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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810929809.0 (22)申请日 2018.08.15 (71)申请人 四川省中医药科学院 地址 610000 四川省成都市人民南路4段51 号 (72)发明人 谭正怀 熊静悦 唐大轩 刘琪 张秀 (74)专利代理机构 四川省成都市天策商标专利 事务所 51213 代理人 龚海月 (51)Int.Cl. A61K 36/232(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 当归作为唯一有效成分在制备用于解热药 物中的应用 (57)摘要 本。
2、发明公开了当归作为唯一有效成分在制 备用于解热药物中的应用， 以当归或当归提取物 为唯一有效药用成分， 与药物中能够接受的辅助 添加成分共同组成用于解热的药物。 当归提取物 可以是当归的0-100乙醇溶液的提取物或者是 当归挥发油， 乙醇提取物中阿魏酸的质量含量大 于或等于1、 藁本内酯的质量含量大于或等于 30， 当归挥发油中藁本内酯的质量含量大于或 等于30。 本发明以当归或者其提取物为唯一有 效药用成分， 制备的中药可应用于发热的防治， 并且取得了显著的疗效， 例如当有效药物成分在 一定范围内时， 其解热的作用可优于阿司匹林和 藁本内酯单体。 权利要求书1页 说明书5页 CN 10885。
3、3162 A 2018.11.23 CN 108853162 A 1.当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用， 其特征在于： 以当归或当归 提取物为唯一有效药用成分， 与药物中能够接受的辅助添加成分共同组成用于解热的药 物。 2.根据权利要求1所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用， 其特 征在于所述有效药用成分为当归时， 当归打粉入药或者饮片入药。 3.根据权利要求1所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用， 其特 征在于所述当归提取物是当归的0-100乙醇溶液提取物。 4.根据权利要求3所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用， 其特 征在于所。
4、述当归提取物的阿魏酸的质量含量大于或等于1， 且藁本内酯的质量含量大于 或等于30。 5.根据权利要求1所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用， 其特 征在于所述当归提取物是当归挥发油， 其藁本内酯的质量含量大于或等于30。 6.根据权利要求1-5任意一项所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的 应用， 其特征在于所述药物为口服型药物制剂或外用制剂。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108853162 A 2 当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及中医药领域， 更具体地， 当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物 中的应用。。
5、 本发明所述的用于解热疾病的药物适用于发热的防治， 特别适用于感染性发热 的防治。 背景技术 0002 发热俗称发烧， 以体温升高为主要临床表现。 是指致热原直接作用于体温调节中 枢、 体温中枢功能紊乱或各种原因引起的产热过多、 散热减少， 导致体温升高超过正常范围 的情形。 一般认为当口腔温度高于37.5， 腋窝温度高于37， 或一日之间体温相差在1 以上， 即为发热。 发热时有利于清除病原体细菌。 体温略高于正常水平时， 一般不需特殊处 理。 当体温处于38.5左右时， 则需要给予物理或药物治疗控制体温。 而但当体温39.5 时， 则会引起头晕、 惊厥、 休克等临床表现， 严重时则会对脑细。
6、胞造成损伤， 威胁其生命安 全， 此时必须尽快使用药物以将体温恢复到正常水平。 0003 发热是临床上最常见的症状， 是疾病进展过程中的重要临床表现， 可见于多种感 染性疾病和非感染性疾病。 但有时体温升高不一定都是疾病引起的， 某些情况可有生理性 体温升高， 如剧烈运动、 月经前期及妊娠期， 进入高温环境或热水浴等均可使体温较平时略 高， 这些通过自身调节可恢复正常。 0004 对于发热， 临床上常因病因不同而采取不同的治疗方法。 针对发热的病因进行积 极的处理是解决发热的根本办法。 例如:感染性发热， 根据感染源不同选择有效药物进行治 疗； 脱水的患者积极进行补液； 发生药物反应时立即停用。
