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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410582766.5 (22)申请日 2014.10.27 A61K 9/48(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61K 47/12(2006.01) (71)申请人 绍兴康可胶囊有限公司 地址 312500 浙江省绍兴市新昌县省级高新 技术产业园区 (72)发明人 俞愈 王孟军 俞三愈 (74)专利代理机构 杭州华鼎知识产权代理事务 所 ( 普通合伙 ) 33217 代理人 魏亮 (5。
2、4) 发明名称 一种肠溶植物空心胶囊及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种肠溶植物空心胶囊， 按重 量份计包括 ： 改性植物胶液100重量份 ； 丁二酸酐 3 8 重量份 ； 海藻酸钠 10 30 重量份 ； 羟丙甲 纤维素邻苯二甲酸脂 0.2 0.8 重量份 ； 反丁烯 二酸 0.2 0.8 重量份 ； 其中改性植物胶液按重 量份计包括 ： 羟丙甲纤维素 100 重量份 ； 卡拉胶 1025重量份 ； 吐温80 412重量份 ； 水适量。 还公开了该种肠溶植物空心胶囊的制备方法。本 发明能有效控制产品原料的含水量， 同时使产品 原料的流动性保持在较高水平， 使生产得到的囊 壳性能更加。
3、优异， 成品合格率大大提高。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书3页 说明书11页 (10)申请公布号 CN 104434871 A (43)申请公布日 2015.03.25 CN 104434871 A 1/3 页 2 1. 一种肠溶植物空心胶囊， 其特征在于 ： 包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 2. 如权利要求 1 所述的一种肠溶植物空心胶囊， 其特征在于 ： 包括以下组分， 各组分按 照重量份分别为 ： 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分。
4、按照重量份分别为 ： 3. 如权利要求 2 所述的一种肠溶植物空心胶囊， 其特征在于 ： 包括以下组分， 各组分按 照重量份分别为 ： 权 利 要 求 书 CN 104434871 A 2 2/3 页 3 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 4. 如权利要求 2 所述的一种肠溶植物空心胶囊， 其特征在于 ： 包括以下组分， 各组分按 照重量份分别为 ： 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 5. 如权利要求 2 所述的一种肠溶植物空心胶囊， 其特征在于 ： 包括以下组分， 各组分按 照重量份分别为 ： 权 利 要 求 书 CN 10。
5、4434871 A 3 3/3 页 4 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 6. 如权利要求 1 所述的一种肠溶植物空心胶囊的制备方法， 其特征在于 ： 其制备过程 包括 ： 在反应釜中加入 100 重量份羟丙甲纤维素和适量水， 升温至 60 75， 搅拌均匀后， 升温至 78 85， 加入 10 25 重量份卡拉胶， 继续搅拌均匀， 升温至 88 95， 加入 412重量份吐温80， 继续搅拌均匀， 静置反应25h ； 然后抽真空干燥， 真空度为0.06 0.08Mpa， 干燥温度为 100 120， 调整产物固含量为 30， 得到改性植物胶液 ； 将 100。
6、 重 量份改性植物胶液、 3 8 重量份丁二酸酐、 10 30 重量份海藻酸钠、 0.2 0.8 重量份羟 丙甲纤维素邻苯二甲酸脂、 0.2 0.8 重量份反丁烯二酸混合后， 强烈搅拌， 然后在冰水浴 中超声分散 0.5 1h， 得到糊状的胶液， 然后送入胶囊生产线进行蘸胶、 成型， 再烘干， 烘干 温度为6080， 相对湿度为2030， 烘干时间为0.52h， 最后脱模、 切割， 得到肠溶 植物空心胶囊产物。 权 利 要 求 书 CN 104434871 A 4 1/11 页 5 一种肠溶植物空心胶囊及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于药用辅料技术领域， 涉及一种肠溶植物空心胶囊， 。
