技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体地说，本发明涉 及一种治疗风湿或类风湿的中药组合物及其制备方法。
背景技术
尪痹是痹症中较严重的一种症候类型。《金贵要略·中风功节篇》 说：“诸肢节疼痛身体尪痹，脚肿如脱，…。”后世医家根据数千年的 临床经验，把具有关节变形、肿大、僵化、筋缩肉卷、不能屈伸、骨 质破坏等症状的痹病称作“尪痹”。现代医学之类风湿关节炎、强直 性脊柱炎、膝骨关节炎、大骨节病的表现符合尪痹的范畴。目前，市 场上有各种治疗此类疾病的药物，但效果并不明显。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗风湿或类风湿的中药组合物，该 药疗效好，服用方便，副作用小。
本发明所提供的治疗风湿或类风湿的中药组合物，它是由有效成 分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于，它所含的有效成分 是由下列原料制成的：地黄10-30重量份、熟地黄10-30重量份、附 子5-25重量份、续断5-25重量份、独活1-20重量份、骨碎补5-25 重量份、桂枝1-20重量份、防风1-20重量份、淫羊藿5-25重量份、 皂刺1-20重量份、羊骨10-30重量份、威灵仙5-25重量份、白芍2-22 重量份、知母5-25重量份、狗脊5-25重量份、红花1-20重量份、伸 筋草1-20重量份。
其中所述的附子是炙附子；所述的狗脊为炙狗脊；所述的骨碎补 为炙骨碎补。
上述中药组合物，它是胶囊、片剂、颗粒剂。
本发明还提供了一种上述中药组合物颗粒剂的制备方法，其特征 在于，该方法包括以下步骤：
(1)按比例取所述有效成分置提取罐内加水煎煮2-3次，合并 提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.4(50℃)的清膏；
(2)取清膏，加辅料制成颗粒，干燥，整粒，即得。
进一步讲，本发明提供了一种上述中药组合物颗粒剂的制备方 法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)按比例取所述有效成分置提取罐内加水煎煮2-3次，合并 提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2(50℃)的清膏；
(2)取清膏，喷雾干燥，取喷雾干燥粉加辅料制成颗粒，干燥， 整粒，即得。
其中所述的辅料选自以下物质中的一种或几种：糊精、淀粉、乳 糖、糖粉。
此外，本发明还提供了一种上述中药组合物片剂的制备方法，其 特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)按比例取1-11重量份白芍，2-12重量份知母粉碎，过100 -200目筛；
(2)按比例取地黄、熟地黄、骨碎补、狗脊、羊骨加水煎煮2-3 次，合并煎液，滤过，药液备用；
(3)其余药材全量及剩余白芍、知母共十二味，加水煎煮2-3 次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至原药材重量，按重量比加2-3 倍量乙醇，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，与上述药液合并，减 压浓缩至相对密度1.1-1.4(50℃)的清膏，将上述清膏与白芍、知 母粉末及辅料，混匀，干燥，压片，即可。
其中所述的辅料选自以下物质中的一种或多种：淀粉、糊精、乳 糖、低去代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑 石粉。
另外，本发明还提供了一种上述中药组合物胶囊剂的制备方法， 其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)按比例取1-11重量份白芍，2-12重量份知母粉碎，过100 -200目筛；
(2)按比例取地黄、熟地黄、骨碎补、狗脊、羊骨加水煎煮2-3 次，合并煎液，滤过，药液备用；
