技术领域
本发明涉及天然植物制取的药物，具体地说，是一种山药、西洋参、 黄芪、玉竹、北沙参、知母等10余味中药制成的丸剂。
背景技术
丸剂是中药传统剂型中的一种，具有崩解缓慢，逐渐释放药物，作用 持久，减少毒性和不良反应等特点，一般用于慢性病、虚弱性疾病的治疗 及调和气血等作用。但不同的中药配方组合，其治疗的病症和效果显著不 同。
发明内容
本发明的目的是提供一种主要用于治疗II型糖尿病的中药药丸及其制 备方法。
本发明的丸剂所用的原料及其重量配比：
山药15-19 西洋参4-8 黄 芪4-8
天花粉4-6 玉 竹4-6 生地黄4-8
北沙参4-6 知 母4-6 山茱萸4-6
麦 冬4-6 芒果叶4-6 红 花4-6
丹 参4-6 荔枝核4-6 番石榴叶1-3.5
鸡内金4-6 薄荷脑4-6。
本发明的丸剂所用的原料最佳重量配比：
山药18.2、西洋参7.8、黄芪7.8、天花粉5.2、玉竹5.2、生地黄7.8、 北沙参5.2、知母5.2、山茱萸5.2、麦冬5.2、芒果叶5.2、红花5.2、丹参 5.2、荔枝核5.2、番石榴叶3.1、鸡内金5.2、薄荷脑5.2。
本发明的药丸具体制备方法包括以下步骤：
(1)原材料前处理：药材检验合格，净选，将山药、西洋参、天花粉、 红花、山茱萸、丹参、荔枝核、鸡内金八味药材分别粉碎成细粉，过80 目筛，以高压蒸气于100Kpa下灭菌0.5小时，干燥，备用；
(2)黄芪、玉竹、生地黄、北沙参、知母、麦冬、芒果叶、番石榴叶八 味药材分别切碎，加水煎煮3次，每次加水量为药材的10倍量，煎煮2 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至80℃的相对密度为1.21～1.25的 清膏；
(3)将所得清膏与步骤(1)的药材细粉混合均匀，80℃干燥，粉碎成 细粉，过80目筛，薄荷脑加乙醇溶解，喷入上述细粉中，混合均匀，60 ℃干燥，备用；
(4)起模：称取步骤(3)混合好的少量药粉，置糖衣锅内，开动机器， 喷入蒸馏水，使之逐渐成为细小的颗粒，过10目筛，将此颗粒放入糖衣 锅内，转动糖衣锅，加入步骤(3)少许药粉，边搅边转，至直径0.5～1mm 的均匀圆球形小颗粒，筛去过大过小部分，即成丸模；
(5)泛丸成型：取出步骤(4)已经筛选均匀的球形丸模，边喷水边加 步骤(3)的细粉至层层干燥，体积不断增大，至丸重0.09克，取出，60 ℃下干燥；
(6)打光：步骤(5)制得的药丸用虫白腊打光，80℃干燥；
(7)包装：每瓶300丸。
本发明所用的原料市场上均可购得，具体质量要求如下：
西洋参为五加科植物西洋参，Panax quinquefolium L的干燥根。多为 美国、加拿大进口，国内也有栽培。
山药为薯科植物褐苞薯蓣的干燥块茎，分布于广西、广东、湖南、海 南等地，本品应符合《广西中药材标准》第二册26页山药项下的有关规 定。
黄芪为豆科植物蒙古黄芪，或膜黄芪的干燥根。主要产地：山西、甘 肃、黑龙江、内蒙古等地。本品应符合《中国药典》2000年版部249页黄 芪项下的有关规定。
天花粉为葫芦科植物楼或双边栝楼的干燥根。主要产地：河南、广西、 山东、江苏、贵州、安徽等地，本品应符合《中国药典》2000年版一部42页 天花粉项下的有关规定。
玉竹为百合科植物玉竹的干燥根茎。主要产地：河南、江苏、辽宁、 湖南、浙江等地。本品应符合《中国药典》2000年版一部64页玉竹项下 的有关规定。
生地黄为玄参科植物地黄的新鲜或干燥块茎，主要产地：河南、浙江、 江苏、河北、陕西等地。本品应符合《中国药典》2000年版一部94页地 黄项下的有关规定。
北沙参为伞形科植物珊瑚菜的干燥根。主要产地：辽宁、河北、山东、 江苏等地。本品应符合《中国药典》2000年版一部75页北沙参项下的有 关规定。
知母为百合科植物知母的干燥根茎。主要产地：河北、山西等地，本 品应符合《中国药典》2000年版一部171页知母项下的有关规定。
山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。主要产地：浙江、河 南、安微、陕西、山西、四川等地。本品应符合《中国药典》2000年版一 部22页山茱萸项下的有关规定。
麦冬为百合科植物麦冬的干燥块根。主要产地：浙江、四川等地。本 品应符合《中国药典》2000年版一部122页麦冬项下的有关规定。
