技术领域
本发明涉及一种含有橘皮素的皮肤外用剂组合物。并且，本发明 还涉及一种含有橘皮素以及表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG，Ep igallocatechin gallate)的皮肤外用剂组合物。
背景技术
包括人类的所有好氧性生物体在利用氧进行能量代谢的过程中 常会产生活性氧的伤害，而从根本上来说超出自身防御能力的活性氧 的生成近来被认为是成人疾病，已成为例如关节炎、循环系统障碍， 甚至老年痴呆等多种疾病的病因。
通常被认为是有害氧的活性氧，是最稳态的三重态氧(3O2)在 氧化、还原过程中生成的一重态氧，如超氧化物阴离子(1O2-)和过 氧化氢(H2O2)、羟基自由基(·OH)等没有配对的状态的自由基， 其损伤蛋白质、DNA、酶或者T细胞等免疫系统的因子，从而导致疾 病。
因此，人们对抗氧化剂进行了活跃的研究，从而已发现了众多的 抗氧化剂，例如：酶类的预防性抗氧化剂，如超氧化物歧化酶(supe roxide dismutase)、过氧化氢酶(catalase)、谷胱甘肽过氧化物酶(g lutathioneperoxidase)等抗氧化酶；维生素E、维生素C、类胡萝卜素 (carotenoid)、谷胱甘肽(Glutathione)等天然抗氧化剂；以及叔丁 基-4-羟基茴香醚(t-butyl-4-hydroxyanisole，BHA)、二丁基羟基甲苯 (3,5-(t-butyl)-4-hydroxytoluene，BHT)等合成抗氧化剂。然而随着 年龄的增加，抗氧化酶对于活性氧的防御能力降低，而合成抗氧化剂 被发现具有致变异性(mutage nicity)以及毒性，因此迫切需要开发 一种更加安全、效力更强的天然抗氧化剂。本发明发明人在筛选具有 优异抗氧化活性的天然物的过程中完成了本发明。
发明内容
本发明要解决的技术问题
为解决上述问题，本发明的目的在于，提供一种含有橘皮素(ta ngeretin)的皮肤外用剂组合物；或者提供一种含有橘皮素以及EGCG 而具有抗氧化活性的组合物。
技术方案
本发明提供一种含有橘皮素作为有效成分的皮肤外用剂组合物。 并且，本发明还提供一种包含橘皮素以及EGCG的皮肤外用剂组合 物。并且，本发明提供一种将含有柑橘皮提取物作为有效成分的皮肤 外用剂组合物，所述柑橘皮提取物含有橘皮素。并且，本发明提供一 种在含有橘皮素的柑橘皮提取物中，进一步包含含有EGCG的绿茶提 取物的皮肤外用剂组合物。
有益效果
本发明的皮肤外用剂组合物的抗氧化效果非常优异，可用作化妆 品组合物、药物或者健康食品组合物。并且，本发明的组合物还具有 优异的防止皮肤红斑、改善肤色、防止皮肤老化的效果。
附图说明
图1表示获得含有橘皮素的柑橘皮提取物的工艺流程图。
图2表示对柑橘皮提取物、绿茶提取物以及维生素C，根据不同的 浓度进行二苯基苦基苯肼(DPPH)测定的吸光度值。
图3表示使用柑橘皮提取物、绿茶提取物时通过测定DPPH的抗氧 化效果；以及联用柑橘皮提取物和绿茶提取物时的协同效果的实验结 果。
图4为表示橘皮素和EGCG的抗氧化协同效果的试验结果的图。
最佳实施方式
本发明的皮肤外用剂组合物含有橘皮素作为有效成分。并且，本 发明涉及一种含有橘皮素和EGCG的皮肤外用剂组合物。并且，本发 明涉及一种含有柑橘皮提取物作为有效成分的皮肤外用剂组合物，所 述柑橘皮提取物含有橘皮素。并且，本发明涉及一种在含有橘皮素的 柑橘皮提取物中，进一步包含含有EGCG的绿茶提取物的皮肤外用剂 组合物。
本发明的皮肤外用剂组合物含有柑橘皮提取物作为有效成分，所 述柑橘皮提取物含有橘皮素。并且，本发明还涉及在含有橘皮素的柑 橘皮提取物中，进一步包含含有EGCG的绿茶提取物，从而提供一种 具有抗氧化活性的皮肤外用剂组合物。
