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紫檀乙醇提取物用作直接血管舒张剂的制备方法及应用.pdf

  • 上传人:罗明
  • 文档编号:8138835
  • 上传时间:2020-01-19
  • 格式:PDF
  • 页数:11
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  • 摘要
    申请专利号:

    CN200810084963.9

    申请日:

    20080311

    公开号:

    CN101530452A

    公开日:

    20090916

    当前法律状态:

    有效性:

    失效

    法律详情:

    IPC分类号:

    A61K36/48,A61P9/10,A61P9/12,A61K129/00,A61K135/00

    主分类号:

    A61K36/48,A61P9/10,A61P9/12,A61K129/00,A61K135/00

    申请人:

    北京富华安德生物医药科技开发有限公司

    发明人:

    陈丽华,弗里德·穆拉德,卞·卡,陈振兴,赵勇

    地址:

    100000北京市东城区东长安街10号长安大厦708室

    优先权:

    CN200810084963A

    专利代理机构:

    代理人:

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    内容摘要

    本发明涉及一种非内皮依赖的血管舒张剂的檀香紫檀乙醇提取物,及其该提取物在用作非内皮依赖的血管舒张剂的药品或保健品中的应用。其制备方法为,将提取紫檀树粉末,分别以6倍、5倍和3倍的70%乙醇回流提取三次,每次的时间约为2.5h、2h和1.5h,通过降压的方式将萃取物进行蒸馏浓缩,并冷冻干燥,得紫檀提取物。将得到的紫檀提取物,用常规的药剂学方法,加入适当的辅料,制成粉针剂、滴剂、片剂、胶囊、口服液、颗粒剂等药品或保健品。

    权利要求书

    1.一种内皮依赖的血管舒张剂,其特征在于:所述的药物采用紫檀或其同属物与药学可接受的赋形剂、载体、缓冲剂和/或稳定剂 2.如权利1所述的一种内皮依赖的血管舒张剂,其特征在于:所述的同属物为豆科紫檀属的所有植物种类,如檀香紫檀、印度紫檀、囊状紫檀、安哥拉紫檀等。 3.如权利要求1所述的一种内皮依赖的血管舒张剂的药物或保健品,其特征在于,提取紫檀所用的溶剂为乙醇。 4.如权利要求1所述的一种内皮依赖的血管舒张剂,其特征在于:所述的药物的剂型采用药剂学上认可的任何一种剂型。 5.如权利要求1-4任一权力要求所述的紫檀提取物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。 6.如权利要求5所述的紫檀提取物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用,其特征在于:可以是制备治疗高血压药物中的应用。 7.如权利要求5所述的紫檀提取物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用,其特征在于:可以是制备治疗冠心病药物中的应用。 8.如权利要求5所述的紫檀提取物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用,其特征在于:可以是制备预防和治疗中风药物中的应用。 9.如权利要求5所述的紫檀提取物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用,其特征在于:可以是制备预防和治疗心肌梗塞药物中的应用。

    说明书

    

    技术领域

    本发明涉及一种用作直接血管舒张剂的檀香紫檀乙醇提取物,及该提 取物在治疗高血压等心血管疾病的药品或保健品中的应用。

    背景技术

    现阶段治疗高血压的血管扩张剂有两大类。一类是间接舒张血管平滑 肌,包括α受体阻滞剂、钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂,称为间接 血管扩张剂。另一类直接作用于血管平滑肌引起血管舒张,称为直接血管 扩张剂。间接血管扩张剂是目前临床上广泛应用的新型降压药物。而直接 血管扩张剂,尤其是以天然药物提取得到的血管扩张剂,目前临床上还非 常的少见。

    “紫檀”的植物学名称是檀香紫檀,为豆科紫檀属。拉丁名为 Pterocarpus santalinus L.F,商品名为redsanders,red sandal-wood。

    其木材能够使机体收缩,增补及发汗。糊状的木材是作为冷敷治疗发 炎和头痛。据说这是助于治疗抑郁和皮肤病。熬出的药是作为收敛剂强心 剂慢性痢疾树皮粉稀饭,是用于治疗腹泻。饮用紫檀水每天两次用于治疗 糖尿病。当地也称为rakthachandan.其他同类属的木材和树皮,囊状紫 檀P.marsupium是人所共知的降糖活性。

