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具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法.pdf

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文档编号：8181542

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810300336.8 (22)申请日 2018.04.04 (71)申请人沈阳化工大学地址 110142 辽宁省沈阳市经济技术开发区11号 (72)发明人朱明昌冯云会高恩军 (74)专利代理机构沈阳技联专利代理有限公司 21205 代理人张志刚 (51)Int.Cl. A61K 47/02(2006.01) A61K 33/08(2006.01) A61K 31/194(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C01F 5/06(2006。

2、.01) (54)发明名称具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法 (57)摘要具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，涉及一种微纳米氧化镁的制备方法，称取MgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热；向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，使反应完全；将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，所得到的沉淀物置于烘箱内烘干，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4nH2O；将中间产物置于马弗炉中，煅烧得到微纳米结构氧化镁；将负载产物加入到的盐酸溶液中，在水浴锅中恒温搅拌，至固体完全溶解后，用紫外可见分光。

3、光度计(UV)检测配合物的含量；计算载药量，包封率。该种氧化镁同时具有增强品质和载药的双重功能。解决了现有工艺生产中流程复杂、生产成本高、环境污染等系列问题。权利要求书1页说明书4页附图1页 CN 108619518 A 2018.10.09 CN 108619518 A 1.具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下技术方案：（1）氧化镁的制备工艺：称取MgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热；向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，使反应完全；将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清。

4、液，所得到的沉淀物置于烘箱内烘干，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4nH2O；将中间产物置于马弗炉中，煅烧得到微纳米结构氧化镁；（2）先导药物分子的制备工艺：基于锌（）配合物具有肿瘤细胞毒性的性质，合成一个新颖结构多羧基苯环刚性调控的MOF先导药物分子化合物；分别称取配体3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸和六水合硝酸锌，将上述两种物质混合于水/DMF混合溶液中(体积比1:1)，搅拌均匀后置于聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，将反应釜置于烘箱中，梯度降温至恒温状态下，取出反应得到的晶体-液体混合物，用去离子水充分清洗混合物，分离出晶体，将其置于干燥器中。

5、，获得形状规则的透明块状晶体产物，经X-射线晶体衍射仪、元素分析、红外光谱手段表征，所得准药物分子结构为具有MOF特征的配位聚合物Zn3(HL)2n，（L为3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸）；（3）氧化镁负载先导药物分子：称取上述合成的氧化镁粉末和配合物Zn3(HL)2，溶解于二次去离子水中，在磁力搅拌器中均匀搅拌即可。 2.根据权利要求1所述的具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，其特征在于，所述称取合成的氧化镁粉末和Zn3(HL)23(OC)溶解于二次去离子水中，在磁力搅拌器中搅拌均匀至完全溶解；以纯配合物水溶液为标准曲线(0gL-1。

6、,0.25gL -1, 0.5gL-1, 0.75 gL-1, 1.0 gL-1, 1.5 gL-1 的浓度)，测得标准曲线方程为 Y= 0.2134X-0.0044 (线性相关系数R2=0.9908)。 3.根据权利要求1所述的具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，其特征在于，所述将负载产物加入到的盐酸溶液中，在水浴锅中恒温搅拌，至固体完全溶解后，用紫外可见分光光度计(UV)检测配合物的含量；计算载药量，包封率。权利要求书 1/1 页 2 CN 108619518 A 2 具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法 0001 技术领域 000。

7、2 本发明涉及一种微纳米氧化镁的制备方法，特别是涉及一种具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法。背景技术 0003 20世纪，顺铂的抗肿瘤活性特性是癌症化疗中最重要的事件，从而开启了金属配合物在癌症治疗领域的新思路。但是一般金属配合物的溶解性比较低，因此有人提出采用溶解性能良好的辅助药物载体将其运送到肿瘤细胞靶区。目前无机抗肿瘤药物的载体多为磁性氧化铁，显然过多摄入铁对人体内组织是不利的。为此，选择另一类碱土金属氧化物作为载体是很好的选择，为此我们锁定目标-氧化镁。从镁资源方面来看，中国是世界上镁资源最为丰富的国家之一，仅柴达木盆地盐湖镁盐储。