以下，将详述本发明。
本发明中使用的橘皮素为柑橘黄酮类，具有O-多甲氧基黄酮(O -polymethoxylated flavones)结构。本发明中使用的橘皮素为柑橘黄 酮类，具有O-多甲氧基黄酮结构。黄酮(flavones)类中多甲氧基黄 酮类为柑橘类的特征性成分，在其它蔬菜、水果中几乎没有，且其为 在类黄酮(flavonoid)上取代5个甲氧基的物质。因此，橘皮素如下 述化学式1所示。
化学式1
本发明中使用的绿茶提取物包含EGCG等儿茶素类，EGCG为丹 宁酸或者多酚的构成成分，具有很强的抗氧化效果，其结构如下述化 学式2所示。
化学式2
本发明的一实施例中，上述橘皮素可为从柑橘皮提取物中获得 的。本发明的另一实施例中，上述橘皮素可以以含有橘皮素的柑橘皮 提取物的形态包含。上述柑橘皮提取物为含有橘皮素的天然提取物， 是含有多种有用性成分的混合物。
本发明的一实施例中，上述EGCG可为从绿茶提取物中获得的。 本发明的另一实施例中，上述EGCG可以以含有EGCG的绿茶提取物 的形态包含。上述绿茶提取物为含有EGCG的天然提取物，是含有多 种有用性成分的混合物。
本发明的一实施例中，作为上述提取物可使用将原料浸渍于有机 溶剂中提取后，经过过滤、减压以及浓缩而获得的浓缩物。并且，还 可使用对上述浓缩物重新进行干燥而制备的浸剂()、煎剂、酊 剂及流浸膏。上述沉积物是利用溶剂，采用冷浸、渗透(percolation)、 热浸等任意方法对柑橘皮或者绿茶进行沉积，从而获得含有有效成分 的沉积物。上述有机溶剂可选自C1-C4无水或者含水乙醇、丙酮、乙 酸乙酯、氯仿、甘油、丙二醇以及丁二醇中的一种以上，但并不仅限 于此。
上述柑橘皮可通过自然干燥或者强制干燥等任意方法进行干燥 后，切细使用。
本发明涉及一种含有橘皮素作为有效成分的抗氧化用皮肤外用 剂组合物。并且，本发明涉及一种含有橘皮素和EGCG的抗氧化用皮 肤外用剂组合物。并且，本发明涉及一种将含有柑橘皮提取物作为有 效成分的抗氧化用皮肤外用剂组合物，上述柑橘皮提取物含有橘皮 素。并且，本发明涉及一种在含有橘皮素的柑橘皮提取物中，进一步 包含含有EGCG的绿茶提取物的抗氧化用皮肤外用剂组合物。
本发明的抗氧化用皮肤外用剂组合物中，相对于组合物的总重 量，上述橘皮素含量可为0.001-10重量％。当上述橘皮素含量小于0.001 重量％时，几乎没有抗氧化效果；而高于10重量％时，有可能发生变 味等化妆品变性的问题，不易调节化妆品剂型的粘度，且过量使用时 可能会导致对皮肤的刺激。
本发明的抗氧化用皮肤外用剂组合物中，相对于组合物的总重 量，上述EGCG含量可为0.001-20重量％。当上述EGCG含量小于0.00 1重量％时，几乎没有抗氧化效果，而高于20重量％时，有可能发生变 味等化妆品变性的问题，不易调节化妆品剂型的粘度，且过量使用时 可能会导致对皮肤的刺激，因此很难开发成化妆品剂型，且其生产经 济性也降低。
本发明的抗氧化用皮肤外用剂组合物中，相对于组合物的总重 量，上述含有橘皮素的柑橘皮提取物的含量可为0.001-10重量％。当 柑橘皮提取物含量小于0.001重量％时，几乎没有抗氧化效果。
本发明的抗氧化用皮肤外用剂组合物中，相对于组合物的总重 量，上述含有EGCG的绿茶提取物的含量可为0.001-99.9重量％。当绿 茶提取物含量小于0.001重量％时，几乎没有抗氧化效果。
本发明的抗氧化用皮肤外用剂组合物的抗氧化效果在含有橘皮 素的柑橘皮提取物以及含有EGCG的绿茶提取物的复合提取物中更 为明显。这是由柑橘皮提取物含有的橘皮素和绿茶提取物含有的EGC G的协同效果而引起的。
