技术领域
本发明涉及一种中药制剂，更具体地说，本发明涉及一种治疗痔疮的中 药膏剂。
背景技术
痔疮是一种多发的常见病，发病率高，病程长，对患者工作、学习、生 活的影响很大，发病时患者往往苦不堪言。一般患者对此难言之隐都选择能 及时改善临床症状的药物加以治疗，万不得以时才采用手术治疗，而且手术 期和手术后病人痛苦大、耗时长、费用高，往往仍会复发。如今工作节奏日 益加快，时间尤为珍贵，患者更愿意选择能及时改善症状的药物。
痔疮发病期患者的主要症状为出血、疼痛和肿胀。云南白药历史悠久， 作为中成药已有一序列产品。它具有化瘀止血、活血止痛、解毒消肿的显著 疗效。以往也有患者采用云南白药散剂临时加辅料治疗痔疮，但一方面使用 携带不方便，同时也影响治疗效果。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足之处，提供一种治疗痔疮的膏剂 (商品名：云南白药痔疮膏)，该膏剂以云南白药为主要原料，它对因湿热 下注引起的内痔、外痔、混合痔具有良好的治疗效果。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
本发明提供了一种治疗痔疮的膏剂，该膏剂是由下述方法制备获得：取 2800～4000克云南白药粉，加入6～10倍重量的85％～95％的乙醇提取3～5 小时，其中动态20～80分钟；提取液静置6～12小时，过滤；再重复上述 操作2次，合并滤液；滤液在0.06～0.08Mpa，50℃～80℃下减压回收乙醇， 得浸膏；经干燥，粉碎，过6号筛，制得的药粉备用；将适量凡士林置于夹 套桶中加热至70℃～100℃，混匀过7号筛，温度降至40℃～80℃时，缓缓 加入所述的药粉，混合并搅拌至30℃～50℃时倒入胶体磨中反复研磨3次， 分装成1000支，即得所需的治疗痔疮的膏剂。
本发明对所述的治疗痔疮的膏剂进行了深入系统的药理和临床研究。
A.动物急性毒性试验
1.试验目的：观察动物直肠接触本发明的膏剂后的不良反应和恢复情 况。
2.受试动物：SD大鼠，合格证号：云卫动管第B04号，雌雄兼用，体 重245±15克。
3.试验方法：经预试，测不出直肠给药的LD。。且高剂量组未出现死亡， 因此只设高剂量组(折算成生药3g/kg，约为人用量的129倍分两次在4小 时内给药)、空白膏体组。试药组为12只，雌雄各半，对照组11只，雌5 雄6，观测给试药后24、48小时全身状况及局部刺激反应。24小时后处死 一半动物，取直肠，观察粘膜有无充血、水肿等情况，并保存标本；留存动 物7天后处死，肉眼观察动物直肠，连同24小时的标本做病理组织学检查。 在这期间，观察动物体重、呼吸、循环、行为活动情况。
4.试验结果见表1。
表1. 组别 动物数 剂量 药前体重 药后7天体重(n＝6 空白对照组 11 空白膏体 241±17 246±14 高剂量组 12 2g/kg 248±13 255±12
t-检验：高剂量组与对照组无显著差异。
24小时及7天后，肉眼观察二组动物直肠无差异，病理组织学检查无 显著差异(P＞0.05)，观察动物的饮食、行为活动、外观、粪便、毛色、体 重均正常，给药组与对照组也无差异。试验数据表明，本发明的药物对直肠 粘膜无不良刺激。
B.动物皮肤刺激试验
1.试验目的：观察动物皮肤接触本发明的膏剂后所产生的刺激反应情 况。
2.受试动物：健康家兔12只，雌雄各半，体重2.5～3.0公斤，给受试 动物前24hr将背部两侧毛脱掉，去毛范围每侧约50cm2。将家兔随机分为四 组，每组3只。A组家兔进行完整皮肤一次给受试物刺激性，B组进行破损 皮肤一次给受试物的刺激性试验，C组进行完整皮肤多次给受试物刺激性，D 组进行破损皮肤多次给受试物的刺激性试验。试验前进行皮肤破损，采用灭 菌针头划“#”子破口呈横竖各约1cm的十字，以划破表皮而不出血为度。
