技术领域
本发明属于口腔保健技术领域，特别涉及一种中药复方漱口液及其制备方法。
背景技术
牙菌斑是诱发口腔疾病的主要因素，致病菌一般集聚在牙菌斑中，只有抑制菌斑的生长才能有效预防牙周病、龋病、炎症等口腔疾病的发生。
牙菌斑中的致病菌不少，但选用抑菌剂时还应考虑口腔中的常驻菌，常驻菌是维持口腔微生态平衡的重要菌落，若长期受抑制，容易降低口腔各组织对损伤的自愈能力。因此，最好不要选用大剂量的广谱抗菌剂，而应选用较专一的抑菌剂。幽门螺杆菌与口腔疾病的发生关系密切（见金早蓉等，幽门螺杆菌与口腔疾病研究新进展，中国热带医学），选用幽门螺杆菌的专一抑制剂或许能有效预防多种口腔疾病的发生。
目前，抑制菌斑生长的主要方法是刷牙，刷牙能机械性地破坏菌斑表面生物膜的完整性，减少菌斑中的细菌数量，有利于抑菌剂的渗透，但刷牙的洁牙效果并没有预料中的好，因而催生了市面上的各种牙膏和牙刷，均号称有很好的洁牙效果。但有研究发现，牙膏的种类虽然不同，但去除牙菌斑的效果是相似的（见黄少宏，不同牙膏刷牙去除牙菌斑效果试验报告，中国自然医学杂志）。因此，寻找有效去除牙菌斑的方法时，重点不应落在牙膏的选择上。
漱口是辅助性的洁牙措施，有良好的抑菌效果，可以配合牙膏的使用，进一步增强洁牙效果。其原理是：通过刷牙机械性地破坏菌斑表面生物膜的完整性，同时减少菌斑中的细菌数量。漱口液中的抑菌剂透过已破坏的菌斑表面生物膜，直接发挥杀菌作用，从而提高抑制菌斑形成和杀灭菌斑细菌的效果。
香油精是美国牙科协会推荐的两种漱口水成分之一，具有很好的抑制菌斑和炎症的作用（见王艳，一种香精油漱口水抑制菌斑和牙龈炎症作用的研究，口腔医学）。但此类广谱抑菌剂最好不要大量使用，容易对口腔内的常驻菌也产生抑制作用，因此，最好配合其它抑菌专一性更好的成分使用。苦楝皮苦寒，归肝脾胃经。有杀虫疗癣的功效，推断有抗菌的作用；荔枝核辛微苦，温，归肝胃经；能行气散结，散寒止痛，是不错的中药材，由其辛的特性，推断其具有抗菌活性。而且根据中医的“辛开苦降”法，以苦楝皮配伍荔枝核，辛味的荔枝核属阳，苦味的苦楝皮属阴。辛苦药味的组合，有利于调整机体的阴阳平衡，保证气机在人体内按照中医医理正常的循环。最后配伍香油精制备成抑菌性漱口液。
同时，黄腐酸具有良好的抑菌和抗炎作用，但目前尚未发现黄腐酸对口腔细菌，尤其是幽门螺杆菌有抑制作用。但有研究表明，茶多酚类物质对幽门螺杆菌有良好的抑制作用（见肖波，茶多酚与维生素Ｃ混合抑制幽门螺杆菌的研究，茶叶科学）。而黄腐酸也具有类似于茶多酚的多羟基结构，因此，黄腐酸除对流感菌、肺炎菌等有抑制作用外，对幽门螺杆菌也有抑制作用。
以黄腐酸、香油精、苦楝皮、荔枝核作为漱口液的主要抑菌成分，配合牙膏使用，此类漱口液尚未见文献报道。
发明内容
本发明的目是提供一种中药复方漱口液，提高抑制菌斑形成和杀灭菌斑细菌的效果，预防口腔疾病的发生，本漱口液由以下重量百分比的原料制得：黄腐酸5%-10%、苦楝皮3%-7%、荔枝核3%-7%，其余为辅料，各组分含量之和为100%。
其中漱口液的辅料及其重量百分比为：香油精0.1%-1%、芳香剂0.1%-0.5%、甜味剂0.2%-1%、防腐剂0.2%，去离子水80%-85%，辅料的重量百分比均以原料的总重量为基准；
所述的香油精为百里香酚、桉叶油素、水杨酸甲酯、薄荷脑的一种或者几种按任意比混合后的混合物；
所述芳香剂为薄荷精油、柠檬精油、荷叶精油中的一种；
