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1、(10)授权公告号 CN 101229187 B (45)授权公告日 2011.09.28 CN 101229187 B *CN101229187B* (21)申请号 200710001082.1 (22)申请日 2007.01.23 A61K 31/80(2006.01) A61K 9/107(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (73)专利权人 德国柏林化学股份有限公司 地址 德国柏林 (72)发明人 卢盖特班提 (74)专利代理机构 中国商标专利事务所有限公 司 11234 代理人 徐小琴 WO 2005074915 A1,20。
2、05.08.18, 参见全文 . 吴云林等 . 西甲硅油在内镜胃体胃底观察中 的价值 .胃肠病学和肝病学杂志 .2006, 第 15 卷 ( 第 3 期 ), 参见底 300-302 页 . 梁爽等 . 西甲硅油乳剂在肝硬化患者中的临 床应用 .青岛医药卫生 .2004, 第 36 卷 ( 第 4 期 ), 参见第 292 页 . (54) 发明名称 西甲硅油乳剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及胃肠排气剂 - 西甲硅油乳剂。该 乳剂含有作为活性成分的西甲硅油乳液和作为 非活性成分的药用许可的载体 / 赋形剂， 其中西 甲硅油的乳液含量为占西甲硅油乳剂总含量的 25-35 ( 或重量百分。
3、比 )， 非活性成分的含量为 占西甲硅油乳剂总含量的 65-75 ( 或重量百分 比 )， 西甲硅油乳剂的颗粒度为 10-50nm。本发明 西甲硅油乳剂具有优秀的排气效果， 排气疗效是 二甲硅油的 150 倍， 可以应用在任何有胀气症状 的人群， 包括婴幼儿、 孕产妇、 糖尿病人， 安全高 效。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 韩征 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 5 页 附图 2 页 CN 101229187 B1/1 页 2 1. 西甲硅油乳剂， 含有作为活性成分的西甲硅油乳液和作为非活性成分的药用许可的 载体或赋形剂，。
4、 其中西甲硅油的乳液含量为占西甲硅油乳剂总重量的 13， 非活性成分的 含量占西甲硅油乳剂总重量的 87， 西甲硅油乳剂的颗粒度为 10-50 纳米 ； 所述西甲硅油 乳液包含的组分及含量为 ： 其中， 所述组分的含量为占所述西甲硅油乳液总重量的百分比。 2. 根据权利要求 1 所述的西甲硅油乳剂， 其特征在于， 所述非活性成分包含的组分及 含量为 ： 其中， 所述组分的含量为占所述非活性成分总重量的份数。 3. 权利要求 2 所述的西甲硅油乳剂的制备方法， 其特征在于， 所述方法包括 ： 配制或准 备好所述西甲硅油乳液 ； 在纯化水中先搅拌溶解所述山梨酸， 所述环已氨磺酸钠， 所述糖精 钠，。
5、 然后再加入所述羟丙基纤维素使之溶解， 对溶解后的溶液过滤， 最后与所述西甲硅油乳 液和所述香精混合均匀， 形成具有纳米尺度的西甲硅油乳剂。 4. 根据权利要求 3 所述的西甲硅油乳剂的制备方法， 其特征在于， 溶解所述山梨酸， 所述环已氨磺酸钠， 所述糖精钠的温度为 50， 溶解所述羟丙基纤维 素的温度为 30。 权 利 要 求 书 CN 101229187 B1/5 页 3 西甲硅油乳剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及胃肠排气剂 - 西甲硅油乳剂， 特别是具有纳米尺度的西甲硅油乳剂及 其制备方法。 背景技术 0002 已知西甲硅油是二甲硅油 ( 或二甲基聚硅氧烷 ) 和二氧化硅。
6、的混合物， 通常用于 减轻肠胃气胀或类似的不适症状。 0003 现有的西甲硅油往往制备成固体口服制剂， 不方便婴幼儿使用， 另外， 以往西甲硅 油一般为 1000 微米左右的颗粒， 不便于胃肠道微小气泡的排出， 限制胃肠胀气的缓解。美 国专利 4906478 公开了一种含有水溶性凝胶化的麦芽糖糊精和活化二甲硅油的混合物的 活化制剂， 但是不适合糖尿病患者服用。因此， 需要一种更安全高效的， 并可克服上述缺陷 的西甲硅油制剂， 以适用于任何有胀气症状的人群， 包括婴幼儿、 孕产妇、 糖尿病人。 发明内容 0004 本发明的目的是提供一种西甲硅油乳剂及其制备方法， 并使该乳剂的颗粒尺寸达 到纳米级。
