治疗肝硬化腹水的外用贴剂及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610853590.1 (22)申请日 2016.09.27 (71)申请人 河南中医学院第一附属医院 地址 450000 河南省郑州市金水区人民路 19号 (72)发明人 梁浩卫 赵文霞 费景兰 陈茜 钮肖露 (74)专利代理机构 河南科技通律师事务所 41123 代理人 樊羿 韩松 (51)Int.Cl. A61K 36/8962(2006.01) A61K 9/70(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 7/10(2006.01) A61K。

2、 31/045(2006.01) A61K 35/64(2015.01) (54)发明名称 治疗肝硬化腹水的外用贴剂及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种治疗肝硬化腹水的外用贴 剂， 由以下原料药组成： 党参2030份、 黄芪30 40份、 泽漆1025份、 葶苈子1530份、 土鳖虫10 20份、 丹参1020份、 冰片510份和葱白30 50份， 将各原料药粉碎、 过筛后， 用蜂蜜、 温水和 透皮促进剂调和均匀， 制成片状放置于塑形剂 中， 即得。 本发明外用贴剂应用于各种原因尤其 是肝硬化所致的腹腔液体集聚， 原料价格低廉， 制作工艺简便， 使用方便， 便于病人接受。 权利要求书1页。

3、 说明书5页 CN 106421301 A 2017.02.22 CN 106421301 A 1.一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂， 其特征在于： 按照重量份计， 由以下原料药组成： 党参2030份、 黄芪3040份、 泽漆1025份、 葶苈子1530份、 土鳖虫1020份、 丹参10 20份、 冰片510份和葱白3050份。 2.根据权利要求1所述治疗肝硬化腹水的外用贴剂， 其特征在于， 由以下原料药组成： 党参2030份、 黄芪3040份、 泽漆1020份、 葶苈子1520份、 土鳖虫10份、 丹参1015 份、 冰片5份和葱白3040份。 3.权利要求1或2所述治疗肝硬化腹水的外用贴剂的制。

4、备方法， 其特征在于， 包括以下 步骤： 将各原料药粉碎、 过筛后， 用蜂蜜、 温水和透皮促进剂调和均匀， 制成片状放置于塑形 剂中， 即得。 4.根据权利要求3所述外用贴剂的制备方法， 其特征在于： 所述原料药总量、 蜂蜜、 温水 和透皮促进剂之间的重量比为30:510:1015:25。 5.根据权利要求4所述外用贴剂的制备方法， 其特征在于： 所述原料药总量、 蜂蜜、 温水 和透皮促进剂之间的重量比为30:7:12:3。 6.根据权利要求3所述外用贴剂的制备方法， 其特征在于： 所述片状尺寸为长10cm、 宽 8cm、 厚0.3cm。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106421。

5、301 A 2 治疗肝硬化腹水的外用贴剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于中药领域， 具体涉及一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂及其制备方法， 应用于各种原因尤其是肝硬化所致的腹腔液体集聚。 背景技术 0002 腹水是肝硬化最常见的并发症之一， 是指超过正常生理范围 （200ml） 的液体在腹 腔内积聚的症状。 腹水的出现预示着肝硬化进入失代偿期， 提示预后不良， 影响患者的生存 质量。 约50代偿期的肝硬化患者将在10 年内发生腹水， 约44%腹水患者于5 年内死亡。 0003 目前， 肝硬化腹水的西医治疗手段主要包括口服利尿药、 腹腔穿刺排放腹水、 静脉 输注人血白蛋白、 经颈静脉肝内。

6、门体分流术等。 然而， 长期口服利尿药物容易致机体电解质 紊乱， 静脉输注人血白蛋白针费用高、 浪费医疗资源， 腹腔穿刺放液、 经静脉肝内门体分流 术容易诱发感染、 肝性脑病、 肝肾综合征等不良反应， 且容易出现腹水反复发作， 因此西医 在治疗肝硬化腹水方面作用有限、 且代价较高、 副作用较大， 迫切需要中医中药参与到肝硬 化腹水的治疗。 0004 而中医辨病辨证治疗， 强调个体化治疗， 具有针对性强、 副作用小、 价格便宜、 使用 方便、 疗效显著等多种优势， 在临床应用中得到越来越多的医师和病人认可。 当前临床上治 疗肝硬化腹水的中医疗法多为口服中药制剂， 但因肝硬化腹水患者多以腹胀、 纳。