8、量就高达 48. 15 亿吨，在鸭绿江畔的丹东市更是拥有丰富的菱镁矿资源，因此选择氧化镁作为金属氧化物的载体是目前最佳选择。发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，本发明采用物理包埋的方式辅载金属有机配合物。该种氧化镁同时具有增强品质和载药的双重功能。解决了传统工艺生产中工艺流程复杂、生产成本高、环境污染等系列的问题。该种氧化镁具有比表面积大、纯度高、分散性能好的特点，大大提高了氧化镁的负载性能。 0005 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，其。

9、特征在于，所述方法包括以下技术方案：（1）氧化镁的制备工艺：称取MgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热；向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，使反应完全；将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，所得到的沉淀物置于烘箱内烘干，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4nH2O；将中间产物置于马弗炉中，煅烧得到微纳米结构氧化镁；（2）先导药物分子的制备工艺：基于锌（）配合物具有肿瘤细胞毒性的性质，合成一个新颖结构多羧基苯环刚性调控的MOF先导药物分子化合物；分别称取配体3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸和六水合硝酸锌，。

10、将上述两种物质混合于水/DMF混合溶液中(体积比1:1)，搅拌均匀后置于聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，将反应釜置于烘箱中，梯度降温至恒温状态下，取出反应得到的晶体-液体混合物，用去离子水充分清洗混合物，分离出晶体，将其置于干燥器中，获得形状规则的透说明书 1/4 页 3 CN 108619518 A 3 明块状晶体产物，经X-射线晶体衍射仪、元素分析、红外光谱手段表征，所得准药物分子结构为具有MOF特征的配位聚合物Zn3(HL)2n，（L为3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸）；（3）氧化镁负载先导药物分子：称取上述合成的氧化镁粉末和配合物Zn3(HL)。

11、2，溶解于二次去离子水中，在磁力搅拌器中均匀搅拌即可。 0006 所述的具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，所述称取合成的氧化镁粉末和Zn3(HL)23(OC)溶解于二次去离子水中，在磁力搅拌器中搅拌均匀至完全溶解；以纯配合物水溶液为标准曲线(0gL-1,0.25gL-1, 0.5gL-1, 0.75 gL -1, 1.0 gL-1, 1.5 gL-1 的浓度)，测得标准曲线方程为 Y=0.2134X-0.0044 (线性相关系数R2=0.9908)。 0007 所述的具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，所述将负载产物加入到的盐酸溶液中。

12、，在水浴锅中恒温搅拌，至固体完全溶解后，用紫外可见分光光度计(UV)检测配合物的含量；计算载药量，包封率。 0008 本发明的优点与效果是： 1.本发明是制备功能性微纳米结构氧化镁的新方法，制备具有辅助药效和药物载体功能的微纳米氧化镁，并且采用物理包埋的方式辅载金属有机配合物。该种氧化镁同时具有增强品质和载药的双重功能。解决了传统工艺生产中工艺流程复杂、生产成本高、环境污染等一系列的问题。该种氧化镁具有比表面积大、纯度高、分散性能好的优点，这大大提高了氧化镁的负载性能。 0009 2. 本发明考虑了工艺过程中废液回收利用。抽滤之后获得的上清液为草酸溶液。

13、，经加热蒸发浓缩可作为反应原料，循环利用，实现工艺无排放。煅烧中间产物所需温度较低，节约能源、降低成本。制备产品具有双功能，同时具有高纯度和高分散度，质量高，附加值高。附图说明 0010 图1纯配合物水溶液标准曲线；图2实施例6合成的氧化镁的SEM图。具体实施方式 0011 下面结合实施例对本发明进行详细说明。 0012 本发明具有辅助药效和载药功能的微纳米氧化镁的制备方法，包括以下过程：（1）氧化镁的制备工艺：准确称取0.225mol MgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至40，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边。

