分案申请，原申请号2014100821592，申请日2014.03.07，名称治疗冠状动脉粥样 硬化的冲剂及制备方法。
技术领域
本发明涉及中医中药领域，特别是涉及一种治疗治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂及 其制备方法。
背景技术
动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是动脉硬化中最常见而重要的类型，其特点是 受累动脉的内膜有类脂质的沉着，复合糖类的积聚，继而纤维组织增生和钙沉着，并有动脉 中层的病变。本病主要累及大型及中型的肌弹力型动脉，以主动脉、冠状动脉及脑动脉为多 见，常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果。发生在冠状动脉上的动脉粥样硬化称为 冠状动脉粥样硬化（CoronaryAtherosclerotic）。它是最常见的狭窄性冠状动脉疾病，特 别是肌壁外冠状动脉支的动脉粥样硬化。冠状动脉近侧段之所以好发动脉粥样硬化是由于 它比所有器官动脉都靠近心室，因而承受最大的收缩压撞击。再者，冠状动脉血管树由于心 脏的形状而有多数方向改变，因此亦承受较大的血流剪应力。
好发部位：据我国的尸检统计资料，病变的总检出率、狭窄检出率和平均级别均以 前降支最高，其余依次为右主干、左主干或左旋支、后降支。性别差异：20～50岁病变检出 率，男性显著高于女性；60岁以后男女无明显差异。
动脉粥样硬化是导致一系列心、脑血管病的基础，以下我们就来简单的讲述一下 动脉粥样硬化形成的机理。氧化的低密度脂蛋白（Ox-LDL）是动脉粥样硬化的核心，当血液 中的低密度脂蛋白（LDL）被活性氧(ROS)等自由基氧化后叫着“氧化的低密度脂蛋白”简称 “Ox-LDL”，他就会进入血管壁，1.Ox-LDL损坏血管壁的内皮细胞，并且让内皮细胞间隙变 大；2.Ox-LDL刺激单核细胞游走进入血管壁；3.OX-LDL被巨噬细胞以及血管的平滑肌细胞 的受体所吞噬，----形成泡沫细胞，4.Ox-LDL使上述两种泡沫细胞坏死崩解，形成糜粥样坏 死物，粥样硬化斑块形成。
这里要特别强调的是氧化的低密度脂蛋白（Ox-LDL）在整个动脉粥样硬化形成过 程中起了核心作用，而不是我们老百姓一般认为的“低密度脂蛋白”或者“血脂”或者“胆固 醇”概念，如果LDL不被氧化为Ox-LDL，机体的单核细胞认为LDL是“自己人”，不会对他（LDL) 进行吞噬并形成泡沫细胞，只有当他（LDL）被氧化成Ox-LDL后，才被机体的单核细胞等炎症 介质认为是【异己】成分，并对之进行吞噬，消灭，最终形成泡沫细胞。因此防止LDL氧化为 Ox-LDL是遏制动脉粥样硬化的关键所在，而不是我们常规理解的降低胆固醇、降低血脂、降 低低密度脂蛋白（LDL）等。
动脉粥样硬化后的血管，血栓的形成是一个比较复杂的炎症过程。随着上述动脉 粥样硬化斑块的生长，常常是导致上述泡沫细胞死亡，形成坏死性核心，他能与持续存在的 炎症反应，使上述粥样硬化斑块变得很不稳定，活化的巨噬细胞分泌一种酶降解胶原纤维 帽，不稳定斑块形成，这样就很容易破裂。破裂后的斑块大量高度致凝血的物质释放入血管 腔，导致局部血栓形成。当这种血栓形成在脑部的血管，则叫脑血栓（脑梗塞、脑梗死），当脑 血管处在一个薄弱的部位而且伴有高血压之类，或者斑块向血管外破裂就形成了脑出血， 这两类情况中医叫中风、西医叫卒中；当这种血栓形成在心脏的冠状动脉，就叫心肌梗死 （心肌梗塞）；当这种血栓形成发生在眼底动脉，则就是黄斑变性。当这种血栓的形成出现在 下肢动脉的时候，就导致像糖尿病的病足之类的改变。
申请公布号CN102973786A（申请号201210441546.1）的中国专利文献公开了 一种治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的中药，由下述重量份的原料药制成：当归6-10份， 三七3-5份，玄参6-8份，金银花12-15份，白薇5-9份，灵芝14-18份，葶苈子10-13份、 桑白皮8-10份、降香6-8份、延胡索10-12份、党参15-20份，甘草5-20份，麦冬15-20 份，磁石20-25份。申请公布号CN103550624A（申请号201310524895.4）的中国专利文 献公开了一种治疗动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的中药制剂，其主要原料及重量份分 别是，当归30份、川穹15份、白芍18份、麦芽30份、红花12份、昆布12份、薄荷10份、牛 舌草30份、芦根30份。
