本发明涉及一种包含防腐剂体系的化学组合物，及其生产方法和用途。本发 明不排除但特别涉及包含有防腐剂体系的个人防护产品的化学组合物。
个人防护产品有许多不同形式。它们包括霜、洗剂、膏、液、气溶胶、洗发 剂、凝胶、涂剂、棒、条、粉末和颗粒，上述任意一种或所有产品可局部施用于 包括头皮的皮肤和包括嘴唇的粘膜。
这类产品一般设计为具有一定的储存期限。这类产品必定是在一个地方生 产，在运输到销售点之前可能需要运输相当长的距离达到储存地。产品在销售前 或由使用者，无论是个人使用或旅馆、工厂或机关等使用之前可能会在零售商货 架上停留相当长的时间。所有这样的储存将在包括相当大的温度变化的未控制条 件下发生。
为了将这类产品中微生物和霉菌生长控制在能接受的水平，这类产品一般都 含有防腐剂。有许多防腐剂是可购得的。选择合适的防腐剂时必须考虑防腐剂的 效力以及与人类或动物皮肤接触的合格性。就其合格性而言，许多国家制定了法 律和法规来控制用于人类的产品中允许防腐剂的最高含量，因为它们可能有毒性 或有害作用。
众所周知，必须控制个人防护产品中微生物的生长，这个问题对水基产品(如 非离子的水包油乳状液)和预浸渍的涂剂(如婴儿涂剂)尤其尖锐。
本发明的一个目的是提供一种有效的可低剂量使用的防腐剂。
本发明的另一个目的是提供含低剂量的有效防腐剂体系的个人防护产品。
本发明还有一个目的是提供个人使用的预浸渍非离子型水包油乳状液并含有 低剂量有效防腐剂的一种涂剂。
根据本发明的第一方面，提供了包含防腐剂体系的化学组合物，该防腐剂体 系包括碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇，碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙 醇的重量比值在约1∶90至1∶400范围。
这样的防腐剂体系所具有的协同防腐活性大于这两个组分各自所具有的活 性。这种协同活性可以产生广谱的抗微生物作用，并且可以在诸如个人防护产品 中以低剂量使用该防腐剂体系。使用低剂量的防腐剂可以节约成本，并降低在防 腐剂体系和含防腐剂体系的个人防护产品使用者的皮肤之间发生不适宜反应的 机会。
本发明最多含1份碘丙炔基丁基甲氨酸酯至90份苯氧基乙醇的防腐剂体系的 效果令人惊奇。已知的防腐剂体系ex Lonza主张在与苯氧基乙醇组合中使用在 PEG-4月桂酸酯中的10％(重量)溶液的碘丙炔基丁基甲氨酸酯，其最小比值为每 70份苯氧基乙醇对1份碘丙炔基丁基甲氨酸酯，在防腐剂总量中，例如在洗发剂 中至少1％(重量)。本发明要求碘丙炔基丁基甲氨酸酯与苯氧基乙醇的比值应较 小，可以避免需要使用PEG-4月桂酸酯或EDTA，并且以相对低剂量用于个人防 护产品也能提供有效的抗微生物活性。
本发明的化学组合物还可以提供广谱的抗微生物作用，不必使用甲醛供体或 源自paraben的产物。这些传统的防腐剂过去一直被广泛使用，但是现在许多国 家不再允许这些传统防腐剂用于人类使用的产品。
本发明较好的化学组合物包含一种防腐剂体系，其中碘丙炔基丁基甲氨酸酯 与苯氧基乙醇的重量比值在约1∶90至1∶200范围。较好的是将碘丙炔基丁基甲氨 酸酯溶解于苯氧基乙醇。更合适的防腐剂体系包含0.7％(重量)的碘丙炔基丁基 甲氨酸酯的苯氧基乙醇溶液。
本发明的防腐剂体系能以已溶于苯氧基乙醇的碘丙炔基丁基甲氨酸酯的溶 液，方便地供给工厂。以预定剂量提供防腐剂体系更为方便。
本发明较好的化学组合物还包括个人防护产品。化学组合物包含防腐剂体 系，对化学组合物总重量而言，该防腐剂体系在个人防护产品中的量在0.15-1.00 ％(重量)之间为宜。在0.25-0.60％(重量)更合适。