所述甜味剂为甜叶菊素、木糖醇、山梨糖醇、阿力甜中一种或者几种按任意比混合后的混合物；
所述防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯。
本发明的另一目的是提供上述漱口液的制备方法，具体操作如下：
（1）将原料药苦楝皮、荔枝核用水洗净，自然干燥后用粉碎机粉碎，过80-100目筛；
（2）将粉碎后的苦楝皮、荔枝核原料粉末与黄腐酸混合并粉碎，过120-180目筛；
（3）将粉碎后的混合物加入到去离子水中，加水量为配方中水量的1/2，煎煮20-30min分钟后趁热过滤，滤渣加入另一半水再煎煮15-20min，过滤，合并两次滤液，补水至配方中初始水量；
（4）在滤液中加入芳香剂，置于50-60℃水浴中加热并搅拌0.5-1小时；
（5）将甜味剂、香油精、防腐剂以配方中的比例混合均匀，并研磨成粉状，将粉状混合物加入到上述药液中，置于50-60℃水浴中加热并搅拌0.5-1小时，冷却后，过滤杀菌，分装，即得到中药复方漱口液。
本发明中所述黄腐酸参照专利申请200810233669.X“褐煤氧化降解生产腐植酸及其盐的方法”中方法制得的黄腐酸（用无污染的过氧化氢作为氧化剂，并经过纯化，制得黄腐酸），市购的精制黄腐酸经重金属检测不超标后，也可以使用；其余组成物均为市售。
所述漱口液的使用步骤如下：
（1）每日两次，早晚洗漱时使用，先刷牙后漱口；
（2）刷牙前清水漱口，后取适量牙膏，刷牙时间控制在15分钟左右；
（3）刷牙后，取10～15ml漱口液，含漱 3分钟；
（4）含漱后30分钟内不进食、不漱口。
本发明与现有的漱口液相比具有以下优点：
（1）本发明使用时联合刷牙，先通过刷牙破坏菌斑表面生物膜的完整性，再通过漱口液中的抑菌剂透过已破坏的菌斑表面生物膜，直接发挥杀菌作用，有效弥补了牙膏和漱口液单用时清除菌斑效果不明显的缺陷；
（2）本发明所选原料药有良好的针对性；黄腐酸有广谱抑菌效果，副作用较少；
（3）本发明首次将中药的“辛开苦降法”运用到洁牙产品中；
（4）本发明首次提出黄腐酸具有抑制幽门螺杆菌的作用，并运用到产品上，为日后这方面的研究提供依据；
（5）本发明有效降低药物性漱口液的副作用，苦楝皮和荔枝核是漱口液的主要药效成分，对幽门螺杆菌有良好的专一抑制作用，有利于维持口腔微生态平衡，降低药物性漱口液的副作用。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不局限于所述内容。
实施例1：本中药复方漱口液由以下重量百分比的原料制得：黄腐酸5%、苦楝皮7%、荔枝核7%、香油精百里香酚0.1%、芳香剂薄荷精油0.1%、甜味剂甜叶菊素0.2%、对羟基苯甲酸乙酯0.2%、去离子水80.4%。
本实施例漱口水制备方法如下：
（1）将0.7 kg苦楝皮、0.7 kg荔枝核用水快速洗净，自然干燥后用粉碎机粉碎，过80目筛；
（2）将粉碎后的苦楝皮、荔枝核原料粉末与0.5 kg黄腐酸混合并粉碎，过120目筛；
（3）将粉碎后的混合物加入到4.02kg去离子水中，煎煮20min分钟后趁热过滤，滤渣加入4.02kg再煎煮20min，过滤，合并两次滤液，补水初始水量8.04kg；
（4）向药液中加入0.01kg薄荷精油，置50℃水浴中加热并搅拌1小时；
（5）将0.02kg甜叶菊素、0.01kg百里香酚和0.02kg对羟基苯甲酸乙酯等固体添加剂混合均匀，并在研钵中磨成粉状，将粉状添加剂加入到上述药液中，置50℃水浴中加热并搅拌1小时，冷却后，经滤菌器过滤杀菌后以500ml每瓶分装，即得到中药复方漱口液。
