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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510924314.5 (22)申请日 2015.12.14 A61K 31/352(2006.01) A61P 9/04(2006.01) (71)申请人 淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司 地址 255086 山东省淄博市高新区万杰路 87 号裕桥工业园 301 室 (72)发明人 田丽华 (54) 发明名称 Verrulactone C在制备治疗或预防慢性心衰 药物中的应用 (57) 摘要 本发明提供了 Verrulactone C 在制备治疗 或预防慢性心衰的药物中的应用， 具体地提出了 Verrulactone C对急、 慢性。
2、心力衰竭的治疗作用。 本发明涉及的 Verrulactone C 在制备治疗慢性 心衰中的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于 全新的骨架类型， 而且其治疗慢性心衰的活性强 得意想不到， 不存在由其他化合物给出任何启示 的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于治疗慢 性心衰显然具有显著的进步。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 CN 105395543 A 2016.03.16 CN 105395543 A 1/1 页 2 1.Verrulactone C在治疗或预防慢性心衰药物中的应用， 所述化合物Verrula。
3、ctone C 结构如式 ( ) 所示 ： 式 ( )。 2.如权利要求1所述Verrulactone C在治疗或预防慢性心衰药物中的应用， 其特征在 于 Verrulactone C 升高由盐酸阿霉素导致的心衰大鼠的 LVSP。 3.一种治疗或预防慢性心衰药物， 其特征在于由权利要求1所述Verrulactone C为活 性成分添加辅料制备而成， 制备方法为取 5 克化合物 Verrulactone C, 加入糊精 195 克， 混 匀， 常规压片制成 1000 片。 4.一种治疗或预防慢性心衰药物， 其特征在于由权利要求1所述Verrulactone C为活 性成分添加辅料制备而成， 制备。
4、方法为取 5 克化合物 Verrulactone C， 加入淀粉 195 克， 混 匀， 装胶囊制成 1000 粒。 权 利 要 求 书 CN 105395543 A 2 1/3 页 3 Verrulactone C在制备治疗或预防慢性心衰药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及化合物 Verrulactone C 的新用途， 尤其涉及 Verrulactone C 在制备 治疗或预防慢性心衰药物中的应用。 背景技术 0002 心衰(hear failure， HF)是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足组织代谢需 要的一种病理生理状态。 病因诱因因为心脏负荷过重、 心肌本身、 舒张受限任。
5、何原因致初始 心肌损伤引起结构功能低下而进行性发病 ； 而感染、 贫血、 妊娠、 分娩、 心律紊乱、 肺栓塞、 甲 亢、 糖尿病、 抑制心脏药诱发加重 HF。发病机理过去认为 HF 发生发展的机制是血流动力学 异常 ； 20世纪80年代后期认识到神经-内分泌激素的激活起重要作用(交感NERAS 等激活 ) ； 90 年代以后逐渐明确了 “心肌重塑” (remodelling) 是导致心衰的发生发展的基 本机制。 0003 本发明涉及的化合物 Verrulactone C 是一个 2014 年发表 (Nyung Kim， et al.,Verrulactone C with an unprece。
6、dented dispiro skeleton,a new inhibitor of Staphylococcus aureus enoyl-ACP reductase,from Penicillium verruculosum F375. Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 24(2014)8386.) 的新化合物， 该化合物拥 有全新的骨架类型(Nyung Kim， et al.,Verrulactone C with an unprecedented dispiro skeleton,a new inhibitor of Staphylococc。
7、us aureus enoyl-ACP reductase,from Penicillium verruculosum F375.Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 24(2014)8386.)， 对于本发明涉及的Verrulactone C在制备治疗或预防慢性心衰药物中 的用途属于首次公开， 由于属于全新的结构类型， 而且其对于治疗或预防慢性心衰活性强 得意想不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于 治疗或预防慢性心衰显然具有显著的进步。 发明内容 0004 本发明的目的在于根据现有 Verrulactone 。
