一种二氧化硅介孔材料在制备重金属中毒的解毒药物中的应用.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101926822 B (45)授权公告日 2011.12.21 CN 101926822 B *CN101926822B* (21)申请号 201010273186.X (22)申请日 2010.09.06 A61K 33/04(2006.01) A61K 33/00(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61P 39/02(2006.01) (73)专利权人 中南大学 地址 410083 湖南省长沙市岳麓区麓山南路 932 号 (72)发明人 徐慧 张鹏华 程泽能 常胜利 (74)专利代理机构 长沙市融智专利事务所 43114 代理人 颜勇 。

2、KR 2002-0059514 A,2002.07.13, 摘要 . CN 101797387 A,2010.08.11, 说明书 0012-0054. CN 101653498 A,2010.02.24,权利要求书和 说明书第 2 页第 15-20 行 . CN 101700400 A,2010.05.05, 说明书第 0033、 0034 和权利要求书 . WO 2009057787 A,2009.05.07, 摘要 . 洪帆 . 巯基修饰的核壳式磁性二氧化硅材料 的制备及对重金属的去除 .中国优秀硕士学位 论文全文数据库 （工程科技 I 辑） .2010,( 第 5 期 ),1-61. 。

3、(54) 发明名称 一种二氧化硅介孔材料在制备重金属中毒的 解毒药物中的应用 (57) 摘要 一种二氧化硅介孔材料在制备重金属中毒药 物中的应用， 本发明提出一种全新的药物用于阻 断肠肝循环的， 解毒重金属。 其二氧化硅材料具有 介孔结构， 所述的介孔的孔道内表面， 介孔外表面 都修饰连接有带巯基的功能基团， 将所述的二氧 化硅介孔材料制备成在胃肠道内吸附重金属中毒 的解毒药物。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 左丽 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 8 页 附图 14 页 CN 101926822 B1/1 页 2 1. 一。

4、种二氧化硅介孔材料在制备治疗重金属中毒药物中的应用， 其特征在于， 该二氧 化硅材料具有介孔结构， 所述的介孔的孔道内表面， 介孔外表面都修饰连接有带巯基的功 能基团， 将所述的二氧化硅介孔材料制备成在胃肠道内吸附重金属中毒的解毒药物 ； 所述的二氧化硅介孔材料呈球形或不规则的片状， 球形的直径不低于 100nm， 不规则的 片状至少有一个长或宽不低于 500 纳米 ； 所述的带巯基的功能基团为 HS(CH2)n， n 选自 3 10 ； 所述的二氧化硅材料的介孔尺寸在 2-20 纳米之间。 2. 根据权利要求 1 所述的应用， 其特征在于， 所述的二氧化硅材料具有核壳构造， 其核 为磁性纳米。

5、氧化铁颗粒， 壳为修饰连接有带巯基的功能基团的二氧化硅介孔材料。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的应用， 其特征在于， 球形的直径在 100nm 2000 纳米之 间 ； 不规则的片状在 500 纳米 30 微米间。 4. 根据权利要求 3 所述的应用， 其特征在于， 球形的直径在 500 1200 纳米之间 ； 不 规则的片状在 500 纳米 20 微米之间。 5.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 将所述的二氧化硅介孔材料或将二氧 化硅介孔材料与药学上可接受的辅料制成口服制剂。 6. 根据权利要求 5 所述的应用， 其特征在于， 所述的口服制剂的剂型包括片剂、 口服液 或胶。

6、囊。 权 利 要 求 书 CN 101926822 B1/8 页 3 一种二氧化硅介孔材料在制备重金属中毒的解毒药物中的 应用 技术领域 ： 0001 本发明涉及一种二氧化硅材料在制备重金属中毒的解毒药物中的医药用途。 背景技术 ： 0002 随着现代工业的发展， 对于环境的污染也日益加重， 重金属中毒的患者也日益增 多， 重金属中毒的主要毒理机制在于重金属或其化合物竞争性地与含巯基的蛋白质结合， 一些重要的酶蛋白的活性从而受到抑制， 正常的生理活动失效， 导致中毒症状以致死亡。 0003 肝脏是人体的解毒器官， 大部分的有毒物质均富集在肝脏中间， 如铅中毒患者的 胆汁中的铅离子浓度比血液中的。