根据本发明的第二方面，对最终组合物重量而言，提供含0.15-1.00％(重量) 防腐剂体系的个人防护产品，该防腐剂体系会包含碘丙炔基丁基甲氨酸酯在苯氧 基乙醇中的溶液，碘丙炔基丁基甲氨酸酯与苯氧基乙醇的重量比值在约1∶90至 1∶400范围。对最终组合物重量而言，该防腐剂体系的用量宜为0.25-0.60％(重 量)。
适用于本发明的个人防护产品可以是任何形式，包括霜、洗剂、膏、液、气 溶胶、洗发剂、凝胶、涂剂、棒、条、粉末和颗粒，上述任意一种或所有产品可 局部施用于包括头皮的皮肤和包括嘴唇的粘膜。
应该理解本发明可以扩展到涂剂或浸渍本发明化学组合物的涂剂。本发明的 一个实施方案中，防腐剂体系的含量是对应于浸渍在涂剂中的化学组合物测定 的，而不是对应于包含涂剂的个人防护产品的总重量测定的。
个人防护产品可以是水基的，如水包油乳状液。本发明尤其适合于涂剂，如 含在浴缸中或浸有非离子型水包油乳状液的婴儿涂剂的香袋。
根据本发明的第三方面，提供了包含防腐剂体系的化学组合物在保存个人防 护产品中的用途，该防腐剂体系包含碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇，两者 的重量比值在约1∶90至1∶400范围。
根据本发明的第四方面，提供了制造包含防腐剂体系的化学组合物的方法， 该方法包含将碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇掺混，两者的重量比值在约 1∶90至1∶400范围，较好的在约1∶90至1∶200范围。
按照要求的比例，将碘丙炔基丁基甲氨酸酯溶解在苯氧基乙醇中可以制得本 防腐剂体系。如果需要，可温和地加热到40℃。本发明的方法宜包括有0.7％(重 量)碘丙炔基丁基甲氨酸酯的苯氧基乙醇溶液的防腐剂体系。
该防腐剂体系。可作为如常规生产方法的一部分加入到个人防护产品中。本 发明的其它特征如上所述。
下面将仅以举例的方式描述本发明的实施方案。
使用均化混合器可制得包含水包油乳状液的霜制剂，所述水包油乳状液含7.5 ％(重量)的Crodex A(一种乳化蜡，ex-Croda化学公司产品)、5.0％(重量)丙二醇 和87.5％(重量)无菌水。这样的制剂代表了简单的沐浴剂、护手霜等的基料。
霜制剂部分与包含碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇的防腐剂体系混合， 碘丙炔基丁基甲氨酸酯与苯氧基乙醇的重量比值可以改变。各种情况下，在霜制 剂中碘丙炔基丁基甲氨酸酯含量保持在0.0025％(重量)(对制剂总重量而言)不 变。
每种制剂被分成两份。一个试样与7.5×107的混合细菌/克霜一起培育。另一 个试样与2.4×106混合真菌/克霜一起培育。
测定每个试样培育后0小时、25小时和72小时时存活生物体的数量。使用的 碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇的比值以及培育结果列于表I。
表I IPBC/PhOH比值 0小时 24小时 72小时 1∶5 混合细菌 TNTC TNTC 1.4×106
混合真菌 2.4×105 1.4×105 1.3×1031∶10 混合细菌 TNTC 3.6×106 1.0×106
混合真菌 1.2×105 9.0×104 3.0×1021∶15 混合细菌 4.1×106 8.4×105 6.0×105
混合真菌 6.4×104 4.1×104 ＜10 1∶20 混合细菌 3.4×106 3.5×105 1.6×105
混合真菌 3.2×104 3.0×104 ＜10 1∶25 混合细菌 2.8×106 3.4×105 8.8×104