(3)其余药材全量及剩余白芍、知母共十二味，加水煎煮2-3 次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至原药材重量，按重量比加2-3 倍量乙醇，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，与上述药液合并，减 压浓缩至相对密度1.1-1.4(50℃)的清膏，将上述清膏与白芍、知 母粉末及辅料，混匀制粒，干燥，整粒，装胶囊；
其中所述的辅料选自以下物质中的一种或多种：淀粉、糊精、乳 糖、低去代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠。
进一步来说，本发明还提供了一种上述中药组合胶囊剂的制备方 法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)按比例取所述有效成分置提取罐内加水煎煮2-3次，合并 提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(50℃)的清膏；
(2)取清膏，喷雾干燥，取喷雾干燥粉加辅料，混匀，装胶囊， 即得；
其中所述辅料选自以下物质中的一种或多种：微粉硅胶、硬脂酸 镁、微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉。
各辅料之间的重量比例没有特别的要求。
本发明所提供的中药组合物具有抗炎、止痛的疗效，对治疗风湿 或类风湿性疾病具有明显的效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例 仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1：本发明颗粒剂的制备
称取地黄176.4g、熟地黄176.4g、附子132.3g、续断132.3g、独 活88.2g、骨碎补132.3g、桂枝88.2g、防风88.2g、淫羊藿132.3g、 皂刺88.2g、羊骨176.4g、威灵仙132.3g、白芍105.9g、知母132.3g、 狗脊132.3g、红花88.2g、伸筋草88.2g置提取罐内加水煎煮2次， 合并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.4(50℃)的清膏； 取清膏，加糊精制成颗粒，干燥，整粒，即可。
实施例2：
称取地黄88.2g、熟地黄264.6g、附子44.1g、续断220.5g、独活 8.82g、骨碎补132.3g、桂枝176.4g、防风8.82g、淫羊藿44.1g、皂 刺88.2g、羊骨88.2g、威灵仙220.5g、白芍17.64g、知母44.1g、狗 脊132.3g、红花176.4g、伸筋草8.82g置提取罐内加水煎煮3次，合 并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.2(50℃)的清膏；取 清膏，喷雾干燥，取喷雾干燥粉加淀粉制成颗粒，干燥，整粒，即可。
实施例3：
称取地黄264.6g、熟地黄88.2g、附子220.5g、续断44.1g、独活 176.4g、骨碎补44.1g、桂枝176.4g、防风176.4g、淫羊藿220.5g、 皂刺8.82g、羊骨264.6g、威灵仙44.1g、白芍194.04g、知母220.5g、 狗脊44.1g、红花8.82g、伸筋草176.4g置提取罐内加水煎煮3次， 合并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.1-1.15(50℃)的清膏； 取清膏，喷雾干燥，取喷雾干燥粉加乳糖、糖粉制成颗粒，干燥，整 粒，即可。
实施例4：
(1)110g白芍，100g知母粉碎，过100-200目筛；
(2)取地黄200g、熟地黄220g、骨碎补150g、狗脊50g、羊骨 100g加水煎煮2次，合并煎液，滤过，药液备用；
(3)续断150g、附子150g、独活10g、桂枝100g、防风200g、 淫羊藿50g、皂刺100g、威灵仙150g、红花100g、伸筋草200g及剩 余白芍110g、知母150g共十二味，加水煎煮3次，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至原药材重量，按重量比加2倍量乙醇，搅匀，静置， 取上清液，回收乙醇，与上述药液合并，减压浓缩至相对密度1.1- 1.4(50℃)的清膏，将上述清膏与白芍、知母粉末及低去代羟丙基 纤维素，混匀，干燥，压片，即可。