7、铅离子浓度要高 400-600 倍。其释放的胆汁中的铅等重金 属离子在进入小肠以后， 绝大部分又会被小肠所吸收， 从而形成肠肝循环， 通过人的自主代 谢， 铅离子在人体内的半衰期是 30 年， 其对人体的毒害是慢性和长久的， 而人体的体内最 好是无铅环境。 现有的特效解毒金属络合剂， 多是巯基类的如二巯基丁二酸钠、 二巯基丙磺 酸钠、 二巯基丙醇及氰胺酶等， 争夺重金属的能力更强， 是常用的一类治疗重金属中毒的药 物， 是急性中毒时有力应急治疗手段。 但是对于慢性中毒或亚中毒之类损伤健康的状况， 它 缺乏长效作用机制， 现有的口服药物作用机理是被肠道吸收进入循环系统， 然后将血液中 间的铅离子。

8、争夺下来后形成络合物， 然后再被代谢出体外， 因而现有的解毒金属的络合剂 缺陷在于 ： 第一其参与全身的循环作用， 毒副作用大， 第二、 由于重金属在人体内的分布却 是很不平衡的， 血液中铅等重金属离子的浓度只是其在人体存在的一种形式， 其相对浓度 并不是很高， 所以现有的特效解毒金属络合剂解毒仍存在着效率不高， 需要长期反复用药。 发明内容 ： 0004 本发明的药物的解毒关健在于， 发明人另辟蹊径采取了与现有的药物不同的络合 重金属的路径。 由于重金属在人体内的分布却是很不平衡的， 比如铅90集中在骨骼中， 血 液中的铅与之保持动态平衡， 同时不同类别的重金属分布也不一样。但是血液中的重金。

9、属 离子也会与肝脏中的重金属浓度保持动态平衡， 一旦肝脏中的重金属离子浓度降低， 那么 肝脏就又会开始蓄积血液中间的重金属离子， 随着血液中间铅离子的浓度降低， 储存在骨 骼中间的铅就会被转运到血液中来， 因此， 发明人采用的是阻断重金属离子的肠肝循环的 方式， 通过口服的方式实现， 其作用的机理在于根据重金属离子在胆汁中间的高含量， 利用 巯基修饰的二氧化硅介孔材料的作为吸收剂， 通过本发明的药物所具有的能与胆汁中间重 金属离子的络合作用， 将重金属离子争夺下来， 并且吸附在本发明的药物上， 由于本发明药 物的带巯基二氧化硅介孔材料的特定功效和稳定性等特征， 不能够被胃肠道吸收破坏， 从 而。

10、达到阻断重金属离子的肠肝循环目的， 以此达到治疗重金属中毒的效果。本发明的药物 可以源源不断的地在肠道吸收重金属离子， 将肝脏中间的重金属离子浓度降低， 则人体内 的重金属离子也会源源不断的降低， 对以铅为主的重金属具有良好解毒效率。 0005 因此， 本发明的目的在于提出一种全新的药物用于阻断肠肝循环的， 解毒重金属， 说 明 书 CN 101926822 B2/8 页 4 即一种二氧化硅介孔材料在制备重金属中毒的解毒药物中的应用。 0006 本发明的应用在于将所述的二氧化硅介孔材料制成在胃肠道内吸附的重金属中 毒的解毒药物 ； 本发明的二氧化硅材料具有介孔结构， 所述的介孔的孔道内表面， 。

11、介孔外表 面都修饰连接有带巯基的功能基团 ； 将所述的二氧化硅介孔材料制备成在胃肠道内吸附重 金属中毒的解毒药物。 0007 本发明的药物的服用方式为口服。 0008 所述的二氧化硅材料还可具有核壳构造， 其核为磁性纳米氧化铁颗粒， 壳为修饰 连接有带巯基功能基团的二氧化硅介孔材料。 即为本发明具有解毒重金属功效的磁性纳米 氧化铁颗粒的核壳结构的二氧化硅。 可以通过二氧化硅材料制备过程中添加纳米氧化铁材 料实现。 0009 所述的二氧化硅材料具有介孔结构， 其介孔尺寸在 2-20 纳米之间。优选 3-18 纳 米。 0010 所述的带巯基的功能基团最优选为 HS(CH2)n， n 选自 3 1。