3.试验方法将供试品和空白对照组在40℃水浴中溶化后，将本发明的 膏剂均匀涂在家兔左侧完整皮肤或破损皮肤脱毛区，右侧涂1.0g基质，并 用油布及纱布覆盖，再用胶布固定，持续24hr后去掉覆盖物，并用温水擦 洗净残留受试物，然后1、24、48和72小时分别观察受试皮肤情况。多次 给受试物刺激性试验每日一次将云南白药痔疮膏涂抹一次，其余均与一次 给受试物的方法和要求一样。
4.试验结果
试验数据显示，无论是一次还是多次给受试物，本发明的膏剂对动物完 整皮肤或破损皮肤均无刺激性。
C.动物过敏试验
1.试验目的：通过动物皮肤重复接触受试物，观察机体免疫系统在皮肤 上的表现。
2.试验材料
①动物：健康白色豚鼠30只，雌雄各半，体重250-300g，由昆明医学 院动物室提供，给受试物前24hr将豚鼠背部两侧毛脱掉，去毛范围每侧约 3×3cm2
②供试品：本发明的膏剂；空白对照：凡士林基质；
③阳性致敏物：2、4-二硝基氯苯，用丙酮配制成1％的致敏浓 度和0.1％的激发浓度。
3.试验方法
①将豚鼠随机分为三组，每：组10只，雌雄各半。分别设试验组、 空白组(给基质)，阳性组(给阳性致敏物)。
②致敏接触：供试晶每只豚鼠在左侧脱毛区分别涂约0.2g，并用油纸及 纱布覆盖，再用胶布固定。第7天和第14天以同样方法重复一次。空白组 和阳性组给受试物方法同供试品。
③激发接触：于末次给受试物致敏后14天，取供试品0.2g涂于豚鼠背 部右侧脱毛区，6小时后去掉受试物，即刻观察，然后于24、48、72小时再 次观察皮肤过敏反应情况，按表1评分(空白对照与阳性对照方法均同受试 组)。然后判断受试物的致敏强度。
4.试验结果见表2.
表2. 组别 动物数(只) 观察时间及反应平均值 致敏率 即刻观察 24hr 48hr 72hr 空白组 10 0 0 0 0 0 试验组 10 0 0 0 0 0 阳性组 10 0 0 4.6 3.2 100
试验结果证实，本发明的膏剂无皮肤致敏作用。
D.长期毒性试验
本发明的膏剂分别以1g/Kg、2g/Kg、3g/Kg(含生药量/大鼠体重) 三个剂量分别从肛门给药，连续一个月，给药期间，大鼠行为活动、外观、 体征、饮食、粪便、体重均无异常；给药后，其血象、血液生化、尸体解剖 观察、脏器指数、脏器组织学检查，与对照组比较无显著性差异。给药组及 对照组大鼠在给药期间内均活动正常，行为活泼、毛发光润、未见粪便异常， 无一死亡。四组动物体重增长情况基本一致。试验结果证明，本发明的膏剂 临床用药安全可靠。
E.临床试验
本发明的膏剂经国家药品监督管理局云南中医学院附属医院、昆明医学 院第二附属医院、昆明市中医医院三家医院观察病例共319例，其中治疗组 214例，对照组105例。临床试验结果表明，本发明对各期内痔、混合痔、 炎性外痔、炎性混合痔均具有疗效显著、疗程短的特点。有关临床治疗情况 详述如下。
1.病人概况：治疗组214例，其中住院病例140例，门诊病例74例， 男性患者111例，女性患者103例；对照组105例，其中住院65例，门诊 40例，男性患者55例，女性患者50例。年龄与性别分布情况经统计学处理 无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
2.受试对象选择：病例选择以各期内痔、炎性外痔、以内痔或炎性外痔 症状为主的混合痔、炎性混合痔。
3.试验药物：受试药物为本发明的膏剂；对照药物为马应龙麝香痔疮膏， 批号：980450.