    明朝李时珍《本草纲目》本部第三十四卷说:“紫檀-咸,微寒,无毒, 能和营气消肿毒。可用此锯末煎水涂沫患处;且有舒经活血、促进血液循 环及降压功效。

    但是现阶段将檀香紫檀乙醇提取物用作血管扩张剂治疗高血压的药 物或保健品,还未见报道。

    发明内容

    1.本发明证实了紫檀提取物对无内皮血管的扩张作用,对治疗心血管疾病 有着重大的临床意义。

    2.本发明能通过下述方法得到:分别以6倍、5倍和3倍的70%乙醇回流 提取三次,每次时间分别为2.5h、2h和1.5h,减压浓缩,冷却干燥, 得紫檀提取物。

    3.本发明提供了紫檀提取物可使无内皮血管扩张的有效给药量。

    4.本发明中的紫檀提取物可与药学上可接受的赋形剂、载体、缓冲剂和/ 或稳定剂相混合制成制剂。包括口服剂型,有片剂、胶囊、口服液、颗 粒剂等,和注射剂型,有注射剂和注射用粉针剂等。

    5.本发明提供了紫檀提取物可使无内皮血管扩张的给药途径,可以是口 服、注射或其它途径。

    6.本发明中的紫檀为檀香紫檀、印度紫檀、囊状紫檀或安哥拉紫檀。

    7.本发明提供了紫檀提取物制备的药品或保健品在治疗高血压、冠心病、 脑中风和心肌梗塞中的应用

    具体实施方式

    实施例1:紫檀的乙醇提取物非内皮依赖的抑制苯肾上腺素的血管收 缩作用

    试验方法:

    老鼠的胸部大动脉环已经被现在的试验所采用。将准备物用生理盐水 溶液氧化,然后与下列合成物混合:①氯化钠(119);②氯化钾(4.7); ③磷酸二氢钾(1.2);④硫酸镁(1.2);⑤碳酸氢钠(25);⑥氯化钙 (1.6);⑦葡萄糖(11),保持4摄氏度的温度。准备两根动脉环(每根 长4毫米),去掉内皮,用一根光滑的木棍轻轻摩擦内部表面,成功地去 掉内皮可通过下述方法确认:大动脉环和苯肾上腺素(1μM)相遇时缺少对乙 酰胆碱的松弛的反应。用电脑处理的肌动描记器系统来记录大动脉环的等 容积的拉伸。在经过至少1.5克90分钟的预加负荷(这是我们先前的试验 中最佳的预加负荷)的平衡后,动脉环面临60毫升的氯化钾在30分钟的 间隔内两次的挑战以建立一个有收缩性的反应基线。

    脉管的积累的依赖浓度的收缩力曲线也被压缩了,紫檀(15毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分钟的处理准备检验出来。 紫檀乙醇萃取物的明显的通过抑制苯肾上腺素来抑制血管收缩。

    试验结果:

    1、在苯肾上腺素为10-5mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙 醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯 化钾产生的收缩程度的120%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的62%。

    2、在苯肾上腺素为10-6mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀 乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的110%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的55%。

    3、在苯肾上腺素为10-7mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀 乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的80%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的15%。

    4、在苯肾上腺素为10-8mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀 乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的30%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。

    5、在苯肾上腺素为10-9mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀 乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的10%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。

    实施例2:紫檀的乙醇提取物非内皮依赖的抑制多巴胺的血管收缩作 用

    试验方法:

    老鼠的胸部大动脉环已经被现在的试验所采用。将准备物用生理盐乙 醇溶液氧化,然后与下列合成物混合:①氯化钠(119);②氯化钾(4.7); ③磷酸二氢钾(1.2);④硫酸镁(1.2);⑤碳酸氢钠(25);⑥氯化钙 (1.6);⑦葡萄糖(11),保持4摄氏度的温度。准备两根动脉环(每根 长4毫米),去掉内皮,用一根光滑的木棍轻轻摩擦内部表面,成功地去 掉内皮可通过下述方法确认:大动脉环和苯肾上腺素(1μM)相遇时缺少对乙 酰胆碱的松弛的反应。用电脑处理的肌动描记器系统来记录大动脉环的等 容积的拉伸。在经过至少1.5克90分钟的预加负荷(这是我们先前的试验 中最佳的预加负荷)的平衡后,动脉环面临60毫升的氯化钾在30分钟的 间隔内两次的挑战以建立一个有收缩性的反应基线。

    脉管的积累的依赖浓度的收缩力曲线也被压缩了,紫檀(15毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分钟的处理准备检验出来。 紫檀乙醇萃取物的明显的通过抑制多巴胺来抑制血管收缩。

    试验结果:

    1、在多巴胺为10-3mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇提 取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化钾产 生的收缩程度的105%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的30%。