实施例5：
(1)10g白芍，120g知母粉碎，过100-200目筛；
(2)取地黄100g、熟地黄300g、骨碎补50g、狗脊50g、羊骨 100g加水煎煮3次，合并煎液，滤过，药液备用；
(3)续断150g、附子50g、独活200g、桂枝10g、防风10g、 淫羊藿250g、皂刺200g、威灵仙50g、红花200g、伸筋草10g及剩 余白芍10g、知母120g共十二味，加水煎煮2次，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至原药材重量，按重量比加3倍量乙醇，搅匀，静置， 取上清液，回收乙醇，与上述药液合并，减压浓缩至相对密度1.1- 1.4(50℃)的清膏，将上述清膏与白芍、知母粉末及羧甲基淀粉钠， 混匀制粒，干燥，整粒，压片，即可。
实施例6：
(1)60g白芍，75g知母粉碎，过100-200目筛；
(2)取地黄200g、熟地黄200g、骨碎补150g、狗脊150g、羊 骨200g加水煎煮2次，合并煎液，滤过，药液备用；
(3)续断150g、附子150g、独活100g、桂枝100g、防风100g、 淫羊藿150g、皂刺100g、威灵仙150g、红花100g、伸筋草100g及 剩余白芍60g、知母75g共十二味，加水煎煮3次，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至原药材重量，按重量比加2倍量乙醇，搅匀，静置， 取上清液，回收乙醇，与上述药液合并，减压浓缩至相对密度1.1- 1.4(50℃)的清膏，将上述清膏与白芍、知母粉末及淀粉、糊精， 混匀，干燥，压片，即可。
实施例7：
(1)10g白芍，120g知母粉碎，过100-200目筛；
(2)取地黄100g、熟地黄300g、骨碎补50g、狗脊50g、羊骨 100g加水煎煮2次，合并煎液，滤过，药液备用；
(3)续断150g、附子50g、独活200g、桂枝10g、防风10g、 淫羊藿250g、皂刺200g、威灵仙50g、红花200g、伸筋草10g及剩 余白芍10g、知母120g共十二味，加水煎煮2次，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至原药材重量，按重量比加3倍量乙醇，搅匀，静置， 取上清液，回收乙醇，与上述药液合并，减压浓缩至相对密度1.1- 1.4(50℃)的清膏，将上述清膏与白芍、知母粉末及淀粉、羧甲基 淀粉钠，混匀制粒，干燥，整粒，装胶囊，即可。
实施例8：
(1)称取地黄264.6g、熟地黄88.2g、附子220.5g、续断44.1g、 独活8.82g、骨碎补220.5g、桂枝8.82g、防风176.4g、淫羊藿44.1g、 皂刺88.2g、羊骨88.2g、威灵仙220.5g、白芍17.64g、知母44.1g、 狗脊132.3g、红花176.4g、伸筋草8.82g置提取罐内加水煎煮3次， 合并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(50℃)的清 膏；
(2)取清膏，喷雾干燥，取喷雾干燥粉加微粉硅胶，混匀，装 胶囊，即可。
实施例9：
(1)称取地黄200g、熟地黄200g、附子150g、续断150g、独 活100g、骨碎补150g、桂枝100g、防风100g、淫羊藿150g、皂刺 100g、羊骨200g、威灵仙150g、白芍120g、知母150g、狗脊150g、 红花100g、伸筋草100g置提取罐内加水煎煮3次，合并提取液，滤 过，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(50℃)的清膏；
(2)取清膏，喷雾干燥，取喷雾干燥粉加硬脂酸镁、微晶纤维 素，混匀，装胶囊，即可。
实验例1：
材料和方法
2.1动物：
Wistar大鼠8周龄，体重180-200g，昆明种小鼠6-7周龄，体 重18-22g，由沈阳药科大学动物室提供，动物随机分组后置于温度 24-25℃，相对湿度50-70％，隔音的动物室内，日光灯照明，08:00-20:00 h为光照期，其余时间黑暗。动物每10只一笼群养，自由摄食、饮 水。适应上述环境一周后用于实验。
