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缓释剂及其制备方法和应用.pdf

  • 上传人:罗明
  • 文档编号:8215164
  • 上传时间:2020-02-14
  • 格式:PDF
  • 页数:7
  • 大小:719.69KB
  • 摘要
    申请专利号:

    CN201310574687.5

    申请日:

    20131113

    公开号:

    CN103565902B

    公开日:

    20160120

    当前法律状态:

    有效性:

    有效

    法律详情:

    IPC分类号:

    A61K9/16,A61K36/45,A61K9/22,A61K9/52,A61K47/36,A61P11/00,A61P11/06

    主分类号:

    A61K9/16,A61K36/45,A61K9/22,A61K9/52,A61K47/36,A61P11/00,A61P11/06

    申请人:

    中国科学院青海盐湖研究所

    发明人:

    卿彬菊,吴志坚,邓小川,温献明,朱朝梁,史一飞,卲斐,霍闪

    地址:

    810008 青海省西宁市新宁路18号

    优先权:

    CN201310574687A

    专利代理机构:

    深圳市科进知识产权代理事务所(普通合伙)

    代理人:

    宋鹰武;沈祖锋

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    内容摘要

    本发明提供的缓释剂的制备方法和缓释剂,将烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水均匀混合,制备成乳浊液;将乳浊液添加至氯化物水溶液中得到凝胶化的小球;将小球进行干燥处理,得到小球状药物;以小球状药物为原料制备得到烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释剂。本发明所采用制备方法,先将药物滴制成药物小球,将药物小球进行不同形式的封装,而成为最终的药物,这样药物小球的圆度、微观气泡、拖尾等形貌方面的缺陷,并不影响药物的整体质量,相应的也就提高了产品质量的可控度。本发明所制备的缓释剂释药速度稳定可控,避免了血药浓度的波动,避免对消化系统的刺激,且所用骨架材料生物相容性好。

    权利要求书

    1.一种缓释剂的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:将烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水均匀混合,制备成乳浊液;提供一氯化物水溶液,所述氯化物水溶液为氯化钙溶液或者氯化锶溶液中至少一种;将所述乳浊液添加至所述氯化物水溶液中得到凝胶化的小球;将所述小球进行干燥处理,得到小球状药物;以所述小球状药物为原料制备得到烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释剂;所述表面活性剂为聚乙二醇或环糊精类表面活性剂或司盘类表面活性剂或吐温类表面活性剂;所述烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水的质量百分数比为(23-68.8%):(0.8-8%):(0.4-4%):(30-65%)。 2.根据权利要求1所述的缓释剂的制备方法,其特征在于,所述氯化物水溶液的浓度为0.2~6.5mol·L-1。 3.根据权利要求1所述的缓释剂的制备方法,其特征在于,所述干燥处理为加热干燥或者冷冻干燥。 4.一种缓释剂,其特征在于,包括权利要求1至3任一项所述的缓释剂的制备方法制备的缓释剂。

    说明书

    【技术领域】

    本发明涉及一种生物医药技术领域,尤其涉及一种缓释剂及其制备方法和 应用。

    【背景技术】

    烈香杜鹃油是从黄花杜鹃枝叶中提取的挥发性油,其对慢性气管炎、哮喘 等有独特疗效,具有清热解毒,止咳平喘,解痉行气,健胃消肿之功效,且毒 性小,副作用少。

    烈香杜鹃目前的制剂主要有粉剂、片剂、丸剂、包埋剂、滴丸剂、乳化剂 等。目前针对烈香杜鹃油制剂所进行的研究主要是针对滴丸剂、β-环糊精包埋 制剂和乳化剂。而作为治疗慢性气管炎、哮喘等疾病的烈香杜鹃油制剂,滴丸 制剂是比较成熟的制剂,有药企和研究机构也在进行β-环糊精包埋制剂的研究, 但目前还存在载药率不高,释药性能不理想等问题,还处在研究阶段。实际生 产中所采用剂型只有滴丸剂一种。

    目前生产烈香杜鹃油滴丸的工艺和方法是:1经过前期的浸提、萃取等工艺 将杜鹃油提取出来。2将杜鹃油与食用油及明胶按照一定比例混合匀。3将混合 溶液滴入冷凝液中,形成滴丸制剂。虽然滴丸的制备工艺从理论角度看,方法 简单,设备投资也少,但从生产实际看,制备过程中,对产品质量的影响因素 较多,特别是滴制阶段,配方、滴制温度、滴制速度、冷凝剂的选择等,甚至 滴距,滴头口径,冷凝柱高度等都影响到滴丸的质量。在烈香杜鹃油滴丸剂制 备的生产实践中,生产企业在滴丸制备工艺阶段产品合格率较低,为30-50%, 严重影响生产。4滴丸剂在患者服用后,外面凝胶层溶化后,药物集中释放,对 患者消化系统刺激较大,造成打嗝、恶心、呕吐等不适。5滴丸剂药物集中释放 后,容易造成患者高血药浓度,有一定毒性。6滴丸剂在服用后在患者体内形成 血药浓度的峰、谷,影响治疗效果。

