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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610737608.1 (22)申请日 2016.08.29 (71)申请人 杨乐宁 地址 741000 甘肃省天水市秦州区莲亭路 68号 (72)发明人 杨乐宁 (51)Int.Cl. A61K 36/8968(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61K 35/24(2015.01) (54)发明名称 一种开心胶囊对心跳骤停复苏后的保护作 用 (57)摘要 一种开心胶囊对心跳。
2、骤停复苏后的保护作 用， 健康杂种犬， 开心胶囊复制心脏骤停及复苏 模型， 分别在恢复自主循环后5min、 30min、 90min、 180min由颈内静脉插管采取中心静脉血， 观测各时段肌钙蛋白T(cTnT)的含量变化； 心肌 组织切片在光镜和电镜下观察心肌损伤的结构 变化。 模型犬血清cTnT在自主循环恢复后立即升 高， 各时段cTnT浓度与假手术组比较均有显著性 差异； 开心胶囊在复苏后90min和180min时段 cTnT浓度值均低于模型。 光镜下模型组心肌染色 阳性点总面积增大， 与假手术比较有显著性差 异， 开心胶囊阳性总面积降低， 与模型比较有显 著性差异， 电镜下开心胶囊虽然。
3、出现细胞结构损 伤， 但损伤程度较模型组轻。 权利要求书1页 说明书3页 CN 107789475 A 2018.03.13 CN 107789475 A 1.一种开心胶囊对心跳骤停复苏后的保护作用， 健康杂种犬， 开心胶囊复制心脏骤停 及复苏模型， 分别在恢复自主循环后5min、 30min、 90min、 180min由颈内静脉插管采取中心 静脉血， 观测各时段肌钙蛋白T(cTnT)的含量变化； 心肌组织切片在光镜和电镜下观察心肌 损伤的结构变化； 模型犬血清cTnT在自主循环恢复后立即升高， 各时段cTnT浓度与假手术 组比较均有显著性差异； 开心胶囊在复苏后90min和180min时段。
4、cTnT浓度值均低于模型； 光 镜下模型组心肌染色阳性点总面积增大， 与假手术比较有显著性差异； 开心胶囊阳性总面 积降低， 与模型比较有显著性差异； 电镜下开心胶囊虽然出现细胞结构损伤， 但损伤程度较 模型组轻。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征是： 心肌组织切片在光镜和电镜下观察心肌损伤 的结构变化； 模型犬血清cTnT在自主循环恢复后立即升高， 各时段cTnT浓度与假手术组比 较均有显著性差异； 开心胶囊在复苏后90min和180min时段cTnT浓度值均低于模型； 光镜下 模型组心肌染色阳性点总面积增大， 与假手术比较有显著性差异； 开心胶囊阳性总面积降 低， 与模型比较有显著性。
5、差异； 电镜下开心胶囊虽然出现细胞结构损伤， 但损伤程度较模型 组轻。 3.根据权利要求1所述的方法， 其特征是： 与假手术比较有显著性差异； 开心胶囊阳性 总面积降低， 与模型比较有显著性差异； 电镜下开心胶囊虽然出现细胞结构损伤， 但损伤程 度较模型组轻。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107789475 A 2 一种开心胶囊对心跳骤停复苏后的保护作用 技术领域 0001 本发明涉及一种开心胶囊对心跳骤停复苏后的保护作用， 具体地说是以一种开心 胶囊对心跳骤停复苏后的保护作用。 背景技术 0002 目前公知的心跳骤停后复苏成功率较低， 既往的研究表明心肌损伤是造成心肺复 苏成功。