2.2受试品与试剂
受试物：本发明颗粒剂型，颗粒为棕色粉末，临用时用蒸馏水 配成悬剂供试。正清风痛宁片：由白云山正清制药股份有限公司提供， 批号：9903132，冰醋酸：沈阳市东兴试剂厂，批号：011110。吲哚 美辛：山西省临汾生化制药厂，批号：020411302。硫化钠：天津市 试剂六厂，批号：920306。卡介苗：长春生物制品所，批号：010603。 羊毛脂：北京奥博星生物技术责任有限公司，批号：000512。液体石 蜡：沈阳市东兴试剂厂，批号：020805。氢化可的松：沈阳第一制药 厂，批号：010605。
2.3仪器
MTC-9802小型体积测量仪：由沈阳药科大学生产。JN-B型精密 扭力天平：上海第二天平仪器厂，DT-100天平：北京光学仪器厂。JB-2 型恒温磁力搅拌器：上海雷磁仪器厂。
2.4实验方法
2.4.1本发明颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎的影响
大鼠60只，♀♂各半，按体重随机分6组.第一组10只大鼠 为正常对照组，于其右后足跖皮内注射生理盐水0.1ml/只；其余大 鼠右后足跖皮内注射完全福氏佐剂0.1ml/只，于佐剂注射前及注射 后3h，18h，3，6，9，12，15，18，21天分别测定各组大鼠右足踝 关节以下足容积。并于佐剂致炎后第10天开始记录动物的继发反应， 以5级评分法做半定量记录(0分：无红肿；1分：小趾关节稍肿；2 分：趾关节和足跖肿胀；3分：踝关节以下足肿胀；4分：包括踝关 节在内全部足爪肿胀)，每3天记录一次。于致炎后第6天大鼠开始 给药，其中，第一、二组大鼠灌胃蒸馏水10ml/kg，第三到五组大鼠 灌胃本发明颗粒剂0.38，0.76和1.52g/kg，第六组大鼠灌胃正清风痛 宁片1.52g/kg。1次/日，连续7日，于佐剂注射第19天再以同样 的方式给药7天，实验期间观察大鼠的体重，炎症反应的情况，评价 药物作用。
2.4.2本发明颗粒剂对小鼠迟发超敏反应的影响
取小鼠50只，♂♀各半，按体重随机分5组，分别为空白对照组， 阳性对照组.本发明颗粒剂三个剂量组，空白对照组小鼠灌胃蒸馏水 10ml/kg，阳性对照组小鼠灌胃氢化可的松20mg/kg。本发明颗粒剂 三个剂量组分别灌胃本发明颗粒剂0.5，1.0和2.0g/kg。每天给药一次， 连续给药7天。于末次给药后第二天，小鼠腹部脱毛，并在脱毛处涂 二硝基氯苯(DNCB)乙醇液致敏(5％，10μl/只).致敏后第七天， 用5％DNCB乙醇液(20μl/只)涂右耳内外耳片进行攻击.攻击后 24h，脱臼处死小鼠，用直径6mm的打空器打下左右耳相同部位耳片， 称重.并计算肿胀度。
肿胀度＝右耳耳片重-左耳耳片重
2.4.3本发明颗粒剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
取小鼠50只，♂♀各半，按体重随机分5组，分别为空白对照 组，阳性对照组.本发明颗粒剂三个剂量组，空白对照组小鼠灌胃蒸 馏水10ml/kg，阳性对照组小鼠灌胃吲哚美辛15mg/kg。本发明颗粒 剂三个剂量组小鼠分别灌胃本发明颗粒剂0.5，1.0和2.0g/kg。每天 给药一次，连续给药7天。于末次给药1h后，将30μl二甲苯涂于 小鼠右耳两面致炎，致炎后45min脱臼处死小鼠，用直径6mm的打 空器打下左右耳相同部位耳片，称重.并计算肿胀度。
肿胀度＝右耳耳片重-左耳耳片重
2.4.4本发明颗粒剂对小鼠化学刺激致痛的影响
小鼠50只，♀♂各半，随机分5组，第一组为空白对照组，灌胃 蒸馏水10ml/kg，第二组为阳性对照组，小鼠口服吲哚美辛15mg/kg。 第三-五组小鼠分别灌胃本发明颗粒剂0.5，1.0和2.0g/kg。各组小鼠 给药1h后，分别腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只。观察记录15min 内各鼠扭体次数，进行统计学处理。
2.4.5福氏佐剂的制备：
将无水羊毛脂加热融化后，稍冷却，取5ml于乳钵中，边研磨边 逐滴滴加液体石蜡10ml，70℃水浴共热，充分混匀，高压灭菌(8 磅，60分钟)。取灭菌后的上述无水羊毛脂与液体石蜡混合液6ml置 于研钵中，取卡介苗60mg/瓶，用少量生理盐水溶解，边研边滴加卡 介苗于乳钵中，充分研磨混匀得浓度为10mg/ml的完全福氏佐剂。