芒果叶为漆树科植物芒果的干燥叶。通常为栽培，分布于华南及台湾、 福建、云南南部，广西的玉林、饮州、梧州三地区最多。本品应符合《广 西中药材标准》1990年版54页芒果叶项下的有关规定。
红花为菊科植物红花的干燥花。主要产地：河南、浙江、四川等地。 本品应符合《中国药典》2000年版一部119页红花项下的有关规定。
丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。主要产地：安徽、山西、河 北、四川、江苏等地。本品应符合《中国药典》2000年版一部57页丹参 项下的有关规定。
荔枝核为无患子科植物荔枝的干燥成熟种子。主要产地：广东、广西。 本品应符合《中国药典》2000年版一部196页荔枝核项下的有关规定。
番石榴叶为挑金娘科植物番石榴的干燥叶及带叶嫩茎。分布于福建、 广东、广西、海南及云南南部。广西的梧州、玉林、柳州、南宁、百色等 地区有栽培。本品应符合《广西中药材标准》1990年版88页番石榴叶项 下的有关规定。
鸡内金为雉科动物家鸡的干燥沙囊内壁。本品应符合《中国药典》2000 年版一部151页鸡内金项下的有关规定。
薄荷脑为薄荷油中得到的一种饱和的环状醇。本品应符合《中国药典》 2000年版一部311页薄荷脑项下的有关规定。
乙醇应符合《中国药典》2000年版二部乙醇项下的有关规定。
虫白蜡为介壳虫科昆虫白蜡虫的雄虫群栖于木犀科植物白蜡树、女贞 或女贞属他种植物枝干上分泌的蜡，经精制而成。本品应符合《中国药典》 2000年版二部虫蜡项下的有关规定。
本发明的优点和效果：
本发明的大部分药材经药理研究和临床应用，其降糖作用的有效成分 为多糖或水提取物，如山药、黄芪、天花粉、玉竹、生地黄、知母、麦冬 等，但部分药材如山药、天花粉等，含淀粉较多，遇热易成糊状而影响其 成分煎出，故选取部分药材如黄芪、玉竹、生地、黄等八味药材水煎提取， 浓缩成清膏，其余的山药、西洋参、天花粉等八味药材粉碎成细粉再喷入 薄荷脑，用水制成浓缩水丸。上述工艺制成的药丸具有体积小，服用量少， 服用、携带和储存较方便，易吸收，有利于药效发挥等特点，而且适合机 械化生产。
本发明的药物对四氧嘧啶高血糖模型大鼠，有降低血糖含量及增高其 糖耐量的作用；对肾上腺素等血糖模型大鼠有降低血糖含量的作用；但对 正常大鼠和小鼠的糖耐量无明显影响，因此本发明的药物主要功能：益气 养阴，生津止渴，治疗II型糖尿病(气阴两虚证)。具体用法：口服，一 次30丸(每丸重0.09g)，一日三次。贮藏：密闭，防潮，有效期两年。
具体实施方式：
下面用具体实例进一步说明本发明的特点。
实例1～3
本实例原料用量见表1。
具体制备方法如下：
将山药、西洋参、天花粉、山茱群众观点、红花、丹参、荔枝核、鸡 内金分别粉碎成细粉，混匀；除薄荷脑外，其余黄芪等八味分别酌予切断， 加水煎煮3次，每次水量为药材量的10倍，每次2小时，合并煎液，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1.21～1.25(80℃)的清膏，加入上述药材细粉， 混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀；薄荷脑加乙醇溶解，喷加入上述细粉中， 混匀，用水泛丸，干燥，打光，即得，成品质量检验合格后入库。
本发明的产品的鉴别及含量测定：
鉴别：1)取本品，置显微镜下观察：花粉粒类圆形、椭圆形或橄榄 形，直径35～65um，具三个萌发孔，孔口类圆形，外壁具齿状突起；种皮 珊状细胞成片，黄棕色或红棕色，断面观细胞一列，长(径向)35～50um， 宽(切祥)10～12um，经向壁微弯曲、增厚，外被角质层，表面观呈多 角形，垂周壁不均匀增厚。
2)取本品。按薄层色普法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验， 做西洋参、山茱萸、丹参、薄荷脑等药品的鉴别。
检查：水分测定，取本品20克，研碎，精密称定，照水分测定法(中 国药典2000年版一部附录IX II第二法)测定，不得超过9.0％。
含量测定：按高效液相色普法(中国药典2000年版一部附录VI D) 测定。西洋参含量：本品每1克含西洋参以人参皂甙Rb1(C54H92O23)计，不 得少于6um。
其它检查：应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一 部附录IA)。