总之，中医药在治疗本病方面取得了较好的疗效，但还存在一些问题：临床上对防 治冠状动脉粥样硬化还需同步研究，对治疗冠状动脉粥样硬化出现的不适症状疗效也有待 于进一步提高。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种制备简单、服用方便、便于携带、 易久服的治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂，该中药组合物疗效确切且无毒副作用。
本发明的技术方案是：
治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂，主要由下列原料药制备而成，均为重量份：瓜蒌6-9，胜 红蓟6-12，桂枝6-10，沙棘2-8，薤白6-15，桑皮3-6，丹参4-9，淡菜5-9，百部2-5，半夏6-15， 猪苓6-12，泽泻4-10，五灵脂3-9。
前面所述的治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂，优选的是，主要由下列原料药制备而 成，均为重量份：瓜蒌7-8，胜红蓟8-10，桂枝7-9，沙棘4-6，薤白9-12，桑皮4-5，丹参6-8，淡 菜6-8，百部3-4，半夏9-11，猪苓8-10，泽泻6-8，五灵脂5-7。
前面所述的治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂，更佳优选的是，主要由下列原料药制 备而成，均为重量份：瓜蒌7.5，胜红蓟9，桂枝8，沙棘5，薤白10，桑皮4.5，丹参7，淡菜7，百部 3.5，半夏10，猪苓9，泽泻7，五灵脂6。
所述治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂的制备方法是：
（1）将整理好的原料药混合煎汁，共煎三次，每次待水沸后，再煎0.8-1.4小时，过滤取 汁，药汁合并，用薄膜蒸发至每毫升含生药1-3克，加入一倍重量的乙醇（95%）边加边搅拌， 沉淀15-25小时后过滤；
（2）滤液用薄膜蒸发至每毫升药液相当4-5克生药，加入冷水稀释成每毫升含生药1-3 克，沉淀8-24小时后过滤；
（3）滤液用薄膜蒸发至浸膏状，浓缩液比重控制为1.05-1.2:1，放冷至80℃以下称总固 体量；
（4）加总固体量2-5倍重量的白砂糖，0.5-1.2倍重量的糊精（优选加入0.9倍重量的糊 精），用乙醇（65%），调节干湿度，用颗粒机制成颗粒，包装。
上述冲剂的制备方法，优选的是，步骤（1）再煎1-1.3小时（优选1.2小时）。
上述冲剂的制备方法，优选的是，步骤（1）沉淀18-23小时后过滤（优选20小时）。
上述治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂的制备方法，优选的是，步骤（2）蒸发至每毫升 药液相当生药4.2-4.8克（优选4.5克）。
上述治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂的制备方法，优选的是，步骤（2）沉淀13-18小 时后过滤（优选15小时）。
上述治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂的制备方法，优选的是，步骤（4）加总固体量3- 4倍重量的白砂糖（优选3.5倍）。
本发明还提供了所述冲剂在制备治疗冠状动脉粥样硬化、心肌梗塞、心肌坏死、心 绞痛的药物时的应用。
服用方法：为使本发明达到最佳效果，服用时，每次一袋，每天3次，温开水冲服，10 天一个疗程。
本发明所用主要中药原料的药理如下：
瓜蒌：甘苦，寒。成无己：“味苦，寒。入肺、胃、大肠经。功能主治：润肺，化痰，散结，润肠。 治痰热咳嗽，胸痹，结胸，肺痿咳血，消渴，黄疸，便秘，痈肿初起。
