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1、(10)授权公告号 CN 102764349 B (45)授权公告日 2014.09.10 CN 102764349 B (21)申请号 201210271743.3 (22)申请日 2012.07.31 A61K 36/88(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61K 125/00(2006.01) (73)专利权人 广州白云华南生物科技有限公司 地址 510545 广东省广州市白云区竹料东凤 北路 19 号 (72)发明人 王红星 朱全红 郭燕群 (74)专利代理机构 广州市天河庐阳专利事务所 44244 代理人 胡济元 CN 101664531 A,2010.03.。
2、10, 全文 . 陈亚梅 . 傣医常用药物简介 . 云南中医中药 杂志 .1998, 第 19 卷 ( 第 3 期 ), 第 42-43 页 . 许金生 . 端午节药膳及其相关药物的功 用 .思茅师范高等专科学校学报 .2009, 第 25 卷 ( 第 3 期 ), 第 38-40 页 . (54) 发明名称 红葱根在制备保护胃黏膜的药物中的应用 (57) 摘要 本发明涉及红葱根在制药中的新用途， 具体 涉及红葱根在制备保护胃黏膜的药物中的应用。 本发明所提述的保护胃黏膜的药物是由红葱根乙 醇提取物与常规用量的医学上可接受的辅料制成 的临床上可接受的固体或液体口服制剂。该制剂 对人或动物的胃黏。
3、膜具有保护作用， 可在临床上 用于预防有害物质对胃黏膜结构造成破坏。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 苗彦妮 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书6页 (10)授权公告号 CN 102764349 B CN 102764349 B 1/1 页 2 1. 一种保护胃黏膜的药物的制备方法， 该方法由以下步骤组成 ： （1） 取红葱根加 8 12 倍量体积浓度为 10% 95% 的乙醇回流提取 1.5 2 小时， 残 渣再加58倍量体积浓度为10%95%的乙醇回流提取11.5小时， 合并提取液， 滤过， 。
4、滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩成浓缩液的体积与原药材质量比为 1ml:2 5g 的稠膏， 干燥即得乙醇提取物 ； 或者， 取红葱根加入适量的体积浓度为 10% 95% 乙醇， 浸渍 24 72 小时后， 以每分钟 1 3ml 的速度缓缓渗漉， 收集渗漉液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩成浓缩液的体积 与原药材质量比为 1ml:2 5g 的稠膏， 干燥即得乙醇提取物 ； （2） 将步骤 （1） 所得到的乙醇提取物与常规用量的医学上可接受的辅料混合制成临床 上可接受的固体或液体口服制剂。 2. 根据权利要求 1 所述的一种保护胃黏膜的药物的制备方法， 其特征是， 所述的固体 口服制剂。
5、是颗粒剂、 胶囊剂或片剂 ； 所述的液体口服制剂是微囊或口服液。 权 利 要 求 书 CN 102764349 B 2 1/6 页 3 红葱根在制备保护胃黏膜的药物中的应用 技术领域 ： 0001 本发明涉及含来自鸢尾科植物的未确定结构的药物， 尤其涉及红葱根的药物用 途。 背景技术 ： 0002 红葱根为鸢尾科植物红葱 Eleutherine plicata Herb. 的鳞茎。红葱根别名小红 蒜、 红葱头、 百步还阳、 帕波亮。红葱的形态特征为多年生草本， 高多达 60 厘米。鳞茎卵圆 形， 由多层鳞片重叠包裹而成 ； 鳞片外表皮呈棕红色或紫红色， 鳞片内表皮呈浅紫色或黄紫 色， 有数条纵。
