5.00、 10.00g/kgbw， 用蒸馏水配制至所需浓度。每日灌胃一次， 灌胃量为 0.2ml/10gbw， 连续 5 天， 于首次给予受试动物后的第十三天， 5 组同时空腹注射秋水仙素 一次 (4。

29、mg/kgbw)， 6h 后处死动物， 取双侧睾丸制片， Giemsa 染色， 每组分析 5 只动物的染 色体， 每只动物分析 100 个中期相细胞， 计算睾丸染色体畸变率 ( 以百分率计 )， 用 x2检验 方法进行统计处理。结果如表 6 所示。又表 6 可见， 沙棘叶提取物制剂各剂量组小鼠睾丸 染色体畸变发生率与阴性对照组比较差异无显著性 (P 0.05)， 而阿霉素阳性对照组与阴 性对照组比较差异有极显著性 (P 0.01)。因此， 未见沙棘叶提取物制剂对小鼠睾丸染色 体畸变产生影响。 0062 表 6 沙棘叶提取物制剂对小鼠睾丸染色体畸变发生率的影响 0063 说 明 书 CN 102。

30、058631 B 8 7/8 页 9 0064 * 与阴性对照组比较差异有极显著性 (P 0.01) 0065 2、 沙棘叶提取物制剂的 30 天喂养试验 0066 选体重 60-80 克 SPF 级 SD 大鼠 80 只， 雌雄各半， 随机分三个受试动物组和一个 对照组， 每组 20 只， 雌雄各半， 对照组喂养正常基础饲料， 受试动物组分别按照 1.00、 2.00、 4.00g/kgbw 的剂量将沙棘叶提取物制剂掺入到基础饲料中喂养， 单笼饲养， 自由饮食， 连 续观察 30 天。分别进行以下检查 ： (1) 动物的一般表现、 体重、 食物利用率、 脏器系数 ； (2) 血液学检查 ： 。

31、红细胞、 白细胞、 血红蛋白计数， 白细胞分类计数 ； (3) 血液生化指标测定 ： 谷 丙转氨酶、 谷草转氨酶、 肌酐、 尿素氮、 血糖、 总蛋白、 白蛋白等 ； (4) 大体观察及病理组织检 查(肝、 脾、 肾、 胃及十二指肠)。 各组数据采用SPSS10.0 FOR WINDOWS软件中方差分析进行 统计分析。结果表明， 以各剂量的沙棘叶提取物制剂掺入正常基础饲料喂养大鼠 30 天后， 各组动物生长活动良好， 均未出现拒食现象， 体重、 增重和食物利用率与对照组比较差异均 无显著性 (P 0.05) ； 血液学及血液生化指标均在正常范围之内 ； 大体观察未发现异常， 解剖时亦未见发现膀胱。

32、、 肝总管结石， 将对照组和高剂量组动物的肝、 脾、 肾、 胃及十二指肠 做病理学检查， 未见有意义的病理改变， 各组动物脏体比值与对照组相比， 差异无显著性 (P 0.05)。以上结果说明沙棘叶提取物制剂经 30 天喂养试验未见明显的毒副作用。 0067 3、 沙棘叶提取物制剂的降血脂作用试验 0068 选用体重 60-80 克的 SPF 级 SD 大鼠 50 只， 雌雄各半， 随机分为 5 组， 每组雌雄 各半， 对照组喂养正常基础饲料， 其余四组喂养自行配制的高脂饲料 (1胆固醇、 15鲜 蛋黄、 5猪油、 79基础饲料 )。分组试验如下 ： 三组实验组动物喂养高脂饲料， 并分别以 0.。

33、1、 0.2、 0.4g/kgbw 剂量的沙棘叶提取物制剂每日灌胃一次， 连续两周 ； 对照组喂养正常 基础饲料， 并以等体积生理盐水灌胃 ； 模型组喂养高脂饲料， 并以等体积生理盐水灌胃。两 周后抽血检查血脂各项指标， 结果如表 7 所示。由表 7 可见， 模型组动物由于喂养高脂饲 料， 血液中总胆固醇、 低密度脂蛋白和甘油三酯均明显高于对照组， 高密度脂蛋白则比对照 组低。 而使用沙棘叶提取物制剂后， 各剂量组的总胆固醇、 低密度脂蛋白和甘油三酯含量均 说 明 书 CN 102058631 B 9 8/8 页 10 比对照组有明显降低和改善作用， 同时， 对人体有益的高密度脂蛋白含量则比对照组有所 升高。证明沙棘叶提取物制剂有明显的降低和改善血脂的作用。 0069 表 7 沙棘叶提取物制剂对高脂模型大鼠血脂的影响 (XS) 0070 0071 与对照组比较 *P 0.05， 与模型组比较 #P 0.05 0072 一系列的基础动物试验表明沙棘叶提取物制剂无极性毒性， 无遗传毒性， 对动物 正常生理指标无明显影响， 同时具有较好的降低和改善血脂的作用， 沙棘叶提取物制剂是 一种安全、 有效的制剂。 说 明 书 CN 102058631 B 10 。