14、滴加边充分搅拌，在40条件下继续恒温搅拌30-40 分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，所得到的沉淀物置于烘箱内， 100烘干50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置570，煅烧4.5小时，然后梯度降温至室温，得到微纳米结构氧化镁，通过粒径分析仪分析，氧化镁粒径平均尺寸为2.3 m，并含有约5%以下纳米级结构。 0013 （2）先导药物分子的制备工艺：说明书 2/4 页 4 CN 108619518 A 4 基于锌（）配合物具有肿瘤细胞毒性的性质，合成了一个新颖结构多羧基苯。

15、环刚性调控的MOF先导药物分子化合物。分别称取0.018mmol配体3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸和 0.052mmol六水合硝酸锌，将上述两种物质混合于3ml水/DMF混合溶液中(体积比1:1)，搅拌均匀后置于聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，将反应釜置于烘箱中，梯度升温至100，恒温72 小时。梯度降温至恒温状态下，取出反应得到的晶体-液体混合物，用去离子水充分清洗混合物，分离出晶体，将其置于干燥器中，获得形状规则的透明块状晶体产物，经X-射线晶体衍射仪、元素分析、红外光谱等手段表征，所得准药物分子结构为具有MOF特征的配位聚合物Zn3(HL)2n，。

16、（L为3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸）。 0014 （3）氧化镁负载先导药物分子：称取 0.0025mol上述合成的氧化镁粉末和0.0005mol配合物Zn3(HL)2，溶解于10 mL的二次去离子水中，在磁力搅拌器中均匀搅拌10小时左右。 0015 称取 0.1 g合成的氧化镁粉末和0.1g Zn3(HL)23(OC)溶解于10 mL的二次去离子水中，在磁力搅拌器中搅拌均匀至完全溶解。以纯配合物水溶液为标准曲线(0gL -1,0.25gL-1, 0.5gL-1, 0.75 gL-1, 1.0 gL-1, 1.5 gL-1 的浓度)，测得标准曲线方程为 Y=0.213。

17、4X-0.0044 (线性相关系数R2=0.9908)。 0016 将负载产物加入到20mL0.1molL-1的盐酸溶液中，在80水浴锅中恒温搅拌，至固体完全溶解后，用紫外可见分光光度计(UV)检测配合物的含量(检测的波长为268nm)。经过计算，载药量为43.68%，包封率为82.63%。 0017 以下结合实验数据对本发明进行进一步说明。所有实验材料初特殊说明外，均为分析纯级别。 0018 实施例1：称取0.45molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/3) 的混合溶液，边滴加边充分搅拌30-40分钟，使反应完全。将反。

18、应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内， 100烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4 nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置650，煅烧3小时，然后自然降至室温。 0019 实施例2：称取0.45molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至30，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/3)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在30条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内， 100烘 50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4nH2O。

19、。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置 650，煅烧3小时，然后自然降至室温。 0020 实施例3：称取0.225molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至30，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在30条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内， 100 烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置650，煅烧3小时，然后梯自然降至室温。 0021 实施例4：称取0.225molMg。

20、CO3于烧杯中，磁力搅拌加热至30，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入说明书 3/4 页 5 CN 108619518 A 5 草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在30条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内， 100 烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置600，煅烧4小时，然后梯度降温至室温。 0022 实施例5：称取0.225molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至30，维持10分钟。向烧杯中逐滴加。

21、入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在30条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内， 100 烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置570，煅烧4.5小时，然后梯度降温至室温。 0023 实施例6：称取0.225molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至40，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在40条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内， 100 烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置570，煅烧4.5小时，然后梯度降温至室温。说明书 4/4 页 6 CN 108619518 A 6 图1 图2 说明书附图 1/1 页 7 CN 108619518 A 7 。