本发明涉及一种含有橘皮素作为有效成分的用于防止皮肤红斑 的皮肤外用剂组合物。并且，本发明涉及一种含有橘皮素以及EGCG 的用于防止皮肤红斑的皮肤外用剂组合物。并且，本发明涉及一种将 含有橘皮素的柑橘皮提取物作为有效成分的用于防止皮肤红斑的皮 肤外用剂组合物。并且，本发明涉及一种在含有橘皮素的柑橘皮提取 物中，进一步包含含有EGCG的绿茶提取物的用于防止皮肤红斑的皮 肤外用剂组合物。
本发明的用于防止皮肤红斑的皮肤外用剂组合物中，相对于组合 物的总重量，上述橘皮素含量可为0.001-10重量％。当上述橘皮素含 量小于0.001重量％时，几乎没有防止红斑的效果，而高于10重量％时， 对组合物的稳定性以及安全性均无法满足。从基于费用的效果方面来 看，最好在上述范围包含。
本发明的用于防止皮肤红斑的皮肤外用剂组合物中，相对于组合 物的总重量，上述EGCG含量可为0.001-10重量％。当上述EGCG含量 小于0.001重量％时，几乎没有防止红斑的效果；而高于10重量％时， 有可能发生变味等化妆品变性的问题，不易调节化妆品剂型的粘度， 且过量使用时可能会导致对皮肤的刺激。
本发明的用于防止皮肤红斑的皮肤外用剂组合物中，相对于组合 物的总重量，上述含有橘皮素的柑橘皮提取物的含量可为0.001-10重 量％。当柑橘皮提取物含量小于0.001重量％时，几乎没有抗氧化效果。
本发明的用于防止皮肤红斑的皮肤外用剂组合物中，相对于组合 物的总重量，上述含有EGCG的绿茶提取物的含量可为0.001-99.9重 量％。当绿茶提取物含量小于0.001重量％时，几乎没有防止红斑的效 果。
本发明的用于防止皮肤红斑的皮肤外用剂组合物的防止皮肤红 斑的效果在含有橘皮素的柑橘皮提取物以及含有EGCG的绿茶提取 物的复合提取物中更为明显。这是由柑橘皮提取物含有的橘皮素和绿 茶提取物含有的EGCG的协同效果而引起的。
本发明涉及一种含有橘皮素作为有效成分的用于改善肤色的皮 肤外用剂组合物。并且，本发明涉及一种含有橘皮素和EGCG的用于 改善肤色的皮肤外用剂组合物。并且，本发明涉及一种将含有柑橘皮 提取物作为有效成分的用于改善肤色的皮肤外用剂组合物，上述柑橘 皮提取物含有橘皮素。并且，本发明涉及一种在含有橘皮素的柑橘皮 提取物中，进一步包含含有EGCG的绿茶提取物的用于改善肤色的皮 肤外用剂组合物。
本发明的用于改善的皮肤外用剂组合物中，相对于组合物的总重 量，上述橘皮素含量可为0.001-20重量％。当上述橘皮素含量小于0.001 重量％时，几乎没有改善肤色的效果；而高于20重量％时，对组合物 的的稳定性以及安全性均无法满足。从基于费用的效果方面来看，最 好在上述范围包含。
本发明的用于改善肤色的皮肤外用剂组合物中，相对于组合物的 总重量，上述EGCG含量可为0.01-20重量％。当上述EGCG含量小于0. 01重量％时，几乎没有改善肤色的效果；而高于20重量％时，对组合 物的稳定性以及安全性均无法满足。从基于费用的效果方面来看，最 好在上述范围包含。
本发明的用于改善肤色的皮肤外用剂组合物中，相对于组合物的 总重量，上述含有橘皮素的柑橘皮提取物的含量可为0.001-10重量％。 当柑橘皮提取物含量小于0.001重量％时，几乎没有改善肤色的效果。
本发明的用于改善肤色的皮肤外用剂组合物中，相对于组合物的 总重量，上述含有EGCG的绿茶提取物的含量可为0.001-99.9重量％。 当绿茶提取物含量小于0.001重量％时，几乎没有改善肤色的效果。
本发明的用于改善肤色的皮肤外用剂组合物的改善肤色的效果 在含有橘皮素的柑橘皮提取物以及含有EGCG的绿茶提取物的复合 提取物中更为明显。这是由柑橘皮提取物含有的橘皮素和绿茶提取物 含有的EGCG的协同效果而引起的。
并且，本发明的一实施例中，上述组合物不仅具有增加皮肤弹性、 改善皮肤皱纹、改善气色、收缩毛孔、缓解皮肤刺激、提升体内平衡、 减肥、改善特异反应性、抗菌抑菌、过敏、弹性、粉刺、再生、皮脂、 代谢物、以及角质改善效果，收敛皮肤以及整顿效果，还可用于改善 肥胖以及糖尿，但并不仅限于此。