胜红蓟：辛、微苦，凉。功能主治：祛风清热，止痛，止血，排石。用于上呼吸道感染， 扁桃体炎，咽喉炎，急性胃肠炎，胃痛，腹痛，崩漏，肾结石，膀胱结石；外用治湿疹，鹅口疮， 痈疮肿毒，蜂窝织炎，下肢溃疡，中耳炎，外伤出血。
桂枝：性味：辛、甘，温。归经：归心、肺、膀胱经。功效：发汗解肌，温通经脉，助阳化 气，平冲降气。主治：用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔 豚。
沙棘：别名达尔、沙枣、醋柳果、大尔卜兴、醋柳、酸刺子、酸柳柳、其察日嘎纳、酸刺、 黑刺、黄酸刺、酸刺刺，沙棘果和油具有很高的药用价值，可降低胆固醇，治愈心绞痛等作 用，还有防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治疗慢性气管炎的 作用；能治疗胃和十二指肠溃疡以及消化不良等，对慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、结肠炎 等病症疗效显著；对烧伤、烫伤、刀烧、冻伤有很好的治疗作用；对妇女宫颈糜烂有良好的治 疗效果。味酸；涩；性温，止咳化痰；健胃消食；活血散瘀。主咳嗽痰多；肺脓肿；消化不良；食 积腹痛；胃痛；肠炎；闭经；跌打瘀肿。
薤白：性味:辛、苦，温。归经:归肺、胃、大肠经。功效:通阳散结，行气导滞。主 治:用于胸痹疼痛，痰饮咳喘，泄痢后重。
桑皮：功用主治：肺热喘咳，水饮停肺，胀满喘急，尤善泻肺火而平喘咳，治肺热咳 喘，痰稠而黄。药性：味甘、微苦、归肺、脾经。
丹参：性味：苦，微寒。归经：归心、肝经。功效：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。主 治：用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿 大，心绞痛。
淡菜：咸，温。补肝肾，益精血，消瘿瘤。治虚劳羸瘦，眩晕，盗汗，阳痿，腰痛，吐血， 崩漏，带下，瘿瘤，疝瘕。能补五脏，益阳事，理腰脚气，消宿食，除腹中冷气，痃癖。
百部：性味：甘、苦，微温。归经：归肺经。功效：润肺下气止咳，杀虫。主治：用于新久 咳嗽,肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病,阴痒。蜜百部润肺止咳。用于阴虚劳嗽。
半夏：其味辛，性温，有毒；归脾、胃、肺经，药用价值块茎入药，有毒，能燥湿化痰， 降逆止呕，生用消疖肿；主治咳嗽痰多、恶心呕吐；外用治急性乳腺炎、急慢性化浓性中耳 炎。功效主治：湿化痰，降逆止呕，消痞散结。治湿痰冷饮，呕吐，反胃，咳喘痰多，胸膈胀满， 痰厥头痛，头晕不眠。外消痈肿。用于痰多咳喘、痰饮眩悸、内痰眩晕、呕吐反胃、胸脘痞闷、 梅核气症；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。
猪苓：性味：甘、淡，平。归经：归肾、膀胱经。功效：利水渗湿。主治：用于小便不利， 水肿，泄泻，淋浊，带下。
泽泻：性味：甘，寒。归经：归肾、膀胱经。功效：利小便，清湿热。主治：用于小便不 利．水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。
五灵脂：甘，温。活血散瘀，炒炭止血。用于心腹淤血作痛，痛经，血瘀经闭，产后淤 血腹痛；炒炭治崩漏下血；外用治跌打损伤，蛇、虫咬伤。
本发明提供冲剂组方科学，各种剂型的制备方法简单，所得产品服用方便、便于携 带。除此之外，本发明的优良效果还表现在：
1、所选材料皆为传统中药材料，无任何毒副作用；
2、本组方完全符合中医药原则和冠状动脉粥样硬化患者身心特点，在总原则的前提 下，可根据不同人群有不同组方，功能不同。
3、药源易得，药材成本低廉，能够减轻患者负担。
具体实施方式
下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。
实施例1治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂，主要由下列原料药制备而成，均为重量 份（每份取10g）：瓜蒌6，胜红蓟6，桂枝6，沙棘2，薤白6，桑皮3，丹参4，淡菜5，百部2，半夏6， 猪苓6，泽泻4，五灵脂3。