6、后患者早期死亡的主要原因之一。 中药开心胶囊在心肌缺血、 心梗后心室重塑、 缺血 性心脏病继发的早期心力衰竭等临床和动物实验中已取得良好的抗心肌损伤效果， 而国内 外尚无将中药应用于复苏后防治心肌损伤的报道。 发明内容 0003 诊断标准： 研究对象： 实验仪器； 5F SwanGanz漂浮导管(美国ARROW公司， 批号： AT07065)； PM9000 多参数血流动力学监护仪(深圳迈瑞医疗设备公司)； BIOPAC MP150多导生理记录系统(美 国BIOPAC公司)； Power Unit 4222心内除颤器(美国SanEi公司)； 自制低压交流电电击致颤 器； TKR300CG电脑射。
7、流供氧呼吸器(江西特力麻醉呼吸设备公司)； ID 80普通成人用气管插 管； 鸽牌TGI16GA低温高速离心机(上海安亭科学仪器厂)； Leica300Q Win Colour病理图像 分析仪(德国)。 实验方法； 选用健康杂种犬15条， 雌雄不限(1315 kg)， 由广州中医药大学 实验动物中心提供， 随机分为3组， 每组5只。 假手术组： 仅行开胸假手术处理； 模型组： 开胸 致颤后常规复苏； 开心胶囊组： 实验前以开心胶囊加生理盐水配成500g L浓度， 混匀稍加热 成稀糊状， 拌入犬当日饲料中， 连续喂养5d后供实验用， 开胸致颤后常规复苏， 复苏后不使 用任何血管活性物质。 将每条。
8、犬用30g L戊巴比妥钠按1mL kg-1腹腔注射麻醉， 气管插管， 持续行标准导联心电监护和血氧饱和度监测； 自右侧颈静脉插入漂浮导管， 与多参数血 流动力学监护仪和多导生理记录系统连接， 通过观察压力和波形的变化， 将导管送入肺动 脉； 右颈动脉插管与多导生理记录系统连接， 连续测量平均动脉压(MAP)； 于胸骨左侧第5肋 间开胸， 至隐约可见到胸膜时， 即接供氧呼吸器行高频射氧通气， 暴露心脏。 模型组和中药 组犬以低压交流电(3V、 25mA、 01s)诱发室颤， 同时停止机械通气， 持续4min后， 恢复机械通 气， 行心脏挤压， 30s后以5w s直流电进行首次除颤， 如不成功则以。
9、10w s 重复除颤， 直至自 主循环建立。 标本采集及处理； 分别在恢复自主循环后5min、 30min、 90min、 180min由颈内静 脉插管采取中心静脉血2mL， 注入无抗凝试管中， 静置20min后， 把析出的上清转移到带盖的 3mL离心管内， 加平衡管后， 入低温离心机4、 3000r min离心20min， 取血清置-20保存以 待测肌钙蛋白T(cTnT)含量； 测定前， 将标本复融， 取血清0.1mL测定。 在恢复自主循环 180min后放血处死动物， 迅速摘取心脏， 剪取左心室近心尖部位心肌组织， 分别用福尔马林 和戊二醛固定心肌切片。 cTnT及心肌组织切片检测； cT。
10、nT试剂盒由北京北方生物技术研究 所提供， 按说明书进行检测。 光学病理采用NagarOlsen染色法进行染色， 由广州中医药大学 病理教研室检查， 超微病理由广州中医药大学电镜室进行。 图像分析； 采用病理图像分析 说 明 书 1/3 页 3 CN 107789475 A 3 仪， 用形态计量学方法， 对各组心肌切片视野下进行测量， 计算出符合分色域值条件的心肌 碱性复红染色阳性面积( m2)总值， 与同视野上非白色背景的部分， 即该视野心肌总面积值 ( m2)的比值。 比值越大， 说明病变心肌细胞含量越多。 统计学处理； 数据以(s)表示， 各组 数据进行方差齐性检验， 齐性检验水准P0.。