根据本发明的皮肤外用剂组合物包括通常外用于皮肤的所有组 合物，例如可为化妆品组合物，药物或者健康食品组合物。
化妆品组合物例如可为基础化妆品、彩妆化妆品、毛发用化妆品、 身体用化妆品等，对其剂型没有特别的限制，可根据目的进行适当的 选择。
例如，上述化妆品组合物可为溶液、混悬液、乳状液、膏、凝胶、 霜、乳液、粉剂、香皂、含表面活性剂的清洁剂、油、粉末粉底霜、 乳状液粉底、蜡状粉底以及喷雾剂等剂型，但并不仅限于此。更具体 地说，其可为柔润化妆水、营养化妆水、乳液、身体乳液、营养霜、 按摩霜、保湿霜、手霜、精华液、眼霜、洁面霜、洁面泡沫、洁面水、 面膜、啫喱、贴剂、水包油(O/W)型、油包水(W/O)型等基础化 妆品；唇膏、隔离霜或者粉底等彩妆；洗发精、护发素、身体洁肤露、 牙膏或者漱口液等清洗剂；生发油、啫喱或者摩斯等头发定型剂；养 发剂或者染发剂等毛发用化妆品组合物等剂型。
上述化妆品组合物含有可用于化妆品的介质或者基质。其可为适 合局部使用的所有剂型，例如溶液、凝胶、固体或者浆糊无水生成物、 在水相中分散油相而获得的乳剂、混悬液、微乳剂、微胶囊、微球或 者离子型(脂质体)以及/或者非离子型小囊分散剂的形态；或者还 可以霜、化妆水、乳液、粉剂、软膏、喷雾剂或者遮瑕棒的形态提供。 上述组合物可根据本领域通常的方法进行制备。
本发明的剂型为溶液或者乳状液时，作为载体成分可利用溶剂、 溶解剂或者乳化剂，例如可为水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙 酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚 乙二醇或者脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。
本发明的剂型为混悬液时，作为载体成分可使用水、乙醇或者丙 二醇等液相的稀释剂、乙氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯以 及聚氧乙烯脱水山梨醇酯等悬浮剂，微晶纤维素、偏氢氧化铝()、膨润土、洋菜胶、黄蓍胶等。
本发明的剂型为膏、霜或者凝胶时，作为载体成分可使用动物油、 植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、 膨润土、硅砂、滑石或者氧化锌等。
本发明的剂型为粉剂或者喷雾剂时，作为载体成分可使用乳糖、 滑石、硅砂、氢氧化铝、硅酸钙或者聚酰胺粉，尤其是本发明的剂型 为喷雾剂时，可进一步含有氯氟烃、丙烷/丁烷或者二甲醚等推进剂。
本发明的剂型为含表面活性剂的清洁剂时，作为载体成分可使用 脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、 咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸、肌氨酸盐、脂肪酰胺醚硫酸盐、烷基酰 胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊 毛脂衍生物或者脂肪酸乙氧基化甘油酯等。
本发明一实施例中，在上述化妆品组合物中可进一步包含增稠 剂。可包含于本发明的增稠剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基 羟基鸟嘌呤、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧基乙烯基聚合物、聚 季铵盐、鲸蜡硬脂醇、硬脂酸、角叉菜胶等，优选可使用选自羧甲基 纤维素、羧基乙烯基聚合物、聚季铵盐中的一种，最优选为羧基乙烯 基聚合物。