摘要
申请专利号：	CN201810300336.8	申请日：	20180404
公开号：	CN108619518A	公开日：	20181009
当前法律状态：		有效性：	审查中
法律详情：
IPC分类号：	A61K47/02,A61K33/08,A61K31/194,A61P35/00,C01F5/06	主分类号：	A61K47/02,A61K33/08,A61K31/194,A61P35/00,C01F5/06
申请人：	沈阳化工大学
发明人：	朱明昌,冯云会,高恩军
地址：	110142 辽宁省沈阳市经济技术开发区11号
优先权：	CN201810300336A
专利代理机构：	沈阳技联专利代理有限公司	代理人：	张志刚
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内容摘要

具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，涉及一种微纳米氧化镁的制备方法，称取MgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热；向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，使反应完全；将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，所得到的沉淀物置于烘箱内烘干，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4·nH2O；将中间产物置于马弗炉中，煅烧得到微纳米结构氧化镁；将负载产物加入到的盐酸溶液中，在水浴锅中恒温搅拌，至固体完全溶解后，用紫外—可见分光光度计(UV)检测配合物的含量；计算载药量，包封率。该种氧化镁同时具有增强品质和载药的双重功能。解决了现有工艺生产中流程复杂、生产成本高、环境污染等系列问题。

权利要求书

1.具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下技术方案：（1）氧化镁的制备工艺：称取MgCO于烧杯中，磁力搅拌加热；向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，使反应完全；将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，所得到的沉淀物置于烘箱内烘干，得到水合草酸镁中间产物MgCO·nHO；将中间产物置于马弗炉中，煅烧得到微纳米结构氧化镁；（2）先导药物分子的制备工艺：基于锌（Ⅱ）配合物具有肿瘤细胞毒性的性质，合成一个新颖结构多羧基苯环刚性调控的MOF先导药物分子化合物；分别称取配体3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸和六水合硝酸锌，将上述两种物质混合于水/DMF混合溶液中(体积比1:1)，搅拌均匀后置于聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，将反应釜置于烘箱中，梯度降温至恒温状态下，取出反应得到的晶体-液体混合物，用去离子水充分清洗混合物，分离出晶体，将其置于干燥器中，获得形状规则的透明块状晶体产物，经X-射线晶体衍射仪、元素分析、红外光谱手段表征，所得准药物分子结构为具有MOF特征的配位聚合物[Zn·(HL)]，（L为3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸）；（3）氧化镁负载先导药物分子：称取上述合成的氧化镁粉末和配合物[Zn·(HL)]，溶解于二次去离子水中，在磁力搅拌器中均匀搅拌即可。 2.根据权利要求1所述的具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，其特征在于，所述称取合成的氧化镁粉末和[Zn·(HL)]·3(OC)溶解于二次去离子水中，在磁力搅拌器中搅拌均匀至完全溶解；以纯配合物水溶液为标准曲线(0g·L,0.25g·L,0.5g·L,0.75g·L,1.0g·L,1.5g·L的浓度)，测得标准曲线方程为Y=0.2134X-0.0044(线性相关系数R=0.9908)。 3.根据权利要求1所述的具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，其特征在于，所述将负载产物加入到的盐酸溶液中，在水浴锅中恒温搅拌，至固体完全溶解后，用紫外—可见分光光度计(UV)检测配合物的含量；计算载药量，包封率。

说明书

技术领域

本发明涉及一种微纳米氧化镁的制备方法，特别是涉及一种具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法。

