一种小蓟有效部位提取物及其制备方法和用途.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102232982 A (43)申请公布日 2011.11.09 CN 102232982 A *CN102232982A* (21)申请号 201010161890.6 (22)申请日 2010.05.04 A61K 36/28(2006.01) A61P 7/04(2006.01) (71)申请人 天津药物研究院 地址 300193 天津市南开区鞍山西道 308 号 (72)发明人 张铁军 许浚 岳南 侯坤 (54) 发明名称 一种小蓟有效部位提取物及其制备方法和用 途 (57) 摘要 本发明提供了一种小蓟有效部位提取物和它 的制备方法及其在制备药物中的应用。本发。

2、明提 供的小蓟有效部位中有效物质纯度较高， 黄酮类 和咖啡酸酯类化合物的重量之和占小蓟有效部位 提取物重量的 50以上， 同时本发明制备预防和 治疗吐血、 尿血、 便血、 衄血、 崩漏下血、 外伤出血 等出血性疾病的药物。 本发明质量可控， 制备工艺 易于产业化， 可以根据需要制成各种剂型， 为临床 提供了使用更加方便、 疗效更加有效、 质量稳定的 现代中药。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 6 页 CN 102232983 A1/1 页 2 1. 一种小蓟有效部位提取物， 其特征在于， 所述小蓟提取物包含一种或多。

3、种选自黄酮 类和咖啡酸酯类的化合物。 2. 根据权利要求 1 所述的小蓟有效部位提取物， 其特征在于， 所述一种或多种选自黄 酮类和咖啡酸酯类化合物的重量之和占小蓟提取物重量的 50以上。 3.根据权利要求1至2中任一项所述的小蓟有效部位提取物， 其特征在于， 所述小蓟提 取物的制备方法包括以下步骤 ： (1) 取小蓟药材经溶剂提取 ； (2) 将提取液减压浓缩至适当体积， 放至室温， 离心， 得沉淀和上清液， 备用 ； (3) 将 (2) 中上清液通过大孔吸附树脂， 用水、 低浓度的甲醇或乙醇水溶液洗脱， 弃去 洗脱液 ； (4) 用高浓度甲醇或乙醇水溶液洗脱， 收集洗脱液， 回收溶剂并干燥。

4、， 得到提取物 A ； (5) 将 (2) 中沉淀用有机溶剂提取脱脂后， 弃去有机层， 沉淀干燥后得提取物 B。 (6) 将 (4) 中提取物 A 与 (5) 中提取物 B 合并， 即得小蓟提取物。 4.根据权利要求3所述的小蓟有效部位提取物， 其特征在于， 所述步骤(1)中的溶剂选 自水、 甲醇、 乙醇和丙酮中的一种或多种。 5.根据权利要求3或4所述的小蓟有效部位提取物， 其特征在于， 所述步骤(1)中的提 取方法为温浸、 热回流和 / 或渗漉。 6. 根据权利要求 3 至 5 中任一项所述的小蓟有效部位提取物， 其特征在于， 所述步骤 (3) 中的大孔吸附树脂包括 HPD100、 HPD。

5、300、 AB-8 和 D101。 7. 根据权利要求 3 至 6 中任一项所述的小蓟有效部位提取物， 其特征在于， 所述步骤 (3) 中的低浓度甲醇或乙醇水溶液为 5 20 ( 体积 ) 的甲醇或乙醇水溶液。 8. 根据权利要求 3 至 7 中任一项所述的小蓟有效部位提取物， 其特征在于， 所述步骤 (4) 中的高浓度甲醇或乙醇水溶液为 30 95 ( 体积 ) 甲醇或乙醇水溶液。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的小蓟有效部位提取物， 其特征在于， 所述药物为 包含小蓟有效部位提取物的胶囊剂、 片剂、 颗粒剂、 滴丸、 软胶囊剂、 分散片、 口腔崩解片、 缓 释片、 控释片、 注射液、 。

6、输液或注射用无菌粉末。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的小蓟有效部位提取物， 在制备预防和/或治疗 出血性疾病的药物中的用途。 权 利 要 求 书 CN 102232982 A CN 102232983 A1/6 页 3 一种小蓟有效部位提取物及其制备方法和用途 技术领域 0001 本发明属于医药领域， 具体的说涉及以植物药小蓟为原料提取含有总黄酮和总咖 啡酸酯的活性提取物。本发明还涉及该活性提取物的制备方法和用途。 背景技术 0002 出血为许多外科和内科疾病的重要临床症状， 并多系临床危、 急、 重症。出血过多 时可导致休克， 引发生命危险， 同时， 出血还伴有疼痛、 炎症等。如果出。