本实施例制备得到的牙膏的药效试验如下：
1、采用滤纸片法测定所制牙膏的抑菌能力，选用的菌种为：金黄色葡萄球菌、链球菌、幽门螺旋杆菌、绿脓杆菌、伤寒沙门氏菌、甲型链球菌，具体方法如下：将37℃培养24h的菌种与生理盐水混匀，混合液菌含量达到105cfu/ml；取0.1ml菌液均匀涂布在牛肉膏蛋白固体培养基上，分别取5ul经过稀释的不同浓度的漱口水药液、无菌水浸湿直径为6mm的无菌滤纸片，将滤纸片黏在涂菌培养基上，置37℃培养24h，观察抑菌圈直径，初步判断样品的抑菌能力；“-”表示抑菌圈小于1mm，样品没有抑菌能力，漱口液的浓度分别稀释为40mg/ml、60mg/ml、80mg/ml、100mg/ml、120mg/ml，实验结果见表1；
表1：漱口水的体外抑菌试验结果
2、将本实施例所得牙膏用于口腔溃疡患者使用，观察使用后情况，受试者共6人，口腔内均有不同程度的牙菌斑形成。其中，女性3人，男性3人，年龄12-18岁，每天早晚涮牙后使用本漱口液漱口，方法参照发明内容中的使用方法，连续7天后观察牙菌斑状况。
牙菌斑检测方法：显示剂检查法，用2％藻红液染色，先用棉球将藻红液涂在牙面上，5分钟后观察菌斑的显色情况；用以下标准定义菌斑程度： 0度：无菌斑；1度：菌斑位于牙颈部，呈散在点状分布；2度：菌斑位于牙颈部，呈线状，其宽度为1毫米；3度：菌斑的宽度＞1毫米，但末达到牙冠的l/3；4度：菌斑的宽度达到牙冠的l/3，但末达到牙冠的2/3；5度：菌斑的宽度达到牙冠的2/3或更多。统计结果如表2所示：
表2：实验效果
实施例2：本中药复方漱口液由以下重量百分比的原料制得：黄腐酸7%、苦楝皮5%、荔枝核5%、香油精桉叶油素0.5%、芳香剂柠檬精油0.3%、甜味剂木糖醇0.6%、对羟基苯甲酸乙酯0.2%、去离子水81.4%。
本实施例漱口水制备方法如下：
（1）将0.5 kg苦楝皮、0.5 kg荔枝核用水快速洗净，自然干燥后用粉碎机粉碎，过90目筛；
（2）将粉碎后的苦楝皮、荔枝核原料粉末与0.7 kg黄腐酸混合并粉碎，过150目筛；
（3）将粉碎后的混合物加入到4.07kg去离子水中，煎煮25min分钟后趁热过滤，滤渣加入4.07kg再煎煮15min，过滤，合并两次滤液，补水初始水量8.14kg；
（4）向药液中加入0.03kg柠檬精油，置55℃水浴中加热并搅拌0.8小时；
（5）将0.06kg木糖醇、0.05kg桉叶油素和0.02kg对羟基苯甲酸乙酯等固体添加剂混合均匀，并在研钵中磨成粉状，将粉状添加剂加入到上述药液中，置60℃水浴中加热并搅拌0.5小时，冷却后，经滤菌器过滤杀菌后以500ml每瓶分装，即得到中药复方漱口液。
本实施例制备得到的牙膏的药效试验如下：
1、采用滤纸片法测定所制牙膏的抑菌能力，选用的菌种为：金黄色葡萄球菌、链球菌、幽门螺旋杆菌、绿脓杆菌、伤寒沙门氏菌、甲型链球菌，具体方法如下：将37℃培养24h的菌种与生理盐水混匀，混合液菌含量达到105cfu/ml；取0.1ml菌液均匀涂布在牛肉膏蛋白固体培养基上，分别取5ul经过稀释的不同浓度的漱口水药液、无菌水浸湿直径为6mm的无菌滤纸片，将滤纸片黏在涂菌培养基上，置37℃培养24h，观察抑菌圈直径，初步判断样品的抑菌能力；“-”表示抑菌圈小于1mm，样品没有抑菌能力，漱口液的浓度分别稀释为40mg/ml、60mg/ml、80mg/ml、100mg/ml、120mg/ml，实验结果见表3；