12、0。但由于， 本发明 的原料为硅烷， 由于硅烷是一类含硅基的有机 / 无机杂化物， 其基本分子式为 ： R (CH2) nSi(OR)3。其中 OR 是可水解的基团， R是有机官能团。硅烷在水溶液中通常以水解的形 式存在 ： 0011 -Si(OR)3+H2OSi(OH)3+3ROH， 硅烷分子通过 SiOH 基团之间的缩聚反应在介孔材料 的内部和表面形成具有 Si-O-Si 三维网状结构的硅烷膜， 因而在本领域的技术人员以容易 联想到的方式， 通过对 R有机官能团的进一步修饰和处理加挂上巯基功能基团， 这样就同 样可以达到吸附重金属的效能。 0012 本发明的药物可作为重金属包括铅、 镉、 。

13、锡及铋中的一种或几种的解毒药物。 0013 本发明的药物是将所述的二氧化硅介孔材料制成口服药物。 0014 本发明所述的二氧化硅介孔材料可直接作药物口服用于解毒重金属中毒 ； 或是将 所述的二氧化硅介孔材料作为有效成分与药学上可授受的辅料一起制成口服制剂 ； 或是将 所述的二氧化硅介孔材料作为有效成分和其它用于解毒重金属中毒的有效成分混合一起 作用。 0015 本发明的二氧化硅介孔材料呈球形或不规则的片状。 0016 为使本发明的二氧化硅介孔材料制备成在胃肠道内吸附重金属的药物， 本发明的 二氧化硅介孔材料， 可以通过直接制备成尺寸在不被 ( 或不易 ) 被胃肠道吸收的尺寸范围 内， 如球形的。

14、直径不低于 100nm， 不规则的片状至少有一个长或宽不低于 500 纳米。其中球 形的直径在 100 2000 纳米之间为宜 ； 优选在 500 1200 纳米之间。不规则的片状在 500 纳米30微米间为宜 ； 优选在500纳米20微米之间 ； 也可以是将二氧化硅介孔材料与药 学上其它可以和该材料紧密结合不易分离的辅料一起将其尺寸限定在不被(或不易被)胃 肠道吸收的尺寸范围内。 0017 所述的口服制剂的剂型包括片剂、 胶囊、 颗粒剂或口服液等等。 0018 本发明的药物结构稳定， 不会被消化系统消化吸收， 破坏， 且最后会做为大便排除 体外， 从而达到阻断重金属离子的肠肝循环目的， 达到。

15、解毒重金属中毒的疗效。 0019 我们选用药物所具有介孔材料应尽可能的扩大其比表面积， 本发明的药物的介孔 材料的比表面积优选大于300平方米/克， 从而能够携带尽可能多的巯基， 同时本发明药物 说 明 书 CN 101926822 B3/8 页 5 的二氧化硅介孔材料做为吸收剂还具有生物安全性， 无毒性， 稳定性好， 不能够被消化吸收 等优点。其中， 我们最优选 HS(CH2)n 功能基团， 获得的药物， 其巯基功能基团与介孔二氧化 硅材料之间通过稳定化合键亚甲基相连， 从而避免被消化系统破坏脱落， 产生毒性。 0020 另外， 我们还可以选具有磁性纳米氧化铁颗粒的核壳结构的球形二氧化硅材料。

16、 ； 从而利用磁性使药物固定在十二指肠内， 从而尽量延长其与胆汁接触机会和混合时间， 从 而达到更好的排铅作用。 0021 本发明药物应用的优点在于 ： 0022 1. 提出并且开发出新的用于阻断重金属离子肠肝循环的药物。 0023 2. 该药物的作用机理在于争夺胆汁中的重金属离子， 作用效率高， 疗效好。 0024 3. 该药物不会被消化系统吸收， 稳定性好， 毒副作用小。 0025 4. 本发明的带巯基二氧化硅介孔材料参数可调节， 以适应不同的需求。这里所指 的参数包括整体形态 ( 球形、 片状等 )、 整体大小、 孔道大小与数量、 带或不带磁性核以及采 用哪种巯基功能基团。 0026 本。