背景技术

20世纪，顺铂的抗肿瘤活性特性是癌症化疗中最重要的事件，从而开启了金属配合物在癌症治疗领域的新思路。但是一般金属配合物的溶解性比较低，因此有人提出采用溶解性能良好的辅助药物载体将其运送到肿瘤细胞靶区。目前无机抗肿瘤药物的载体多为磁性氧化铁，显然过多摄入铁对人体内组织是不利的。为此，选择另一类碱土金属氧化物作为载体是很好的选择，为此我们锁定目标-氧化镁。从镁资源方面来看，中国是世界上镁资源最为丰富的国家之一，仅柴达木盆地盐湖镁盐储量就高达 48. 15 亿吨，在鸭绿江畔的丹东市更是拥有丰富的菱镁矿资源，因此选择氧化镁作为金属氧化物的载体是目前最佳选择。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，本发明采用物理包埋的方式辅载金属有机配合物。该种氧化镁同时具有增强品质和载药的双重功能。解决了传统工艺生产中工艺流程复杂、生产成本高、环境污染等系列的问题。该种氧化镁具有比表面积大、纯度高、分散性能好的特点，大大提高了氧化镁的负载性能。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下技术方案：

（1）氧化镁的制备工艺：

称取MgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热；向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，使反应完全；将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，所得到的沉淀物置于烘箱内烘干，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4·nH2O；将中间产物置于马弗炉中，煅烧得到微纳米结构氧化镁；

（2）先导药物分子的制备工艺：

基于锌（Ⅱ）配合物具有肿瘤细胞毒性的性质，合成一个新颖结构多羧基苯环刚性调控的MOF先导药物分子化合物；分别称取配体3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸和六水合硝酸锌，将上述两种物质混合于水/DMF混合溶液中(体积比1:1)，搅拌均匀后置于聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，将反应釜置于烘箱中，梯度降温至恒温状态下，取出反应得到的晶体-液体混合物，用去离子水充分清洗混合物，分离出晶体，将其置于干燥器中，获得形状规则的透明块状晶体产物，经X-射线晶体衍射仪、元素分析、红外光谱手段表征，所得准药物分子结构为具有MOF特征的配位聚合物[Zn3·(HL)2]n，（L为3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸）；

（3）氧化镁负载先导药物分子：

称取上述合成的氧化镁粉末和配合物[Zn3·(HL)2]，溶解于二次去离子水中，在磁力搅拌器中均匀搅拌即可。

所述的具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，所述称取合成的氧化镁粉末和[Zn3·(HL)2]·3(OC)溶解于二次去离子水中，在磁力搅拌器中搅拌均匀至完全溶解；以纯配合物水溶液为标准曲线(0g·L-1,0.25g·L-1, 0.5g·L-1, 0.75 g·L-1, 1.0 g·L-1, 1.5 g·L-1 的浓度)，测得标准曲线方程为 Y=0.2134X-0.0044 (线性相关系数R2=0.9908)。

所述的具有辅助药剂和药物载体功能的微纳米氧化镁的制备方法，所述将负载产物加入到的盐酸溶液中，在水浴锅中恒温搅拌，至固体完全溶解后，用紫外—可见分光光度计(UV)检测配合物的含量；计算载药量，包封率。

本发明的优点与效果是：

1.本发明是制备功能性微纳米结构氧化镁的新方法，制备具有辅助药效和药物载体功能的微纳米氧化镁，并且采用物理包埋的方式辅载金属有机配合物。该种氧化镁同时具有增强品质和载药的双重功能。解决了传统工艺生产中工艺流程复杂、生产成本高、环境污染等一系列的问题。该种氧化镁具有比表面积大、纯度高、分散性能好的优点，这大大提高了氧化镁的负载性能。

2. 本发明考虑了工艺过程中废液回收利用。抽滤之后获得的上清液为草酸溶液，经加热蒸发浓缩可作为反应原料，循环利用，实现工艺无排放。煅烧中间产物所需温度较低，节约能源、降低成本。制备产品具有双功能，同时具有高纯度和高分散度，质量高，附加值高。