实例4
本实例为本发明山药参芪丸临床和动物实验。
动物实验：
1.药效学实验：以山药参芪丸灌服大鼠，对饲养嘧啶高血糖模型大 鼠，又降低血糖含量及增高其糖耐量的作用，对肾上腺素高血糖模型大鼠， 有降低血糖含量的作用；但对正常大鼠和正常小鼠的糖耐量无明显影响。
2.急性毒性试验及安全性试验：山药参芪丸原药材干膏粉灌服小鼠， 给药量为原药材27.9g/kg、31.7g/kg(分别为临床拟用日剂量的173倍、198 倍)；山药参芪丸原药材干膏粉灌服，最大给药量为原药材干膏粉27。9g/kg (临床拟用日剂量的173倍)；均未见异常反应。提示山药参芪丸临床按 拟定量应用是安全的。
3.长期毒性试验：山药参芪丸按原药材9.64g/kg 4.82g/kg 2.41g/kg的 剂量分别给大鼠灌服山药参芪丸原药材干膏粉(每日一次)，连续给药12 周(日剂量分别为临床拟用量的60倍、30倍、15倍)停药观察2周，均 未见出现明显毒性反应。
(1)观察各组大鼠的外观、行为、呼吸、四肢活动、进食、排泄等均未 见明显异常；无水肿；无中毒死亡现象，与对照组无显著差异。
(2)血液学检查项目：血红蛋白含量(HGB)、红细胞数(RBC)、白细 胞数(WBC)、淋巴细胞数(LYMPH)、单核细胞数(Mid)、粒细胞数(Gran)、 血小板数(PLT)、凝血时间(CT，毛细管法)。给药12周后，停药2周，检 查上述各项指标，均在正常范围，与对照组无明显差异，说明长期使用无 毒性。
(3)血液生化学检查项目：血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素 (Bil)、总胆固醇(TCH)、尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)、血糖(Glu)含量及谷丙转 氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性。给药12周、停药 2周，检查上述各项指标均在正常范围，不具有毒理学意义，与对照组无 明显差异。
(4)心、肺、肝、脾、肾、自贡、睾丸等脏器重量指数的测定结果：给 药12周、停药2周，上述脏器指数变化均在正常范围，不具有毒理学意 义。
临床观察：
1.诊断标准：
(1)西医诊断标准：采用1980年WHO暂行标准(静脉血浆真糖法)， 凡符合条件者均可诊断为糖尿病。
(2)中医诊断标准：凡有口渴多饮、消谷易饿、尿多而甜、形体销售等 证侯者即可确诊。
2.观察方法：采用区组随机、对照、非盲法观察。
(1)分组：供观察300例，查随机排列表，治疗组(200例)与对照组 (100例)进行分组。
(2)治疗组：使用山药参芪丸，口服，每次30丸，每天3次；
(3)对照组：食用糖脉康颗粒(中国中医研究院中汇制药公司生产)每次 1包，每日3次
3.观察结果：
(1)治疗组显效率：有效率分别为34％、55％，总有效率为89％。 对照组显效率：有效率分别为27％、56％，总有效率为83％。治疗组 疗效明显优于对照组，但无显著性差异意义。
(2)临床症状疗效：各组病人治疗后倦怠乏力、头晕耳鸣、口燥咽干、 五心烦热、心悸失眠、溲赤便秘等症状均有明显改善，但治疗组明显优于 对照组。
(3)生化疗效：治疗组和对照组治疗后空腹血糖，餐后2小时血糖，24 小时尿糖均有明显减少。治疗组与对照组比较，治疗后空腹血糖，餐后2 小时血糖，24小时尿糖减少明显优于对照组。
(4)本研究对治疗组的200例患者进行了血、便常规检查，心、肝、肾 功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品临床使用安全可 靠。
表1 项目 实例1 实例2 实例3 山药 150g 180g 190g 西洋参 40g 78g 80g 黄芪 40g 78g 80g 天花粉 40g 52g 60g 玉竹 40g 52g 60g 生地黄 40g 78g 80g 北沙参 40g 52g 60g 知母 40g 52g 60g 山茱萸 40g 52g 60g 麦冬 40g 52g 60g 芒果叶 40g 52g 60g 红花 40g 52g 60g 丹参 40g 52g 60g 荔枝核 40g 52g 60g 番石榴叶 10g 31g 35g 鸡内金 40g 52g 60g 薄荷脑 40g 52g 60g