17、发明药物的制备可以按以下前接枝法实现过程如以下反应式 1、 2、 3 所示 ： 0027 反应式 1 ： TEOS 水解反应 0028 0029 反应式 2 ： 巯基硅烷水解反应 ( 以 - 巯丙基三乙氧基硅烷为例， 还可选用 - 巯 丙基甲基二甲氧基硅烷 ) 0030 0031 反应式 3 ： 0032 0033 TEOS 与 - 巯丙基三乙氧基硅烷的水解缩聚反应式 0034 分子式表述为 ： HS(CH2)3(SiO2)n， 具有介孔硅骨架。结构简示参见图 1。 0035 本发明的材料的制备可选用如下方式中的一种实现 ： 0036 a. 将表面活性剂加入到含有正硅酸乙酯的反应溶剂中， 搅拌。

18、混合均匀， 加入氨水 或盐酸和去离子水， 50-1000RPM 速度搅拌反应生成带有介孔结构的材料， 陈化 0.5-96 小 说 明 书 CN 101926822 B4/8 页 6 时， 过滤或者透析， 干燥后得到产物 A 待用。所述的表面活性剂是阳离子型或阴离子型表面 活性剂， 如 CTAC、 CTAB、 F127、 P123 等。 0037 b.(后接枝法)将除去模板剂(即表面活性剂)的产物A在干燥后， 将其分散于无 水甲苯中， 然后加入 - 巯丙基甲基二甲氧基硅烷， 在 110回流反应。反应所得白色固体 粉末经过滤， CH2Cl2洗涤， 然后用无水乙醇洗涤， 除去过量的硅烷， 干燥后即得。

19、到所需的功能 化介孔硅材料 B1， 即本发明所述具有解毒重金属的二氧化硅材料。反应的原理如上反应式 2、 3 所示。 0038 c.( 前接枝法 ) 将表面活性剂反应溶剂中， 搅拌混合均匀， 加入氨水或盐酸和 去离子水， 缓慢加入正硅酸乙酯， 搅拌一段时间再缓慢滴入 - 巯丙基三乙氧基硅烷， 其 中 - 巯丙基三乙氧基硅烷与正硅酸乙酯的摩尔比为 3 -20， 优选为 5 -15， 然后 50-1000RPM 速度搅拌反应生成带有介孔结构并挂上 -HS 功能基团的材料， 陈化 0.5-96 小 时， 过滤或者透析， 再使用含 0.1M 盐酸乙醇溶液采用萃取或是搅拌的方式去除模板剂后得 到功能化介。

20、孔硅材料 B2， 即本发明所述具有解毒重金属的二氧化硅材料。 0039 d. 用稀盐酸溶液清洗纳米 Fe3O4粉末， 配制好合适溶度的柠檬酸钠溶液， 然后用 柠檬酸钠溶液分多次加入烧杯中将清洗好的铁粉转移到圆形烧瓶中， 直至最后将烧杯中的 铁粉全部冲洗干净， 将剩下的柠檬酸钠溶液也全部倒入烧瓶中 ； 水浴加热快速搅拌反应约 6h， 最终得到产物 D1 ； 0040 e. 将样品 D1 用乙醇和去离子水清洗数次， 将清洗好的铁粉加去离子水配置成 Fe3O4悬浮液， 记为产物 D ； 0041 f.(前接枝法)取适量样品D将其分散在去离子水与无水乙醇的混合乙醇溶液中， 加入氨水， 超声分散均匀， 。

21、水浴加热搅拌， 然后向烧瓶中缓慢滴加适量 TEOS， 然后让 TEOS 预 水解 ； 预水解后向烧瓶中缓慢滴加巯基硅烷， 然后持续水浴加热搅拌反应 3 6h， 最终磁分 离得到功能化铁磁核壳材料 C1， 即具有解毒重金属功效的磁性纳米氧化铁颗粒的核壳结构 的二氧化硅材料。 0042 g.(后接枝法)取适量样品D将其分散在去离子水与无水乙醇的混合乙醇溶液中， 加入适量的氨水， 超声分散均匀， 水浴加热搅拌， 然后向烧瓶中缓慢滴加适量 TEOS， 然后持 续水浴加热搅拌反应 3 6h， 最终磁分离得到产物 E ； 0043 将产物 E 分散于的无水甲苯中， 然后加入巯丙基三甲氧基硅烷， 在 110。

