本发明为分案申请,原案申请号为200810104248.7,原案申请日为2008 年4月17日,原案名称为：一种益气补血，滋养肝肾药物组合物及其制备 方法和用途。
技术领域
本发明提供了一种益气补血，滋养肝肾的药物组合物，属药物领域。
背景技术
申请号：01100117.8，发明名称：纳米活力苏制剂药物及其制备方法，本 发明公开了一种纳米活力苏制剂药物，它是以纳米制何首乌、纳米淫羊藿、纳 米黄精、纳米枸杞子、纳米黄芪、纳米丹参为原料，按比例配制，制成新的药 物制剂，其颗粒细度达1200－1500目，粒径为0.1－200nm，其中绝大部分粒 径小于100nm，并具有新的物性。采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术 喷雾干燥等步骤制成。该药物生物利用度高，治疗效果显著。其中，所述的纳 米级中药的用量实际是中药材提取物，且所述纳米制剂实际上未能在产业上实 施，无法获得。
中药成方制剂，第17册1998年，活力苏口服液，其中公开了制何首乌、 淫羊藿、黄精(制)、枸杞子、黄芪、丹参，虽然公开了产品的组方、制法、功 能与主治，但是并未公开组方中六味药的重量配比。由于中成药组方的特点， 原料的用量配比决定了中成药最终的药效。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种益气补血，滋养肝肾的药物组合物，本发 明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。
本发明提供了一种益气补血，滋养肝肾的药物组合物，它是由下述重量配 比的原料药制备而成的：
制何首乌 35-65份、黄芪 15-27份、黄精 15-27份、
淫羊藿 10-20份、枸杞子 10-20份、丹参 7-14份。
进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的：
制何首乌 50份、黄芪 22份、黄精 22份、
淫羊藿 15份、枸杞子 15份、丹参 11份。
其中，本发明药物组合物的剂型为口服液、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、 或滴丸剂。
本发明还提供了该药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
a、称取重量配比的原料：
制何首乌 35-65份、黄芪 15-27份、黄精 15-27份、
淫羊藿 10-20份、枸杞子 10-20份、丹参 7-14份；
b、取何首乌、丹参、枸杞子加水煎煮，浓缩，加入乙醇醇沉，再加氢氧 化钠调节pH值至8.0,过滤，滤液调至pH至7.0，备用；
c、取淫羊藿、黄精加水煎煮，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓缩， 加入乙醇醇沉，再加氢氧化钠调节pH值至8.0,过滤，滤液调至pH至7.0，备 用；
d、取黄芪加水煎煮，过滤，浓缩；
e、取b、c、d制备的药液合并。
此外，在步骤e之后还包括，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备 成药学上常用的制剂，所述的制剂为口服液、片剂、胶囊剂（包括软胶囊）、 丸剂、颗粒剂、滴丸剂。
其中，步骤b中采用两次醇沉，乙醇醇沉浓度分别为：70%乙醇、80% 醇。
其中，步骤c中采用两次醇沉，乙醇醇沉浓度分别为：65%乙醇、80% 醇。
本发明还提供了该药物组合物在制备具有益气补血，滋养肝肾的药物中的 作用。
其中，所述是药物是用于治疗年老体弱、精神萎靡、失眠健忘、眼花耳聋、 脱发或头发早白属气血不足、肝肾亏虚者的药物。
所述的药物是延缓衰老的药物。所述的药物是抗疲劳或增强机体免疫功 能、提高记忆力的药物。
本发明药物组合物基于传统古中医药良方，并经过多年的临床验证，符合 中医药理论、疗效确切。本发明药物原料配伍，具有益气补血，滋养肝肾的功 能。用于年老体弱，精神萎靡，失眠健忘，眼花耳聋，脱发或头发早白属气血 不足、肝肾亏虚者。以补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨的何首乌为君，以补 气固表、益气养血的黄芪和善于补脾益肺、益精填髓的黄精为臣，佐以善补肝 肾的枸杞子和淫羊藿，共奏益气补血，滋养肝肾之效。妙在反佐丹参一味，功 能补血活血，养心安神，既增前五味之效，又防止前五味太过滋腻而产生副作 用，实为平补五脏之良方。现代药理证明其有较强的抗疲劳，抗氧化，清除自 由基，增加免疫力的作用。