7、还涉及该种肠溶植 物空心胶囊的制备方法。 背景技术 0002 肠溶空心胶囊， 又称囊壳， 是指囊壳在胃液中不溶， 但能在肠液中崩解或溶解而释 放囊内药物， 囊壳也是加工药物胶囊制剂的主要辅料。目前使用的肠溶空心胶囊是由明胶 加工成型后外包抗胃酸的肠溶包衣材料。 明胶先用纯化水浸泡、 溶胀后制胶， 后送胶囊生产 线经蘸胶成型、 干燥固化、 得到明胶空心胶囊囊材， 再于明胶空心胶囊囊材表面进行肠溶包 衣处理后形成肠溶空心胶囊囊材， 再干燥固化冷却、 切割等工序得到肠溶空心胶囊。 所述的 制胶就是将溶胀后的明胶与水表面活性剂等一道投入混合釜中升温搅拌均匀， 经过滤、 除 气泡、 调比重后得到胶料。 。
8、0003 目前的肠溶空心胶囊主要由抗胃酸的肠溶包衣材料和明胶组成。 抗胃酸的肠溶包 衣材料多为 CAP 或丙烯酸树脂， 而且在包衣时必需使用乙醇和丙酮作溶剂， 在成型过程中 溶剂挥发， 一方面浪费资源、 提高成本、 污染空气， 另一方面在囊壳中还有残留。 0004 明胶由动物的皮、 骨、 肌腱、 韧带等结缔组织中的胶原蛋白经水解得到的水溶性蛋 白质。蛋白质易受到酸、 碱的影响， 若其内填充的药粉酸性或碱性较强， 会造成明胶空心胶 囊水解或硬化。 实践证明， 在贮存过程中， 尽管还在保质期内， 胶囊剂的质量也严重下降， 比 如硬化、 发脆、 不易崩解， 严重的只剩下一堆粉末。 此外， 因宗教信仰。
9、原因， 如伊斯兰教、 犹太 教等忌讳服用， 近年来出现的 “疯牛病” 、“口蹄疫” 等疫情又严重冲击了明胶肠溶空心胶囊 剂市场。开发替代明胶的其他原料制备胶囊具有现实意义， 于是植物空心胶囊逐渐受到青 睐。 0005 目前， 植物性空心胶囊的生产过程中容易发生以下问题 ： 若产品原料的含水低 ( 固形物多 )， 则原料的流动性差， 均质性差， 生产出的空心胶囊因各位点的材质、 壁厚不一 而成品合格率低。 若增加产品原料的含水量， 原料的流动性提高， 则产品的干燥成型过程变 长， 电耗增加， 而且由于失水多， 产品成型的不确定性增加， 同样影响成品合格率。 现有的生 产工艺制备的空心胶囊具有壁厚。
10、不一， 含水量差异大， 合格率低， 能耗高的缺点， 且传统的 明胶空心胶囊在胃酸中 10 分钟内就崩解、 释放， 但胶囊内有的内容物对胃有刺激性， 或遇 酸不稳定， 需要在肠内崩解才能发挥疗效。 发明内容 0006 本发明的目的是提供一种肠溶植物空心胶囊， 能有效控制产品原料的含水量， 使 生产得到的囊壳性能更加优异， 成品合格率大大提高。 0007 本发明的另一目的是提供该种肠溶植物空心胶囊的制备方法。 0008 为解决技术问题， 本发明采用如下技术方案 ： 0009 一种肠溶植物空心胶囊， 包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 说 明 书 CN 104434871 A 5 2/11 。
11、页 6 0010 0011 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0012 0013 该种肠溶植物空心胶囊的制备方法， 其制备过程包括 ： 在反应釜中加入 100 重量 份羟丙甲纤维素和适量水， 所加的水量以充分溶解羟丙甲纤维素为宜， 升温至 60 75， 搅拌均匀后， 升温至 78 85， 加入 10 25 重量份卡拉胶， 继续搅拌均匀， 升温至 88 95， 加入 4 12 重量份吐温 80， 继续搅拌均匀， 静置反应 2 5h ； 然后抽真空干燥， 真空 度为 0.06 0.08Mpa， 干燥温度为 100 120， 调整产物固含量为 30， 得到改性植物胶。
12、 液 ； 将 100 重量份改性植物胶液、 3 8 重量份丁二酸酐、 10 30 重量份海藻酸钠、 0.2 0.8 重量份羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂、 0.2 0.8 重量份反丁烯二酸混合后， 强烈搅拌， 然后在冰水浴中超声分散 0.5 1h( 功率为 500W)， 得到糊状的胶液， 然后送入胶囊生产线 进行蘸胶、 成型， 再烘干， 烘干温度为 60 80， 相对湿度为 20 30， 烘干时间为 0.5 2h， 最后脱模、 切割， 得到肠溶植物空心胶囊产物。 0014 本发明先制备改性植物胶液， 干燥调整其固含量， 然后再进一步制备胶液并制成 囊壳产物。制备改性植物胶液时， 采用逐步升温、 逐步。