4.治疗方法：采用随机分组法，用药前排便，清水清洗患部，治疗组和 对照组每次1～1.5g外敷或纳肛，每天2次，十天为一疗程，每1、3、5、7、 10天换药时观察一次病人的主诉和局部所见，十天后判断疗效。
5.观察指标：治疗期间，观察相关的症状、体症、便血、疼痛、脱垂等 症状的改善情况，局部检查痔红肿，粘膜的改变情况。同时在治疗组中随机 选择30例在治疗前后各查一次血、尿常规、肝肾功能、心电图。以了解药 物对重要脏器的影响。
6.疗效评定：
6.1内痔、混合痔：临床控制——便后无出血、无脱垂、肛镜检查痔粘 膜恢复正常、痔核萎缩。显效——便后无出血，无脱出、痔核红肿明显消退。 疼痛消失，肛镜检查，内痔粘膜轻度充血。痔核变小。有效——便后有少量 出血，疼痛减轻，伴轻度脱垂、肛镜检查痔膜轻度充血。无效——用药后症 状和体症较治疗前无改善，甚至加重。
6.2炎性外痔、炎性混合痔：临床控制——症状和体征均消失。显效— —症状消失，留有皮赘。有效——症状和体症均有改善。无效——症状和体 征均无改善。
7.试验结果：
7.1临床试验结果表明，在试验组214例，临床控制63例，显效107 例，有效29例，无效15例；对照组105例中临床控制15例，显效56例， 有效19例，无效15例，两组相比，经统计检验P＜0.01(Ridit-检验)，说 明试验组疗效优于对照组。见表3.
表3. 组别 总例数 临床控制(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总显效 治疗组 214 63(29.4) 107(50) 29(13.6) 15(7) 79.4％ 对照组 105 15(14.3) 56(53.3) 19(18.1) 15(14.2) 67.6％
7.2临床观察期间，对30例患者进行肝、肾功能、心电图、三大常规等 实验室检查，疗前疗后均无改变，表明本发明的药物对重要脏器无毒副作用。
治疗组中的白细胞在治疗前后正常的有26例，治疗前总数超过一万的 有4例，治疗后转正常，这与痔的炎症得到控制有关。结果见表4.表5.
表4. 治疗前例数 治疗后例数 正常 高 低 正常 高 低 WBC 26 4 0 30 0 0 RBC 28 0 2 28 0 2 Hb 28 0 2 28 0 2 BUN 30 0 0 30 0 0 GPT 24 6 0 24 6 0 尿常规 30 0 0 30 0 0
表5. 治疗前 治疗后 正常心电图 24 24 窦性心律不齐 1 1 普遍导联T波改变 1 1 ST-T改变 2 2 左束枝传导阻滞 2 2 心动过缓 1 1
上述药理和临床研究表明，本发明的药物疗效确切快捷，对便血、外痔 红肿、粘膜改变作用也优于对照组，对人体无毒副作用。适用于治疗各期内 痔、混合痔、炎性混合痔、炎性外痔，适用于中医分型中的湿热下注型的痔。
本发明采用现代医药技术制成的云南白药软膏制剂，能直接给药于病灶 部位，充分发挥云南白药的止血、镇痛、消肿的作用，使痔疮患者的临床症 状得到明显改善，而且患者使用、携带更方便。本发明增加了云南白药的剂 型，使中华瑰宝云南白药得到发扬光大。为解除千百万痔疮患者的病痛提供 了新的药用选择。
具体实施方式
通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明。但它们不 是对本发明的限定。
实施例1
取3000克云南白药粉，加入3倍重量的85％的乙醇提取3小时，其中动 态30分钟，提取液静置7小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液； 滤液在0.06Mpa，70℃下减压回收乙醇，得浸膏；经干燥，粉碎，过6号筛， 制得的药粉备用；将适量凡士林置于夹套桶中加热至100℃混匀过7号筛， 温度降至65℃时，缓缓加入所述的药粉，混合并搅拌至50℃时倒入胶体磨 中反复研磨3次，分装成1000支，即得所需的治疗痔疮的膏剂。
实施例2
取3500克云南白药粉，加入5倍重量的95％的乙醇提取5小时，其中动 态50分钟，提取液静置9小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液； 滤液在0.08Mpa，80℃下减压回收乙醇，得浸膏；其它过程与实施例1相同。
实施例3
取3200克云南白药粉，加入4倍重量的90％的乙醇提取4小时，其中动 态40分钟，提取液静置8小时，过滤；再重复上述操作2次，合并滤液； 滤液在0.07Mpa，75℃下减压回收乙醇，得浸膏；其它过程与实施例1相同。