纵观本发明药物原料配比，特点有三：
a、全部药味，全是药食同用之物，李时珍谓之“久服可轻身不老”，无 久用伤身之患；
b、全部药味性质平和，既不温燥，亦不寒凉，适合亚健康人员作为保健 品长期服用；
c、药味搭配讲究气、血、津、精平补，心肝脾肺肾五脏平调，同时兼顾 表里，能全面提高人体的身体机能。
具体实施方式实施例1本发明药物口服液的制备
【处方】制何首乌1000g、黄芪440g、黄精（制）440g、淫羊藿300g、 枸杞子300g、丹参220g，制成1000ml
【制法】以上六味，制何首乌、丹参、枸杞子加水煎煮三次，合并煎液， 滤过，滤液浓缩至糖浆状，放冷，加乙醇使含醇量达70％，放置，滤过，滤 液再加乙醇使含醇量达80％，放置，滤过，以10％氢氧化钠溶液调节pH值 至8.0，放置，滤过，滤液用10％盐酸液调节pH值至7.0，回收乙醇，药液备 用；淫羊藿、黄精加水煎煮二次，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓缩至适 量，放冷，加乙醇至含醇量达65％，静置，滤过，滤液加乙醇使含醇量达80 ％，静置，滤过，滤液用10％氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，静置，滤过， 滤液用10％盐酸溶液调节pH值至7.0，回收乙醇，药液备用；黄芪加水煎煮 三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约95ml，药液备用。合并以上备用药液， 搅匀，冷藏放置，滤过，加水至1000ml，加入适量无糖型甜味剂，滤过，滤 液用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，即得。
【用法与用量】口服，一次10ml，一日1次，睡前服，连服三个月为一 疗程。
【规格】每支装10ml
【贮藏】密封。
本发明药物质量控制方法
【含量测定】照高效液相色谱法(附录ⅥD)测定。色谱条件与系统适用 性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇—0.2％磷酸溶液(57:43)为 流动相；检测波长为271nm；柱温为40℃；理论板数按淫羊藿甙峰计算应不 低于2500。
对照品溶液的制备精密称取淫羊藿甙对照品约10mg，置100ml量瓶中， 用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含淫羊藿甙100μg)。供试品 溶液的制备精密量取本品1.0ml，加于聚酰胺柱[取聚酰5g(75～180nm)，湿 法装柱(柱径20mm)，洗净备用]中，用水100ml洗脱，弃去洗脱液，再用乙醇 150ml洗脱，洗脱液于50℃以下减压蒸干，残渣用甲醇溶解，置25ml量瓶中， 加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪， 测定，即得。
本品每1ml含淫羊藿甙(C33H40O15)不得少于0.5mg。
实施例2本发明药物的片剂制备
制何首乌1000g、黄芪440g、黄精（制）440g、淫羊藿300g、枸杞子 300g、丹参220g
以上六味，制何首乌、丹参、枸杞子加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤 液浓缩至糖浆状，放冷，加乙醇使含醇量达70%，放置，滤过，滤液再加乙 醇使含醇量达80%，放置，滤过，以氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，放置， 滤过，滤液用10%盐酸液调节pH值至7.0，回收乙醇液备用；淫羊藿、黄精 加水煎煮二次，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓缩至适量，放冷，加乙醇 至含醇量达65%，静置，滤过，滤液加乙醇使含醇量达80%，静置，滤过， 滤液用10%氢氧化钠调节pH值至8.0，静置，滤过，药液备用；黄芪加水煎 煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约95ml，药液备用。合并以上备用药 液，搅匀放置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35～1.40（80℃）的稠膏，加 入适量的糖粉、糊精，混匀，制成颗粒，干燥，压制成片（包衣），或上述稠 膏采用微波真空干燥，加入适量辅料，压制成片（包衣），总共制成100个服 用量,即得。