6、直类平行的紫色维管束， 鳞片长约 5 厘米， 直径 2 2.5 厘米， 厚约 0.3 毫米 ； 顶端稍尖， 基部较宽， 略向内弯曲 ； 质脆， 断面呈淡黄色至浅紫色 ； 无臭， 味微苦。鳞片肥厚， 紫红色， 无膜质包被。根柔嫩， 黄褐色。叶互生， 叶片披针形或宽条形， 长 25 40 厘米， 宽 1.22厘米， 基部楔形， 顶端渐尖， 有45条纵脉平行而突出， 使叶表面呈现明显的皱褶。 花茎高 30 42 厘米， 上部有 3 5 个分枝， 分枝处有叶状的苞片， 苞片条形， 长 8 12 厘 米， 宽 5 7 毫米 ； 伞形花序状的聚伞花序生于花茎的顶端 ； 花下苞片 2， 卵圆形， 膜质 ； 。
7、花 白色， 无明显的花被管， 花被片 6， 2 轮排列， 内、 外花被片近于等大， 倒披针形 ； 雄蕊 3， 花药 “丁” 字形着生， 花丝着生于花被片的基部 ； 花柱顶端 3 裂， 子房长椭圆形， 3 室， 花期 6 月。 0003 红葱原产于印度群岛， 云南各地常见栽培， 并常逸为半野生。分布于广西、 云南等 地， 是常用的民族药。红葱根味甘、 辛， 性微温。具有养血补虚， 活血止血之功。传统用于 治疗常用于治疗体虚乏力， 头晕心悸， 关节痛， 跌打肿痛， 闭经腹痛， 咯血， 吐血， 衄血， 崩漏， 外伤出血， 痢疾等症， 内服或外用均可。 化学研究表明， 红葱根含有酚类、 醌类、 香豆素。
8、、 氨基 酸、 蛋白质、 还原糖和多糖等成分， 目前已该属植物中分离出萘酚类、 萘醌类、 蒽醌类和葡萄 糖苷等几十个化合物， 其中的一些成分具有抗菌、 增加冠状动脉血流量、 抑制 HIV、 抑制人体 拓扑异构酶等多种药理活性。 临床有用从该植物中提取的有效成分或有效部位制成片剂 及注射液用于治疗冠心病， 但未见有关于保护胃黏膜作用的报道。 发明内容 0004 本发明所要解决的技术问题是提供红葱根的新用途， 即在制药中的应用。 0005 具体是， 本发明提供红葱根在制备保护胃黏膜的药物中的应用。 0006 本发明所述药物是以红葱根为原料的不同浓度的醇提取物与常规用量的医学上 可接受的辅料制成的临。
9、床上可接受的固体或液体口服制剂。 0007 本发明所述的固体口服制剂具体是临床上可接受的颗粒剂、 胶囊剂、 片剂、 微囊。 0008 本发明所述的液体口服制剂具体是临床上可接受的口服液。 0009 本发明所述醇提取物是以乙醇为溶剂采用常规的回流提取或渗漉提取得到， 其 中， 本发明人推荐的回流提取和渗漉提取的方法分别如下所述。 0010 1、 回流提取方法 0011 取红葱根加 8 12 倍 （质量 / 体积倍） 量体积浓度为 10% 95% 的乙醇回流提取 说 明 书 CN 102764349 B 3 2/6 页 4 1.5 2 小时， 残渣再加 5 8 倍 （质量 / 体积倍） 量体积浓度。
10、为 10% 95% 的乙醇回流提 取11.5小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩成浓缩液的体积与原 药材质量比为 1ml:2 5g 的稠膏， 干燥即得。 0012 2、 渗漉提取方法 0013 取红葱根加入适量的体积浓度为 10% 95% 乙醇， 浸渍 24 72 小时后， 以每分钟 1 3ml 的速度缓缓渗漉， 收集渗漉液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩成浓缩液的 体积与原药材质量比为 1ml:2 5g 的稠膏， 干燥即得。 0014 本发明所述的固体口服制剂的制备方法为药典上所规定的常规制备方法， 即将红 葱根的乙醇提取物与固体口服制剂常用的辅料按临床。
11、上可接受配比混合制得。 0015 本发明所述的液体口服制剂的制备方法为药典上所规定的常规制备方法， 即将红 葱根的乙醇提取物加水稀释后与液体口服制剂常用的辅料按临床上可接受配比混合， 搅 匀， 滤过， 灌装， 灭菌， 即得。 0016 本发明所述的固体口服制剂或液体口服制剂对人或动物的胃黏膜具有保护作用， 可在临床上用于预防进入人体消化系统内的有害物质对胃黏膜结构造成破坏。 上述药物制 剂的给药方式为口服， 每日剂量的有效量相当于原材料的 30 60 克红葱根， 每日服用 2 3 次。 0017 以下通过实验来进一步说明本发明的药物的安全性和有益效果 ： 0018 1. 急性毒性实验 0019。