7、食差等为 主要症状， 相当多病人服用中药汤剂后因占用胃腔空间而纳食更少， 也有相当多病人因中 药汤剂味道苦涩、 煎制麻烦而拒用中药汤剂。 发明内容 0005 为解决以上问题， 本发明提供一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂， 所用原料价格低 廉， 制作工艺简便， 使用方便， 便于病人接受。 0006 为实现以上目的， 本发明技术方案如下： 克服传统的对于肝硬化腹水治疗技术的偏见， 设计一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂， 按照重量份计， 由以下原料药组成： 党参2030份、 黄芪3040份、 泽漆1025份、 葶苈子15 30份、 土鳖虫1020份、 丹参1020份、 冰片510份和葱白3050份。 000。

8、7 优选的， 由以下原料药组成： 党参2030份、 黄芪3040份、 泽漆1020份、 葶苈子 1520份、 土鳖虫10份、 丹参1015份、 冰片5份和葱白3040份。 0008 该外用贴剂的制备方法： 将上述各原料药粉碎、 过筛后， 用蜂蜜、 温水和透皮促进 剂调和均匀， 制成片状放置于塑形剂中。 0009 优选的， 所述原料药总量、 蜂蜜、 温水和透皮促进剂之间的重量比为30:510:10 15:25， 更优选30:7:12:3。 0010 优选的， 所述片状尺寸为长10cm、 宽8cm、 厚0.3cm。 0011 使用方法： 选用腧穴： 神厥、 关元、 水分等穴位， 先用电子生物反馈治。

9、疗仪照射30分 钟， 温度以患者感觉适中为宜， 勿过热； 照射结束后继续贴敷46小时后， 去药， 擦洗贴敷 说 明 书 1/5 页 3 CN 106421301 A 3 处， 每日一次， 14天为一疗程。 0012 肝硬化腹水归属于中医 “臌胀” 范畴， 为 “风、 痨、 臌、 膈” 四大难证之一。 虽然众医家 观点不尽相同， 但发明人研究认为 “正虚血瘀、 本虚标实” 的基本病机特点， 血瘀、 气滞、 水停 的病理基础则应为各医家的共识。 本发明贴剂以党参、 黄芪健脾益气为君药， 泽漆、 葶苈子 利水消肿， 土鳖虫、 丹参活血化瘀， 共为臣药； 佐以冰片、 葱白促进药物吸收。 综观全方， 共。

10、凑 健脾活血利水之效， 符合肝硬化 “正虚血瘀、 本虚标实” 这一基本病机。 0013 本发明具有以下积极有益技术效果： 本发明中药外用贴剂选用党参、 黄芪、 葶苈子、 泽漆等中草药制作而成， 药物价格低廉， 制作过程简便， 使用方便， 实用性强； 通过临床观察其可明显改善肝硬化腹水患者血白蛋白 水平、 增加尿量、 减少腹水， 而使患者容易接受。 发明人应用该发明中药外用贴剂治疗肝硬 化腹水患者以来， 大约有200余例， 平均治愈率约为84%。 0014 为验证此外用贴剂治疗肝硬化腹水的临床疗效， 发明人选取于2014年9月至2015 年9月河南中医学院第一附属医院脾胃肝胆病科住院的肝硬化腹水。

11、患者45例作为观察对 象。 按随机对照原则分为治疗组和对照组， 其中治疗组22例， 男性15例， 女性7例， 平均年龄 40.8岁， 病程1118年， 其中乙型肝炎后肝硬化13例， 丙型肝炎后肝硬化6例， 原发性胆汁性 肝硬化1例， 酒精性脂肪性肝硬化2例。 对照组23例， 男性患者15例， 女性患者8例， 平均年龄 41.3岁， 病程1018年， 乙型肝炎后肝硬化14例， 丙型肝炎后肝硬化5例， 原发性胆汁性肝硬 化2例， 酒精性脂肪性肝硬化2例。 两组患者在性别、 年龄、 病程、 发病原因等方面统计学处理 无显著性差异( P0.05)。 0015 治疗方案： 对照组采用西医基础治疗， 如休。

12、息、 限制钠水摄入、 护肝、 抗病毒等治疗 措施； 治疗组在对照组治疗基础上加用本发明中药外用贴剂贴敷治疗， 疗程为14天。 0016 观察指标： 记录患者治疗前、 治疗结束时临床症状积分、 腹围、 24小时尿量变化， 并 于治疗前、 治疗结束时抽取空腹8h以上静脉血， 送交河南中医药大学第一附属医院生化检 验室， 测空腹胆碱酯酶、 血清白蛋白、 血清前白蛋白、 总胆红素、 谷丙转氨酶、 谷草转氨酶水 平。 0017 观察结果： 两组患者治疗前后临床症状积分、 腹围、 24小时尿量变化比较见表1， 两组患者治疗前 后胆碱酯酶、 血清白蛋白、 血清前白蛋白比较见表2， 两组患者治疗前后总胆红素、。