7、， 以提高药效并适用于任何有胀气症状的人群， 包括婴幼儿、 孕产妇、 糖尿病人。 0005 实现本发明的目的是提供一种西甲硅油乳剂， 该乳剂含有作为活性成分的西甲硅 油乳液和作为非活性成分的药用许可的载体或赋形剂(添加剂)， 其中西甲硅油乳液(含西 甲硅油 - 即含有二甲硅油和 4-7的二氧化硅 ) 其中西甲硅油的乳液含量为占西甲硅油乳 剂总重量的 25-35， 非活性成分的含量占西甲硅油乳剂总重量的 65-75， 西甲硅油乳剂 的颗粒度为 10-50 内米。 0006 上述在西甲硅油乳剂中作为活性成分的西甲硅油乳液 (30 ) 包含的组分及含量 为 ： 0007 西甲硅油 31.0 0008。
8、 聚乙二醇硬脂酸酯 / 棕榈酸酯 (1500) 10.0 0009 甘油酯 4.0 0010 山梨酸 0.075 0011 纯化水 54.925 0012 其中， 各组分的含量为占西甲硅油乳液总重量的百分比。 0013 上述在西甲硅油乳剂中作为非活性成分包含的组分及含量为 ： 0014 山梨酸 1.0 份 0015 羟丙基纤维素 4.0 份 0016 环己氨磺酸钠 0.40 份 0017 糖精钠 0.060 份 0018 香精 2.0 份 0019 纯化水 859.9 份 说 明 书 CN 101229187 B2/5 页 4 0020 其中， 各组分的含量为占非活性成分总重量的份数。 002。
9、1 根据本发明， 西甲硅油乳剂的制备方法包括 ： 按所述配方配制或准备好西甲硅油 乳液， 该乳液的各组分选自市售的产品 ； 按非活性组分的配比在纯化水中先搅拌溶解山梨 酸， 环己氨磺酸钠， 糖精纳， 然后再加入羟丙基纤维素使之溶解， 对溶解后的溶液过滤， 最后 与西甲硅油乳液和香精混合均匀， 形成本发明具有纳米尺度的西甲硅油乳剂。 0022 与上述现有技术的西甲硅油制剂相比， 本发明西甲硅油乳剂中不含糖、 酒精和色 素， 乳剂颗粒在 10-50 内米之间， 显著提高了临床疗效， 具有优秀的排气效果， 排气疗效是 二甲硅油的 150 倍， 并且安全高效， 可以应用于任何有胀气症状的人群， 包括婴。
10、幼儿、 孕产 妇、 糖尿病人。 0023 为了更好地理解本发明， 下面结合附图和描述本发明优选的实施例。 附图说明 0024 图 1 是根据本发明的西甲硅油乳剂的制备工艺流程图 0025 图 2 表示本发明乳剂粒径分布图 具体实施方式 0026 根据本发明， 配制西甲硅油乳剂按以下处方进行 ： 0027 每 1ml 乳剂含有 ： 0028 药学活性成份 0029 西甲硅油乳液 (30 )， 含有 0030 西甲硅油 () 31.0 40mg 0031 聚乙二醇硬脂酸酯 / 棕榈酸酯 10.0 0032 (1500) 0033 甘油酯 4.0 0034 山梨酸 0.075 0035 纯化水 54。
11、.925 0036 129.03mg 0037 非活性成份 0038 山梨酸 1.0mg 0039 羟丙基纤维素 4.0mg 0040 环己氨磺酸钠 0.40mg 0041 糖精钠 0.060mg 0042 香蕉香精， 编号 ： 516060 Miltitz 2.0mg 0043 纯化水 859.9mg 0044 生产批量 1000L 西甲硅油乳剂按以下配方进行 0045 西甲硅油乳液 116.30kg 0046 山梨酸 0.900kg 0047 羟丙基纤维素 3.600kg 0048 环己氨磺酸钠 0.360kg 说 明 书 CN 101229187 B3/5 页 5 0049 糖精钠 0.。
12、054kg 0050 香蕉香精 1.800kg 0051 ( 第 516060Miltitz) 0052 纯化水 773.910kg 0053 在称量过程中， 已经考虑了西甲硅油乳液中二甲硅油的含量， 二甲硅油含量为 110.83kg. 0054 本发明制备乳剂必需的技术设备为下列设备 ： 0055 - 精确度为所称物品质量 0.1的精密天平。 0056 - 带有搅拌器的双壁混合器， 按称量小槽排列。 0057 - 双壁匀化器。 0058 - 带有锚搅拌器的贮存器。 0059 - 高效液体填充器。 0060 本发明西甲硅油乳剂的主要成份和辅料的提供与准备 ： 0061 原料来自己去除外层包装的。