12、 1.1 实验方法 ： 选用 SPF 级昆明小鼠 40 只， 体重 20.02.0g， 雌雄各半。随机分 组， 分为雄性对照组、 雄性给药组、 雌性对照组、 雌性给药组各 10 只。实验采用最大耐受剂 量法。 给药组首次灌胃前禁食16h， 自由饮水， 24h内间隔6h连续3次灌胃， 灌胃所用药物为 下述药物剂型制备例中例 1 所制得的颗粒剂加入蒸馏水制成的溶液， 剂量为 37.5g/kg BW， 累计剂量为 112.5g/kg， 设定灌胃量为 0.5ml/20g。对照组灌胃给予同量蒸馏水。连续观 察 14 天。记录动物中毒症状及死亡情况。观察指标 ： 连续观察 14 天，（1） 观察给药后小鼠。
13、 的毛皮光滑感， 饮食， 大小便， 眼、 鼻分泌物， 黏膜， 呼吸等 ；（2） 观察小鼠的活动情况及自主 神经反应， 如发声、 举尾、 震颤、 抽搐、 觅食等 ；（3） 给药前和给药后的第 1、 3、 5、 7、 9、 11、 13、 15 天， 测量小鼠体重 ；（4） 实验动物 14 天后， 观察主要脏器。数据处理 ： 上述各项指标采用 SPSS17.0 统计软件， T-TEST 比较两组实验鼠初始体重 P0.05， 无统计学差异， 两组具有可 比性。 0020 1.2 实验结果 ：（1） 存活情况 ： 24 小时内间隔 6 小时连续给药 3 次， 其间小鼠活动 正常， 未发现中毒症状及死亡。
14、情况。连续对小鼠观察 14 天， 没有出现因为药物而引起的死 亡例数。 （2） 一般体征及自主神经系统反应 ： 雌雄两组小鼠未出现震颤、 抽搐， 眼、 鼻无异常 分泌物， 无黏膜充血， 呼吸心率正常， 毛皮光滑感良好。给药组小鼠粪便在给药 36 小时内显 暗红色， 36 小时后与对照组无异。尿液无异常。 （3） 小鼠主要脏器观察 ： 小鼠于给药后 14 天处死进行尸检， 肉眼观察小鼠主要脏器， 无病理改变。 （4） 小鼠体重增长情况 ： 见表 1。 0021 表 1 对小鼠体重影响 （n=10） 说 明 书 CN 102764349 B 4 3/6 页 5 0022 0023 P0.05， 无。
15、统计学差异 0024 实验结果表明， 本发明药物与对照组比较给药前雌性和雄性小鼠体重差异均无统 计学意义。本发明药物以最大耐受剂量法进行急毒实验 ： 24h 内间隔 6h 连续 3 次给小鼠灌 胃， 连续对小鼠观察 14 天。结果表明， 小鼠眼、 鼻无异常分泌物， 无黏膜充血， 呼吸正常， 排 泄物无异常， 毛皮光滑， 未见药物在短期内对小鼠产生明显的不良反应。 0025 2. 对无水乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用 0026 2.1 实验方法 ： 选用健康雄性 Wistar 大鼠 72 只， 体重 20020g。随机分组， 分为 空白对照组、 模型组、 阳性对照组 （西咪替丁 150mg/kg。
16、 BW， 蒸馏水配液） 、 低、 中、 高剂量组分 别为 7.5g/kg BW、 18.75g/kg BW、 37.5g/kg BW （分别相当于人体推荐剂量的 5、 10、 20 倍） 。将 大鼠随机分为 6 组， 每组 12 只， 大鼠适应性饲养 3 天后， 空白对照组和模型组给予 2ml 蒸馏 水灌胃， 阳性对照组给予西咪替丁溶液灌胃， 低、 中、 高剂量组分别给予下述药物剂型制备 例中例 2 的颗粒剂， 每天 1 次， 连续 14 天， 常规饲养。实验结束前一天， 开始禁食 24h， 不禁 水， 末次灌胃受试物1h后， 空白组以蒸馏水灌胃2ml/只， 其余5组以无水乙醇灌胃1ml/只，。
17、 禁水。1h 后颈部脱臼处死动物， 开腹， 取胃部， 分别结扎胃幽门及贲门并向胃内注入 6ml10% 甲醛溶液， 置于 10% 甲醛溶液中固定 20mln， 沿胃大弯剪开胃， 用游标卡尺测定溃疡面直径， 据此确定胃黏膜损伤的程度。 0027 全胃各溃疡面直径之和为溃疡指数。 0028 评分标准 ： 0029 说 明 书 CN 102764349 B 5 4/6 页 6 0030 数据处理 ： 应用统计学软件 SPSS17.0 进行统计处理， 数据按方差分析程序进行方 差齐性检验 ： 方差不齐。用秩和检验进行统计。P 阳性对照组 低剂量组 模型组 空白组， 其中各实验组对胃黏膜保护 作用强于西咪。