上述治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂的制备方法，步骤是：
（1）将整理好的原料药混合煎汁，共煎三次，每次待水沸后，再煎0.8小时，过滤取汁，药 汁合并，用薄膜蒸发至每毫升含生药1-3克，加入一倍重量的乙醇（95%）边加边搅拌，沉淀15 小时后过滤；
（2）滤液用薄膜蒸发至每毫升药液相当4克生药，加入冷水稀释成每毫升含生药1-3克， 沉淀8小时后过滤；
（3）滤液用薄膜蒸发至浸膏状，浓缩液比重控制为1.05-1.2:1，放冷至80℃以下称总固 体量；
（4）加总固体量2倍重量的白砂糖，0.5倍重量的糊精，用乙醇（65%），调节干湿度，用颗 粒机制成颗粒，包装。
典型病例一：张xx，男性，48岁。胸闷气短2年有余，每日晚上睡觉都感觉胸闷的很 厉害，都无法正常的入眠，怕冷、心悸、四肢欠温暖，疲乏无力，腿肿腰酸，胸痛彻背等症。去 医院检查，心脏彩超显示有回流，运动平板车显示为阳性，动脉造影显示为动脉硬化，医生 给予服用本发明冲剂。
服用本实施例3所得冲剂，每次一袋，每天3次，温开水冲服，10天一个疗程。服用20 天，胸闷，气短等症状明显减轻，疲乏无力亦减轻，纳量增，精神可，服用2个月，动脉造影显 示为正常，继服4个月，不适症状消失，患者自感痊愈。
实施例2治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂，主要由下列原料药制备而成，均为重量 份（每份取15g）：瓜蒌9，胜红蓟12，桂枝10，沙棘8，薤白15，桑皮6，丹参9，淡菜9，百部5，半夏 15，猪苓12，泽泻10，五灵脂9。
上述治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂的制备方法，步骤是：
（1）将整理好的原料药混合煎汁，共煎三次，每次待水沸后，再煎1.4小时，过滤取汁，药 汁合并，用薄膜蒸发至每毫升含生药1-3克，加入一倍重量的乙醇（95%）边加边搅拌，沉淀25 小时后过滤；
（2）滤液用薄膜蒸发至每毫升药液相当5克生药，加入冷水稀释成每毫升含生药1-3克， 沉淀24小时后过滤；
（3）滤液用薄膜蒸发至浸膏状，浓缩液比重控制为1.05-1.2:1，放冷至80℃以下称总固 体量；
（4）加总固体量5倍重量的白砂糖，1.2倍重量的糊精，用乙醇（65%），调节干湿度，用颗 粒机制成颗粒，包装。
实施例3治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂，主要由下列原料药制备而成，均为重量 份（每份取25g）：瓜蒌7，胜红蓟8，桂枝7，沙棘4，薤白9，桑皮4，丹参6，淡菜6，百部3，半夏9， 猪苓8，泽泻6，五灵脂5。
上述治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂的制备方法，步骤是：
（1）将整理好的原料药混合煎汁，共煎三次，每次待水沸后，再煎1小时，过滤取汁，药汁 合并，用薄膜蒸发至每毫升含生药1-3克，加入一倍重量的乙醇（95%）边加边搅拌，沉淀18小 时后过滤；
（2）滤液用薄膜蒸发至每毫升药液相当4.2克生药，加入冷水稀释成每毫升含生药1-3 克，沉淀13小时后过滤；
（3）滤液用薄膜蒸发至浸膏状，浓缩液比重控制为1.05-1.2:1，放冷至80℃以下称总固 体量；
（4）加总固体量3倍重量的白砂糖，0.8倍重量的糊精，用乙醇（65%），调节干湿度，用颗 粒机制成颗粒，包装。
典型病例二：吕xx，年龄：46岁；性别：女性；主诉：间歇性胸痛胸闷3个月；现病史： 患者6小时前出现无明显诱因胸痛，为胸骨后闷痛，呈持续性，伴后背部放射，无腹胀，无腹 痛，无恶心呕吐，无畏寒发热，无咳嗽咳痰。讨论：心脏彩超显示有回流，运动平板车显示为 阳性，动脉造影显示为动脉硬化。
服用本实施例3所得冲剂，每次一袋，每天3次，温开水冲服，10天一个疗程。服用20 天，胸痛胸闷明显减轻，心中烦乱亦减轻，纳量增，精神可，服用1个月，症状消除，夜眠安，心 烦除，力气增，纳食可，继服2个月，患者服用时未出现任何不适，患者自感痊愈。