13、加料， 卡拉胶作为助凝剂， 吐温 80 油 酸酯， 有乳化作用， 可作混悬剂的润湿剂， 非离子型表面活性剂， 可以有效防止羟丙甲纤维 素结块， 起到很好的分散作用， 与卡拉胶协同作用， 形成稳定的溶液体系， 真空干燥得到改 性植物胶液。由于该改性植物胶液已经初步经过凝固， 含水量不容易发生明显下降， 有效 保留了产品原料的含水量， 同时由于吐温 80 的作用使产品原料的流动性保持在较高水平。 丁二酸酐又称琥珀酸酐， 其加入有效增加产物的柔韧性， 大大降低囊壳的脆碎度， 海藻酸钠 作为助凝剂， 有利于产品原料的凝固， 在强烈搅拌中， 改性植物胶液的液滴作为整体与丁二 酸酐、 海藻酸钠、 羟丙甲纤。
14、维素邻苯二甲酸脂、 反丁烯二酸混合， 改性植物胶液经过初步凝 固的稳定体系不容易被破坏， 因此含水量不容易发生明显下降， 海藻酸钠在该胶液体系中 是相当理想的助凝剂， 配合丁二酸酐的作用， 可以对产品原料的含水量进行很好的控制， 另 说 明 书 CN 104434871 A 6 3/11 页 7 外， 还可以使肠溶植物空心胶囊产物意外的得到良好的印刷性能。而羟丙甲纤维素邻苯二 甲酸脂、 反丁烯二酸作为酸味剂， 可以很好调节肠溶植物空心胶囊产物的口感， 试用人群好 感度比现有技术中增加 15 20。 0015 优选的， 肠溶植物空心胶囊包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0016 001。
15、7 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0018 0019 优选的， 肠溶植物空心胶囊包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0020 0021 0022 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0023 说 明 书 CN 104434871 A 7 4/11 页 8 0024 优选的， 肠溶植物空心胶囊包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0025 0026 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0027 0028 优选的， 肠溶植物空心胶囊包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0029。
16、 0030 0031 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0032 说 明 书 CN 104434871 A 8 5/11 页 9 0033 与现有技术相比， 本发明具有以下有益效果 ： 0034 1、 本发明先制备改性植物胶液， 采用逐步升温、 逐步加料， 吐温 80 与卡拉胶协同 作用， 形成稳定的溶液体系， 含水量不容易发生明显下降， 有效保留了产品原料的含水量， 同时由于吐温 80 的作用使产品原料的流动性保持在较高水平， 然后再进一步制备胶液并 制成囊壳产物。 0035 2、 本发明中丁二酸酐有效增加产物的柔韧性， 大大降低囊壳的脆碎度， 在强烈搅 拌。
17、中， 改性植物胶液经过初步凝固的稳定体系不容易被破坏， 因此含水量不容易发生明显 下降， 海藻酸钠配合丁二酸酐的作用， 可以对产品原料的含水量进行很好的控制， 另外， 还 可以使肠溶植物空心胶囊产物意外的得到良好的印刷性能。 0036 3、 本发明所使用的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂、 反丁烯二酸作为酸味剂， 可以很 好调节肠溶植物空心胶囊产物的口感， 试用人群好感度比现有技术中增加 15 20。 0037 下面结合具体实施方式对本发明作进一步描述 ： 具体实施方式 0038 本发明一种肠溶植物空心胶囊实施例 1， 包括以下组分， 各组分按照重量份分别 为 ： 0039 0040 其中， 所述改性。
18、植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0041 说 明 书 CN 104434871 A 9 6/11 页 10 0042 该种肠溶植物空心胶囊的制备方法如下 ： 在反应釜中加入羟丙甲纤维素和适量 水， 所加的水量以充分溶解羟丙甲纤维素为宜， 升温至 60， 搅拌均匀后， 升温至 80， 加 入卡拉胶， 继续搅拌均匀， 升温至 95， 加入吐温 80， 继续搅拌均匀， 静置反应 3h ； 然后抽 真空干燥， 真空度为 0.06Mpa， 干燥温度为 120， 调整产物固含量为 30， 得到改性植物 胶液 ； 将改性植物胶液、 丁二酸酐、 海藻酸钠、 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂、 反丁。
