《一种治疗肛周溃疡的外用药物.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种治疗肛周溃疡的外用药物.pdf（5页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103877084 A (43)申请公布日 2014.06.25 CN 103877084 A (21)申请号 201410146140.X (22)申请日 2014.04.14 A61K 31/4375(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61K 31/405(2006.01) (71)申请人 崔新明 地址 266200 山东省青岛市即墨市温泉镇七 沟村 179 号 (72)发明人 刘宝林 (54) 发明名称 一种治疗肛周溃疡的外用药物 (57) 摘要 本发明公开了一种治疗肛周溃疡的外用药 物， 属于医药技术领域。 该外用药物含有四氢巴马 汀和。
2、吲哚美辛， 优选四氢巴马汀与吲哚美辛的重 量比为 0.2-1 ： 1。本发明涉及的外用药物可消除 溃疡渗液， 加快溃疡创面的愈合， 从而达到治愈肛 周溃疡的目的。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103877084 A CN 103877084 A 1/1 页 2 1. 一种治疗肛周溃疡的外用药物， 其特征在于 ： 所述的外用药物含有四氢巴马汀和吲 哚美辛。 2. 根据权利要求 1 所述的治疗肛周溃疡的外用药物， 其特征在于 ： 四氢巴马汀与吲哚 美辛的。
3、重量比为 0.2-1 ： 1。 3. 根据权利要求 2 所述的治疗肛周溃疡的外用药物， 其特征在于 ： 四氢巴马汀与吲哚 美辛的重量比为 0.5-1 ： 1。 4. 根据权利要求 1-3 任一项所述治疗肛周溃疡的外用药物， 其特征在于 ： 所述的四氢 巴马汀为四氢巴马汀的消旋体或左旋体。 5. 根据权利要求 1-3 任一项所述治疗肛周溃疡的外用药物， 其特征在于 ： 所述的外用 药物为软膏剂、 擦剂、 凝胶剂、 栓剂。 6. 根据权利要求 5 所述治疗肛周溃疡的外用药物， 其特征在于 ： 所述的的外用药物为 凝胶剂。 7. 根据权利要求 6 所述治疗肛周溃疡的外用药物， 其特征在于 ： 所述的。
4、凝胶剂中四氢 巴马汀的浓度为 0.5%w/w， 吲哚美辛的浓度为 1.0%w/w。 8. 四氢巴马汀与吲哚美辛组成的组合物作为活性成分在制备治疗肛周溃疡的药物中 的应用。 权 利 要 求 书 CN 103877084 A 2 1/3 页 3 一种治疗肛周溃疡的外用药物 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种治疗肛周溃疡的外用药物。 背景技术 0002 肛周溃疡是肛门腔末端的粘膜或衬里组织的溃疡。 患有肛周溃疡的人通常肛门疼 痛或肛门流血， 在大便过程中及便后疼痛尤为明显。 0003 延 胡 索 乙 素，是 中 药 延 胡 索 有 效 生 物 碱 成 分 之 一，化 学 结 。
5、构 为 消 旋 四 氢 巴 马 汀 (dl-tetrahydropalmatine， THP)，属 于 四 氢 原 小 藕 碱 同 类 物 (tetrahydroprotoberberines， THPBs)。THP 经化学分旋后可分为左旋体 (1-THP) 和右旋 体 (d-THP)。多年来的研究结果表明， 仅 l-THP 具有中枢性镇痛、 镇静、 安定作用， d-THP 则 无明显镇痛作用， 是脑内多巴胺 (DA) 排空剂。l-THP 临床用药称为颅痛定 (rotundine)， 有 长达 40 年的临床使用时间， 镇痛疗效可靠， 对慢性、 持续性钝痛有良好的治疗作用， 且其镇 痛作用并不。
6、属于麻醉性镇痛和消炎解热镇痛的范畴。 0004 吲哚美辛具有抗炎、 解热及镇痛作用， 用于类风湿性关节炎、 风湿性关节炎， 强直 性脊椎炎、 骨关节炎及急性痛风发作期等。其作用机理为通过对环氧化酶的抑制而减少前 列腺素的合成。 制止炎症组织痛觉神经冲动的形成， 抑制炎性反应， 包括抑制白细胞的趋化 性及溶酶体酶的释放等。 至于退热作用， 由于作用于下视丘体温调节中枢， 引起外周血管扩 张及出汗， 使散热增加。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制 有关。 0005 目前， 在治疗肛肠疾病方面， 尚未见有以四氢巴马汀或将四氢巴马汀与吲哚美辛 联用作为主要活性成分的治疗药物。 发。
