一种以硝酸益康唑、曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳膏及制备方法.pdf

《一种以硝酸益康唑、曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳膏及制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种以硝酸益康唑、曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳膏及制备方法.pdf（6页完整版）》请在专利查询网上搜索。

1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510730042.5 (22)申请日 2015.11.02 A61K 31/58(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61K 31/4174(2006.01) (71)申请人 吉林修正药业新药开发有限公司 地址 130103 吉林省长春市高新区顺达路 1369 号 (72)发明人 曹翠 阎君 白冰 林子琦 于施 刘学锋 (74)专利代理机构 吉林省长春市新时代专利商 标代理有限公司 2220。

2、4 代理人 孙国振 (54) 发明名称 一种以硝酸益康唑、 曲安奈德为活性成分的 皮肤病外用乳膏及制备方法 (57) 摘要 一种以硝酸益康唑、 曲安奈德为活性成分的 皮肤病外用乳膏及制备方法， 所述的曲安奈德益 康唑乳膏由硝酸益康唑 10 重量份， 曲安奈德 1 重量份， 单、 双硬脂酸甘油酯 3-10 重量份， 硬脂 酸 10-20 重量份， 白凡士林 1-10 重量份， 轻质液 状石蜡 0.8-7 重量份， 甘油 8-17 重量份， 三乙醇 胺 1-10 重量份， 羟苯乙酯 0.08-0.5 重量份， 硼砂 0.08-0.5重量份， 二甲基亚砜0.5-5重量份， 蒸馏 水10-60重量份组。

3、成。 制备方法包括油相制备、 水 相制备、 成品制备。本发明的积极效果在于 ： 通过 优化处方， 增加了制剂的稳定性， 解决硝酸益康唑 和曲安奈德难溶性问题， 有效治疗真菌和细菌感 染引起的复合皮肤疾病。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 CN 105395562 A 2016.03.16 CN 105395562 A 1/1 页 2 1.一种以硝酸益康唑、 曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳膏， 其特征是 ： 由如下组 分组成 ： 硝酸益康唑 10 重量份， 曲安奈德 1 重量份， 单、 双硬脂酸甘油酯 3-10 重。

4、量份， 硬脂 酸 10-20 重量份， 白凡士林 1-10 重量份， 轻质液状石蜡 0.8-7 重量份， 甘油 8-17 重量份， 三 乙醇胺 1-10 重量份， 羟苯乙酯 0.08-0.5 重量份， 硼砂 0.08-0.5 重量份， 二甲基亚砜 0.5-5 重量份， 蒸馏水 10-60 重量份 ； 其中的抑菌剂羟苯乙酯可用等量的山梨酸、 山梨酸的盐、 苯甲酸、 苯甲酸中的一种数种 的混合物替换 ； 其中的有溶剂二甲基亚砜可用等量的乙醇或异丙醇替换。 2.一种权利要求 1 所述的以硝酸益康唑、 曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳膏的制 备方法， 包括以下步骤 ： （1） 取硝酸益康唑 10 重量。

5、份， 曲安奈德 1 重量份， 单、 双硬脂酸甘油酯 3-10 重量份， 硬脂酸 10-20 重量份， 白凡士林 1-10 重量份， 轻质液状石蜡 0.8-7 重量份， 甘油 8-17 重量 份， 三乙醇胺 1-10 重量份， 羟苯乙酯 0.08-0.5 重量份， 硼砂 0.08-0.5 重量份， 二甲基亚砜 0.5-5 重量份， 蒸馏水 10-60 重量份 ； （2） 油相制备 ： 将步骤 （1） 所取的二甲基亚砜溶解所取的羟苯乙酯， 然后加入所取的 单、 双硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、 白凡士林、 轻质液状石蜡， 加热至 80， 保温搅拌 30 分钟， 备用 ； （3） 水相制备 ： 将步骤 （。

6、1） 所取的甘油、 三乙醇胺加蒸馏水溶解， 加热至 60， 然后加入 所取的硼砂混和均匀， 过 150 目筛， 作为水相， 继续加热至 80， 保温搅拌 30 分钟 ； （4） 成品制备 ： 将步骤 （2） 所得油相过 200 目筛， 然后在 70 75时， 加入步骤 （1） 所 取的硝酸益康唑、 曲安奈德， 先在 1800 转 / 分转速下快速搅拌约 10 分钟， 混合均匀， 停止快 速搅拌 ； 加入步骤 （3） 所得的水相， 在 20 转 / 分转速下慢速搅拌约 10 分钟后， 然后降温至 38 42， 再在 1800 转 / 分转速下快速搅拌 30 分钟， 停止搅拌， 得曲安奈德益康唑乳。