7、药物并进行抗过敏治疗等。 对于感 染性发热而言， 发热本身是机体免疫系统清除感染源的表现之一， 除非高热以及患者严重 不适、 强烈要求外， 通常可不急于使用解热药等药物。 而对于高热患者必须进行降温处理。 降温包括物理降温和药物降温， 药物降温常用非甾体类解热镇痛药， 如阿司匹林、 扑热息痛 (对乙酰氨基酚)、 布洛芬(芬必得)、 消炎痛(吲哚美辛)以及扶他林(双氯酚酸)等， 市场上也 有一些中成药如柴胡注射液等。 临床研究发现非甾体类解热镇痛药具有多种副作用， 包括 过敏反应、 皮疹、 胃肠道反应(如胃溃疡、 胃出血甚至胃穿孔等)、 肝毒性和肾损害等。 尽管目 前许多中药表现出较好的解热作用。
8、， 但多为汤剂用于临床。 因此， 开发具有无毒或低毒的解 热药具有良好的社会价值和经济价值。 0005 当归， 别名干归， 为伞行科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diele的根。 性温， 归心、 肝经， 具有补血活血， 调经止痛， 润肠通便的功效， 临床上用于治疗月经不调、 润燥滑 肠、 通便等疾病取得显著疗效。 现代研究表明当归含有挥发油部分和非挥发油部分。 其中挥 发油成份中主要包括洋川芎内酯， 3-双藁本内酯， Z-藁本内酯， 苯酞类新化合物等多种化学 成分。 当归非挥发油中主要含有有机酸类和多糖类化合物。 有机酸类化合物有机酸类化合 物的主要成分为阿魏酸、 烟。
9、酸、 茴香酸、 丁二酸等有机酸类化合物。 还含有当归多糖以及黄 豆素、 黄酮及维生素A等物质。 现代药理研究当归及其提取物对心、 脑血管具有良好的保护 作用， 同时还具有平喘、 舒张平滑肌、 促进皮肤渗透、 改善胃肠道功能、 镇痛抗炎作用等。 说 明 书 1/5 页 3 CN 108853162 A 3 0006 在中药领域， 当归的应用非常广泛。 在治疗发热方面， 常以复方的形式出现， 而以 当归为单一有效药用成分的药物在发热防治方面具有显著的疗效却并未得到应用。 发明内容 0007 本发明经过系统的研究发现， 当归及其提取物特别是其挥发油对发热动物具有显 著的解热作用， 因此提供了当归作为。
10、唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用。 0008 当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用采用以下技术方案： 0009 以当归或当归提取物为唯一有效药用成分， 与药物中能够接受的辅助添加成分共 同组成用于解热的药物。 0010 所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用， 其有效药用成分为 当归时， 当归可以打粉入药或者饮片入药。 0011 所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用， 其当归提取物可以 是当归的0-100乙醇溶液的提取物。 0-100乙醇溶液是指乙醇水溶液中乙醇的体积含量 为0-100。 0012 所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应。
11、用， 其当归提取物为当 归的0-100乙醇溶液的提取物时， 该提取物中阿魏酸的质量含量大于或等于1， 且藁本 内酯的质量含量大于或等于30。 0013 所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用， 其当归提取物还可 以是当归挥发油， 并且当归挥发油中藁本内酯的质量含量应当大于或等于30。 0014 所述的当归作为唯一有效成分在制备用于解热药物中的应用， 其所述药物为口服 型药物制剂或外用制剂。 当归及其提取物， 根据使用需要， 可以按目前的常规方式， 与药物 中可以接受的相应辅助添加成分， 如崩解剂、 赋形剂、 润滑剂、 粘合剂、 填充剂等， 共同制备 成可供使用的包括片剂、 滴丸、。
12、 胶囊剂、 微丸等常用剂型在内的口服型药物制剂。 或加入适 量的乳化剂， 制备成乳剂或霜剂。 也可以加入适量的海藻酸钠或卡波姆制备成适宜的凝胶 剂， 亦可以制备适宜的巴布剂。 0015 与现有技术相比， 本发明的有益效果之一是： 本发明以当归或者其提取物为唯一 有效药用成分， 制备的中药可应用于发热的防治， 并且取得了显著的疗效， 例如当有效药物 成分在一定范围内时， 其解热的作用可优于阿司匹林和藁本内酯单体。 具体实施方式 0016 为了使本发明的目的、 技术方案及优点更加清楚明白， 以下结合实施例， 对本发明 进行进一步详细说明。 应当理解， 此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明， 并。