13、初装罐中或密封的已正确标记的未经污染的钢制， 或 聚乙烯制容器或玻璃容器中。纯净水从自来水净化站通过一管道系统而被添加到准备物 种。 0062 参见附图， 制备本发明西甲硅油乳剂是 ： 按所述配方配制或准备好西甲硅油乳液， 该乳液的各组分选自市售的产品 ： 按非活性组分的配比在 50温度下加入纯化水。然后边 搅拌边加入山梨酸， 环己氨磺酸钠和糖精钠。 将溶液冷却， 于30时将羟丙基纤维素加入其 中并使之溶解。然后再将所得溶液通过筛孔直径大小为 0.1mm 的筛网过滤， 之后混入西甲 硅油乳液和香蕉香精， 并搅拌至均匀。得到所需的西甲硅油乳剂。 0063 最终将所得乳剂转移至贮存用容器中。 00。
14、64 填充过程和传递都是按一线过程进行。 0065 溶液填充于如后所述的容器内。经密封和贴标要求的签后， 将容器和包装小册包 藏于折叠盒内。每个 250ml 药瓶都附带一个小泵。 0066 乳剂生产过程的质量控制和传递过程的质量控制采用常规的技术。 0067 - 填充量 0068 随机定间隔地抽查 10 瓶以上充满药液的药瓶， 以检测填充的药量。在 202条 件下用一已进行流量校准的带有刻度的容器或用控制检测系统来测定容积。要求 ： 平均填 充量不得少于 30ml 或 250ml。最大负偏差不得超过 2.7ml 或 9ml。 0069 对获得的西甲硅油乳剂进行粒径分析， 参见图 2 和由中国科。
15、学院纳米技术研究所 给出的粒径分析报告可知， 乳剂颗粒在 10-50 纳米之间。 0070 粒径分析报告 0071 说 明 书 CN 101229187 B4/5 页 6 0072 粒径分析结果 0073 尺寸 张力 数量 比率 0.8 0.8 0.0 0.0 0.0 1.3 0.0 0.0 0.0 2.3 0.0 0.0 0.0 4.0 0.0 0.0 0.0 6.9 0.0 0.0 0.0 12 0.0 0.4 24.9 20.8 0.1 0.8 49.8 36.1 0.0 0.4 24.9 62.5 0.0 0.1 0.1 0074 粒径分析结果 ： 分析结果表明， 样品 ( 西甲硅油乳。
16、剂， 柏林化学有限公司提供 ) 为 纳米技术产品。 0075 本发明西甲硅油乳剂的应用实例 ： 0076 实例一 ： 0077 二甲硅油和二氧化硅单独使用只有非常弱的消泡效果， 但两者混合以后， 混合物 具有显著的消泡作用。动物实验表明， 消除大白鼠胃中相同的泡沫， 需二甲硅油 750mg， 需 二氧化硅 80mg， 只需西甲硅油 5mg(R.D.N.BIRTLEY THE EFFECT OF FREE SILICA ON THE MUCOSALPROTECTIVE AND ANTIFLATULENT PROPERTIES)。 0078 实例二 ： 0079 发表在 2006 年的 肝病与胃肠。
17、病学杂志 对照了 400 多例患者用西甲硅油和二甲 硅油消泡效果的评价。西甲硅油的显效率为 95， 二甲硅油组仅为 35。吴云林 肝病与 胃肠病杂志 2006 年 6 月第 5 卷第 3 期。 说 明 书 CN 101229187 B5/5 页 7 0080 实例三 ： 0081 西甲硅油还被证实不但对消化道胀气有确切疗效， 而且还可以有效治疗功能性消 化不良。 功能性消化不良占消化科就诊患者的50， 西甲硅油被认为有确切疗效， 而且用于 促动力剂 (G.HOLTMANN.AlimentPharmacol Ther 2002 ； 1641-1648)。 0082 实例四 ： 0083 西甲硅油还被证实是唯一的有效治疗婴儿腹痛的药物 CLINIALTHERAPEUTICS/ VOL.10， NO.4， 1988， 而且还可预防手术后腹胀和不适的发生 Alan Gibstein， Obstetrics and Gynecology， vol.44No.1 July1974， 386-390。而且可以提高 B 超， 胃镜， 放射检查的清 晰度。Radiology2000 ； 217 ： 780-785。 说 明 书 CN 101229187 B1/2 页 8 图 1 说 明 书 附 图 CN 101229187 B2/2 页 9 说 明 书 附 图 。