本发明一实施例中，所述化妆品组合物可根据需要含有适当的各 种基质和添加剂，其成分的种类和添加量可由发明人简单的选定。根 据需要可含有允许使用的添加剂，例如可进一步包含本领域通常使用 的防腐剂、色素、添加剂等成分。具体地说，防腐剂可为苯氧乙醇(p henoxyethanol)或者1,2-己二醇(1,2-Hexanediol)等，色素可为人工 香料等。
并且，一方面，本发明的一实施例中，化妆品组合物可含有选自 水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类以及 海藻提取物的组合物。除此之外，还可添加的配合成分可为油脂成分、 保湿剂、软化剂、表面活性剂、有机以及无机颜料、有机粉体、紫外 线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、 乙醇、色素、香料、血流促进剂、冷却剂、止汗剂、纯净水等。
并且，还可添加的配合成分并不仅限于此，而是可在上述每个成 分不影响本发明的目的以及效果的范围内配合使用。
本发明的一实施例中，可向药物组合物中添加无机或者有机载 体，以固体、半固体或者液相的形态的非口服给药剂的方式制剂化。 上述可非口服给药的制剂可选自点滴剂、软膏、乳液、凝胶、霜、贴 剂、喷雾剂、悬浮剂以及乳剂中的经皮给药型剂型，但并不仅限于此。
在各剂型中的皮肤外用剂组合物中，本领域技术人员可根据其他 皮肤外用剂的剂型或者使用目的等，对上述本发明的组合物和其他成 分轻易地进行选择以及配合，且与其他原料同时使用时有可能会发生 功能提升效果。
并且，根据本发明的组合物以药物组合物使用时，可进一步含有 防腐剂、稳定剂、水化剂()或者乳化促进剂、用于调节渗透 压的盐或者缓冲剂等药用辅助剂以及其他治疗性有用物质，并可根据 通常的方法以多种的口服或者非口服给药的形态进行剂型化。
有效成分的实际给药量应根据症状的轻重度、选择的给药途径、 对象的年龄、性别、体重以及健康状态等相关的因素而决定。
有效成分的给药量通常为0.001mg/kg/天至2000mg/kg/天的范围， 更为优选的给药量为0.5mg/kg/天至2.5mg/kg/天。
具体实施方式
以下，将参照本发明的实施例、比较例以及试验例详细说明本发 明。本领域技术人员可理解的是，这些仅是为了对本发明进行更加详 细的说明而进行的例示，本发明的范围并不会被下述实施例、比较例 以及试验例所限定。
[参考例1]柑橘皮提取物的制备
将柑橘皮用纯水洗涤后，进行干燥。将去除水分的柑橘皮粉碎后， 在室温条件下利用冷浸提取法，经40-48小时提取出有效成分。提取 的内容物用250μm目的筛网进行一次过滤后，通过离心分离，获取上 层液。之后再对上述上层液以3μm、1μm、0.5μm目的滤纸按顺序进 行过滤。添加1,3-丁二醇(1,3-Butylene glycol)10％、苯氧乙醇 (phenoxyethanol)0.5％、乙基己基甘油(Ethylhexylglycerin)0.05％ 后，再用0.2-0.3μm目的滤纸进行过滤，从而获得柑橘皮提取物。
[参考例2]绿茶提取物的制备
将绿茶叶用纯水洗涤后，进行干燥。将去除水分的绿茶叶粉碎后， 在室温条件下利用冷浸提取法，经40-48小时提取出有效成分。提取 的内容物用250μm目的筛网进行一次过滤后，通过离心分离过程，获 取上层液。之后再对上述上层液用3μm、1μm、0.5μm目数的滤纸按 顺序进行过滤。添加1,3-丁二醇10％、苯氧乙醇0.5％、乙基己基甘油 0.05％后，再用0.2-0.3μm目的滤纸进行过滤，从而获得绿茶提取物。
[参考例3]橘皮素的准备
本发明中使用的橘皮素购自西格玛奥德里奇公司 (Sigma-Aldrich)。
