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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610803378.4 (22)申请日 2016.09.05 (71)申请人 淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司 地址 255086 山东省淄博市高新区万杰路 87号裕桥工业园301室 (72)发明人 田丽华 (51)Int.Cl. A61K 31/407(2006.01) A61P 7/02(2006.01) (54)发明名称 Ternatusine A在制备抗血小板聚集药物中 的应用 (57)摘要 本发明涉及Ternatusine A在制备抗血小板 聚集药物中的应用。 本发。
2、明涉及的Ternatusine A在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公 开， 属于全新的骨架类型， 而且其抗血小板聚集 活性强， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗血 小板聚集显然具有显著的进步。 权利要求书1页 说明书3页 CN 106333946 A 2017.01.18 CN 106333946 A 1.Ternatusine A在抗血小板聚集药物中的应用， 所述化合物Ternatusine A结构如式 ( )所示： 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106333946 A 2 Ternatusine A在制备抗血小板聚集药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及化合物Te。
3、rnatusine A的新用途， 尤其涉及Ternatusine A在制备抗血 小板聚集药物中的应用。 背景技术 0002 血小板的基本生理功能是黏附、 聚集、 释放和分泌颗粒内容物(如ATP、 5-羟色胺)， 静息状态的血小板转变为生理功能状态即为血小板的活化。 血小板活化后能提供磷脂表 面， 促进血液凝固的进行， 形成由纤维蛋白包绕血小板组成的血栓。 因此血小板作为血液的 一种有形成分， 在生理的止血和病理的血栓形成过程中， 扮演了非常重要的角色。 临床研究 表明， 临床上常见的心脑血管疾病如高血压、 心绞痛心肌梗塞、 脑梗塞及脑出血等基本， 均 与血小板功能变化和血液流变学异常有关。 目。
4、前常用的抗血小板药都有较重的不良反应， 因此开发研制新型有效、 不良反应小的治疗与预防血小板聚集的药物已经刻不容缓。 本发 明人通过实验研究， 发现Ternatusine A具有抗血小板聚集的作用。 0003 本发明涉及的化合物Ternatusine A是一个2013年发表(Zhilai Zhan,et al., Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):19701973.)的新化合物， 该化合物 拥有全。
5、新的骨架类型(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15 (8):19701973.)本发明提供了Ternatusine A在制备抗血小板聚集药物中的应用。 0004 本发明以阿司匹林和氯吡格雷作为阳性药， 通过实验证明， Ternatusine A能明显 的抑制血小板聚集,指数均显著降低， 与阳性药持平。 0005 所述化合物Ternatusine A结构如式( )所示： 。
6、0006 0007 本发明涉及的Ternatusine A在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其抗血小板聚集活性强， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗血小板聚集显然具有显著的进步。 说 明 书 1/3 页 3 CN 106333946 A 3 具体实施方式 0008 本发明所涉及化合物Ternatusine A的制备方法参见文献(Zhilai Zhan,et al., Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus。
7、.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):19701973.) 0009 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 0010 实施例1： 本发明所涉及化合物Ternatusine A片剂的制备： 0011 取5克化合物Ternatusine A， 加入糊精195克， 混匀， 常规压片制成1000片。 0012 实施例2： 本发明所涉及化合物Ternatusine A胶囊剂的制备： 0013 取5克化合物Ternatusine A， 加入淀粉195克， 混匀， 装胶囊制成1000粒。 0014 下面通过药效。
8、学实验来进一步说明其药物活性。 0015 试验例1： Ternatusine A对大鼠血小板聚集功能的影响 0016 1.动物： 清洁级Sprague-Dawley大鼠， 雄性， 体重200g250g， 南京医科大学实验 动物中心。 0017 2.方法与结果 0018 动物随机分为空白对照组(等容量溶剂)、 阿司匹林组(ASA， 50mg/kg)、 氯吡格雷组 (7mg/kg)、 Ternatusine A 0.625mg/kg组、 Ternatusine A 1.25mg/kg组、 Ternatusine A 2.5mg/kg组， 每组8只， 灌胃给药， 1次/d， 连续5d。 于末次给药后。
9、1h， 以3戊巴比妥钠分别麻 醉大鼠(30mg/kg)， 经腹主动脉采血， 以3.8枸橼酸钠溶液抗凝(血： 抗凝剂9:1)， 1000r/ min， 分离富血小板血浆(PRP)， 剩余部分再以3000r/min离心15min， 分离贫血小板血浆 (PPP)， 按比浊法以ADP(252umol/L)为诱导剂， 用LBY-NJ血液凝聚仪测定5min内血小板聚集 率， 并按以下公式计算血小板聚集抑制率， 数据用表示， 以组间t检验进行统计学处理， 结 果见表1。 0019 血小板聚集抑制率(空白对照血小板聚集率-给药管血小板聚集率)/空白 对照血小板聚集率*100 0020 根据实验结果可知， Ternatusine A各剂量组可明显抑制体内血小板聚集， 药效与 阳性药阿司匹林和氯吡格雷持平。 0021 表1 Ternatusine A对血小板的聚集抑制率(， n8) 说 明 书 2/3 页 4 CN 106333946 A 4 0022 0023 与空白组比较， *P0.001*P0.01 0024 结论： 以阿司匹林和氯吡格雷作为阳性药， 通过实验证明， Ternatusine A能明显 的抑制血小板聚集， 与阳性药持平,可以用来制备抗血小板聚集药物。 说 明 书 3/3 页 5 CN 106333946 A 5 。