11、05为方差齐， 齐性后进行方差分析。 组间同一 时段两两比较采用单因素方差分析(Oneway ANOVA)。 结果： 开心胶囊对血清cTnT含量的影 响， 显示模型组血清cTnT在自主循环恢复后立即升高， 随着时间的推移， cTnT浓度也依次增 高， 各时段cTnT浓度与假手术组比较均有显著性差异(P0.05)； 在复苏后90min、 180min开 心胶囊组cTnT浓度值均低于模型组(P0.05)。 各组心肌组织病理检查结果； 假手术组基本 没有符合条件的染色阳性点； 模型组染色阳性点总面积占整个心肌面积比值的69.92%， 与 开心胶囊组比较具有显著性差异(P0.05)。 开心胶囊组的心肌。
12、切片可见粉红色的病变心 肌纤维， 但密度比模型组小。 电镜结果显示， 模型组的心肌肌丝溶解甚至断裂， 排列凌乱， 在 多个视野下正常Z线消失； 线粒体高度肿胀， 其内部的正常嵴排列完全丧失； T管、 肌质网高 度肿胀； 糖原颗粒减少， 细胞膜出现溶解破损。 开心胶囊组虽然也出现细胞结构损伤， 但损 伤程度较模型组轻。 0004 发明目的： 心肌肌钙蛋白(cTnT)是一种结构蛋白， 存在于肌原纤维细丝中， 有3种 不同结构的亚单位， 肌钙蛋白T(cTnT)、 肌钙蛋白I(cTnI)、 肌钙蛋白C(cTnC)， 均由不同基因 所编码。 其中cTnT是心脏的特异性抗原， 在心肌内以游离和结合两种形式。
13、存在， 含量丰富。 当心肌受损时便迅速释放入血， 血中半衰期为120min， 其释放动力学特点是血中出现时间 早， 持续时间长， 峰值浓度高。 作为心肌损伤的标志物， 它的种属特异性非常强， 与骨骼肌肌 钙蛋白几乎不发生交叉反应。 cTnT因其高度心肌特异性、 高敏感度、 诊断的早期性而被认为 是目前反映心肌损伤最好的直接病理学血清标志物之一， 其诊断价值远远超过了以往的含 M和B亚基的肌酸磷酸同工酶(CKMB)等。 因此， 测定血清cTnT浓度可反映心肌受损的严重程 度。 通过检测cTnT发现， 在危重病早期即存在较高比例的心肌损伤， 认为心肌损伤与复苏患 者高死亡率有关。 在复苏后早期即可。
14、出现心肌损伤， 在犬心跳骤停复苏模型上， 探讨该药是 否对犬心跳骤停复苏后的心肌损伤具有防治作用。 0005 技术方案： 健康杂种犬15条， 随机分为假手术组、 模型组、 开心胶囊组； 复制心脏骤 停及复苏模型， 分别在恢复自主循环后5min、 30min、 90min、 180min由颈内静脉插管采取中 心静脉血， 观测各时段肌钙蛋白T(cTnT)的含量变化； 心肌组织切片在光镜和电镜下观察心 肌损伤的结构变化。 模型组犬血清cTnT在自主循环恢复后立即升高， 各时段cTnT浓度与假 手术组比较均有显著性差异(P0.05)； 开心胶囊组在复苏后90min和180min时段cTnT浓度 值均低。
15、于模型组(P0.05)。 光镜下模型组心肌染色阳性点总面积增大， 与假手术组比较有 显著性差异(P0.05)； 开心胶囊组阳性总面积降低， 与模型组比较有显著性差异(P 0.05)； 电镜下开心胶囊组虽然出现细胞结构损伤， 但损伤程度较模型组轻。 0006 发明有益效果： 开心胶囊对犬心跳骤停复苏后心肌损伤具有良好的防治作用。 0007 最佳实施方式： 运用药物。 0008 创新之处： 本项新型发明专利涉及一种开心胶囊对心跳骤停复苏后的保护作用， 开心胶囊减轻心肌损伤的机制可能有几方面： (1)复苏过程中， 因为中药对心肌的保护作用 使肾上腺素剂量应用较小， 除颤次数减少， 因此由复苏时的药物和机械因素所造成的心肌 损伤也较少， 这可能是复苏后5min模型组cTnT浓度高于中药组的原因； (2)复苏成功后， 血 说 明 书 2/3 页 4 CN 107789475 A 4 液中的多种中药有效成分继续发挥作用， 保护了心肌细胞结构； (3)复苏后中药组的血流动 力学较稳定(具体内容将另文发表)， 在一定程度上防止了心肌细胞的再灌注损伤。 因此， 我 们认为开心胶囊对心跳骤停复苏后心肌损伤具有良好的防治作用， 值得临床进一步观察使 用。 说 明 书 3/3 页 5 CN 107789475 A 5 。