发明领域
本发明涉及由硫普罗宁和中药提取物组成的药用组合物，以及该 组合物在制备辅助治疗肝炎的药物中的用途。
背景技术
肝炎在临床上有多种分类方法，如(1)病原学分类：可将病毒 性肝炎分为五型即甲、乙、丙、丁、戊。(2)临床分类可分为以下 几型：①急性无黄疸型肝炎，这是病毒性肝炎中最常见的类型，以乙 型、丙型、丁型肝炎多见，一般此类肝炎临床症状较少，转氨酶升高 水平较低，组织学改变轻，死亡率较低，但病程可迁延较长时间，有 “三慢”特点，发病慢、恢复慢、迁延也慢(慢指长的意思)；②急 性黄疸型肝炎，比起无黄疸型肝炎来说相对较少，病情常为自限性， 预后多良好，但少数可发展成重型肝炎；③慢性肝炎：1994年有关 专家又提出慢性肝炎的命名与建议，以病原为基础确定慢性肝炎的诊 断命名，同时根据肝炎炎症的坏死严重程度订了分级标准，又根据肝 纤维化程度制定了分期标准；④重型肝炎，又可分为急性重型、亚急 性重型和慢性重型；⑤淤胆型肝炎。
其中乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，以肝脏炎性病变为主并 可引起多器官损害的一种传染病。中国是乙型肝炎最流行的国家，在 某些地方人群感染率达到35％以上，是当前危害人民健康的最严重 传染病。据调查，我国乙肝患者约2700万，每年新发病人约900万。
乙肝临床表现多样，易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数人最终发 展为肝癌。肝纤维化是诸多慢性肝病发展过程的共有病理变化，而慢 性、持续性损伤是肝纤维化形成的前提。造成肝损伤的因素很多，一 般因药物、大量酒精、过敏等因素造成急性肝损伤，乙肝、肝硬化、 长期服用某些药物可引起急慢性肝损伤。通过降低对肝功能的损害作 用，可以辅助治疗肝炎。
目前用于治疗急慢性肝损害的药物，较常用的有硫普罗宁、甘草 酸二铵等。这些化学药物普遍有一定的副作用，并导致远期治疗效果 差、病毒株产生耐药现象、停药后复发率高等问题。
中医药治疗乙肝的疗效已被大量的临床试验所证明。中药在抗病 毒、调节机体免疫力、保护肝细胞等方面都可发挥较好的疗效。但是 目前中药制剂普遍存在起效缓慢，需要长期使用等问题。
因此，需要将西药与中药结合起来，即中西药结合，起到协同作 用，来解决上述西药和中药在辅助治疗各种类型肝炎中各自存在的问 题，同时产生协同治疗效果。
发明内容
本发明的一个目的在于提供由硫普罗宁和一种中药提取物组成 的药用组合物，其中该组合物的中药提取物按照中国专利 CN1182860C中权利要求2和4的方法制备，如下：
以重量记：丹参4份；虎杖4份；升麻4份；生甘草1份；将丹 参药材加2倍量95％乙醇浸泡4小时后，以1ml/min流速渗漉，2 倍量乙醇渗漉液单独回收至干，并不断续加乙醇，共加入10倍量乙 醇，60℃真空干燥，为醇提膏；上述丹参药渣与其他3味药材加6倍 量水，煮提2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至生药量与滤液 为1∶1时，加入乙醇，使醇含量达到60％，冷藏静置24小时，过 滤，滤液减压回收乙醇，浓缩至干，为水提膏；醇提膏、水提膏混合 即得本发明得中药提取物。
本发明的一个目的在于提供上述药用组合物在制备辅助治疗各 种类型肝炎药物中的用途。
该中药水提浸膏在下文中称作“本文(或上文)所述的中药提取 物”。
可将上述组合物与药学上可接受的辅料混合制成临床上可接受 的剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂、口服液体制剂、皮下给药制剂、栓 剂等。
药理作用研究
本发明药用组合物的主要药效学研究证实了其具有较强降低转 氨酶作用，即保肝降酶作用。
参照张均田主编，《现代药理试验方法》(下册)，北京医科大 学中国协和医科大学联合出版社，第1397-1398页，“第一节小鼠 急性化学性肝损伤模型”中公开的方法，建立小鼠四氯化碳急性化学 肝损伤模型，进行本发明的药用组合物抗肝损伤的药效学试验。
试验分组：
1 正常对照组：动物未作任何处理，正常生理盐水灌胃；
2 模型对照组：动物模型造模成功后，正常生理盐水灌胃；
2 纯中药组：如上文所述的水提浸膏0.83g/kg体重
3 硫普罗宁组：10mg/kg体重灌胃
4 组合物组：10mg/kg体重硫普罗宁+上文所述的水提浸膏 0.83g/kg体重灌胃。
下表显示了各组对小鼠肝功能主要指标GOT、GPT的影响。 组别 动物数 GOT(活性单位) GPT(活性单位) 正常对照组 10 20.78±16.75 48.31±17.35 模型对照组 10 250.76±76.58 306.25±59.47 纯中药组 10 181.12±63.12 227.23±51.28 硫普罗宁组 10 112.32±39.27 201.38±30.78 组合物组 10 82.29±26.95 110.73±45.93
该表显示治疗各组(纯中药组、硫普罗宁组、组合物组)均与模 型对照组存在显著性差异(P＜0.05)，而组合物组与纯中药组、组合 物组与硫普罗宁组均存在显著性差异(P＜0.05)。显示组合物组中的 硫普罗宁与所述的中药组分存在协同效应。
药剂学试验
可按照常规方式生产含有下列组分的片剂：
组分 Mg/片
本发明药用组合物 200-1000
玉米淀粉 125.0
滑石粉 75.0
硬脂酸镁 1.0
其中组合物由硫普罗宁和上文所述中药提取物以重量比1∶83组 成。
可按照常规方式生产含有下列组分的胶囊：
组分 Mg/片
本发明药用组合物 200-1000
乳糖 10.0
玉米淀粉 20.0
滑石 5.0
其中组合物由硫普罗宁和上文所述中药提取物以重量比1∶83组 成。