7、血不能及时止血， 则 会在体内淤积， 引发其它疾病。 因此， 止血是处理临床出血性危急重症的重要手段， 此外， 从 军事医学角度考虑， 止血药是战备战略性药物的重要内容之一， 因此， 止血药物具有广泛的 用途。 0003 目前止血药物从获取的途径上区分有中药、 合成药和生物工程药物三大类。合成 药与生物工程药物多为单一化合物或酶制剂， 作用于单一靶点， 或为血管收缩剂或为促凝 血药物， 由于其作用靶点单一， 所以对于不同原因及不同机制的出血性疾病难以获得广泛 而满意的疗效， 并且易产生毒副作用， 如血压急剧上升、 血栓形成、 诱发心脑血管疾病等。 中 药止血药具有多靶点、 多组分、 协同作用的。

8、特点， 可作用于血管、 血液的各个环节， 尤其是含 有多种凝血因子激活物， 凝血过程呈 “链锁式” 及 “瀑布式” 反应， 增大了凝血活性， 降低了 毒副作用， 大大增强了临床用药的安全有效性。 0004 小蓟为菊科植物剌儿菜 Cirsium setosum(Willd.)MB. 的干燥地上部分。其味甘、 苦， 性凉 ； 归心、 肝经。具有凉血止血， 祛瘀消肿的功效。用于衄血， 吐血， 尿血， 便血， 崩漏 下血， 外伤出血， 痈肿疮毒。有关小蓟的临床应有在历代文献中均有记载，食疗本草 ：“取 菜煮食之， 除风热。根， 主崩中， 又女子月候伤过， 捣汁半升服之 ； 金疮血不止， 叶封之 ； 夏。

9、月 热， 烦闷不止， 捣叶取汁半升服之。 ” 本草拾遗 ：“破宿血， 止新血， 暴下血， 血痢， 金疮出血， 呕吐等， 绞汁温服。 ” 本草图经 ：“生捣根绞汁服， 以止吐血， 呕血， 下血。 ” 0005 现有制剂血立止片、 血立止胶囊和血立止颗粒均是由中药小蓟制备得到， 在临床 上被广泛应用， 具有活血止痛， 化瘀止血的功效。 但这几种制剂均是由小蓟药材采用药材全 粉制备得到， 均存在活性成分不明确， 服用量大的缺点。限制了该药的临床应用和市场规 模。 发明内容 0006 本发明的目的是克服现有小蓟制剂的活性成分不明确， 服用量大的缺点， 开发利 用小蓟有效部位制成疗效确切， 服用量少的现。

10、代中药新药。 0007 本发明在对小蓟止血有效部位进行研究的基础上， 发现该植物中所包含的黄酮类 和咖啡酸酯类成分具有明显的止血作用。 0008 本发明提供了小蓟提取物在制备预防和 / 或治疗出血性疾病的药物中的用途， 出 血性疾病包括吐血， 尿血， 便血， 衄血， 崩漏下血， 外伤出血等。 0009 具体来说， 上述小蓟包含一种或多种选自黄酮类和咖啡酸酯类的化合物。 优选地， 说 明 书 CN 102232982 A CN 102232983 A2/6 页 4 一种或多种选自黄酮和咖啡酸酯类化合物之和的重量占小蓟提取物重量的 50以上。 0010 黄酮类化合物主要包括蒙花苷、 芦丁、 刺槐素。

11、和槲皮素等。 0011 咖啡酸酯类化合物主要包括 3-O- 咖啡酰基奎宁酸、 5-O- 咖啡酰基奎宁酸、 咖啡酸 和 1-(3， 4 -dihydroxycinnamoyl)-cyclopenta-2， 3-diol 等。 0012 小蓟提取物中各种成分的含量测定方法如下 ： 0013 (1) 总黄酮的测定 ( 分光光度法 ) 0014 对照品溶液的制备 ： 精密称取干燥恒重的蒙花苷对照品适量， 用甲醇溶解制成每 1ml 含 15g 的溶液， 即得。 0015 供试品溶液的制备 ： 精密称取本品粉末 50mg， 置 10ml 量瓶中， 加蒸馏水溶解至刻 度， 摇匀， 滤过。沉淀连滤纸置于 10。