8、C 研究中未发现其具有治疗或预防慢 性心衰活性的报道的现状， 提供了Verrulactone C在制备治疗或预防慢性心衰药物中的应 用。 0005 所述化合物 Verrulactone C 结构如式 ( ) 所示 ： 0006 说 明 书 CN 105395543 A 3 2/3 页 4 0007 所述Verrulactone C在制备治疗或预防慢性心衰药物中的应用， Verrulactone C 升高由盐酸阿霉素导致的心衰大鼠的 LVSP。 0008 一种治疗或预防慢性心衰药物， 由 Verrulactone C 为活性成分添加辅料制备而 成， 制备方法为取 5 克化合物 Verrulact。
9、one C, 加入糊精 195 克， 混匀， 常规压片制成 1000 片。 0009 一种治疗或预防慢性心衰药物， 由 Verrulactone C 为活性成分添加辅料制备而 成， 制备方法为取5克化合物Verrulactone C， 加入淀粉195克， 混匀， 装胶囊制成1000粒。 0010 本发明涉及的Verrulactone C在制备治疗慢性心衰中的用途属于首次公开， 由于 骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其治疗慢性心衰的活性强得意想不到， 不存在由其他 化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于治疗慢性心衰显然具有显 著的进步。 具体实施方式 0011 本发明所涉。
10、及化合物 Verrulactone C 的制备方法参见文献 (Nyung Kim， et al.,Verrulactone C with an unprecedented dispiro skeleton,a new inhibitor of Staphylococcus aureus enoyl-ACP reductase,from Penicillium verruculosum F375. Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 24(2014)8386.) 0012 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任。
11、何限制， 而是由权利要求加以限定。 0013 实施例 1 ： 本发明所涉及化合物 Verrulactone C 片剂的制备 ： 0014 取 20 克化合物 Verrulactone C 加入制备片剂的常规辅料 180 克， 混匀， 常规压片 机制成 1000 片。 0015 实施例 2 ： 本发明所涉及化合物 Verrulactone C 胶囊剂的制备 ： 0016 取 20 克化合物 Verrulactone C 加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉 180 克， 混匀， 装胶囊制成 1000 粒。 0017 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 说 明 书 CN 105395543 A 。
12、4 3/3 页 5 0018 实验例 ： Verrulactone C 对慢性心衰大鼠的影响 0019 试验方法与结果 0020 大鼠 100 只， 雌雄各半， 取 100 只腹腔注射盐酸阿霉素 2mg/kg， 每周 1 次， 共 6 周。 随机分为 10 组， 即 NS 组， 卡托普利片 12.5mg/kg 组， 灌胃给药 Verrulactone C 0.2mg/kg 组， 灌胃给药 Verrulactone C 2.5mg/kg 组， 灌胃给药 Verrulactone C 5.0mg/kg 组。第 5 周起每日给予 Verrulactone C 灌胃各组， 给药 21 天。20乌拉坦 。
13、1.1g/kg 腹腔注射麻 醉， 手术剥离气管并插管， 同时游离出右侧总动脉， 经其插入自制的心室插管 ( 直径 1mm， 充 满 1肝素 )， 描记血压曲线 ； 再继续插入， 使其通过左侧动脉瓣进入左心室， 描记室内压曲 线， 自动分析处理左室收缩压 (LVSP)， 心室内压最大上升速率 (+dp/dtmax)， 心室内压最大 下降速度 (-dp/dtmax) 和实测心肌最大收缩速度 (Vpm) 等数据。另取 10 只大鼠作为正常 对照组， 不给予盐酸阿霉素， 其余操作同上述， 组间 T 检验， 进行统计学处理。 0021 表 1 Verrulactone C 对慢性心衰大鼠心功能的影响 (。
14、n 10) 0022 0023 与 NS 组比较， ： p0.05， ： p0.01 0024 表 1 试验结果表明 Verrulactone C 灌胃给药 0.2mg/kg 组能升高由盐酸阿霉素 导致的心衰大鼠的 LVSP， +dp/dtmax， -dp/dtmax 和 Vpm 的降低 ( 与 NS 组比较， P0.05) ； Verrulactone C 灌胃给药 2.5mg/kg、 5.0mg/kg 能显著升高由盐酸阿霉素导致的心衰大鼠 的 LVSP， +dp/dtmax， -dp/dtmax 和 Vpm 的降低 ( 与 NS 组比较， P0.01)。 0025 结论 ： Verrulactone C 具有显著的治疗或预防慢性心衰的作用， 可以用来制备治 疗或预防慢性心衰的药物。 说 明 书 CN 105395543 A 5 。