表3：漱口水的体外抑菌试验结果
2、将本实施例所得牙膏用于口腔溃疡患者使用，观察使用后情况，受试者共6人，口腔内均有不同程度的牙菌斑形成。其中，女性3人，男性3人，年龄20-35岁，每天早晚涮牙后使用本漱口液漱口，方法参照发明内容，连续7天后观察牙菌斑状况。
牙菌斑检测方法：显示剂检查法，用2％藻红液染色，先用棉球将藻红液涂在牙面上，5分钟后观察菌斑的显色情况。用以下标准定义菌斑程度： 0度：无菌斑；1度：菌斑位于牙颈部，呈散在点状分布；2度：菌斑位于牙颈部，呈线状，其宽度为1毫米；3度：菌斑的宽度＞1毫米，但末达到牙冠的l/3；4度：菌斑的宽度达到牙冠的l/3，但末达到牙冠的2/3；5度：菌斑的宽度达到牙冠的2/3或更多。统计结果如表4所示：
表4：实验效果
实施例3：本中药复方漱口液由以下重量百分比的原料制得：黄腐酸8.4%、苦楝皮3%、荔枝核3%、香油精水杨酸甲酯0.1%、芳香剂荷叶精油0.1%、甜味剂0.2%、对羟基苯甲酸乙酯0.2%、去离子水85%。
本实施例漱口水制备方法如下：
（1）将0.3 kg苦楝皮、0.3 kg荔枝核用水快速洗净，自然干燥后用粉碎机粉碎，过100目筛；
（2）将粉碎后的苦楝皮、荔枝核原料粉末与0.84 kg黄腐酸混合并粉碎，过180目筛；
（3）将粉碎后的混合物加入到4.25kg去离子水中，煎煮30min分钟后趁热过滤，滤渣加入4.25kg再煎煮20min，过滤，合并两次滤液，补水初始水量8.5kg；
（4）向药液中加入0.01kg荷叶精油，置于60℃水浴中加热并搅拌0.5小时；
（5）将0.02kg甜味剂（山梨糖醇0.01kg、阿力甜0.01kg）、0.01kg水杨酸甲酯和0.02kg对羟基苯甲酸乙酯等固体添加剂混合均匀，并在研钵中磨成粉状，将粉状添加剂加入到上述药液中，置于55℃水浴中加热并搅拌0.8小时，冷却后，经滤菌器过滤杀菌后以500ml每瓶分装，即得到中药复方漱口液。
本实施例制备得到的牙膏的药效试验如下：
1、采用滤纸片法测定所制牙膏的抑菌能力，选用的菌种为：金黄色葡萄球菌、链球菌、幽门螺旋杆菌、绿脓杆菌、伤寒沙门氏菌、甲型链球菌，具体方法如下：将37℃培养24h的菌种与生理盐水混匀，混合液菌含量达到105cfu/ml；取0.1ml菌液均匀涂布在牛肉膏蛋白固体培养基上，分别取5ul经过稀释的不同浓度的漱口水药液、无菌水浸湿直径为6mm的无菌滤纸片，将滤纸片黏在涂菌培养基上，置37℃培养24h，观察抑菌圈直径，初步判断样品的抑菌能力；“-”表示抑菌圈小于1mm，样品没有抑菌能力，漱口液的浓度分别稀释为40mg/ml、60mg/ml、80mg/ml、100mg/ml、120mg/ml，实验结果见表5；
表5：漱口水的体外抑菌试验结果
2、将本实施例所得牙膏用于口腔溃疡患者使用，观察使用后情况，受试者共6人，口腔内均有不同程度的牙菌斑形成。其中，女性3人，男性3人，年龄35-50岁，每天早晚涮牙后使用本漱口液漱口，方法参照发明内容，连续7天后观察牙菌斑状况。
牙菌斑检测方法：显示剂检查法，用2％藻红液染色，先用棉球将藻红液涂在牙面上，5分钟后观察菌斑的显色情况。用以下标准定义菌斑程度： 0度：无菌斑；1度：菌斑位于牙颈部，呈散在点状分布；2度：菌斑位于牙颈部，呈线状，其宽度为1毫米；3度：菌斑的宽度＞1毫米，但末达到牙冠的l/3；4度：菌斑的宽度达到牙冠的l/3，但末达到牙冠的2/3；5度：菌斑的宽度达到牙冠的2/3或更多。统计结果如表6所示：