实施例4治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂，主要由下列原料药制备而成，均为重量 份（每份取5g）：瓜蒌8，胜红蓟10，桂枝9，沙棘6，薤白12，桑皮5，丹参8，淡菜8，百部4，半夏 11，猪苓10，泽泻8，五灵脂7。
上述治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂的制备方法，步骤是：
（1）将整理好的原料药混合煎汁，共煎三次，每次待水沸后，再煎1.3小时，过滤取汁，药 汁合并，用薄膜蒸发至每毫升含生药1-3克，加入一倍重量的乙醇（95%）边加边搅拌，沉淀23 小时后过滤；
（2）滤液用薄膜蒸发至每毫升药液相当4.8克生药，加入冷水稀释成每毫升含生药1-3 克，沉淀18小时后过滤；
（3）滤液用薄膜蒸发至浸膏状，浓缩液比重控制为1.05-1.2:1，放冷至80℃以下称总固 体量；
（4）加总固体量4倍重量的白砂糖，1倍重量的糊精，用乙醇（65%），调节干湿度，用颗粒 机制成颗粒，包装。
典型病例三：黄xx，50岁，男，于某日出现较以往更剧烈而频繁的心绞痛，心绞痛持 续时间较以往长，诱因不明显，而且还伴有短时间的胸闷，气短症状，家里人给其服用救心 丸来解决此症状，但疗效不好，去大医院做全面的检查上述症状是由冠状动脉粥样硬化引 起的。
服用本实施例4所得冲剂，每次一袋，每天3次，温开水冲服，10天一个疗程。服用10 天，胸闷、心绞痛明显减轻，恶心、呕吐症状消失，纳量增，精神可，服用20天，心电图示冠状 动脉供血明显改善，继服3个月，患者痊愈。
实施例5治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂，主要由下列原料药制备而成，均为重量 份（每份取20g）：瓜蒌7.5，胜红蓟9，桂枝8，沙棘5，薤白10，桑皮4.5，丹参7，淡菜7，百部3.5， 半夏10，猪苓9，泽泻7，五灵脂6。
上述治疗冠状动脉粥样硬化的冲剂的制备方法，步骤是：
（1）将整理好的原料药混合煎汁，共煎三次，每次待水沸后，再煎1.2小时，过滤取汁，药 汁合并，用薄膜蒸发至每毫升含生药1-3克，加入一倍重量的乙醇（95%）边加边搅拌，沉淀20 小时后过滤；
（2）滤液用薄膜蒸发至每毫升药液相当4.5克生药，加入冷水稀释成每毫升含生药1-3 克，沉淀15小时后过滤；
（3）滤液用薄膜蒸发至浸膏状，浓缩液比重控制为1.05-1.2:1，放冷至80℃以下称总固 体量；
（4）加总固体量3.5倍重量的白砂糖，0.9倍重量的糊精，用乙醇（65%），调节干湿度，用 颗粒机制成颗粒，包装。
试验例1实施例5所得治疗治疗冠状动脉粥样硬化冲剂的临床应用：2010年6月- 2013年12月，在4所医院筛选150例患者，其中女性100例，男性50例，年龄最大的72岁，最小 年龄38岁，平均年龄55.2岁。试验之前2周，对该人群进行连续观察，记录症状及变化，随机 分为两组，实验组及对照组，实验组服用实施例5所得产品，对照组服用其它药品（美托洛 尔、利多卡因、去甲肾上腺素等常规药品）。使用方法为：每次一袋，每天3次，温开水冲服，10 天一个疗程。疗效情况判定标准：治愈：服用本品一个疗程，心电图示冠状动脉供血明显改 善，不适症状消失，精力及体力明显增强；有效：服用本品一个疗程，心电图示慢性冠状动脉 供血改善，不适症状减轻或部分消失，精力及体力增强；无效：服用本品一个疗程，不适症状 无变化。结果如表1所示。
表1：服用实施例5产品38-72岁冠状动脉粥样硬化患者治疗结果
表1
治疗效果：治愈95例（95%），有效率98%。效果明显优于对照组。
服用期间自感症状及其体力精神变化如表2所示。
表2：
本发明选择瓜蒌、胜红蓟、桂枝、沙棘、薤白、桑皮、丹参等进行配伍，使得这些药物组合 后产生协同作用，诸药合用，活血而能养阴，祛瘀而不伤正，开窍而兼益气，故可获得良好的 治疗效果。服用10天，53%以上的感到有所好转，不适症状改善；服用20天，72%以上的感到有 所好转，不适症状改善或消失，精神、体力增强；服用30天，97%以上的感到有所好转，不适症 状改善或消失，精神、体力增强，冠状动脉造影显示动脉正常，部分患者自感痊愈。实验组中 服用30天以上，有效率可达93%，而对照组仅为76%。本发明所述冲剂具有活血通经，散淤止 痛功效，对治疗动脉粥样硬化与冠心病有特殊的疗效。