技术领域
本发明涉及一种绞股蓝总甙的剂型改进，特别涉及一种绞股蓝总 甙软胶囊，其稳定性和吸收效果有明显提高。本发明还涉及上述绞股 蓝总甙软胶囊的制备方法。
背景技术
绞股蓝是一种民间常用药，其主要成分为绞股蓝总甙，现代医药 学将其制成各种的剂型，如绞股蓝片剂、胶囊剂等，其中的绞股蓝总 甙软胶囊就是其中的剂型之一。该药广泛应用于调节血脂、抑制肥胖 和防治动脉硬化所引起的心血管疾病，具有明显的疗效。由于该软胶 囊口服剂型具有良好的生物利用度，药物吸收速度快，血药浓度高等 特点，优于固体剂型。
现有的绞股蓝总甙软胶囊一般是以聚乙二醇400和丙二醇为辅料 来制备囊化液，而以明胶、甘油和水为主要成分制成囊壳，经旋转膜 胶丸成型工艺制成胶丸。该胶丸的特点是囊化液和囊壳都属于亲水性 物质，是一种半固态的剂型，因此在放置过程中囊化液中聚聚乙二醇400会夺取囊壳中的水分，而囊壳中的水分一旦失去，明胶就会硬化， 使囊壳因失水而变硬，进而皮革化，导致该软胶囊在体内崩解困难， 致使产品产生不稳定因素。
而现有的产品不仅存在囊壳硬化的问题，还存在囊壳因外界环境 潮湿而软化的问题，同样产生药品的不稳定现象，这种软化的囊壳不 仅容易漏液，还容易产生污染，造成失效。
鉴于上述原因，对于软胶囊这种产品来说，制备工艺并不很复杂， 关键是药品的稳定性问题，最关键的囊壳的稳定性，而囊壳的稳定性 是由囊壳的物料配方决定的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种提高产品稳定性的绞股蓝总甙软胶 囊制剂，同时提供这种产品的制备方法。
本发明的绞股蓝总甙软胶囊，包括囊化液和囊壳，所述囊化液以 绞股蓝总甙为有效成分，以聚乙二醇400和丙二醇为辅料；所述囊壳 以明胶为主要成分，以甘油、山梨醇为增塑剂，以聚乙烯吡咯烷酮、 阿拉伯胶、单糖浆为增速吸水崩解致孔剂，以尼泊金甲脂为防腐剂， 以蒸馏水为溶剂制成。
所述囊化液中各组分的比例为绞股蓝总甙5-10份；聚乙二醇40020-30份；丙二醇4-5份。
所述软胶囊最佳配置为每粒含绞股蓝总甙60毫克；聚乙二醇400255毫克；丙二醇45毫克。
所述囊壳中各组分的比例为明胶800-1200份；甘油500-700 份；山梨醇100-300份；聚乙烯吡咯烷酮100-200份；阿拉伯胶 80-120份；单糖浆80-120份；尼泊金甲脂1-2份；蒸馏水1300 -2000份。
所述囊壳中各组分的比例最佳为明胶1000份；甘油650份；山 梨醇200份；聚乙烯吡咯烷酮150份；阿拉伯胶100份；单糖浆100 份；尼泊金甲脂2份；蒸馏水1650份。
本发明所述的绞股蓝总甙软胶囊的制备方法，其特征在于包括以 下步骤：
a：制备囊化液：将绞股蓝总甙粉碎，并过60目筛，制成绞股蓝 总甙细粉；将聚乙二醇400和丙二醇加热混合均匀，制成混合溶剂； 将绞股蓝细粉加入混合溶剂中不断搅拌并升温至60摄氏度，保温， 至完全溶解后过滤，制成透明的囊化液，备用；
b：制备囊壳液：将明胶加部分蒸馏水，使其吸水膨胀融溶；将 聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、山梨醇、尼泊金甲脂加入剩余部分蒸馏 水中浸泡升温，使其融溶；将甘油和单糖浆混合均匀；将上述制得的 各部分混合，搅拌均匀加热至70摄氏度并保温静置2-3小时，除沫 过滤，滤液备用；
c：制备软胶囊：以旋转模胶丸的制备工艺制得橄榄形的绞股蓝 总甙软胶囊；
d：后续处理：将上述得到的软胶囊经过低温干燥、除油、清洗， 得到成品。
本发明为解决绞股蓝总甙软胶囊的稳定性问题，首先考虑了囊壳 的配方，选择优质明胶可以提高产品的稳定性，改变增塑剂的组成和 用量，选用甘油与山梨醇混合作为增塑剂，增加了囊壳的可塑性，增 加了囊壳弹性，有利于囊壳的固化。在囊壳中加入具有通透性的聚乙 烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、单糖浆作为致孔剂，用以吸收体内的酸性胃 液，加速囊壳崩解。同时在囊化液中用丙二醇调节囊壳与囊化液之间 的互渗平衡。通过上述的综合作用，从而使本发明的产品的稳定性有 很大提高，本发明的产品进行储存加速稳定性试验三个月后，产品的 崩解时限全部符合要求。
具体实施方式