实施例3本发明药物的胶囊剂（包括软胶囊）制备
制何首乌700g、黄芪300g、黄精（制）300g、淫羊藿200g、枸杞子 200g、丹参140g；
以上六味，制何首乌、丹参、枸杞子加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤 液浓缩至糖浆状，放冷，加乙醇使含醇量达70%，放置，滤过，滤液再加乙 醇使含醇量达80%，放置，滤过，以氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，放置， 滤过，滤液用10%盐酸液调节pH值至7.0，回收乙醇液备用；淫羊藿、黄精 加水煎煮二次，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓缩至适量，放冷，加乙醇 至含醇量达65%，静置，滤过，滤液加乙醇使含醇量达80%，静置，滤过， 滤液用10%氢氧化钠调节pH值至8.0，静置，滤过，药液备用；黄芪加水煎 煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约95ml，药液备用。合并以上备用药 液，搅匀放置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35～1.40（80℃）的稠膏，加 入适量的淀粉，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，或上 述稠膏采用微波真空干燥，加入适量辅料，混匀，装入胶囊，总共制成100 个服用量,即得。
实施例4本发明药物的丸剂制备
制何首乌1300g、黄芪540g、黄精（制）540g、淫羊藿400g、枸杞子400g、 丹参280g；
以上六味，制何首乌、丹参、枸杞子加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤 液浓缩至糖浆状，放冷，加乙醇使含醇量达70%，放置，滤过，滤液再加乙 醇使含醇量达80%，放置，滤过，以氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，放置， 滤过，滤液用10%盐酸液调节pH值至7.0，回收乙醇液备用；淫羊藿、黄精 加水煎煮二次，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓缩至适量，放冷，加乙醇 至含醇量达65%，静置，滤过，滤液加乙醇使含醇量达80%，静置，滤过， 滤液用10%氢氧化钠调节pH值至8.0，静置，滤过，药液备用；黄芪加水煎 煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约95ml，药液备用。合并以上备用药 液，搅匀放置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35～1.40（80℃）的稠膏，加 入适量的淀粉，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸制成水 丸，或加入适量炼蜜制成蜜丸,干燥，总共制成100个服用量,即得。
实施例5 本发明药物的颗粒剂制备
制何首乌700g、黄芪540g、黄精（制）300g、淫羊藿400g、枸杞子 200g、丹参280g