[参考例4]EGCG的准备
本发明中使用的EGCG购自西格玛奥德里奇公司 (Sigma-Aldrich)。
[试验例1]抗氧化效果实验
为确认本发明中使用的参考例1-4的柑橘皮提取物、绿茶提取物、 橘皮素以及EGCG的抗氧化效果，使用了自由基，即1,1-二苯基-2-苦 基苯肼(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl：以下将称为DPPH)。并且， 使用了本领域已知的抗氧化剂(维生素C)作为阳性对照组。
呈紫色的DPPH与抗氧化物质反应时，会从抗氧化物质接收氢电 子，其颜色发生改变，且在517nm处的吸光度减少。
参考例1-4的柑橘皮提取物、绿茶提取物、橘皮素以及EGCG和维 生素C，以要测定的浓度溶于乙醇，将其添加至96孔板，每孔10μl。 之后在每个孔添加190μL的浓度为100μM的DPPH溶液，然后在37℃条 件下保存30分钟。之后利用分光光度计(spectrophotometer)测定 517nm处的吸光度，其结果如表1所示。并且，用柑橘皮提取物、绿 茶提取物以及维生素C处理时的吸光度值(O.D)的结果在图2中示出。
单独使用25ppm柑橘皮提取物、5μM绿茶提取物进行处理，以及 同时使用25ppm柑橘皮提取物和5μM绿茶提取物进行处理时的协同 效果和DPPH颜色变化的结果，如图3所示。
并且，单独使用橘皮素、5μM EGCG处理以及同时使用橘皮素和 EGCG进行处理时的吸光度值和DPPH颜色变化，如图4所示。
表1
如上述表1以及图2所示，与没有做任何处理的对照组相比，使用 绿茶提取物的EGCG时的吸光度(O.D)值大幅降低，而使用200ppm 的橘皮素时，约减少50％以上，从而可知其具有优异的抗氧化效果。 尤其是，当同时使用5μM的EGCG和橘皮素时，吸光度减少80％以上， 可知其具有优异的协同效果，而图3具体地表示了这种协同效果。
[试验例2]红斑发生实验
以40名健康的成人作为对象，实施了皮肤刺激实验。其中患有牛 皮癣(Psoriasis)、粉刺(acne)、湿疹(eczema)、其它皮肤病等的患 者，以及孕妇、在哺乳期女性或者正服用避孕药、抗组胺药的人排除 于受试者的选定。
作为试验物质使用了上述参考例1-4，试验物质的涂敷是在受试 者的背部进行封闭斑贴试验(closed patch test)，涂敷量分别为20μl/ chamber，(IQ chamber)，具体试验物质的浓度如下述表3所示。
贴附贴剂24小时后去除贴剂，在去除后的30分钟和24小时进行了 检测。反应的检测是根据下述表2所示的标准而进行的，其是从CTFA 指南(1981)和Frosch&Kligman(1979)的检测标准演变而来的。 其检测结果如下述表3所示。
表2
表3
从上述表3的结果中，可确认根据本发明的橘皮素或者EGCG， 刺激非常少，且较使用绿茶提取物和柑橘皮提取物时相比，其显示出 显著降低的水平。
[实施例1-4]
使用上述参考例1-4，制备具有下述表4的组成的改善肤色的化妆 品组合物。(单位：重量％)
表4
[试验例3]改善脸部肤色的评价
为确认皮肤肤色的改善效果，以20-40岁的健康女性60名作为对 象进行实验，将这些人分为6个组，每组10个人。给各个组基于实施 例1-4的剂型，使受试者将其涂敷于整个面部，每天涂敷2次，共涂敷 4周。4周后使用色度计(Minolta CM-3500d)测定颜色亮度的变化(△ L)，从而评价改善皮肤肤色的程度。其结果如小表5所示，其中表5 中所记载的数值为各组的平均值。
表5
△L值 实施例1 3.45 实施例2 4.05 实施例3 3.85 实施例4 4.43