19、烯二酸混合 后， 强烈搅拌， 然后在冰水浴中超声分散 0.5h， 得到糊状的胶液， 然后送入胶囊生产线进行 蘸胶、 成型， 再烘干， 烘干温度为 70， 相对湿度为 25， 烘干时间为 1h， 最后脱模、 切割， 得 到肠溶植物空心胶囊产物。 0043 本发明一种肠溶植物空心胶囊实施例 2， 包括以下组分， 各组分按照重量份分别 为 ： 0044 0045 0046 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0047 0048 该种肠溶植物空心胶囊的制备方法如下 ： 在反应釜中加入羟丙甲纤维素和适量 水， 所加的水量以充分溶解羟丙甲纤维素为宜， 升温至 75， 搅拌均。
20、匀后， 升温至 85， 加 入卡拉胶， 继续搅拌均匀， 升温至 90， 加入吐温 80， 继续搅拌均匀， 静置反应 5h ； 然后抽 真空干燥， 真空度为 0.08Mpa， 干燥温度为 100， 调整产物固含量为 30， 得到改性植物 说 明 书 CN 104434871 A 10 7/11 页 11 胶液 ； 将改性植物胶液、 丁二酸酐、 海藻酸钠、 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂、 反丁烯二酸混合 后， 强烈搅拌， 然后在冰水浴中超声分散 1h， 得到糊状的胶液， 然后送入胶囊生产线进行蘸 胶、 成型， 再烘干， 烘干温度为 80， 相对湿度为 30， 烘干时间为 2h， 最后脱模、 切割， 得。
21、到 肠溶植物空心胶囊产物。 0049 本发明一种肠溶植物空心胶囊实施例 3， 包括以下组分， 各组分按照重量份分别 为 ： 0050 0051 0052 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0053 0054 该种肠溶植物空心胶囊的制备方法如下 ： 在反应釜中加入羟丙甲纤维素和适量 水， 所加的水量以充分溶解羟丙甲纤维素为宜， 升温至 65， 搅拌均匀后， 升温至 78， 加 入卡拉胶， 继续搅拌均匀， 升温至 88， 加入吐温 80， 继续搅拌均匀， 静置反应 2h ； 然后抽 真空干燥， 真空度为 0.07Mpa， 干燥温度为 110， 调整产物固含量为 3。
22、0， 得到改性植物 胶液 ； 将改性植物胶液、 丁二酸酐、 海藻酸钠、 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂、 反丁烯二酸混合 后， 强烈搅拌， 然后在冰水浴中超声分散 1h， 得到糊状的胶液， 然后送入胶囊生产线进行蘸 胶、 成型， 再烘干， 烘干温度为 60， 相对湿度为 20， 烘干时间为 0.5h， 最后脱模、 切割， 得 到肠溶植物空心胶囊产物。 0055 本发明一种肠溶植物空心胶囊实施例 4， 包括以下组分， 各组分按照重量份分别 为 ： 0056 说 明 书 CN 104434871 A 11 8/11 页 12 0057 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 。
23、0058 0059 该种肠溶植物空心胶囊的制备方法如下 ： 在反应釜中加入羟丙甲纤维素和适量 水， 所加的水量以充分溶解羟丙甲纤维素为宜， 升温至 70， 搅拌均匀后， 升温至 83， 加 入卡拉胶， 继续搅拌均匀， 升温至 90， 加入吐温 80， 继续搅拌均匀， 静置反应 4h ； 然后抽 真空干燥， 真空度为 0.08Mpa， 干燥温度为 105， 调整产物固含量为 30， 得到改性植物 胶液 ； 将改性植物胶液、 丁二酸酐、 海藻酸钠、 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂、 反丁烯二酸混合 后， 强烈搅拌， 然后在冰水浴中超声分散 0.5h， 得到糊状的胶液， 然后送入胶囊生产线进行 蘸胶、 成。
24、型， 再烘干， 烘干温度为 73， 相对湿度为 26， 烘干时间为 1h， 最后脱模、 切割， 得 到肠溶植物空心胶囊产物。 0060 本发明一种肠溶植物空心胶囊实施例 5， 包括以下组分， 各组分按照重量份分别 为 ： 0061 0062 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0063 说 明 书 CN 104434871 A 12 9/11 页 13 0064 0065 该种肠溶植物空心胶囊的制备方法如下 ： 在反应釜中加入羟丙甲纤维素和适量 水， 所加的水量以充分溶解羟丙甲纤维素为宜， 升温至 73， 搅拌均匀后， 升温至 83， 加 入卡拉胶， 继续搅拌均。