7、明内容 0006 本发明的目的之一在于提供一种治疗肛周溃疡的外用药物。 为了实现本发明的目 的， 发明人通过大量试验研究， 最终获得了如下技术方案 ： 一种治疗肛周溃疡的外用药物， 该外用药物含有四氢巴马汀和吲哚美辛。 0007 优选地， 如上所述的治疗肛周溃疡的外用药物， 其中四氢巴马汀与吲哚美辛的重 量比为 0.2-1 ： 1。 0008 进一步优选地， 如上所述的治疗肛周溃疡的外用药物， 其中四氢巴马汀与吲哚美 辛的重量比为 0.5-1 ： 1。 0009 再进一步优选地， 如上所述治疗肛周溃疡的外用药物， 其中所述的四氢巴马汀为 四氢巴马汀的消旋体或左旋体。 0010 本发明所述的外用。
8、药物为软膏剂、 擦剂、 凝胶剂、 栓剂。 优选地， 所述的外用药物为 凝胶剂。进一步优选地， 所述的凝胶剂中四氢巴马汀的浓度为 0.5% （w/w） ， 吲哚美辛的浓度 为 1.0%（w/w） 。 0011 通过动物实验研究， 我们发现本发明所提供的组合物能够显著改善醋酸所致肛周 说 明 书 CN 103877084 A 3 2/3 页 4 溃疡的症状， 从而加快溃疡面愈合。 因此， 本发明的目的之二是提供一种新的外用药物用于 制备治疗肛周溃疡的药物中的用途 ； 即 ： 四氢巴马汀与吲哚美辛组成的组合物作为活性成 分在制备治疗肛周溃疡的药物中的应用。优选地， 左旋四氢巴马汀与吲哚美辛组成的组合。
9、 物作为活性成分在制备治疗肛周溃疡的药物中的应用。 0012 本发明涉及的外用药物可消除溃疡渗液， 加快溃疡创面的愈合， 从而达到治愈肛 周溃疡的目的。 具体实施方式 0013 以下是本发明的具体实施例， 对本发明的技术方案做进一步作描述， 但是本发明 的保护范围并不限于这些实施例。 凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。 0014 实施例 1 凝胶剂的制备 处方 ： 左旋四氢巴马汀 5g、 吲哚美辛 10g、 卡波姆 10g、 丙二醇 60ml、 甘油 50ml、 乙醇 150ml、 三乙醇胺适量， 纯化水加至 1000g。 0015 制备工艺 ： 将卡波姆缓慢。
10、加入到处方量 50% 左右的水中， 边加边搅拌直至形成透 明的凝胶基质， 将左旋四氢巴马汀、 吲哚美辛溶于乙醇中， 再加入基质中， 搅拌均匀， 加入甘 油、 纯化水至全量， 三乙醇胺调节 pH 值至中性， 即得。 0016 实施例 2 凝胶剂的制备 处方 ： 四氢巴马汀10g、 吲哚美辛10g、 卡波姆10g、 丙二醇60ml、 甘油50ml、 乙醇200ml、 三乙醇胺适量， 纯化水加至 1000g。 0017 制备工艺 ： 将卡波姆缓慢加入到处方量 50% 左右的水中， 边加边搅拌直至形成透 明的凝胶基质， 将左旋四氢巴马汀、 吲哚美辛溶于乙醇中， 再加入基质中， 搅拌均匀， 加入丙 二醇。
11、、 甘油、 纯化水至全量， 三乙醇胺调节 pH 值至中性， 即得。 0018 实施例 3 四氢巴马汀联用吲哚美辛治疗大鼠肛周溃疡的试验研究 SD 大鼠 40 只， 雌雄各半， 体重 200-220 g。适应性饲养一周后， 按如下方法制造大鼠肛 周溃疡模型 ： 取滤纸用内径为 6mm 的打孔器制成大小相等的滤纸片， 放入 99.0醋酸溶液 中充分浸泡， 将浸泡后的滤纸片放到麻醉后的大鼠肛门周围， 使滤纸片紧密接触肛周皮肤 及黏膜， 每次用一片滤纸， 每只大鼠 l min 后换一次滤纸片， 贴三次后取下滤纸片。 0019 造模后第 2 日， 将所有大鼠随机分为如下四组 ： 模型对照组、 四氢巴马汀。
12、组、 吲哚 美辛组和联合用药组， 每组分别 10 只。联合用药组给予四氢巴马汀和吲哚美辛的甘油溶 液， 按质量份数计含 0.5% 左旋四氢巴马汀 +1.0% 吲哚美辛 ； 吲哚美辛组给予 2.0% 吲哚美 辛的甘油溶液， 四氢巴马汀组给 1.0% 左旋四氢巴马汀的甘油溶液， 模型对照组给等体积甘 油。 0020 各组均为直肠给药 0.6ml， 于给药第 3， 5， 7， 9 d 观察大鼠溃疡愈合情况， 评定溃疡 愈合程度。评分标准 ： 有较多溃疡渗液计 1 分 ； 有少许溃疡渗液计 2 分 ； 有焦痂， 基本愈合 计 3 分 ； 完全愈合计 4 分。各组大鼠肛周溃疡及治疗效果比较见表 1。 0。
13、021 表 1 各组大鼠肛周溃疡程度比较 说 明 书 CN 103877084 A 4 3/3 页 5 与模型对照组比较， P 0.05， 与模型对照组比较， P 0.01 ； 与吲哚美辛组比较， P 0.05， 与吲哚美辛组比较， P 0.01 ； 与四氢巴马汀组比较， P 0.05， 与四氢巴马汀组比较， P 0.01。 0022 根据表 1 的试验结果可以看出， 与模型对照组比较， 单药组 （四氢巴马汀组、 吲哚 美辛组） 对醋酸所致的大鼠肛周溃疡没有明显的治疗作用 （P 0.05） ， 而联合用药组在治 疗 5 日后可发挥非常显著的治疗效果 （P 0.01） 。另外， 在治疗 5 日后联合用药组与各单 药组相比具有显著性 （P 0.05） 或极显著性差异 （P 0.01） ， 这预示着四氢巴马汀联合吲 哚美辛具有治疗肛周溃疡的协同作用。 说 明 书 CN 103877084 A 5 。