12、0ml 具塞锥形瓶中， 加甲醇 50ml， 精密称定重量， 超声处 理 30min， 再次称重， 加甲醇补足减失的重量， 摇匀， 滤过。取续滤液 1ml， 置 25ml 量瓶中， 加 甲醇至刻度， 摇匀， 即得。 0016 标准曲线的绘制 ： 精密量取蒙花苷对照品溶液 (0.13mg/ml)1.0、 2.0、 3.0、 4.0、 5.0、 6.0ml， 分别置 25ml 量瓶中， 加甲醇至刻度， 摇匀， 以甲醇为空白， 在 326mn 波长处测定 吸光度。以吸收度 (A) 为纵坐标， 浓度 C(gml-1) 为横坐标， 绘制标准曲线。 0017 测定法 ： 取供试品溶液， 以甲醇为空白， 按照。

13、分光光度法(中国药典2005年版一部 附录 VA)， 在 326nm 波长处测定吸收度。 0018 (2) 总咖啡酸酯的测定 ( 分光光度法 ) 0019 对照品溶液的制备 ： 精密称取绿原酸对照品适量， 用 30 ( 体积 ) 甲醇水溶液溶 解制成每 1ml 含 10g 的溶液， 即得。 0020 供试品溶液的制备 ： 精密称取本品粉末 50mg， 置 10ml 量瓶中， 加蒸馏水溶解至刻 度， 摇匀， 滤过。精密吸取续滤液 1ml， 置 50ml 量瓶中， 加 30 ( 体积 ) 甲醇水溶液至刻度， 摇匀， 即得供试品溶液。 0021 标准曲线的绘制 ： 精密量取绿原酸对照品溶液 (0.2。

14、1mg/ml)0.2、 0.5、 1.0、 1.5、 2.0、 2.5ml， 分别置25ml量瓶中， 加30(体积)甲醇水溶液至刻度， 摇匀， 以30甲醇(体 积)水溶液为空白， 在324nm波长处测定吸光度。 以吸收度(A)为纵坐标， 浓度C(g ml-1) 为横坐标， 绘制标准曲线。 0022 测定法 ： 取供试品溶液， 以 30 ( 体积 ) 甲醇水溶液为空白， 按照分光光度法 ( 中 国药典 2005 年版一部附录 VA)， 在 324nm 波长处测定吸收度。 0023 在上述用途中， 小蓟提取物可以由本领域技术人员根据本领域公知的任何方法来 制备， 包括但不局限于下述制备方法。 00。

15、24 一种小蓟提取物的制备方法包括以下步骤 ： 0025 (1) 取小蓟药材经溶剂提取 ； 0026 (2) 将小蓟提取溶液浓缩至适当体积后， 静置， 离心， 分离沉淀和上清液， 备用 ； 0027 (3) 将上述 (2) 中上清液通过大孔吸附树脂， 用水、 低浓度的甲醇或乙醇水溶液洗 脱， 弃去洗脱液 ； 0028 (4) 用高浓度甲醇或乙醇水溶液洗脱， 收集洗脱液， 回收溶剂并干燥， 即得总咖啡 酸酯提取物 ； 0029 (5) 将上述 (2) 中沉淀用有机溶剂提取， 除去低极性杂质， 即得总黄酮提取物 ； 说 明 书 CN 102232982 A CN 102232983 A3/6 页 。

16、5 0030 (6) 把总黄酮提取物和总咖啡酸酯提取物合并， 即得小蓟止血有效部位。 0031 其中， 步骤 (1) 中的溶剂可以选自水、 甲醇、 乙醇和丙酮中的一种或多种， 提取方 法可以为温浸、 热回流和 / 或渗漉 ； 步骤 (2) 中的低浓度甲醇或乙醇水溶液优选为 5 20 ( 体积 ) 的甲醇或乙醇水溶液 ； 步骤 (3) 中的高浓度甲醇或乙醇水溶液优选为 30 95 ( 体积 ) 甲醇或乙醇水溶液。该制备方法简单易行、 提取效果好、 易于工业推广应用。 0032 上述药物可以为包含小蓟提取物的胶囊剂、 片剂、 颗粒剂、 滴丸、 软胶囊剂、 分散 片、 口腔崩解片、 缓释片、 控释片。