22、回流反 应。反应所得产物经过滤， CH2Cl2洗涤， 然后用无水乙醇洗涤， 除去过量的硅烷， 干燥后即得 到所需的功能化铁磁核壳结构材料 C2， 具有解毒重金属功效的磁性纳米氧化铁颗粒的核壳 结构的二氧化硅材料。 附图说明 0044 图 1 为本发明的材料的分子结构示意图。 0045 图 2 取巯基功能化核壳结构材料浸泡于 PH 7 且铅离子溶度为 500mg/L 的水溶 液中， 5 小时以后取出材料检测其红外吸收光谱， 并与没有络合铅离子材料的红外光谱相比 较， a 为巯基核壳材料的红外谱图， b 为络合铅离子以后的材料。 0046 图 3 为本发明具有解毒重金属功效的磁性纳米氧化铁颗粒的核。

23、壳结构的二氧化 硅 TEM 图 说 明 书 CN 101926822 B5/8 页 7 0047 图 4 为 CTAB 球形具有解毒重金属的二氧化硅介孔材料 TEM 图。 0048 图 5 为 CTAB 片状具有解毒重金属的二氧化硅介孔材料透射电镜图。 0049 图 6 为 P123 粉体片状具有解毒重金属的二氧化硅介孔材料电镜图。 0050 图 7 为 F127 粉体片状具有解毒重金属的二氧化硅介孔材料电镜图。 0051 图 8 为巯基化 CTAB 二氧化硅介孔材料 MCM-41 的氮吸附 - 脱附及孔径分布图 ； 材 料比表面积约为 800.61m2/g， 其有效孔容为 0.8839cm3。

24、/g， 说明材料不仅具有较大的比表面 积， 也具有较高的容量， 这使得材料能够携带的巯基功能基团有较高的量， 其最终能够实现 的治疗效果也越明显。 0052 图 9、 图 10、 图 11 为实施例 14 中在 PH 值为 3， 5， 7， 9 的水溶液中分别加入本发明 的具有核壳结构， CTAB 及 P123 巯基二氧化硅介孔材料对铅吸附能力实验效果图。 0053 图 12 为实施例 15 中， P123 巯基二氧化硅介孔材料在水溶液环境下对多种重金属 离子的吸附能力实验效果图。 0054 图 13 为实施例 16 中核壳结构巯基二氧化硅介孔材料在 PBS 溶液中对重金属离子 的吸收实验效果。

25、图。 0055 图 14 为实施例 17 中具有核壳结构及 P123 巯基二氧化硅介孔材料 SD 大鼠铅药效 试验图。 0056 图 15， 二氧化硅介孔材料在修饰巯基功能化后的红外光谱对照图谱， a 为纯介孔 材料吸收图， b 为巯基功能化后的材料吸收图。 具体实施方式 ： 0057 以下实施例用于说明本发明， 但不用来限制本发明的范围。 0058 实施例 1 0059 将 2.0g 的 CTAB 加入到 270ml 的去离子水与 205ml 的氨水溶液中， 超声分散， 加热 搅拌时溶液澄清， 然后缓慢滴加 10ml 的 TEOS， 常温下反应 2 3h， 过滤得中间产物 A ； 0060 。

26、实例 2 0061 将 2.7g 的 F127 分散在 15mL 浓盐酸与 110ml 去离子水的混合水溶液中， 32水浴 搅拌 3h， 然后滴加 9.1ml 的 TEOS， 继续搅拌 10min， 静置陈化 20h， 过滤可得中间产物 A ； 0062 实施例 3 0063 将 2.0g 的 P123 分散在 45ml 的去离子水与 28ml 的 4mol/L 的 HCl 混合溶液中， 40水浴搅拌反应 1h 后滴加 4.76ml 的 TEOS， 继续 40水浴温度下搅拌反应 1day， 过滤干 燥可得中间产物 A ； 0064 实施例 4 0065 ( 后接枝法 ) 取去除模板剂的 1g 。