混合真菌 4.4×104 3.0×104 ＜10 1∶50 混合细菌 2.9×106 3.0×105 1.3×104
混合真菌 2.1×104 2.5×105 ＜10 1∶100混合细菌 2.9×106 2.4×105 2.0×103
混合真菌 3.0×104 2.3×104 ＜10 1∶150混合细菌 2.6×106 2.0×103 ＜10
混合真菌 1.4×104 1.4×104 ＜10 1∶200混合细菌 2.5×106 ＜10 ＜10
混合真菌 8.0×103 9.3×103 ＜10 1∶300混合细菌 6.4×106 ＜10 ＜10
混合真菌 8.5×105 7.0×104 ＜10 1∶400混合细菌 6.0×106 ＜10 ＜10
混合真菌 8.1×105 7.0×104 ＜10 1∶500混合细菌 2.6×106 ＜10 ＜10
混合真菌 7.7×105 6.0×104 ＜10 1∶600混合细菌 1.8×106 ＜10 ＜10
混合真菌 6.2×105 5.1×104 ＜10 1∶700混合细菌 1.1×106 ＜10 ＜10
混合真菌 6.0×105 5.0×104 ＜10
TNTC-太多无法计数
所有结果以存活生物体/克表示。
IPBC是碘丙炔基丁基甲氨酸酯。
PhOH是苯氧基乙醇。
作为不含防腐剂的霜制剂的对照试验部分，可制得碘丙炔基丁基甲氨酸酯量 为0.0025％(重量)(对制剂总量而言)和没有苯氧基乙醇的对照试验部分，以及不 同量的苯氧基乙醇和没有碘丙炔基丁基甲氨酸酯的对照试验部分，并且按其结果 列于表I的试样所用的量培育混合细菌和混合真菌。对照试样所使用的防腐剂和 培育结果列于表II。
表II IPBC PhOH 0小时 24小时 72小时 ppm ppm 25 0 混合细菌 TNTC 1.8×106 2.9×105
混合真菌 8×105 1.2×105 5.2×104 0 2500 8.1×106 3.3×106 2.6×105
5.6×105 8.0×104 4.5×104 0 3750 6.4×106 2.9×106 9.0×104
2.7×105 7.1×104 1.2×104 0 5000 6.3×106 2.5×105 8.0×103
1.9×105 2.1×104 1.1×104 0 7500 TNTC 8.2×105 1.3×102
7.2×105 2.6×105 1.4×105 0 10000 7.2×106 1.3×103 ＜10
7.0×105 8.5×104 6.4×104 0 12500 6.3×106 ＜10 ＜10
7.0×105 7.0×104 1.0×104 0 15000 3.5×106 ＜10 ＜10
6.8×105 6.5×104 6.0×103 0 17500 3.0×106 ＜10 ＜10
6.6×105 3.2×104 5.8×103 0 0 TNTC TNTC 8.2×106
TNTC 6.2×105 5.2×105
2500ppm苯氧基乙醇是按1∶100比例使用的浓度
3500ppm苯氧基乙醇是按1∶150比例使用的浓度
5000ppm苯氧基乙醇是按1∶200比例使用的浓度
7500ppm苯氧基乙醇是按1∶300比例使用的浓度
10000ppm苯氧基乙醇是按1∶400比例使用的浓度
12500ppm苯氧基乙醇是按1∶500比例使用的浓度
15000ppm苯氧基乙醇是按1∶600比例使用的浓度
17500ppm苯氧基乙醇是按1∶700比例使用的浓度
比较表I和表II中所列的结果，表明组合防腐剂体系结果相对于防腐剂各自 分开存在所获结果比期望值更好。IPBC∶PhOH的比值为1∶15和更高时抗真菌协 同性显著。对既培育真菌又培育细菌时，IPBC∶PhOH比值在1∶90至1/400范围 广谱协同生显著。