附图说明

图1纯配合物水溶液标准曲线；

图2实施例6合成的氧化镁的SEM图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细说明。

本发明具有辅助药效和载药功能的微纳米氧化镁的制备方法，包括以下过程：

（1）氧化镁的制备工艺：

准确称取0.225mol MgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至40℃，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在40℃条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，所得到的沉淀物置于烘箱内，100℃烘干50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4·nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置570℃，煅烧4.5小时，然后梯度降温至室温，得到微纳米结构氧化镁，通过粒径分析仪分析，氧化镁粒径平均尺寸为2.3μm，并含有约5%以下纳米级结构。

（2）先导药物分子的制备工艺：

基于锌（Ⅱ）配合物具有肿瘤细胞毒性的性质，合成了一个新颖结构多羧基苯环刚性调控的MOF先导药物分子化合物。分别称取0.018mmol配体3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸和0.052mmol六水合硝酸锌，将上述两种物质混合于3ml水/DMF混合溶液中(体积比1:1)，搅拌均匀后置于聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，将反应釜置于烘箱中，梯度升温至100℃，恒温72小时。梯度降温至恒温状态下，取出反应得到的晶体-液体混合物，用去离子水充分清洗混合物，分离出晶体，将其置于干燥器中，获得形状规则的透明块状晶体产物，经X-射线晶体衍射仪、元素分析、红外光谱等手段表征，所得准药物分子结构为具有MOF特征的配位聚合物[Zn3·(HL)2]n，（L为3,5-二(3-羧基苯氧基)-苯甲酸）。

（3）氧化镁负载先导药物分子：

称取 0.0025mol上述合成的氧化镁粉末和0.0005mol配合物[Zn3·(HL)2]，溶解于10 mL的二次去离子水中，在磁力搅拌器中均匀搅拌10小时左右。

称取 0.1 g合成的氧化镁粉末和0.1g [Zn3·(HL)2]·3(OC)溶解于10 mL的二次去离子水中，在磁力搅拌器中搅拌均匀至完全溶解。以纯配合物水溶液为标准曲线(0g·L-1,0.25g·L-1, 0.5g·L-1, 0.75 g·L-1, 1.0 g·L-1, 1.5 g·L-1 的浓度)，测得标准曲线方程为 Y=0.2134X-0.0044 (线性相关系数R2=0.9908)。

将负载产物加入到20mL0.1mol·L-1的盐酸溶液中，在80℃水浴锅中恒温搅拌，至固体完全溶解后，用紫外—可见分光光度计(UV)检测配合物的含量(检测的波长为268nm)。经过计算，载药量为43.68%，包封率为82.63%。

以下结合实验数据对本发明进行进一步说明。所有实验材料初特殊说明外，均为分析纯级别。

实施例1：

称取0.45molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/3)的混合溶液，边滴加边充分搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内，100℃烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4·nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置650℃，煅烧3小时，然后自然降至室温。

实施例2：

称取0.45molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至30℃，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/3)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在30℃条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内，100℃烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4·nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置650℃，煅烧3小时，然后自然降至室温。

实施例3：

称取0.225molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至30℃，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在30℃条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内，100℃烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4·nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置650℃，煅烧3小时，然后梯自然降至室温。

实施例4：

称取0.225molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至30℃，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在30℃条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内，100℃烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4·nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置600℃，煅烧4小时，然后梯度降温至室温。

实施例5：

称取0.225molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至30℃，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在30℃条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内，100℃烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4·nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置570℃，煅烧4.5小时，然后梯度降温至室温。

实施例6：

称取0.225molMgCO3于烧杯中，磁力搅拌加热至40℃，维持10分钟。向烧杯中逐滴加入草酸/水(v/v=1/5)的混合溶液，边滴加边充分搅拌，在40℃条件下继续恒温搅拌30-40分钟，使反应完全。将反应液静置、分层、抽滤，弃去上清液，得到的沉淀物放入烘箱内，100℃烘50-60分钟，得到水合草酸镁中间产物MgC2O4·nH2O。将中间产物置于马弗炉中，梯度升温置570℃，煅烧4.5小时，然后梯度降温至室温。