以上六味，制何首乌、丹参、枸杞子加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤 液浓缩至糖浆状，放冷，加乙醇使含醇量达70%，放置，滤过，滤液再加乙 醇使含醇量达80%，放置，滤过，以氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，放置， 滤过，滤液用10%盐酸液调节pH值至7.0，回收乙醇液备用；淫羊藿、黄精 加水煎煮二次，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓缩至适量，放冷，加乙醇 至含醇量达65%，静置，滤过，滤液加乙醇使含醇量达80%，静置，滤过， 滤液用10%氢氧化钠调节pH值至8.0，静置，滤过，药液备用；黄芪加水煎 煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约95ml，药液备用。合并以上备用药 液，搅匀放置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35～1.40（80℃）的稠膏，加 入适量的糖粉、糊精，混匀，制成颗粒，或上述稠膏采用微波真空干燥，加入 适量辅料，混匀，制成颗粒，干燥，总共制成100个服用量,即得。
实施例6 本发明药物的滴丸剂制备
制何首乌1000g、黄芪440g、黄精（制）440g、淫羊藿300g、枸杞子 300g、丹参220g；
以上六味，制何首乌、丹参、枸杞子加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤 液浓缩至糖浆状，放冷，加乙醇使含醇量达70%，放置，滤过，滤液再加乙 醇使含醇量达80%，放置，滤过，以氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，放置， 滤过，滤液用10%盐酸液调节pH值至7.0，回收乙醇液备用；淫羊藿、黄精 加水煎煮二次，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓缩至适量，放冷，加乙醇 至含醇量达65%，静置，滤过，滤液加乙醇使含醇量达80%，静置，滤过， 滤液用10%氢氧化钠调节pH值至8.0，静置，滤过，药液备用；黄芪加水煎 煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约95ml，药液备用。合并以上备用药 液，搅匀放置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（80℃）的稠膏，药 物稠膏+基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装， 总共制成100个服用量,即得。
实施例7
本发明药物与申请号：01100117.8的药物对比
上述对比可知，从原料、剂量、工艺、产业化等多方面对比，均与本发明 药物不同，且根据对比专利公开的技术内容，根据无法实现。
以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
试验例1本发明药物口服液延缓衰老的作用
①本发明药物口服液对老年小鼠脑组织中脂褐素含量的影响
取BALB/C小鼠48只，雌雄各半，饲养10个月后，随机分为老年鼠高 剂量及低剂量给药组和老年鼠对照组，每组16只(雌雄各8只)。另取同种- 2月龄小鼠(16只，雌雄各8只)作青年鼠对照组。由于给药时间较长(4周)， 故采用将药物浓稠膏拌入普通饲料作成块状饼干，按小鼠每20g体重每日定量 5g含药饲料的标准由小鼠自由摄食，每日剂量为10.8g生药/kg和5.4g生药/kg (人用量的20倍和10倍)，连续服药4周。老年鼠对照组和青年鼠对照组则 仅喂食普通饲料，不加药物。4周后将四组动物分批同时断颈处死，立即剖取 脑组织称重后，按Sohal法测脂褐素含量。结果见表1。
表1本发明药物对老年小鼠脑组织脂褐素含量的影响
注：(1)与青年鼠对照组作比较，**P＜0.01。
(2)与老年鼠对照组作比较，ΔP＜0.05。
由表1可见，青年鼠对照组与老年鼠组比较，三组老年鼠脑组织脂褐素 的含量均明显增加，具显著差异(P＜0.01)，与其他文献报道相符。衰老神经 元内脂褐素沉积是最常出现的改变，有时也观察到某些细胞器的萎缩或肿胀变 形。一般倾向于认为，多量脂褐素堆积减少了浆内细胞器占据的空间，干扰氧 和营养物质弥散至细胞器的通道而会对神经元造成损害。而摄食含有高剂量和 低剂量本发明药物口服液饲料4周的老年鼠，其脑组织脂褐素的含量虽然明显 高于青年鼠对照组，但却又明显低于老年鼠对照组(P＜0.05)。表明本发明药 物有显著抑制脑组织中脂褐素形成和沉积的作用。
②本发明药物口服液对老年鼠血液超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响