27、以上实施例中任一中间产物 A 于 100干燥 12h 后， 将其分散于 30ml 的无水甲苯中， 然后加入 3ml 的巯丙基三甲氧基硅烷， 在 110回流反 应 24h。反应所得白色固体粉末经过滤， CH2Cl2洗涤， 然后用无水乙醇洗涤， 除去过量的硅 烷， 在 60干燥 24h 后即得到所需的功能化介孔硅材料 B1 ； 0066 实施例 5 0067 ( 前接枝法 ) 将 2.0g 的 CTAB 加入到 270ml 的去离子水与 205ml 的氨水溶液中， 超 声分散， 加热搅拌时溶液澄清， 然后缓慢滴加 10ml 的 TEOS， 让 TEOS 预水解 0.5h， 然后滴加 说 明 书 C。

28、N 101926822 B6/8 页 8 1.5ml 的巯丙基三甲氧基硅烷， 并在常温下继续反应 2 3h， 过滤干燥， 并烧结得功能化介 孔硅材料 B2 ； 0068 实施例 6 0069 将2.0g的P123分散在45ml的去离子水与28ml的4mol/L的HCl混合溶液中， 40 水浴搅拌反应 1h 后滴加 4.76ml 的 TEOS， 待 TEOS 预水解 0.5h 后向反应体系中滴加 0.5ml 的巯丙基三甲氧基硅烷， 并继续 40水浴温度下搅拌反应 1day， 过滤干燥可得功能化介孔 硅材料 B2 ； 0070 实施例 7 0071 用100ml稀盐酸溶液分三次清洗重约6g的纳米F。

29、e3O4粉末， 用玻璃棒搅拌12分 钟， 然后用磁铁吸附在小烧杯底部， 将棕黄色的上清液倒去， 并用去离子水重复多洗几次， 同样磁铁吸附倒去上清液， 备用 ； 配制好400ml浓度为0.5mol/L的柠檬酸钠溶液， 然后用柠 檬酸钠溶液分多次加入烧杯中将清洗好的铁粉转移到圆形烧瓶中， 直至最后将烧杯中的铁 粉全部冲洗干净， 将剩下的柠檬酸钠溶液也全部倒入烧瓶中 ； 装置好搅拌装置， 并将水浴锅 的温度设置在 60， 将烧瓶装入搅拌装置， 快速搅拌反应约 6h， 最终得到中间产物 A1 ； 0072 实施例 8 0073 将样品中间产物 A1 用乙醇清洗 2 3 次， 然后用去离子水再清洗 2 。

30、3 次 ( 同 样的用磁分离的方式滤去上清液 )， 将清洗好的铁粉加去离子水配置成浓度为 30mg/ml 的 Fe3O4悬浮液， 记为中间产物 D ； 0074 实施例 9 0075 (前接枝法)取30ml样品中间产物D(注意在取之前要将悬浮液摇晃均匀， 否则悬 浮液的浓度难以保证)， 将其分散在60ml去离子水与240ml无水乙醇的混合乙醇溶液中， 加 入 3ml 的氨水， 超声分散均匀， 然后转移至三口烧瓶中 ； 装置好搅拌装置， 设置水浴温度为 40， 将三口烧瓶装入水浴搅拌装置中开始搅拌， 搅拌速度适中， 然后向烧瓶中缓慢滴加适 量 TEOS， 然后让 TEOS 预水解 0.5h 左右。

31、 ； 预水解后向烧瓶中缓慢滴加适量的巯基硅烷， 然后 持续40摄氏度水浴搅拌反应36h， 最终磁分离得到功能化铁磁核壳结构二氧化硅介孔材 料 C1 ； 0076 实施例 10 0077 ( 后接枝法 ) 取 30ml 样品 B1( 注意在取之前要将悬浮液摇晃均匀， 否则悬浮液 的浓度难以保证 )， 将其分散在 60ml 去离子水与 240ml 无水乙醇的混合乙醇溶液中， 加 入 3ml 的氨水， 超声分散均匀， 然后转移至三口烧瓶中 ； 装置好搅拌装置， 设置水浴温度为 40， 将三口烧瓶装入水浴搅拌装置中开始搅拌， 搅拌速度适中， 然后向烧瓶中缓慢滴加适 量 TEOS， 然后持续 40 摄氏。