表6：实验效果
实施例4：本中药复方漱口液由以下重量百分比的原料制得：黄腐酸10%、苦楝皮3%、荔枝核3%、香油精1%、芳香剂荷叶精油0.5%、甜味剂1%、对羟基苯甲酸乙酯0.2%、去离子水81.3%。
本实施例漱口水制备方法如下：
（1）将0.3 kg苦楝皮、0.3 kg荔枝核用水快速洗净，自然干燥后用粉碎机粉碎，过80目筛；
（2）将粉碎后的苦楝皮、荔枝核原料粉末与1 kg黄腐酸混合并粉碎，过180目筛；
（3）将粉碎后的混合物加入到4.065kg去离子水中，煎煮30min分钟后趁热过滤，滤渣加入4.065kg再煎煮20min，过滤，合并两次滤液，补水初始水量8.13kg；
（4）向药液中加入0.05kg荷叶精油，置于60℃水浴中加热并搅拌0.5小时；
（5）将0.1kg甜味剂（甜叶菊素0.05kg、木糖醇0.05kg）、香油精0.1kg（薄荷脑0.05kg、百里香酚0.05kg）和0.02kg对羟基苯甲酸乙酯等固体添加剂混合均匀，并在研钵中磨成粉状，将粉状添加剂加入到上述药液中，置于55℃水浴中加热并搅拌0.8小时，冷却后，经滤菌器过滤杀菌后以500ml每瓶分装，即得到中药复方漱口液。
本实施例制备得到的牙膏的药效试验如下：
1、采用滤纸片法测定所制牙膏的抑菌能力，选用的菌种为：金黄色葡萄球菌、链球菌、幽门螺旋杆菌、绿脓杆菌、伤寒沙门氏菌、甲型链球菌，具体方法如下：将37℃培养24h的菌种与生理盐水混匀，混合液菌含量达到105cfu/ml；取0.1ml菌液均匀涂布在牛肉膏蛋白固体培养基上，分别取5ul经过稀释的不同浓度的漱口水药液、无菌水浸湿直径为6mm的无菌滤纸片，将滤纸片黏在涂菌培养基上，置37℃培养24h，观察抑菌圈直径，初步判断样品的抑菌能力；“-”表示抑菌圈小于1mm，样品没有抑菌能力，漱口液的浓度分别稀释为40mg/ml、60mg/ml、80mg/ml、100mg/ml、120mg/ml，实验结果见表7；
表7：漱口水的体外抑菌试验结果
2、将本实施例所得牙膏用于口腔溃疡患者使用，观察使用后情况，受试者共6人，口腔内均有不同程度的牙菌斑形成。其中，女性2人，男性4人，年龄35-50岁，每天早晚涮牙后使用本漱口液漱口，方法参照发明内容，连续7天后观察牙菌斑状况。
牙菌斑检测方法：显示剂检查法，用2％藻红液染色，先用棉球将藻红液涂在牙面上，5分钟后观察菌斑的显色情况。用以下标准定义菌斑程度： 0度：无菌斑；1度：菌斑位于牙颈部，呈散在点状分布；2度：菌斑位于牙颈部，呈线状，其宽度为1毫米；3度：菌斑的宽度＞1毫米，但末达到牙冠的l/3；4度：菌斑的宽度达到牙冠的l/3，但末达到牙冠的2/3；5度：菌斑的宽度达到牙冠的2/3或更多。统计结果如表8所示：
表8：实验效果
上述数据表明，漱口液对口腔中的主要致病菌-幽门螺杆菌的抑制作用较强，一般定义抑菌圈达到4mm以上就是强抑制作用，其最适抑菌浓度大概为100mg/ml；漱口药液对口腔中的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、链球菌、伤寒沙门氏菌、甲型链球菌也有抑制作用，但作用不大，不会打破口腔中的菌落平衡。
临床试验也表明，受试者7天后口腔内的菌斑有不同程度的减少，其中年龄越小的患者效果越明显，总的来说，本漱口液有良好的洁齿作用。