13、 谷丙转氨 酶、 谷草转氨酶变化比较见表3， 两组患者治疗后总体疗效评价比较见表4。 说 明 书 2/5 页 4 CN 106421301 A 4 具体实施方式 0018 为了使本发明的目的、 技术方案及优点更加清楚明白， 以下结合具体实施例， 对本 发明进一步详细说明。 应当理解， 此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明， 并不用于 限定本发明。 以下所涉及的原料如无特别说明， 则均为市售。 0019 实施例1 一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂， 由以下原料药组成： 党参20g、 黄芪35g、 泽漆15g、 葶 苈子20g、 土鳖虫10g、 丹参15g、 冰片5g、 葱白40g。 将上述各原料。

14、药粉碎、 过筛后， 用蜂蜜、 温 水和透皮促进剂 （原料药总量、 蜂蜜、 温水和透皮促进剂之间的重量比为30:7:12:3） 调和均 匀， 制成片状放置于塑形剂中即成外用贴剂。 0020 实施例2 一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂， 由以下原料药组成： 党参30g、 黄芪40g、 泽漆20g、 葶 苈子20g、 土鳖虫10g、 丹参10g、 冰片5g、 葱白40g。 将上述各原料药粉碎、 过筛后， 用蜂蜜、 温 水和透皮促进剂 （原料药总量、 蜂蜜、 温水和透皮促进剂之间的重量比为30:5:10:2） 调和均 匀， 制成片状放置于塑形剂中即成外用贴剂。 0021 实施例3 说 明 书 3/5 页 。

15、5 CN 106421301 A 5 一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂， 由以下原料药组成： 党参30g、 黄芪30g、 泽漆10g、 葶 苈子15g、 土鳖虫10g、 丹参10g、 冰片5g、 葱白30g。 将上述各原料药粉碎、 过筛后， 用蜂蜜、 温 水和透皮促进剂 （原料药总量、 蜂蜜、 温水和透皮促进剂之间的重量比为30:10:15:5） 调和 均匀， 制成片状放置于塑形剂中即成外用贴剂。 0022 实施例4 一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂， 由以下原料药组成： 党参30g、 黄芪40g、 泽漆20g、 葶 苈子20g、 土鳖虫10g、 丹参10g、 冰片5g、 葱白40g。 其制备方法同实。

16、施例1。 0023 实施例5 一种治疗肝硬化腹水的外用贴剂， 由以下原料药组成： 党参20g、 黄芪30g、 泽漆20g、 葶 苈子20g， 土鳖虫10g、 丹参10g、 冰片5g、 葱白40g。 其制备方法同实施例2。 0024 典型病例: 1. 患者李某某， 男， 农民， 以 “间断腹胀、 乏力10天” 为主诉入院， 患者既往慢性乙型病 毒性肝炎病史14年余， 平素为规律复查、 治疗。 入院查乙肝五项： HBsAg、 HBeAb、 HBcAb阳性， 肝功： ALT47U/L， AST56U/L， ALB30.1g/L， CHE3.1KU/L。 彩超提示： 肝硬化、 门静脉增宽、 脾大、 中。

17、度腹水 （下腹部可见液性暗区深约79mm） 。 诊断： 肝炎肝硬化， 乙型， 失代偿期 （门脉高压： 腹水、 脾大） 。 治疗： 西医给以保肝治疗。 配合本发明所述外用贴剂 （药物配方： 党参20g、 黄芪 35g、 泽漆15g、 葶苈子20g、 土鳖虫10g、 丹参15g、 冰片5g、 葱白40g， 其制备方法同实施例1） ， 每日于腹部贴敷46小时， 治疗14天， 复查肝功： ALB34g/L， CHE3.5KU/L。 彩超提示少量腹 水， 下腹部液性暗区深约25mm。 出院2周后复查彩超未见明显液性暗区。 0025 2. 患者孙某， 男， 司机， 以 “腹胀、 纳食差1月， 加重1周” 。