上述表5的结果中，同时包含柑橘皮提取物和绿茶提取物作为有 效成分，或者同时包含橘皮素和EGCG的剂型，即实施例2和实施例4 的△L值高。因此，可确认同时包含柑橘皮提取物和绿茶提取物的组 合物具有非常优异的提亮肤色的效果。此外，根据同时包含EGCG和 橘皮素的实施例4具有最为优异效果的结果，可确认同时包含上述所 有成分时，其效果可进一步上升。
以下，将说明根据本发明的化妆品组合物以及药物组合物的剂型 例，但实际上除了下述示例以外的其它剂型也可应用，因此其仅是为 了具体说明本发明，而不是限定本发明。
[剂型例1]柔润化妆水(润肤乳液)
根据下述表6所记载的组成，采用通常的方法制备柔润化妆水。
表6
成分 含量(重量％) 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 3.5 油醇 1.5 乙醇 5.5 聚山梨醇酯80 3.2 聚羧乙烯 1.0 丁二醇 2.0 丙二醇 2.0 防腐剂，香料 适量 纯净水 余量 共计 100
[剂型例2]营养化妆水(营养乳液)
根据下述表7所记载的组成，采用通常的方法制备营养化妆水。
表7
成分 含量(重量％) 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 3.0 丁二醇 3.0 丙二醇 3.0 聚羧乙烯 0.1 蜜蜡 4.0
聚山梨醇酯60 1.5 辛酸/癸酸三酸甘油酯 5.0 角鲨烷 5.0 失水山梨醇倍半油酸酯 1.5 鲸蜡硬脂醇 1.0 三乙醇胺 0.2 防腐剂，香料 适量 纯净水 余量 共计 100
[剂型例3]营养霜
根据下述表8所记载的组成，采用通常的方法制备营养霜。
表8
成分 含量(重量％) 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 3.5 丁二醇 3.0 液体石蜡 7.0 β-葡聚糖 7.0 卡波姆 0.1 辛酸/癸酸三酸甘油酯 3.0 角鲨烷 5.0 鲸蜡硬脂基葡聚糖 1.5 山梨醇硬脂酸酯 0.4 聚山梨醇酯60 1.2 三乙醇胺 0.1 防腐剂，香料 适量 纯净水 余量 共计 100
[剂型例4]按摩霜
根据下述表9所记载的组成，采用通常的方法制备按摩霜。
表9
成分 含量(重量％) 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 8.0 丁二醇 3.0 液体石蜡 45.0 β-葡聚糖 7.0 卡波姆 0.1 辛酸/癸酸三酸甘油酯 3.0 蜜蜡 4.0 鲸蜡硬脂基葡聚糖 1.5 失水山梨醇倍半油酸酯 0.9 石蜡 1.5 防腐剂、色素、香料 适量 纯净水 余量 共计 100
[剂型例5]面膜
根据下述表10所记载的组成，采用通常的方法制备面膜。
表10
成分 含量(重量％) 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 4.0 聚乙烯醇 15.0 透明质酸提取物 5.0 β-葡聚糖 7.0 尿囊素 0.1 壬基苯基醚 0.4 聚山梨醇酯60 1.2 乙醇防腐剂 适量 防腐剂、香料 适量
纯净水 余量 共计 100
[剂型例6]局部给药药剂(贴剂)
根据下述表11所记载的组成，采用通常的方法制备贴剂。
表11
本领域技术人可根据上述内容为依据，在本发明的范畴内，可进 行多种应用以及变形。
以上，对本发明的特征部分进行了详细描述，具有本领域通常知 识的技术人员可知这些具体的技术手段仅为优选体现例，本发明的范 围并仅限于此。因此，本发明的实质范围可由所附的权利要求书和其 等价物所限定。
工业实用性
本发明的皮肤外用剂组合物由于具有优异的抗氧化效果，可用于 化妆品组合物、药物或者健康食品组合物。并且，本发明的组合物还 具有优异的防止皮肤红斑、改善肤色、防止皮肤老化的效果。