32、度水浴搅拌反应 3 6h， 最终磁分离得到产物 E ； 0078 实施例 11 0079 取 1g 中间产物 E 于 100干燥 12h 后， 将其分散于 30ml 的无水甲苯中， 然后加入 3ml的巯丙基三甲氧基硅烷， 在110回流反应24h。 反应所得红褐色固体粉末经磁分离后， 用 CH2Cl2洗涤 2 3 次， 然后用无水乙醇洗涤 2 3 次， 除去过量的硅烷， 在 60干燥 24h 后即得到所需的功能化铁磁核壳结构二氧化硅介孔材料 C2 ； 0080 实施例 12 0081 动物急毒性实验， 取SD大鼠24只， 雌雄各半， 每天灌喂本发明新药100毫克， 共14 说 明 书 CN 10。

33、1926822 B7/8 页 9 天， 未见 SD 大鼠有明显中毒症状， 无死亡， 14 天后处死大鼠， 解剖后对其所有内脏组织进行 的硅元素检测均与空白对照老鼠的含量接近， 同时检测收集好的老鼠喂食后 24 小时排出 粪便的硅元素含量与喂进去的含量接近。证明该药物基本不能够被胃肠道吸收， 也不会在 体内蓄积 ； 0082 实施例 13 0083 饲养兔子6只， 采用腹腔注射铅离子染毒， 注射铅离子浓度为3mg/ml， 每次1ml， 每 两天注射一次， 共注射 5 次， 第十天取血检测铅离子浓度， 通过石墨炉原子吸收法检测， 发 现其血液中铅离子浓度均超过 200 微克 / 升， 染毒成功， 。

34、其后处死兔子， 取出其胆汁测量其 铅离子浓度分别为 89， 66， 95， 107， 78， 113mg/L， 其后在胆汁中各混合 50mg 核壳 ( 实施例 9 中的最终产物 )， CTAB( 实施例 5 中的产物 ) 和 P123( 实施例 6 中的产物 ) 结构巯基材料， 30 分钟以后离心， 取上层胆汁再进行测量， 其胆汁中的铅离子浓度均低于 0.01mg/L。证明 3 种结构材料均具有良好的铅离子络合能力 ； 0084 实施例 14 0085 参见图 9、 图 10、 图 11， 配置标准铅离子溶液浓度为 2500 微克 / 升， 分别调整其 PH 值为 3， 5， 7， 9， 分别。

35、加入核壳结构 ( 实施例 9 中的最终产物 )， CTAB( 实施例 5 中的产物 )， P123(实施例6中的产物)巯基材料， 震荡混合， 分别于30， 60， 90， 180分钟取溶液测定其铅 离子浓度， 如附图所示， 可以发现这三种材料在 PH 为 7 时， 对铅离子的吸附能力最好， 在 PH 为 3 是最差 ； 0086 参见图 12， 配置标准含铅， 镉， 锑， 锡， 铋 2500 微克 / 升的水溶液， 加入含有 P123( 实施例 6 中的产物 ) 结构材料， 分别于 30， 60， 90， 180 分钟取溶液测定该种材料对 于重金属离子的吸附能力， 如下图所示， 可以看出其对铅。

36、， 镉离子吸收能力最强， 对锡， 铋离 子吸收能力很强， 但是对于锑离子的吸收能力较差， 说明其对铅， 镉离子选择性吸附能力最 强 ； 0087 实施例 16 0088 参见图 13， 配置标准含铅， 镉， 锑， 锡， 铋 2500 微克 / 升的 PBS 缓冲溶液， 加入本发 明的核壳巯基二氧化硅介孔材料混合均匀， 分别于 30， 60， 90， 180 分钟时取出测定该种材 料对于重金属离子的吸附能力， 如下图所示 ： 可以看出其对铅， 镉离子吸收能力最强， 对锡， 铋离子吸收能力很强， 但是对于锑离子的吸收能力较差， 说明其对铅， 镉离子选择性吸附能 力较强 ； 0089 实施例 17 。