2.5.统计
各组数据的组间比较用t检验统计。
三实验结果
3.1本发明颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎的影响
注射完全福氏佐剂可导致大鼠注射局部直接的炎症反应，尔后还 会产生一系列继发的炎症反应，包括非注射肢端的肿胀，尾部、耳部 出现的关节炎结节等反应，观察记录这一系列反应可用于评价药效。
对于完全福氏佐剂攻击导致大鼠注射局部的直接炎症反应：正常 大鼠在实验期间足容积比较稳定，只是随动物体重的增长，足容积有 些变大。注射完全福氏佐剂后大鼠足部开始肿胀，并随造型时间的延 长，肿胀的程度加剧。本发明颗粒剂给大鼠灌胃后，对佐剂引起的肿 胀有一定抑制作用。并随药物的剂量加大，对佐剂性关节炎的作用加 强(表1)。
对完全福氏佐剂攻击导致大鼠继发炎症反应的预防作用：于佐剂 注射第六到第十三天给药，并在给药期间和给药后检测大鼠的继发炎 症反应，由表2数据可以看出：正常大鼠在实验期间不出现继发反应。 注射完全福氏佐剂后，大鼠表现出左足肿胀，左、右爪肿胀，尾部、 耳部出现结节，于佐剂注射第十天已经可以看到一些继发反应征象， 至佐剂注射13天，继发反应变得十分明显，其中模型对照组的继发 反应表现较明显，本发明颗粒剂给大鼠灌胃后，对佐剂引起继发反应 的产生有一定抑制作用(表2)。
表1本发明颗粒剂对佐剂性关节炎的影响 组别 剂量(g/kg) 造型前 造型后3h 18h 3d 6d(足容积ml) 正常对照组 关节炎对照组 发明组 发明组 发明组 正清风痛宁片 - - 0.38 0.76 1.52 1.52 1.44±0.08 1.35±0.07 1.40±0.09 1.40±0.09 1.41±0.11 1.43±0.08 1.46±0.09 1.92±0.10 1.89±0.21 1.94±0.12 1.88±0.18 1.89±0.18 1.45±0.09 2.22±0.13# 2.18±0.22 2.34±0.23 2.24±0.20 2.11±0.15 1.52±0.09 2.43±0.21# 2.51±0.23 2.39±0.28 2.31±0.30 2.23±0.20 1.55±0.08 2.60±0.29# 2.25±0.20 2.38±0.35 2.04±0.24* 1.96±0.19* 组别 剂量(g/kg) 造型后9d 12d 15d 18d 21d(足容积ml) 正常对照组 关节炎对照组 发明组 发明组 发明组 正清风痛宁片 - - 0.38 0.76 1.52 1.52 1.61±0.07 2.51±0.23# 2.28±0.32 2.32±0.30 2.13±0.16* 2.02±0.17* 1.67±0.07 2.61±0.38# 2.43±0.41 2.45±0.43 2.41±0.17 1.96±0.21* 1.73±0.08 2.64±0.37# 2.41±0.48 2.65±0.40 2.39±0.28* 2.00±0.11** 1.76±0.08 2.90±0.37# 2.49±0.18* 2.84±0.38 2.33±0.32** 1.93±0.11** 1.80±0.11 3.06±0.30# 2.55±0.27* 2.70±0.45* 2.22±0.21** 1.88±0.12**
n＝10，与正常对照组比#p＜0.01。与关节炎对照组比*p＜0.05，**p＜0.01。
对完全福氏佐剂攻击导致大鼠继发炎症反应的治疗作用：于佐剂 注射第19天开始再次用药，并在给药期间和给药后检测大鼠的继发 炎症反应，由表2的第三到六列数据可以看出：正常大鼠在实验期间 仍然不出现继发反应。注射完全福氏佐剂后大鼠左足肿胀，左、右爪 肿胀，尾部、耳部出现结节等继发反应表现得更为突出。其中模型对 照组的继发反应表现明显，本发明颗粒剂给大鼠灌胃后，对佐剂引起 的继发反应有显著抑制作用(表2)。