18、为主诉入院， 患者既往大量 饮酒史 （平均每日200g白酒） 。 入院经检查排除病毒性肝炎、 自身免疫性肝病等， 肝功： ALT85U/L， AST180U/L， ALB27g/L， CHE2.1KU/L， TBIL82umol/L。 彩超提示： 肝硬化、 脾大、 腹水 （下腹部可见液性暗区深约118mm） 。 诊断： 酒精性脂肪性肝硬化， 失代偿期， 活动性 （门脉高 压： 大量腹水、 脾大） 。 治疗： 嘱患者戒酒、 注意休息、 高蛋白饮食， 西医给以保肝降酶治疗。 配 合本发明所述外用贴剂 （药物配方： 党参30g、 黄芪40g、 泽漆20g、 葶苈子20g、 土鳖虫10g、 丹 参10。

19、g、 冰片5g、 葱白40g， 其制备方法同实施例1） ， 每日于腹部贴敷46小时， 治疗14天， 复 查肝功： ALB30g/L， CHE3.0KU/L。 彩超提示中量腹水， 下腹部液性暗区深约71mm， 继续治疗第 21天复查肝功： ALB33g/L， CHE3.3KU/L。 彩超提示下腹部液性暗区深约42mm， 出院2周后复查 彩超下腹部见深约27mm液性暗区。 0026 3. 患者张某某， 女， 农民， 以 “腹胀、 乏力12天” 为主诉入院， 患者既往有卖血史， 入 院查丙肝抗体阳性， HCV-RNA阳性， 肝功： ALT53U/L， AST61U/L， ALB30g/L， CHE2。

20、.9KU/L。 彩超 提示： 肝硬化、 腹水 （下腹部可见液性暗区深约93mm） 。 诊断： 肝炎肝硬化， 丙型， 失代偿期， 活 动性 （门脉高压： 腹水） 。 治疗： 注意休息、 高蛋白饮食， 西医给以保肝降酶治疗。 配合本发明 所述外用贴剂 （药物配方： 党参30g、 黄芪30g、 泽漆10g、 葶苈子15g、 土鳖虫10g、 丹参10g、 冰 片5g、 葱白30g， 其制备方法同实施例2） ， 每日于腹部贴敷46小时， 治疗14天， 复查肝功： ALB34g/L， CHE3.0KU/L。 彩超提示少量腹水， 下腹部液性暗区深约14mm， 出院2周后复查彩超 下腹部见深约10mm液性暗区。

21、。 0027 4. 患者于某某， 女， 工人， 以 “腹胀、 身目黄染3月， 加重半月” 为主诉入院， 患者既 往原发性胆汁性肝硬化病史3年， 未治疗。 入院查肝功： ALT45U/L， AST49U/L， ALB30.2g/L， 说 明 书 4/5 页 6 CN 106421301 A 6 CHE2.9KU/L， TBIL78umol/L。 彩超提示： 肝硬化、 腹水 （下腹部可见液性暗区深约86mm） 。 诊 断： 原发性胆汁性肝硬化 （门脉高压： 腹水） 。 治疗： 嘱患者注意休息、 高蛋白饮食， 西医给以 保肝降酶治疗。 配合本发明所述外用贴剂 （药物配方： 党参30g、 黄芪40g、。

22、 泽漆20g、 葶苈子 20g、 土鳖虫10g、 丹参10g、 冰片5g、 葱白40g， 其制备方法同实施例3） ， 每日于腹部贴敷46 小时， 治疗20天， 复查肝功： ALB36g/L， CHE3.4KU/L。 彩超提示下腹部液性暗区深约23mm， 患 者症状缓解， 要求出院。 0028 5. 患者叶某， 男， 厨师， 以 “反复腹胀3年， 再发1周” 为主诉入院， 患者既往脂肪肝 病史20年， 平素未治疗。 入院经检查排除病毒性肝炎、 自身免疫性肝病等， 肝功： ALT114U/L， AST249/L,ALB28g/L， CHE2.7KU/L。 彩超提示： 肝硬化、 腹水 （下腹部可见液。

23、性暗区深约 128mm） 。 诊断： 非酒精性脂肪性肝硬化， 失代偿期， 活动性 （门脉高压： 大量腹水） 。 治疗： 嘱患 者清淡饮食， 适量有氧运动。 西医给以保肝降酶治疗。 配合本发明所述外用贴剂 （药物配方： 党参20g、 黄芪30g、 泽漆20g、 葶苈子20g， 土鳖虫10g、 丹参10g、 冰片5g、 葱白40g， 其制备方法 同实施例1） ， 每日于腹部贴敷46小时， 治疗14天， 复查肝功彩超提示中量腹水， 下腹部液 性暗区深约82mm， 继续治疗第23天复查彩超提示下腹部液性暗区深约46mm， 出院2周后复查 彩超下腹部见深约32mm液性暗区。 说 明 书 5/5 页 7 CN 106421301 A 7 。