    2、在多巴胺为10-4mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇 提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化 钾产生的收缩程度的100%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的40%。

    3、在多巴胺为10-5mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇 提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化 钾产生的收缩程度的75%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的40%。

    4、在多巴胺为10-6mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇 提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化 钾产生的收缩程度的35%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的5%。

    5、在多巴胺为10-7mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫檀乙醇 提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM氯化 钾产生的收缩程度的10%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。

    实施例3:紫檀的乙醇提取物非内皮依赖的抑制血液中的复合胺的血 管收缩作用

    试验方法:

    老鼠的胸部大动脉环已经被现在的试验所采用。将准备物用生理盐乙 醇溶液氧化,然后与下列合成物混合:①氯化钠(119);②氯化钾(4.7); ③磷酸二氢钾(1.2);④硫酸镁(1.2);⑤碳酸氢钠(25);⑥氯化钙 (1.6);⑦葡萄糖(11),保持4摄氏度的温度。准备两根动脉环(每根 长4毫米),去掉内皮,用一根光滑的木棍轻轻摩擦内部表面,成功地去 掉内皮可通过下述方法确认:大动脉环和苯肾上腺素(1μM)相遇时缺少对乙 酰胆碱的松弛的反应。用电脑处理的肌动描记器系统来记录大动脉环的等 容积的拉伸。在经过至少1.5克90分钟的预加负荷(这是我们先前的试验 中最佳的预加负荷)的平衡后,动脉环面临60毫升的氯化钾在30分钟的 间隔内两次的挑战以建立一个有收缩性的反应基线。

    脉管的积累的依赖浓度的收缩力曲线也被压缩了,紫檀(15毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分钟的处理准备检验出来。 紫檀乙醇萃取物的明显的通过抑制血液中的复合胺来抑制血管收缩。

    试验结果:

    1、在血液中的复合胺为10-4mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的130%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的80%。

    2、在血液中的复合胺为10-5mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用 紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60 mM氯化钾产生的收缩程度的110%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的70%。

    3、在血液中的复合胺为10-6mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用 紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60 mM氯化钾产生的收缩程度的50%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的40%。

    4、在血液中的复合胺为10-7mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用 紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60 mM氯化钾产生的收缩程度的15%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。

    5、在血液中的复合胺为10-8mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用 紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于 60mM氯化钾产生的收缩程度的10%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。

    实施例4:紫檀的乙醇提取物非内皮依赖的抑制前列腺素F2α的血管 收缩作用

    试验方法:

    老鼠的胸部大动脉环已经被现在的试验所采用。将准备物用生理盐水 溶液氧化,然后与下列合成物混合:①氯化钠(119);②氯化钾(4.7); ③磷酸二氢钾(1.2);④硫酸镁(1.2);⑤碳酸氢钠(25);⑥氯化钙 (1.6);⑦葡萄糖(11),保持4摄氏度的温度。准备两根动脉环(每根 长4毫米),去掉内皮,用一根光滑的木棍轻轻摩擦内部表面,成功地去 掉内皮可通过下述方法确认:大动脉环和苯肾上腺素(1μM)相遇时缺少对乙 酰胆碱的松弛的反应。用电脑处理的肌动描记器系统来记录大动脉环的等 容积的拉伸。在经过至少1.5克90分钟的预加负荷(这是我们先前的试验 中最佳的预加负荷)的平衡后,动脉环面临60毫升的氯化钾在30分钟的 间隔内两次的挑战以建立一个有收缩性的反应基线。

    脉管的积累的依赖浓度的收缩力曲线也被压缩了,紫檀(15毫克/毫 升)的乙醇提取物的抑制作用可以由先前的30分钟的处理准备检验出来。 紫檀乙醇萃取物的明显的通过抑制前列腺素F2α来抑制血管收缩。

    试验结果:

    1、在前列腺素F2α为10-5mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的90%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的15%。

    2、在前列腺素F2α为10-6mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的48%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的1%。

    3、在前列腺素F2α为10-7mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的35%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。

    4、在前列腺素F2α为10-8mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的10%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的6%。

    5、在前列腺素F2α为10-9mol/L剂量时,产生收缩反应,在未用紫 檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应,相当于60mM 氯化钾产生的收缩程度的8%。

    而用紫檀乙醇提取物预处理过的无内皮主动脉环,产生的收缩反应, 相当于60mM氯化钾产生的收缩程度的0%。

    关 键  词:
    紫檀 乙醇 提取物 用作 直接 血管 舒张 制备 方法 应用
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