18、替丁 （150mg/kg） 组。各实验剂量组与模型组进行比较， 胃黏膜保护作用强于 模型组， 且统计学处理有显著性差异， 可见本发明所述的药物对大鼠胃黏膜有保护作用。 具体实施方式 0036 以下是本发明的一些具体实施例， 用于进一步说明本发明， 但本发明并不仅限于 这些实施例。 0037 一、 提取物的制备例 0038 例 1 0039 红葱根用 10% 乙醇渗漉提取， 先用 10% 乙醇浸渍 72 小时后， 以每分钟 3ml 的速度 缓缓渗漉， 收集渗漉液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩至稠膏， 干燥即得。 0040 例 2 0041 红葱根用 40% 乙醇渗漉提取， 先用 6。
19、0% 乙醇浸渍 48 小时后， 以每分钟 2ml 的速度 说 明 书 CN 102764349 B 6 5/6 页 7 缓缓渗漉， 收集渗漉液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩至稠膏， 干燥即得。 0042 例 3 0043 红葱根用 80% 乙醇渗漉提取， 先用 95% 乙醇浸渍 24 小时后， 以每分钟 1ml 的速度 缓缓渗漉， 收集渗漉液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩至稠膏， 干燥即得。 0044 例 4 0045 红葱根用 30% 乙醇回流提取 2 次， 第 1 次加 8 倍量 30% 乙醇提取 2 小时， 第 2 次加 8倍量30%乙醇提取1.5小时， 合并。
20、提取液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩至稠膏， 干燥即得。 0046 例 5 0047 红葱根用 60% 乙醇回流提取 2 次， 第 1 次加 10 倍量 60% 乙醇提取 1.5 小时， 第 2 次加 6 倍量 60% 乙醇提取 1.2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩至 稠膏， 干燥即得。 0048 例 6 0049 红葱根用 95% 乙醇回流提取 2 次， 第 1 次加 12 倍量 95% 乙醇提取 1.5 小时， 第 2 次加 5 倍量 95% 乙醇提取 1 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 减压浓缩至稠 膏， 干燥即得。 。
21、0050 二、 药物剂型制备例 ： 0051 下述实施例中所述的份均为重量份。 0052 例 1 ： 颗粒剂 0053 处方 ： 乙醇提取物制备例 2 所得醇提取物 1 份、 蔗糖 2.5 份、 糊精 1.5 份。 0054 制法 ： 将提取物粉末加入蔗糖与糊精， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 分装即得。 0055 性状 ： 本品为红棕色颗粒， 味微甜、 苦。 0056 用法与用量 ： 开水冲服， 一次 9g， 一日 2 3 次。 0057 例 2 ： 颗粒剂 0058 处方 ： 醇提取物制备例 4 所得醇提取物 1 份、 蔗糖 2.5 份、 糊精 1.5 份。 0059 制法 ： 将提取物粉末。
22、加入蔗糖与糊精， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 分装即得。 0060 性状 ： 本品为红棕色颗粒， 味微甜、 苦。 0061 用法与用量 ： 开水冲服， 一次 9g， 一日 2 3 次。 0062 例 3 ： 胶囊剂 0063 处方 ： 乙醇提取物制备例 1 所得醇提取物 1 份、 淀粉 2 份。 0064 制法 ： 将提取物粉末加入淀粉， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 装入胶囊即得。 0065 性状 ： 本品为胶囊剂， 内容物为红棕色的颗粒或粉末， 味微苦。 0066 用法与用量 ： 口服， 一次 3 粒 ( 每粒装 0.5 克 )， 一日 2 3 次。 0067 例 4 ： 胶囊剂 0068 。