取BALB/C小鼠64只，雌雄各半，四组小鼠的月龄、分组、给药剂量、 给药方法、给药时间均同于试验(一)中的第1项脑脂褐素测定实验。给药疗 程结束后24小时，拔去小鼠眼球取血，用肝素抗凝血，按Massayasu Minami 法测全血中SOD活性。结果见表2。
表2本发明药物口服液对老年小鼠血液SOD活性的影响
注：(1)与青年鼠对照组作比较，**P＜0.01。
(2)与老年鼠对照组作比较，ΔΔP＜0.01。
由表2可见，三组老年鼠血中SOD活性均较青年对照组显著降低 (P＜0.01)，说明老年机体血中SOD活性降低。而老年鼠摄食高剂量本发明 药物口服液4周后，血中SOD活性较不喂食药物的老年鼠对照组有明显升高。 SOD活性升高能有效减少体内过氧化脂质形成，从而起延缓衰老的作用。
试验例2本发明药物口服液对老年鼠脑组织中神经递质含量的影响
取BALB/C小鼠40只，雌雄各半。四组小鼠的月龄、分组、给药剂量(高 剂量)、给药方法、给药时间等均同于试验(一)中的第1项脑脂褐素测定实 验。给药疗程结束，断颈后立即剥取脑组织，脑称重后并立即放入液态氮中冷 却。按苏州医学院生化教研室改良的荧光分析法进行5-羟色胺(5-HT)、 去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)含量测定。结果见表3。
表3本发明药物口服液对小鼠脑神经递质含量的影响(μg/g脑组织)
注：（1）与青年鼠对照组比较，**P<0.01
（2）与老年鼠对照组比较，△P<0.05,△△P<0.01
从表3可见，老年鼠对照组脑内NA和DA均明显低于青年鼠对照组（P 均<0.01），而老年鼠摄食高剂量及低剂量的本发明药物口服液4周后使NA 和DA均有明显回升（P均<0.01），使之接近青年鼠对照组的水平。老年鼠 脑内5—HT含量明显增高（P均<0.01），但本发明药物对脑内5—HT无明显 改变作用。
通过对5—羟色胺（5—HT）、去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）等 神经递质的检测，证明本发明药物针对记忆障碍有治疗作用。
试验例3本发明药物口服液的抗疲劳作用
应用小鼠爬玻杆能力试验法进行。取昆明种小鼠48只，雌雄各半，按小 鼠性别及体重随机搭配分成4组。分别作为本发明药物口服液高剂量组（10.8g 生药/kg，人用量的20倍）、低剂量（5.4g生药/kg，人用量的10倍），乌鸡 精口服液（8ml/kg，人用量的20倍）和空白对照组（等体积蒸馏水）。每天 灌胃给药1次，连续7天。给药前及末次给药后24小时分别对各组小鼠进行 怕玻杆能力试验。具体做法是：将小鼠放在直立的长150cm，直径0.7cm的破 赶上，让小鼠在破赶上自由的上下爬行或于杆上停止爬行，使肌力处于静力紧 张状态。经过一段时间后，由于小鼠四肢肌肉疲劳无力而从玻杆上跌落下来。 以小鼠自放在玻杆上至跌落下来的时间——“爬杆时间”作为小鼠疲劳的指标。 实验结果见表4。
表4本发明药物口服液的抗疲劳作用（小鼠爬玻杆试验）
注：（1）组内给药前后比较，*P<0.05。
（2）与空白对照组比较，△P<0.05。
从表4可见，本发明药物口服液高剂量和低剂量连续7天对小鼠灌胃给 药后，具有明显的抗疲劳作用，是小鼠爬玻杆时间明显延长。
试验例4本发明药物口服液对机体免疫功能的影响
昆明种小鼠的分组、给药剂量、给药天数均同小鼠抗疲劳作用实验。于末 次给药后1小时候，从小鼠尾静脉注射0.5%刚果红（E.Merck进口分装，上 海化学试剂分装厂）溶液0.1ml/10g体重，15分钟后分别将小鼠断颈取血离心 取上清液0.1ml，加蒸馏水5ml稀释后，用BeckMan700型全自动生化分析仪 在520nm波长比色测定光密度（OD）值。实验结果见表5。
表5本发明药物口服液对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响
从表5可见，本发明药物口服液的两种剂量对小鼠灌胃给药后，均使小鼠 单核巨噬细胞吞噬刚果红的能力明显增强，表明它可增强机体免疫功能。
上述试验证明，本发明药物具有延缓衰老、治疗记忆障碍、抗疲劳、提高 免疫功能等作用，是用于治疗年老体弱，精神萎靡，失眠健忘，眼花耳聋，脱 发或头发早白属气血不足、肝肾亏虚者的理想药物。