13、不用于 限定本发明。 0017 实施例1 0018 取当归药材， 粉碎， 过100目筛， 分装， 制备成散剂。 0019 实施例2 0020 取当归药材， 粉碎， 加入8倍量70乙醇， 浸泡过夜， 加热回流提取3次， 合并滤液， 回收酒精， 浓缩， 干燥， 测定其藁本内酯含量为51.2， 阿魏酸的质量含量为1.3。 然后打 粉加入适量糊精等赋形剂， 压片制备成0.5g的片剂。 说 明 书 2/5 页 4 CN 108853162 A 4 0021 实施例3 0022 取当归药材， 粉碎， 加入8倍量10乙醇， 浸泡过夜， 加热回流提取3次， 合并滤液， 回收酒精， 浓缩， 干燥， 测定其藁本内。
14、酯含量为50.8， 阿魏酸的质量含量为1.5。 然后打 粉， 加入适量糊精等赋形剂， 装入胶囊， 制备成0.4g的胶囊剂。 0023 实施例4 0024 市场购买当归提取物产品， 通过水蒸馏得到的挥发油。 测定其藁本内酯含量为 15.8,阿魏酸2.1。 0025 实施例5 0026 市场购买当归挥发油， 藁本內酯含量50。 按常规制成滴丸， 备用。 0027 实施例6 0028 市场购买当归挥发油， 采用分子蒸馏技术， 分离、 纯化后使其藁本內酯含量 80.5。 按常规制备成软胶囊。 0029 1、 实施例1-6的产品对干酵母致大鼠发热的影响 0030 1.1.实验药材与试剂 0031 干酵母。
15、： 安琪酵母股份有限公司生产， 5g/袋， 生产日期： 2017.11.3， 保质期12个 月， 临用前用生理盐水配成所需浓度的混悬液备用。 0032 阿司匹林肠溶片： Bayer.S.p.A公司生产， 由拜耳医药保健有限公司分装， 生产日 期： 2016.04.01， 产品批号： BJ30648， 有效期60个月。 0033 1.2.实验仪器 0034 电子称： 型号： YP1201， 规格： MAX1200g e1g d0.1g， 上海良平仪器仪表有限 公司生产。 0035 电子天平： 型号： JA1003A， 规格： MAX100g d1mg e10d， 上海精天电子仪器有 限公司生产。。
16、 0036 电子体温计： 型号： MC-347， 欧姆龙(大连)有限公司， 批号： 20100830UF。 0037 1.3.实验方法 0038 SD大鼠， 全雄， 体重180220g， 置于实验环境中适应3天， 正式实验前每日测肛温2 次， 上下午各一次， 连续2天。 选取自身体温变化不超过0.5， 体温在36.538.2内的大 鼠进行试验。 实验前当天测体温2次， 间隔1h， 作为实验大鼠的基础体温。 实验时， 除对照组 皮下注射生理盐水20ml/kg外， 其余动物均皮下注射质量浓度为20的酵母悬液20ml/kg， 在注射酵母悬液后5h测定肛温， 选择体温升高0.8以上的大鼠按表1随机分组。
17、， 灌胃给药 一次， 对照组给以等体积溶媒。 然后于灌胃给药后0.5、 1、 2、 4小时时测定并记录体温(肛 温)， 并求出各测定时刻相对于给药前的体温变化值， 用体温变化值进行统计分析。 0039 1.4.实验结果 0040 按照1.3所述的实验方法， 将实施例1-6所得产品以及阿司匹林、 藁本内酯分别对 不同组的大鼠灌胃给药， 记录给药后不同时间大鼠的体温变化， 从而研究不同实施例所得 产品对干酵母致大鼠发热的影响， 实验结果见表1。 0041表1不同实施例对干酵母致大鼠发热的影响 说 明 书 3/5 页 5 CN 108853162 A 5 0042 0043 0044 从表1可见， 。
18、大鼠皮下注射20酵母悬液20ml/kg 5小时后， 造模组大鼠体温同对 照组比较明显升高， 约1.5左右， 随着时间的延长， 对照组、 模型组的体温均有所波动， 且 模型组有逐渐降低的趋势， 即使如此， 其在实验结束时， 其体温依然显著高于对照组， 其差 异具有统计学意义。 给药后各时刻点， 各药物组均显出较好的解热作用， 除实施例1作用较 弱外， 其余实施例均显示较好的解热作用， 其降低温度的差值与模型组比较差异具有统计 学意义， 其中， 实施例5和实施例6的作用明显优于其他组， 包括西药阳性药阿司匹林和藁本 內酯单体， 由于本实验所用剂量均是按相同剂量的原生药折算的， 提示当归经提取后， 。
19、其解 热作用明显增强， 部分作用与藁本内酯的含量有关， 但更多体现的是藁本內酯与其他部分 未知成份相互协同作用的结果。 0045 尽管这里参照本发明的解释性实施例对本发明进行了描述， 但是， 应该理解， 本领 域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式， 这些修改和实施方式将落在本申请公 说 明 书 4/5 页 6 CN 108853162 A 6 开的原则范围和精神之内。 更具体地说， 在本申请公开的范围内， 可以对主题组合布局的组 成部件和/或布局进行多种变型和改进。 除了对组成部件和/或布局进行的变型和改进外， 对于本领域技术人员来说， 其他的用途也将是明显的。 说 明 书 5/5 页 7 CN 108853162 A 7 。