25、匀， 升温至 95， 加入吐温 80， 继续搅拌均匀， 静置反应 2h ； 然后抽 真空干燥， 真空度为 0.07Mpa， 干燥温度为 105， 调整产物固含量为 30， 得到改性植物 胶液 ； 将改性植物胶液、 丁二酸酐、 海藻酸钠、 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂、 反丁烯二酸混合 后， 强烈搅拌， 然后在冰水浴中超声分散 1h， 得到糊状的胶液， 然后送入胶囊生产线进行蘸 胶、 成型， 再烘干， 烘干温度为 68， 相对湿度为 25， 烘干时间为 1.5h， 最后脱模、 切割， 得 到肠溶植物空心胶囊产物。 0066 本发明一种肠溶植物空心胶囊实施例 6， 包括以下组分， 各组分按照重量份分别。
26、 为 ： 0067 0068 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0069 0070 该种肠溶植物空心胶囊的制备方法与实施例 5 相同。 0071 本发明一种肠溶植物空心胶囊实施例 7， 包括以下组分， 各组分按照重量份分别 为 ： 0072 说 明 书 CN 104434871 A 13 10/11 页 14 0073 其中， 所述改性植物胶液包括以下组分， 各组分按照重量份分别为 ： 0074 0075 该种肠溶植物空心胶囊的制备方法与实施例 5 相同。 0076 现有技术中的肠溶植物空心胶囊对比例， 包括以下组分， 各组分按照重量份分别 为 ： 0077 。
27、0078 该种肠溶植物空心胶囊的制备方法如下 ： 将水加热至 70 75， 然后加入羟丙甲 纤维素、 卡拉胶或结冷胶、 柠檬酸钠或氯化钾， 搅拌均匀， 静置反应 4 5h ； 然后干燥， 干燥 温度为 40 50， 然后送入胶囊生产线进行蘸胶、 成型， 再烘干， 烘干温度为 30， 烘干时 间为 3 4h， 最后脱模、 切割， 得到肠溶植物空心胶囊产物。 0079 对实施例 1 7 得到的肠溶植物空心胶囊产物的崩解时限、 脆碎度、 印刷性、 生产 性能等进行检测， 判断是否符合 中国药典 中肠溶空心胶囊的标准， 同时与现有技术对比 例进行比较， 检测结果如表 1 所示。 0080 崩解时限的检。
28、测方法 ： 取本品6粒， 装满滑石粉， 照崩解时限检查法(附录A)胶 囊剂项下的方法， 加挡板进行检查， 各粒均应在 10 分钟内全部溶化或崩解。如有 1 粒不能 全部溶化或崩解， 应另取 6 粒复试， 均应符合规定。 0081 脆碎度的检测方法 ： 取本品 50 粒， 置表面皿中， 移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥 器内， 置 25 1恒温 24 小时， 取出， 立即分别逐粒放入直立在木板 ( 厚度 2cm) 上的玻 说 明 书 CN 104434871 A 14 11/11 页 15 璃管内 ( 内径为 24nm， 长为 200nm) 内 , 将圆柱形砝码 ( 材质为聚四氟乙烯， 直径为 22。
29、mm、 重 20g0.1g) 从玻璃管口处自由落下， 视胶囊是否破裂， 如有破裂， 不得超过 5 粒。 0082 表 1 0083 0084 0085 测试结果表明， 2010 版 中国药典 中空心胶囊在胃液中的崩解时限 2h， 肠液中 的崩解时限 10min， 本发明的肠溶植物空心胶囊产物均符合 中国药典 的标准， 在胃液中 的崩解时限明显大于对比例， 更加保证了在胃中不会溶解或崩解， 避免胶囊内的内容物对 胃造成刺激， 而在肠液中的崩解时限明显小于对比例， 可以保证在药物在肠内迅速吸收， 使 药效更显著。脆碎度的检测中破裂的粒数越少， 说明胶囊柔韧性越好， 从表 1 中可以看出， 本发明的。
30、肠溶植物空心胶囊产物破裂的粒数比对比例明显减少， 而且也意外的获得了更加 优异的印刷性能， 产品的外观也明显优于现有技术， 成品率也有明显提高。 说明了采用本发 明的配方组成， 以及先经过初步凝固制成改性植物胶液， 再进一步凝固制成胶液而最终得 到胶囊， 产品的综合性能均比现有技术有明显提高。另外， 实施例 7 中的检测性能与实施例 1 6 相比也有略微提高， 成品率更有明显提高， 说明实施例 7 为更优选方案。 0086 以上所述仅为本发明的具体实施例， 但本发明的技术特征并不局限于此， 任何本 领域的技术人员在本发明的领域内， 所作的变化或修饰皆涵盖在本发明的专利范围之中。 说 明 书 CN 104434871 A 15 。