37、0090 参见图 14 取本发明的功能化材料核壳结构材料 ( 实施例 9 中的产物 )1 和 P123( 实施例 6 中的产物 ) 介孔巯基二氧化硅介孔材料 2， 分成两组分别喂食铅中毒的 SD 大鼠， 7 天为一周期， 第一组为喂食材料核壳结构材料 1 的大鼠编号 B， C， D ； 第二组为 P123 介孔巯基材料 2 的大鼠编号 E， F， G ； 每天分别喂食每只老鼠 100mg 的材料， 第一天不喂食 材料， 收集其粪便， 通过 ICP-AES 测量其中的铅离子溶度， 其后 6 天分别喂食核壳结构材料 1 和 P123 介孔巯基材料 2， 其每天粪便中铅离子的总含量为下图所示， 对照。

38、第一天与其余 6 天的铅离子总含量， 我们可以发现喂食材料后铅离子的总量为未喂食的 2-3 倍以上 ； 0091 实施例 18 0092 参见图 2， 取巯基功能化核壳结构二氧化硅介孔材料 ( 实施例 9 中的产物 ) 浸泡 说 明 书 CN 101926822 B8/8 页 10 于PH7且铅离子溶度为500mg/L的水溶液中， 5小时以后取出材料检测其红外吸收光谱， 并与没有络合铅离子材料的红外光谱相比较， 如下图， a 为巯基核壳结构二氧化硅介孔材料 的红外谱图， b 为络合铅离子以后的材料， 比较发现， a 中 -SH 的伸缩振动峰在 2582.0268 处， 然而在络合铅离子以后其振。

39、动峰向低波数段发生了平移， 其振动峰右移到了 2533.8432 处， 并且强度有所降低， 这可能是因为络合铅离子以后的-SH基团化学键键强减弱(即键的 力常数 K 变小 )， 原子折合质量变大， 而使得振动频率相对变小 0093 实施例 19 0094 参见图 15， 二氧化硅介孔材料在修饰巯基功能化后的红外光谱对照图谱， a 为纯 介孔材料吸收图， b 为巯基功能化后的材料吸收图。 0095 图中可以看出， 在1078.0115处的强吸收峰是Si-O-Si的振动吸收峰， 这是介孔硅 骨架的典型吸收峰 ； 在32003600之间的宽吸收峰是硅醇基-OH的伸缩振动动吸收峰， 巯 基功能化后， 。

40、这个峰有所减弱， 巯基功能化后的材料在 2578.5851 处出现了一个新的弱吸 收峰， 归属为 -SH 的伸缩振动吸收峰， 说明巯基被成功固定在介孔硅材料上。 0096 实施例 20 0097 将本发明的巯基二氧化硅介孔材料与高分子树脂材料及粘接剂制备成为片剂， 由 于高分子树脂材料不会被胃肠道消化吸收， 粘接剂使得巯基二氧化硅介孔材料与高分子材 料紧密结合， 因此， 即使介孔材料的尺寸小于 500 纳米， 存在被胃肠道吸收的可能性， 但是 通过制剂学的方法， 只要使得材料不会脱落， 同样可以达到胃肠道吸收重金属的目的， 通过 铅中毒的 SD 大鼠实验证明， 其粪便中间的铅离子的含量比没有喂。

41、食材料的 SD 大鼠粪便中 间的铅离子含量也要高 2-3 倍。 说 明 书 CN 101926822 B1/14 页 11 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 101926822 B2/14 页 12 图 3 说 明 书 附 图 CN 101926822 B3/14 页 13 图 4 说 明 书 附 图 CN 101926822 B4/14 页 14 图 5 说 明 书 附 图 CN 101926822 B5/14 页 15 图 6 说 明 书 附 图 CN 101926822 B6/14 页 16 图 7 说 明 书 附 图 CN 101926822 B7/14 页 17 图 8 说 明 书 附 图 CN 101926822 B8/14 页 18 图 9 说 明 书 附 图 CN 101926822 B9/14 页 19 图 10 说 明 书 附 图 CN 101926822 B10/14 页 20 图 11 说 明 书 附 图 CN 101926822 B11/14 页 21 图 12 说 明 书 附 图 CN 101926822 B12/14 页 22 图 13 说 明 书 附 图 CN 101926822 B13/14 页 23 图 14 说 明 书 附 图 CN 101926822 B14/14 页 24 图 15 说 明 书 附 图 。