23、处方 ： 乙醇提取物制备例 4 所得醇提取物 1 份、 淀粉 2 份。 0069 制法 ： 将提取物粉末加入淀粉， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 装入胶囊即得。 0070 性状 ： 本品为胶囊剂， 内容物为红棕色的颗粒或粉末， 味微苦。 0071 用法与用量 ： 口服， 一次 3 粒 ( 每粒将 0.5 克 )， 一日 2 3 次。 0072 例 5 ： 片剂 说 明 书 CN 102764349 B 7 6/6 页 8 0073 处方 ： 乙醇提取物制备例 2 所得醇提取物 150 克， 淀粉、 硬脂酸镁适量。 0074 制法 ： 将提取物粉末加入淀粉， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 加入硬脂酸。
24、镁， 压制成 1000 片即得。 0075 性状 ： 本品为红棕色片剂， 味微苦。 0076 用法与用量 ： 口服， 一次 4 片， 一日 2 3 次。 0077 例 6 ： 片剂 0078 处方 ： 乙醇提取物制备例 5 所得醇提取物 150 克， 淀粉、 硬脂酸镁适量。 0079 制法 ： 将提取物粉末加入淀粉， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 加入硬脂酸镁， 压制成 1000 片即得。 0080 性状 ： 本品为红棕色片剂， 味微苦。 0081 用法与用量 ： 口服， 一次 4 片， 一日 2 3 次。 0082 例 7 ： 微囊 0083 处方 ： 乙醇提取物制备例3所得醇提取物1份、 乙。
25、基纤维素淀粉2份、 液体石蜡、 司 盘 80 适量。 0084 制法 ： 乙醇提取物加入到乙基纤维素丙酮溶液中， 完全溶解后， 搅拌下缓慢加入到 含有司盘 -80 的液体石蜡中， 搅拌直至有微囊生成且溶液不再有丙酮的刺激性气味为止。 滤过， 干燥即得。 0085 性状 ： 本品为红棕色粉末。 0086 用法与用量 ： 口服， 一次 2 袋 （每袋 5 克） ， 一日 2 3 次。 0087 例 8 ： 微囊 0088 处方 ： 乙醇提取物制备例6所得醇提取物1份、 乙基纤维素淀粉2份、 液体石蜡、 司 盘 80 适量。 0089 制法 ： 乙醇提取物加入到乙基纤维素丙酮溶液中， 完全溶解后， 。
26、搅拌下缓慢加入到 含有司盘 -80 的液体石蜡中， 搅拌直至有微囊生成且溶液不再有丙酮的刺激性气味为止。 滤过， 干燥即得。 0090 性状 ： 本品为红棕色粉末。 0091 用法与用量 ： 口服， 一次 2 袋 （每袋 5 克） ， 一日 2 3 次。 0092 例 9 ： 口服液 0093 处方 ： 乙醇提取物制备例 3 所得醇提取物 1 份、 单糖浆、 苯甲酸钠适量。 0094 制法 ： 乙醇提取物加水适量稀释， 滤过， 加入单糖浆及苯甲酸钠适量， 加水至规定 量， 搅匀， 静置， 滤过， 灌封， 灭菌， 即得。 0095 性状 ： 本品为红棕色澄清液体， 味甜、 微苦。 0096 用法与用量 ： 口服， 一次 10ml， 一日 2 3 次。 0097 例 10 ： 口服液 0098 处方 ： 乙醇提取物制备例 5 所得水提取物 1 份、 单糖浆、 苯甲酸钠适量。 0099 制法 ： 乙醇提取物加水适量稀释， 滤过， 加入单糖浆及苯甲酸钠适量， 加水至规定 量， 搅匀， 静置， 滤过， 灌封， 灭菌， 即得。 0100 性状 ： 本品为红棕色澄清液体， 味甜、 微苦。 0101 用法与用量 ： 口服， 一次 10ml， 一日 2 3 次。 说 明 书 CN 102764349 B 8 。