本发明是通过改变囊壳配方来实现增加产品稳定性的。以下以制 备本发明的产品10000粒为例进行说明，其中囊壳处方的配料不是按 10000粒进行配置的。
实施例1：
制备囊化液：将绞股蓝总甙粉碎成细粉并过60目筛，称取筛下 物500克；量取聚乙二醇400 3000克、丙二醇400克混合，搅拌均 匀，升温致60摄氏度，并在保温条件下慢慢加入到盛放绞股蓝总甙 细粉的容器中，同时搅拌，待绞股蓝总甙完全溶解后过滤，即得到透 明的绞股蓝总甙囊化液，备用。
制备囊壳液：称取明胶2400克，加蒸馏水3000毫升，使明胶吸 水膨胀融溶；称取聚乙烯吡咯烷酮300克、阿拉伯胶240克、山梨醇 300、尼泊金甲脂3克，加入蒸馏水900毫升浸泡升温，使其融溶； 称取甘油1500克、单糖浆240克混合均匀；将上述制得的各部分溶 液混合，搅拌均匀加热至70摄氏度并保温静置2-3小时，除沫过滤， 滤液即为本发明的囊壳液，备用。
制粒：按旋转膜胶丸的成型工艺，分别将囊壳液和囊化液加入成 型机料桶中，按操作程序制成胶片，包覆囊化液后轧制成橄榄形软胶 囊。
整理与干燥：将制得的软胶囊均匀薄层摊在纱网上，15摄氏度 低温吹风4小时以上，擦除表面油层，再低温吹风20小时以上，待 其干燥适度后，用95％的乙醇清洗，再在40-50摄氏度条件下干燥 20小时。
上述过程即可以得到本发明的绞股蓝总甙软胶囊10000粒，其中 每粒囊化液重390毫克，含有绞股蓝总甙50毫克。
实施例2：
制备囊化液：将绞股蓝总甙粉碎成细粉并过60目筛，称取筛下 物1000克；量取聚乙二醇400 2500克、丙二醇500克混合，搅拌均 匀，升温致60摄氏度，并在保温条件下慢慢加入到盛放绞股蓝总甙 细粉的容器中，同时搅拌，待绞股蓝总甙完全溶解后过滤，即得到透 明的绞股蓝总甙囊化液，备用。
制备囊壳液：称取明胶3600克，加蒸馏水4500毫升，使明胶吸 水膨胀融溶；称取聚乙烯吡咯烷酮600克、阿拉伯胶360克、山梨醇 900、尼泊金甲脂6克，加入蒸馏水1500毫升浸泡升温，使其融溶； 称取甘油2100克、单糖浆360克混合均匀；将上述制得的各部分溶 液混合，搅拌均匀加热至70摄氏度并保温静置2-3小时，除沫过滤， 滤液即为本发明的囊壳液，备用。
制粒：按旋转膜胶丸的成型工艺，分别将囊壳液和囊化液加入成 型机料桶中，按操作程序制成胶片，包覆囊化液后轧制成橄榄形软胶 囊。
整理与干燥：将制得的软胶囊均匀薄层摊在纱网上，15摄氏度 低温吹风4小时以上，擦除表面油层，再低温吹风20小时以上，待 其干燥适度后，用95％的乙醇清洗，再在40-50摄氏度条件下干燥 20小时。
上述过程即可以得到本发明的绞股蓝总甙软胶囊10000粒，其中 每粒囊化液重400毫克，含有绞股蓝总甙100毫克。
实施例3：
制备囊化液：将绞股蓝总甙粉碎成细粉并过60目筛，称取筛下 物600克；量取聚乙二醇400 2550克、丙二醇450克混合，搅拌均 匀，升温致60摄氏度，并在保温条件下慢慢加入到盛放绞股蓝总甙 细粉的容器中，同时搅拌，待绞股蓝总甙完全溶解后过滤，即得到透 明的绞股蓝总甙囊化液，备用。
制备囊壳液：称取明胶3000克，加蒸馏水4000毫升，使明胶吸 水膨胀融溶；称取聚乙烯吡咯烷酮450克、阿拉伯胶300克、山梨醇 600、尼泊金甲脂6克，加入蒸馏水1000毫升浸泡升温，使其融溶； 称取甘油1950克、单糖浆300克混合均匀；将上述制得的各部分溶 液混合，搅拌均匀加热至70摄氏度并保温静置2-3小时，除沫过滤， 滤液即为本发明的囊壳液，备用。
制粒：按旋转膜胶丸的成型工艺，分别将囊壳液和囊化液加入成 型机料桶中，按操作程序制成胶片，包覆囊化液后轧制成橄榄形软胶 囊。
整理与干燥：将制得的软胶囊均匀薄层摊在纱网上，15摄氏度 低温吹风4小时以上，擦除表面油层，再低温吹风20小时以上，待 其干燥适度后，用95％的乙醇清洗，再在40-50摄氏度条件下干燥 20小时。
上述过程即可以得到本发明的绞股蓝总甙软胶囊10000粒，其中 每粒囊化液重360毫克，含有绞股蓝总甙60毫克。
以本发明实施例3所得产品与现有产品进行药物稳定性试验，可 以得出如下结论。
现有产品中，进行储存加速稳定性试验，三个月后，其产品软胶 囊不能完全崩解，本发明产品进行对照，本发明产品在要求的时限内 崩解率为100％。说明本发明产品较现有产品的稳定性有较大提高。
本发明产品在使用时按照常规剂量，成人每日剂量掌握在180毫 克左右，每日三次，每次一粒。