7、膏。 权 利 要 求 书 CN 105395562 A 2 1/4 页 3 一种以硝酸益康唑、 曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳 膏及制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药领域， 具体涉及一种治疗皮肤病的化学药物。 背景技术 0002 曲安奈德益康唑乳膏由硝酸益康唑、 曲安奈德、 水相及油相组成。 硝酸益康唑是一 种咪唑类广谱抗真菌药， 可以有效杀死皮肤感染的革兰氏阳性细菌及皮肤癣菌、 念珠菌、 石 膏样癣菌、 红色癣菌、 霉菌等真菌。曲安奈德是一种中效糖皮质激素， 具有良好的抗炎止痒 和抗过敏作用。近年来， 真菌感染所致的皮肤癣症如手足癣、 股癣、 甲癣、 头癣等， 发病率越 来越高，。

8、 而且具有易传染、 易复发或再感染等特点， 给患者带来身体和精神上带来了巨大的 伤害。因此将硝酸益康唑与曲安奈德联合用药可以产生协同作用， 提高疗效。 0003 目前治疗皮肤癣症的外用剂型有乳膏、 微乳、 凝胶等， 乳膏制剂的稳定性较其他固 体制剂差。 在日常运输、 贮藏及临床长期使用时易发生性状改变， 这就降低了该药的质量和 有效期。 0004 硝酸益康唑在甲醇中易溶， 在氯仿中微溶， 在水中极微溶解 ； 曲安奈德在丙酮中 溶解， 在氯仿中略溶， 在乙醇中微溶， 在水中极微溶解。因此长期放置药物容易析晶。专利 CN1813770A 公开了曲安奈德益康唑凝胶， 通过加入 80丙二醇， 增加溶解。

9、性， 但是丙二醇 黏性较大， 并且对皮肤有一定刺激性。因此选择合适的辅料至关重要。皮肤癣类疾病又存 在反复发作的现象， 因此提高该药的作用时间， 彻底治疗效果， 是目前亟待解决的问题。 发明内容 0005 本发明的目的是提供一种以硝酸益康唑、 曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳膏 及制备方法， 克服现有的此种药物存在的上述不足 0006 本发明所述的乳膏， 由如下组分组成 ： 硝酸益康唑 10 重量份， 曲安奈德 1 重量份， 单、 双硬脂酸甘油酯 3-10 重量份， 硬脂酸 10-20 重量份， 白凡士林 1-10 重量份， 轻质液状石 蜡 0.8-7 重量份， 甘油 8-17 重量份， 三乙。

10、醇胺 1-10 重量份， 羟苯乙酯 0.08-0.5 重量份， 硼 砂 0.08-0.5 重量份， 二甲基亚砜 0.5-5 重量份， 蒸 馏水 10-60 重量份 ； 0007 其中的抑菌剂羟苯乙酯可用等量的山梨酸、 山梨酸的盐、 苯甲酸、 苯甲酸中的一种 数种的混合物替换 ； 0008 其中的有溶剂二甲基亚砜可用等量的乙醇或异丙醇替换。 0009 本发明的制备方法包括下述步骤 ： 0010 1、 油相制备 ： 用配方量的二甲基亚砜溶解配方量的羟苯乙酯， 然后加入配方量的 单、 双硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、 白凡士林、 轻质液状， 加热至 80， 保温搅拌 30 分钟。备用。 0011 2、 水。

11、相制备 ： 取配方量的甘油、 三乙醇胺加蒸馏水溶解， 加热至 60， 然后加入配 方量的硼砂混和均匀， 过 150 目筛， 作为水相。继续加热至 80， 保温搅拌 30 分钟。 0012 3、 成品制备 ： 将油相过 200 目筛， 然后在 70 75时， 加入硝酸益康唑、 曲安奈 说 明 书 CN 105395562 A 3 2/4 页 4 德， 先快速搅拌 (1800 转 / 分 ) 约 10 分钟， 混合均匀， 停止快速搅拌 ； 加入水相， 慢速搅拌 (20 转 / 分 ) 约 10 分钟后， 然后降温 ( 温度大概在 38 42 )， 再快速搅拌 30 分钟， 停止 搅拌， 得曲安奈德。

