技术领域
本发明涉及一种用作直接血管舒张剂的檀香紫檀乙醇提取物,及该提 取物在治疗高血压等心血管疾病的药品或保健品中的应用。
背景技术
现阶段治疗高血压的血管扩张剂有两大类。一类是间接舒张血管平滑 肌,包括α受体阻滞剂、钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂,称为间接 血管扩张剂。另一类直接作用于血管平滑肌引起血管舒张,称为直接血管 扩张剂。间接血管扩张剂是目前临床上广泛应用的新型降压药物。而直接 血管扩张剂,尤其是以天然药物提取得到的血管扩张剂,目前临床上还非 常的少见。
“紫檀”的植物学名称是檀香紫檀,为豆科紫檀属。拉丁名为 Pterocarpus santalinus L.F,商品名为redsanders,red sandal-wood。
其木材能够使机体收缩,增补及发汗。糊状的木材是作为冷敷治疗发 炎和头痛。据说这是助于治疗抑郁和皮肤病。熬出的药是作为收敛剂强心 剂慢性痢疾树皮粉稀饭,是用于治疗腹泻。饮用紫檀水每天两次用于治疗 糖尿病。当地也称为rakthachandan.其他同类属的木材和树皮,囊状紫 檀P.marsupium是人所共知的降糖活性。
明朝李时珍《本草纲目》本部第三十四卷说:“紫檀-咸,微寒,无毒, 能和营气消肿毒。可用此锯末煎水涂沫患处;且有舒经活血、促进血液循 环及降压功效。
但是现阶段将檀香紫檀乙醇提取物用作血管扩张剂治疗高血压的药 物或保健品,还未见报道。
发明内容
1.本发明证实了紫檀提取物对无内皮血管的扩张作用,对治疗心血管疾病 有着重大的临床意义。
2.本发明能通过下述方法得到:分别以6倍、5倍和3倍的70%乙醇回流 提取三次,每次时间分别为2.5h、2h和1.5h,减压浓缩,冷却干燥, 得紫檀提取物。
3.本发明提供了紫檀提取物可使无内皮血管扩张的有效给药量。
4.本发明中的紫檀提取物可与药学上可接受的赋形剂、载体、缓冲剂和/ 或稳定剂相混合制成制剂。包括口服剂型,有片剂、胶囊、口服液、颗 粒剂等,和注射剂型,有注射剂和注射用粉针剂等。
5.本发明提供了紫檀提取物可使无内皮血管扩张的给药途径,可以是口 服、注射或其它途径。
6.本发明中的紫檀为檀香紫檀、印度紫檀、囊状紫檀或安哥拉紫檀。
7.本发明提供了紫檀提取物制备的药品或保健品在治疗高血压、冠心病、 脑中风和心肌梗塞中的应用
具体实施方式
实施例1:紫檀的乙醇提取物非内皮依赖的抑制苯肾上腺素的血管收 缩作用
试验方法:
老鼠的胸部大动脉环已经被现在的试验所采用。将准备物用生理盐水 溶液氧化,然后与下列合成物混合:①氯化钠(119);②氯化钾(4.7); ③磷酸二氢钾(1.2);④硫酸镁(1.2);⑤碳酸氢钠(25);⑥氯化钙 (1.6);⑦葡萄糖(11),保持4摄氏度的温度。准备两根动脉环(每根 长4毫米),去掉内皮,用一根光滑的木棍轻轻摩擦内部表面,成功地去 掉内皮可通过下述方法确认:大动脉环和苯肾上腺素(1μM)相遇时缺少对乙 酰胆碱的松弛的反应。用电脑处理的肌动描记器系统来记录大动脉环的等 容积的拉伸。在经过至少1.5克90分钟的预加负荷(这是我们先前的试验 中最佳的预加负荷)的平衡后,动脉环面临60毫升的氯化钾在30分钟的 间隔内两次的挑战以建立一个有收缩性的反应基线。
脉管的积累的依赖浓度的收缩力曲线也被压缩了,紫檀(15毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分钟的处理准备检验出来。 紫檀乙醇萃取物的明显的通过抑制苯肾上腺素来抑制血管收缩。
试验结果:
1、在苯肾上腺素为10-5mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙 醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯 化钾产生的收缩程度的120%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的62%。
2、在苯肾上腺素为10-6mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀 乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的110%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的55%。
3、在苯肾上腺素为10-7mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀 乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的80%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的15%。
4、在苯肾上腺素为10-8mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀 乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的30%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。
5、在苯肾上腺素为10-9mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀 乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的10%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。
实施例2:紫檀的乙醇提取物非内皮依赖的抑制多巴胺的血管收缩作 用
试验方法:
老鼠的胸部大动脉环已经被现在的试验所采用。将准备物用生理盐乙 醇溶液氧化,然后与下列合成物混合:①氯化钠(119);②氯化钾(4.7); ③磷酸二氢钾(1.2);④硫酸镁(1.2);⑤碳酸氢钠(25);⑥氯化钙 (1.6);⑦葡萄糖(11),保持4摄氏度的温度。准备两根动脉环(每根 长4毫米),去掉内皮,用一根光滑的木棍轻轻摩擦内部表面,成功地去 掉内皮可通过下述方法确认:大动脉环和苯肾上腺素(1μM)相遇时缺少对乙 酰胆碱的松弛的反应。用电脑处理的肌动描记器系统来记录大动脉环的等 容积的拉伸。在经过至少1.5克90分钟的预加负荷(这是我们先前的试验 中最佳的预加负荷)的平衡后,动脉环面临60毫升的氯化钾在30分钟的 间隔内两次的挑战以建立一个有收缩性的反应基线。
脉管的积累的依赖浓度的收缩力曲线也被压缩了,紫檀(15毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分钟的处理准备检验出来。 紫檀乙醇萃取物的明显的通过抑制多巴胺来抑制血管收缩。
试验结果:
1、在多巴胺为10-3mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇提 取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化钾产 生的收缩程度的105%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的30%。
2、在多巴胺为10-4mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇 提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化 钾产生的收缩程度的100%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的40%。