    现存的这些问题都亟待解决,为此,有关生产企业进行了β-环糊精包埋法 新剂型的研究工作,但由于载药率过低,释药特性达不到要求等,未获成功。 孟庆刚等以β-环糊精包埋杜鹃和当归的挥发油,所得制剂的载药率为54.64%; 胡永芳等以β-环糊精包埋杜鹃油,载药率为57.12%。上述研究为新剂型的研究 提供了较好的途径和方法,但载药率还不尽如人意。而起这些方法目前还仅在 实验室内进行,未能取得较成熟的结果。

    【发明内容】

    本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中存在的质量不易控制,载药 率不高,释药性能不理想的缺陷,提供一种缓释剂的制备方法。

    为解决上述技术问题,本发明采用下述技术方案:

    将烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水均匀混合,制备成乳浊 液;

    提供一氯化物水溶液,所述氯化物水溶液为氯化钙溶液或者氯化锶溶液中 至少一种;

    将所述乳浊液添加至所述氯化物水溶液中得到凝胶化的小球;

    将所述小球进行干燥处理,得到小球状药物;

    以所述小球状药物为原料制备得到烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释剂。

    在本发明提供的实施例中,所述将烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以 及蒸馏水的质量百分数比为(23-68.8%):(0.8-8%)、(0.4-4%):(30-65%)。

    在本发明提供的实施例中,所述表面活性剂为聚乙二醇或环糊精类表面活 性剂或司盘类表面活性剂或吐温类表面活性剂。

    在本发明提供的实施例中,所述氯化物水溶液的浓度为0.2~6.5mol·L-1。

    在本发明提供的实施例中,所述干燥处理为加热干燥或者冷冻干燥。

    另外,本发明还提供了一种缓释剂,所述缓释剂由通过上述缓释剂的制备 方法制备而来。

    另外,本发明还提供了一种缓释剂在气管炎或哮喘中的应用。

    采用上述技术方案,本发明的有益效果在于:

    本发明上述实施例提供的缓释剂的制备方法和缓释剂,将烈香杜鹃油、海 藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水均匀混合,制备成乳浊液;将所述乳浊液添加 至所述氯化物水溶液中得到凝胶化的小球;将所述小球进行干燥处理,得到小 球状药物;以所述小球状药物为原料制备得到烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释剂。 本发明所采用制备方法,先将药物滴制成药物小球,将药物小球进行不同形式 的封装,而成为最终的药物,这样药物小球的圆度、微观气泡、拖尾等形貌方 面的缺陷,并不影响药物的整体质量,相应的也就提高了产品质量的可控度; 采用上述方法制备得到的缓释制剂,起载药率大大高于β-环糊精制剂;采用上 述方法制备得到的缓释制剂,有较好的缓释性能,使得血药浓度均匀稳定、减 小药物毒性,提高疗效;通过改变制剂制备时各种材料的质量百分比,能对药 物释放速率进行人为控制另外,工艺简单,可适合工业化生产。

    【附图说明】

    图1为本发明实施例提供的缓释剂的制备方法的步骤流程图;

    【具体实施方式】

    为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合附图及具 体实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施 例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。

    请参阅图1,图1为本发明实施例提供的缓释剂的制备方法的步骤流程图 100,从图1中可见,缓释剂的制备方法包括下述步骤:

    步骤S110:将烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水均匀混合, 制备成乳浊液;

    优选地,将烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水的质量百分数 比为(23-68.8%):(0.8-8%)、(0.4-4%):(30-65%)。

    优选地,表面活性剂为聚乙二醇或环糊精类表面活性剂或司盘类表面活性 剂或吐温类表面活性剂。

    本发明上述实施例所制备的缓释制剂,采用了生物相容性好的海藻酸盐作 为包埋材料,其具有很好的生物保健作用,制剂在服用后的释药过程中,骨架 材料也被很好的消化和吸收,对人体无害。

    本发明上述实施例所制备的缓释剂,加入了生物相容性好的表面活性剂, 提高了杜鹃油的水溶性,有助于提高药效。

    步骤S120:提供一氯化物水溶液,氯化物水溶液为氯化钙溶液或者氯化锶 溶液中至少一种;

    优选地,氯化物水溶液的浓度为0.2~6.5mol·L-1。

    步骤S130:将所述乳浊液添加至氯化物水溶液中得到凝胶化的小球;

    具体地,将步骤S130中所得到的乳浊液均匀缓慢滴加到步骤S120中的氯 化物水溶液,制得凝胶化的小球。

    步骤S140:将所述小球进行干燥处理,得到小球状药物;