12、益康唑乳膏， 灌封， 即得成品。 0013 本发明的积极效果在于 ： 通过优化处方， 增加了乳膏制剂的稳定性， 不会发生分层 或是有晶体析出现象， 解决硝酸益康唑和曲安奈德难溶性问题， 使其分布均匀、 黏度小、 吸 附性好、 粒度较小， 因此保证本制剂的更加细腻、 含量均一， 半衰期长且副作用小等优势， 提 高其有效期。 通过配方中各组分的协同作用， 提高药物组分的透皮渗透作用， 有效治疗真菌 和细菌感染引起的复合皮肤疾病。 并易于涂布及洗除， 且对皮肤无刺激， 无异味， 便于使用。 具体实施方式 0014 为了使本技术领域的人员更好地了解本发明的技术方案， 下面结合具体实施方式 对本发明作进。

13、一步的详细说明。 0015 实施例 1 0016 曲安奈德益康唑乳膏， 100g 中包括如下组分 ： 硝酸益康唑 10g， 曲安奈德 1g， 单、 双 硬脂酸甘油酯 5.5g， 硬脂酸 15.5g， 白凡士林 3.7g， 轻质液状石蜡 3.2g， 甘油 12.6g， 三乙醇 胺 3.7g， 羟苯乙酯 0.15g， 硼砂 0.24g， 二甲基亚砜 2.5g， 余量为蒸馏水。 0017 曲安奈德益康唑乳膏的制备方法， 具体步骤如下 ： 0018 (1) 油相制备 ： 用配方量的二甲基亚砜溶解配方量的羟苯乙酯， 然后加入配方量 的单、 双硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、 白凡士林、 轻质液状， 加热至80，。

14、 保温搅拌30分钟。 备用。 0019 (2) 水相制备 ： 取配方量的甘油、 三乙醇胺加蒸馏水溶解， 加热至 60， 然后加入 配方量的硼砂混和均匀， 过 150 目筛， 作为水相。继续加热至 80， 保温搅拌 30 分钟。 0020 (3) 成品制备 ： 将油相过 200 目筛， 然后在 70 75时， 加入硝酸益康唑、 曲安奈 德， 先快速搅拌 (1800 转 / 分 ) 约 10 分钟， 混合均匀， 停止快速搅拌 ； 加入水相， 慢速搅拌 (20 转 / 分 ) 约 10 分钟后， 然后降温 ( 温度大概在 38 42 )， 再快速搅拌 30 分钟， 停止 搅拌， 得曲安奈德益康唑乳膏。

15、， 灌封， 即得成品。 0021 实施例 2 0022 曲安奈德益康唑乳膏， 100g 中包括如下组分 ： 硝酸益康唑 10g， 曲安奈德 1g， 单、 双 硬脂酸甘油酯 7g， 硬脂酸 18g， 白凡士林 6g， 轻质液状石蜡 5g， 甘油 15g， 三乙醇胺 7g， 羟苯 乙酯 0.3g， 硼砂 0.32g， 二甲基亚砜 4g， 余量为蒸馏水。 0023 曲安奈德益康唑乳膏的制备方法， 具体步骤如下 ： 0024 (1) 油相制备 ： 用配方量的二甲基亚砜溶解配方量的羟苯乙酯， 然后加入配方量 的单、 双硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、 白凡士林、 轻质液状， 加热至80， 保温搅拌30分钟。 备。

16、用。 0025 (2) 水相制备 ： 取配方量的甘油、 三乙醇胺加蒸馏水溶解， 加热至 60， 然后加入 配方量的硼砂混和均匀， 过 150 目筛， 作为水相。继续加热至 80， 保温搅拌 30 分钟。 0026 (3) 成品制备 ： 将油相过 200 目筛网， 然后在 70 75时， 加入硝酸益康唑、 曲安 奈德， 先快速搅拌 (1800 转 / 分 ) 约 10 分钟， 混合均匀， 停止快速搅拌 ； 加入水相， 慢速搅拌 (20 转 / 分 ) 约 10 分钟后， 然后降温 ( 温度大概在 38 42 )， 再快速搅拌 30 分钟， 停止 搅拌， 得曲安奈德益康唑乳膏， 灌封， 即得成品。。