3、在多巴胺为10-5mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇 提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化 钾产生的收缩程度的75%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的40%。
4、在多巴胺为10-6mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇 提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化 钾产生的收缩程度的35%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的5%。
5、在多巴胺为10-7mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇 提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化 钾产生的收缩程度的10%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。
实施例3:紫檀的乙醇提取物非内皮依赖的抑制血液中的复合胺的血 管收缩作用
试验方法:
老鼠的胸部大动脉环已经被现在的试验所采用。将准备物用生理盐乙 醇溶液氧化,然后与下列合成物混合:①氯化钠(119);②氯化钾(4.7); ③磷酸二氢钾(1.2);④硫酸镁(1.2);⑤碳酸氢钠(25);⑥氯化钙 (1.6);⑦葡萄糖(11),保持4摄氏度的温度。准备两根动脉环(每根 长4毫米),去掉内皮,用一根光滑的木棍轻轻摩擦内部表面,成功地去 掉内皮可通过下述方法确认:大动脉环和苯肾上腺素(1μM)相遇时缺少对乙 酰胆碱的松弛的反应。用电脑处理的肌动描记器系统来记录大动脉环的等 容积的拉伸。在经过至少1.5克90分钟的预加负荷(这是我们先前的试验 中最佳的预加负荷)的平衡后,动脉环面临60毫升的氯化钾在30分钟的 间隔内两次的挑战以建立一个有收缩性的反应基线。
脉管的积累的依赖浓度的收缩力曲线也被压缩了,紫檀(15毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分钟的处理准备检验出来。 紫檀乙醇萃取物的明显的通过抑制血液中的复合胺来抑制血管收缩。
试验结果:
1、在血液中的复合胺为10-4mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的130%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的80%。
2、在血液中的复合胺为10-5mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用 紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60 mM氯化钾产生的收缩程度的110%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的70%。
3、在血液中的复合胺为10-6mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用 紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60 mM氯化钾产生的收缩程度的50%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的40%。
4、在血液中的复合胺为10-7mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用 紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60 mM氯化钾产生的收缩程度的15%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。
5、在血液中的复合胺为10-8mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用 紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于 60mM氯化钾产生的收缩程度的10%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。
实施例4:紫檀的乙醇提取物非内皮依赖的抑制前列腺素F2α的血管 收缩作用
试验方法:
老鼠的胸部大动脉环已经被现在的试验所采用。将准备物用生理盐水 溶液氧化,然后与下列合成物混合:①氯化钠(119);②氯化钾(4.7); ③磷酸二氢钾(1.2);④硫酸镁(1.2);⑤碳酸氢钠(25);⑥氯化钙 (1.6);⑦葡萄糖(11),保持4摄氏度的温度。准备两根动脉环(每根 长4毫米),去掉内皮,用一根光滑的木棍轻轻摩擦内部表面,成功地去 掉内皮可通过下述方法确认:大动脉环和苯肾上腺素(1μM)相遇时缺少对乙 酰胆碱的松弛的反应。用电脑处理的肌动描记器系统来记录大动脉环的等 容积的拉伸。在经过至少1.5克90分钟的预加负荷(这是我们先前的试验 中最佳的预加负荷)的平衡后,动脉环面临60毫升的氯化钾在30分钟的 间隔内两次的挑战以建立一个有收缩性的反应基线。
脉管的积累的依赖浓度的收缩力曲线也被压缩了,紫檀(15毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分钟的处理准备检验出来。 紫檀乙醇萃取物的明显的通过抑制前列腺素F2α来抑制血管收缩。
试验结果:
1、在前列腺素F2α为10-5mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的90%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的15%。
2、在前列腺素F2α为10-6mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的48%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的1%。
3、在前列腺素F2α为10-7mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的35%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。
4、在前列腺素F2α为10-8mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的10%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的6%。
5、在前列腺素F2α为10-9mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的8%。
而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。