    优选地,采用直接加热干燥,或者冷冻干燥将所述小球进行处理,得到小 球状药物。

    步骤S150:以所述小球状药物为原料制备得到烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓 释剂。

    具体地,以小球状药物为原料制备得到烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释剂, 可以采用下述方法得到:

    将小球状药物直接作为烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释颗粒剂;将小球状药 物填充到胶囊中制得烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释胶囊剂;以小球状药物为原 料,采用现有通用工艺制备成烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释丸剂;以小球状药 物为原料,采用现有通用工艺制备成烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释药片。

    另外,本发明还提供了一种采用上述的缓释剂的制备方法制备的缓释剂及 其在气管炎或哮喘中的应用。

    本发明提供的缓释剂,具有在体内均匀、稳定、持续、可控地释放药物的 释药特性,能够匀速释药,避免了血药浓度的波峰和波谷,使血药浓度维持在 一个相对稳定的数值,避免了高血药浓度造成的毒性,避免了对患者的刺激, 同时这种持续稳定给药的方式更利于提高疗效,特别是烈香杜鹃油作为治疗哮 喘和支气管病的药物,持续稳定给药对提高疗效尤为重要;另外,该缓释剂在 被患者服用后,药物在胃部和肠部以相对平稳的速度、持续地释放,释放的同 时被不断消化吸收,避免了对患者消化道的刺激,避免患者打嗝、恶心、呕吐, 提高患者服用药物的意愿。

    本发明上述实施例提供的缓释剂的制备方法和缓释剂,将烈香杜鹃油、海 藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水均匀混合,制备成乳浊液;将所述乳浊液添加 至所述氯化物水溶液中得到凝胶化的小球;将所述小球进行干燥处理,得到小 球状药物;以所述小球状药物为原料制备得到烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释剂。 本发明所采用制备方法,先将药物滴制成药物小球,将药物小球进行不同形式 的封装,而成为最终的药物,这样药物小球的圆度、微观气泡、拖尾等形貌方 面的缺陷,并不影响药物的整体质量,相应的也就提高了产品质量的可控度; 另外,采用上述方法制备得到的缓释制剂,起载药率大大高于β-环糊精制剂; 采用上述方法制备得到的缓释制剂,有较好的缓释性能,使得血药浓度均匀稳 定、减小药物毒性,提高疗效;通过改变制剂制备时各种材料的质量百分比, 能对药物释放速率进行人为控制另外,工艺简单,可适合工业化生产。

    以下通过实施例进一步阐述本发明,这些实施例仅用于举例说明的目的, 并没有限制本发明的范围。除注明的具体条件外,实施例中的试验方法均按照 常规条件进行。

    实施例1:

    将烈香杜鹃油、海藻酸钠、聚乙二醇及适量的水按质量比为68.8%:0.8%: 0.4%:30%混合均匀制得均匀乳浊液;在上述乳浊液中添加至浓度为0.2mol·L-1 的氯化钙溶液得到凝胶化的小球;将上述凝胶化的小球轻轻搅拌,然后静置, 将所形成的小球取出,以蒸馏水洗涤,获得含水小球状药物并对含水药物小球 直接加热干燥获得干燥小球状药物;将小球状药物直接作为烈香杜鹃油-海藻酸 盐包埋缓释颗粒剂。

    实施例2:

    将烈香杜鹃油、海藻酸钠、环糊精及适量的水按质量比为45%:4%:2%: 45%混合均匀制得均匀乳浊液;在上述乳浊液中添加至浓度为3mol·L-1的氯化 锶溶液得到凝胶化的小球;将上述凝胶化的小球轻轻搅拌,然后静置,将所形 成的小球取出,以蒸馏水洗涤,获得含水小球状药物并对含水药物小球直接加 热干燥获得干燥小球状药物;将小球状药物填充到胶囊中制得烈香杜鹃油-海藻 酸盐包埋缓释胶囊剂。

    实施例3:

    将烈香杜鹃油、海藻酸钠、环糊精及适量的水按质量比为23%:8%:4%: 65%混合均匀制得均匀乳浊液;在上述乳浊液中添加至浓度为6.5mol·L-1的氯 化钙溶液和氯化锶溶液混合溶液得到凝胶化的小球;将上述凝胶化的小球轻轻 搅拌,然后静置,将所形成的小球取出,以蒸馏水洗涤,获得含水小球状药物 并对含水药物小球直接加热干燥获得干燥小球状药物;以小球状药物为原料, 采用现有通用工艺制备成烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释丸剂。

    以上所述,仅是本发明的较佳实施例而已,并非对本发明作任何形式上的 限制,虽然本发明已以较佳实施例揭露如上,然而并非用以限定本发明,任何 熟悉本专业的技术人员,在不脱离本发明技术方案范围内,当可利用上述揭示 的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例,但凡是未脱离本发 明技术方案内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、 等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。

    关 键  词:
    缓释剂 及其 制备 方法 应用
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