表2本发明颗粒剂对佐剂性关节炎大鼠继发反应的影响 组别 剂量(g/kg) 造型后10d 13d 16d(分数) 正常对照组 模型对照组 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 正清风痛宁片 - - 0.38 0.76 1.52 1.52 0 2.5±1.4 1.2±0.6* 0.7±0.7* 0.7±0.7** 1.2±0.8* 0 4.4±1.2 2.3±0.9* 1.6±0.7* 0.9±0.7** 2.4±1.2* 0 5.0±1.1 3.1±1.4* 2.1±1.0** 1.3±0.7** 2.9±1.0** 组别 剂量(g/kg) 造型后19d 22d 25d(分数) 正常对照组 模型对照组 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 正清风痛宁片 - - 0.38 0.76 1.52 1.52 0 5.4±1.1 4.0±1.2* 3.0±0.8** 2.0±1.3** 3.2±0.6** 0 5.7±0.9 4.7±1.2* 3.0±0.7** 0.7±1.3** 3.2±0.8** 0 6.1±1.3 5.0±1.1* 1.9±1.0** 0.5±0.7** 2.9±1.1**
n＝10，与模型对照组比*p＜0.05。**p＜0.01。
3.2本发明颗粒剂对对小鼠迟发超敏反应的影响
风湿性关节炎的形成与抗原抗体复合物在胶元组织的沉积，进而 引起炎症反应有关。理想的关节炎治疗剂应该抑制组织损伤，减轻炎 症反应，因此实验采用二硝基氯苯作为免疫刺激物，评价本发明颗粒 剂对迟发超敏反应的影响。二硝基氯苯作为一种免疫刺激物，使动物 产生超敏反应。正常小鼠耳部接受二硝基氯苯涂抹后，小鼠的耳片肿 起，受攻击耳和未受刺激耳相同耳片的重量差在对照组小鼠十分显 著。本发明颗粒剂使小鼠的耳片的重量差显著减少，说明本发明颗粒 剂对迟发超敏反应有一定的抑制作用，可以减轻受刺激耳的炎症反应 程度(表3)。
表3本发明颗粒剂对小鼠迟发超敏反应的影响 组别 剂量(g/kg) 肿胀度(mg) 对照组 氢化可的松 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 - 0.02 0.5 1.0 2.0 1.78±0.31 0.63±0.18* 1.36±0.28 1.05±0.46* 0.93±0.25**
n＝10，与对照组比*p＜0.05。**p＜0.01。
3.3本发明颗粒剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
正常小鼠接受二甲苯涂抹后，接触部位显著肿胀，出现明显的炎 症反应。本发明颗粒剂对二甲苯致小鼠耳肿胀有抑制作用，并呈现一 定的剂量反应关系(表4)。
表4本发明颗粒剂对小鼠二甲苯致耳肿胀的影响 组别 剂量(g/kg) 动物数 肿胀度(mg) 对照组 吲哚美辛 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 - 0.015 0.5 1.0 2.0 10 10 10 10 10 1.08±0.23 0.64±0.24** 0.85±0.30 0.79±0.26* 0.79±0.24*
与对照组比*p＜0.05，**p＜0.01。
3.4本发明颗粒剂对小鼠化学刺激致痛的影响
醋酸腹腔注射作为一种化学刺激，使动物产生疼痛，此模型类 似于内脏痛或关节痛的情况。正常小鼠接受醋酸注射后，疼得多次扭 体，阳性药吲哚美辛给药后显著减少小鼠的扭体次数。本发明颗粒剂 也使小鼠的扭体次数显著减少，与对照组比较有显著差异，并呈一定 的剂量反应关系(表5)。
表5本发明颗粒剂对小鼠扭体的影响 组别 剂量(g/kg) 动物数 扭体次数(次) 正常对照组 吲哚美辛 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 本发明颗粒剂 - 0.015 0.5 1.0 2.0 10 10 10 10 10 38.5±6.7 12.0±5.2** 24.4±3.5** 15.6±3.6** 14.7±3.9**
n＝10，与正常对照组比**p＜0.01。
四、小结
通过佐剂关节炎动物模型，化学炎症模型、化学物质致痛等动物 模型考察本发明颗粒剂在抗炎、镇痛及治疗风湿性或类风湿性关节炎 方面的效果。结果表明，本发明颗粒剂对佐剂性关节炎有显著的抑制 作用。可减少醋酸引起的小鼠扭体次数，对二甲苯致小鼠炎症反应有 显著抑制作用，对二硝基氯苯诱发的迟发超敏反应有一定抑制作用。 提示本发明颗粒剂具有明显的抗炎及镇痛作用。