17、 0027 实施例 3 说 明 书 CN 105395562 A 4 3/4 页 5 0028 曲安奈德益康唑乳膏， 100g 中包括如下组分 ： 硝酸益康唑 10g， 曲安奈德 1g， 单、 双硬脂酸甘油酯 5g， 硬脂酸 12g， 白凡士林 3.4g， 轻质液状石蜡 1.2g， 甘油 10g， 三乙醇胺 3g， 羟苯乙酯 0.1g， 硼砂 0.12g， 二甲基亚砜 1g， 余量为蒸馏水。 0029 曲安奈德益康唑乳膏的制备方法， 具体步骤如下 ： 0030 (1) 油相制备 ： 用配方量的二甲基亚砜溶解配方量的羟苯乙酯， 然后加入配方量 的单、 双硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、 白凡士林、 轻质。

18、液状石蜡， 加热至 80， 保温搅拌 30 分钟。 备用。 0031 (2) 水相制备 ： 取配方量的甘油、 三乙醇胺加蒸馏水溶解， 加热至 60， 然后加入 配方量的硼砂混和均匀， 过 150 目筛， 作为水相。继续加热至 80， 保温搅拌 30 分钟。 0032 (3) 成品制备 ： 将油相过 200 目筛网， 然后在 70 75时， 加入硝酸益康唑、 曲安 奈德， 先快速搅拌 (1800 转 / 分 ) 约 10 分钟， 混合均匀， 停止快速搅拌 ； 加入水相， 慢速搅拌 (20 转 / 分 ) 约 10 分钟后， 然后降温 ( 温度大概在 38 42 )， 再快速搅拌 30 分钟， 停。

19、止 搅拌， 得曲安奈德益康唑乳膏， 灌封， 即得成品。 0033 实施例 4 0034 曲安奈德益康唑乳膏， 100g 中包括如下组分 ： 硝酸益康唑 10g， 曲安奈德 1g， 单、 双 硬脂酸甘油酯7g， 硬脂酸18g， 白凡士林6g， 轻质液状石蜡5g， 聚山梨醇酯-8015.2g， 三乙醇 胺 7g， 山梨酸 0.3g， 硼砂 0.32g， 乙醇 4g， 余量为蒸馏水。 0035 曲安奈德益康唑乳膏的制备方法， 具体步骤如下 ： 0036 (1) 油相制备 ： 用配方量的二甲基亚砜溶解配方量的羟苯乙酯， 然后加入配方量 的单、 双硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、 白凡士林、 轻质液状， 加热至。

20、80， 保温搅拌30分钟。 备用。 0037 (2) 水相制备 ： 取配方量的甘油、 三乙醇胺加蒸馏水溶解， 加热至 60， 然后加入 配方量的硼砂混和均匀， 过 150 目筛， 作为水相。继续加热至 80， 保温搅拌 30 分钟。 0038 (3) 成品制备 ： 将油相过 200 目筛网， 然后在 70 75时， 加入硝酸益康唑、 曲安 奈德， 先快速搅拌 (1800 转 / 分 ) 约 10 分钟， 混合均匀， 停止快速搅拌 ； 加入水相， 慢速搅拌 (20 转 / 分 ) 约 10 分钟后， 然后降温 ( 温度大概在 38 42 )， 再快速搅拌 30 分钟， 停止 搅拌， 得曲安奈德益。

21、康唑乳膏， 灌封， 即得成品。 0039 疗效实验方法及结果 0040 1. 外观性状 0041 将本发明实施例 1-4 制备的曲安奈德益康唑乳膏与市售的曲安奈德益康唑乳膏 评价其外观性状和涂展性。 0042 结果表明， 本发明实施例 1-4 制备的曲安奈德益康唑乳膏同市售品一样呈白色乳 膏。 0043 2. 加速试验 0044 加速试验是在温度为 302、 相对湿度 655条件下， 将本发明实施例 1-4 制 备的曲安奈德益康唑乳膏与市售的曲安奈德益康唑乳膏放置 6 个月， 并于第 1、 2、 3、 6 月末 分别取样， 同 0 月样品比较， 检查其外观性状、 粒度、 有关物质和药物含量， 其结果如表 ： 0045 说 明 书 CN 105395562 A 5 4/4 页 6 0046 从表可以看出， 本发明制备的曲安奈德益康唑乳膏在经过 6 个月加速实验后， 外 观性状、 粒度和药物含量均无明显改变， 优于市售品， 因此， 本发明制备的曲安奈德益康唑 乳膏稳定， 便于临床使用。 说 明 书 CN 105395562 A 6 。