技术领域
本发明涉及呼吸系统药物领域，具体涉及一种左旋沙丁胺醇缓释 片及其制备方法。
背景技术
左旋沙丁胺醇(Levalbuterol)是国外刚上市而我国尚未上市的 的治疗哮喘新药。左旋沙丁胺醇，Levalbuterol，(C13H21NO3)， 是目前国内使用的外消旋体沙丁胺醇的其中一个对映异构体。它是一 种β-肾上腺素受体激动剂，能刺激支气管平滑肌的β2肾上腺受体， 选择性松弛支气管平滑肌，具有支气管扩张作用，用于治疗哮喘，喘 息性支气管炎，肺气肿患者的支气管痉挛。左旋沙丁胺醇的药效是目 前常用的外消旋沙丁胺醇的4倍，副作用减少，将是目前沙丁胺醇的 替代产品。本发明涉及的左旋沙丁胺醇是包括其硫酸盐、盐酸盐、酒 石酸盐。
随着时间生物学和时辰药理学的发展，药物释药方式符合人体昼 夜节律变化的口服时间控制释药系统近年来引起人们的关注。口服时 间控制释药系统是以时辰药物治疗学为指导，时辰药理学原理为设计 依据，根据人体生物节律变化的特点，利用相关控制释放技术和高分 子辅料调节制剂的释药行为，按照生理和治疗需要而研究成定时、定 量释药的一种新型给药体系。
沙丁胺醇的传统给药方式多采用雾化吸入及口服给药，有效的维 持时间短(6～8小时)，难于保证发作高峰期在凌晨3～4点的哮喘治 疗，传统给药往往白天血药浓度高，与疾病昼夜节律不吻合。
发明内容
本发明的目的在于克服上述沙丁胺醇的传统给药方式存在有效 维持时间短的问题，提供一种能维持有效、长效血药浓度的左旋沙丁 胺醇缓释片。
本发明的另一目的是提供上述左旋沙丁胺醇缓释片的制备方法。
本发明的发明目的是这样实现的：本发明针对现有技术的不足， 利用药物加上高分子阻滞材料、致孔材料等辅料的“智能”特性，正 交调节高分子聚合物(POLYMER)材料的比例，通过流化制粒、压片、 高分子膜控释包衣、体内药动评价等工艺技术制成一级缓慢释放的新 型释药体系。
本发明的左旋沙丁胺醇缓释片，由如下组分及重量百分数组成：
左旋沙丁胺醇或其盐类1～5％ 填充剂55～80％
粘合剂5～10％ 润滑剂1～5％
高分子缓释材料5～20％ 致孔材料1～5％
上述填充剂为微晶纤维素MCC或乳糖、羟丙甲基纤维素HPMC。
上述粘合剂为聚维酮K30或羟丙甲基纤维素。
上述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。
上述高分子缓释材料为乙基纤维素或丙烯酸树脂。
上述致孔材料为羟丙甲基纤维素。
上述左旋沙丁胺醇缓释片的制备方法，具体如下：
(1)将左旋沙丁胺醇与填充剂、过80目，然后混合均匀，得混合 物；
(2)将聚维酮K30或羟丙甲基纤维素溶于乙醇中作为粘合剂，质 量百分浓度为5～20％；
(3)将粘合剂加至步骤(1)所得的混合物中，制软材，再制整粒；
(4)烘箱内50～80℃干燥；
(5)采用16～20目筛网整粒；
(6)整粒后的干颗粒与润滑剂混合均匀，作为终混物料；
(7)压片；
(8)将高分子缓释材料、致孔材料、增塑剂混合溶于乙醇中，包衣。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明的左旋沙丁胺醇缓释片是左旋沙丁胺醇与适宜药用高分 子材料制备而成的控释制剂，与普通制剂相比，沙丁胺醇的传统给药 方式多采用雾化吸入及口服给药，有效的维持时间短(6～8小时)， 难于保证发作高峰期在凌晨3～4点的哮喘治疗，传统给药往往白天血 药浓度高，与疾病昼夜节律不吻合。新型缓释给药体系根据人体生物 时间节律特点，利用高分子辅料及控释工艺，设计了在夜晚或睡前给 药，维持有效、长效的血药浓度，有效的维持时间延长(可达12小时)， 而保证凌晨释药稳定，从而达到合理科学地治疗哮喘，也可以减少给 药次数，由传统的一天3～4次变为一天服2次，其片释放度为1小时 8％～20％；4小时35％～60％；8小时70％以上。
具体实施方式
实施例1
将左旋沙丁胺醇5g与乳糖60g、羟丙甲基纤维素10g过80目后， 混合均匀，得混合物；将羟丙甲基纤维素5g溶于100ml乙醇中作为 粘合剂；将粘合剂加至混合物中，制软材，再制整粒。烘箱内55℃ 干燥；采用16目筛网整粒；整粒后的干颗粒与硬脂酸镁5g混合均匀， 作为终混物料，压片得素片。将乙基纤维素10g、羟丙甲基纤维素5g 溶于200ml乙醇中，使之混悬均匀。将素片进行包衣。包衣后进行铝 塑包装，经检验合格后出厂。
实施例2
将左旋沙丁胺醇1g与微晶纤维素MCC 50g、羟丙甲基纤维素20g 过80目后，混合均匀，得混合物；将聚维酮K30 10g溶于100ml乙 醇中作为粘合剂；将粘合剂加至混合物中，制软材，再制整粒。烘箱 内50℃干燥；采用16目筛网整粒；整粒后的干颗粒与硬脂酸镁1g 混合均匀，作为终混物料，压片得素片。将丙烯酸树脂17g、羟丙甲 基纤维素1g溶于200ml乙醇中，使之混悬均匀。将素片进行包衣。 包衣后进行铝塑包装，经检验合格后出厂。
实施例3
将左旋沙丁胺醇3g与乳糖70g、MCC 10g、过80目后，混合均 匀，得混合物；将羟丙甲基纤维素8g溶于100ml乙醇中作为粘合剂； 将粘合剂加至混合物中，制软材，再制整粒。烘箱内50℃干燥；采 用16目筛网整粒；整粒后的干颗粒与硬脂酸镁3g混合均匀，作为终 混物料，压片得素片。将乙基纤维素5g、羟丙甲基纤维素1g溶于200ml 乙醇中，使之混悬均匀。将素片进行包衣。包衣后进行铝塑包装，经 检验合格后出厂。
实施例4释放度实验
利用常规技术对本发明的左旋沙丁胺醇缓释片进行释放度实验， 结果如表1所示。
表1 时间 (HR) 释放度(％) 1H 2H 4H 6H 8H 10H 11.5 21.1 52.8 83.6 95.7 100.5
结果显示，本发明的左旋沙丁胺醇缓释片比传统方式给药的释放 度延长了，表明该左旋沙丁胺醇缓释片能维持长时间的有效血药浓 度。