17、、 注射液、 输液或注射用无菌粉末。可以采用常规方法将小 蓟提取物与任何一种或一种以上药用辅料， 如淀粉、 糊精、 乳糖、 微晶纤维素、 羟丙甲基纤维 素、 低取代羟丙基纤维素、 交联聚维酮、 羧甲基淀粉钠、 聚乙二醇、 硬脂酸镁、 微粉硅胶、 葡萄 糖、 甘露醇、 木糖醇、 甘氨酸等混合制成上述剂型。 0033 对本发明的药物的药效学部分进行了初步研究， 结果发现本发明的药物能明显缩 短正常小鼠出血时间和凝血时间， 能显著缩短热盛胃出血小鼠模型的出血时间， 减少小鼠 胃出血点个数。 在上述药理活性试验的基础上， 小蓟提取物在临床可用于吐血， 尿血， 便血， 衄血， 崩漏下血， 外伤出血等出血。

18、性疾病的预防和治疗。 0034 本发明的药物原料来源易得， 易于产业化， 可以根据需要制成各种剂型， 为临床提 供了使用更加方便、 疗效更加有效、 质量更加可控的现代中药， 为患者带来更多的益处， 从 而产生了巨大的社会效益。 具体实施方式 0035 下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述， 给出的实施例仅为了阐 明本发明， 而不是为了限制本发明的范围。 0036 实施例 1 0037 取小蓟药材 10kg， 用 10 倍量 80 ( 体积 ) 乙醇提取三次， 每次 1 小时。收集提取 液， 减压回收乙醇至无醇味， 并浓缩至适当体积， 放置至室温， 离心， 沉淀经石油醚脱脂， 干 燥。

19、备用(A) ； 上清液加盐酸调pH至2-3， 通过HPD-300型大孔吸附树脂， 先用水洗脱至无色， 除去溶于极性溶剂的杂质， 弃去， 再用 4BV 【BV ： Bed Volume 缩写， 树脂床体积】 50 ( 体积 ) 的乙醇洗脱， 收集 50乙醇洗脱液， 将回收乙醇后的洗脱液减压干燥 (B) ； A 与 B 合并， 即得 小蓟提取物。按小蓟提取物的总重量计， 总黄酮含量为 42.7 ( 重量 )， 总咖啡酸酯含量为 12.1 ( 重量 )。 0038 实施例 2 0039 取小蓟药材 10kg， 用 70 ( 体积 ) 乙醇渗漉提取， 收集渗漉液 25 倍体积， 减压回 收乙醇至无醇味。

20、， 并浓缩至适当体积， 放置至室温。 离心， 沉淀经石油醚脱脂， 干燥备用(A) ； 上清液过HPD-100型大孔吸附树脂， 依次用水和10(体积)乙醇洗脱至无色， 除去溶于极 性溶剂的杂质， 弃去， 再用3BV 70(体积)的乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液， 将回收乙醇后的 洗脱液减压干燥 (B) ； A 与 B 合并， 即得小蓟提取物。按小蓟提取物的总重量计， 总黄酮含量 为 43.5 ( 重量 )， 总咖啡酸酯含量为 10.9 ( 重量 )。 0040 实施例 3 0041 取小蓟药材 10kg， 用 10 倍量 80 ( 体积 ) 乙醇提取三次， 每次 2 小时， 收集提取 液， 减压回收。

21、乙醇至无醇味， 并浓缩至适当体积， 放置至室温。离心， 沉淀经甲醇超声处理， 说 明 书 CN 102232982 A CN 102232983 A4/6 页 6 抽滤， 弃去甲醇液， 沉淀干燥备用 (A) ； 上清液通过 D-101 型大孔吸附树脂， 先用水洗脱至无 色， 除去溶于极性溶剂的杂质， 弃去， 再用4BV 30(体积)的乙醇洗脱， 收集30(体积) 乙醇洗脱液， 将回收乙醇后的洗脱液减压干燥 (B) ； A 与 B 合并， 即得小蓟提取物。按小蓟提 取物的总重量计， 总黄酮含量为 45.9 ( 重量 )， 总咖啡酸酯含量为 17.2 ( 重量 )。 0042 实施例 4 0043。

22、 取小蓟药材 10kg， 用 10 倍量 80 ( 体积 ) 甲醇提取三次， 每次 1 小时， 收集提取 液， 减压回收甲醇， 并浓缩至适当体积， 放置至室温。离心， 沉淀经甲醇索氏提取， 弃去甲醇 液， 沉淀干燥备用 (A) ； 上清液过 AB-8 型大孔吸附树脂， 依次用水和 10甲醇洗脱至无色， 除去溶于极性溶剂的杂质， 弃去， 再用 3BV 70 ( 体积 ) 的甲醇洗脱， 收集 70 ( 体积 ) 甲 醇洗脱液， 将回收甲醇后的洗脱液减压干燥 (B) ； A 与 B 合并， 即得小蓟提取物。按小蓟提取 物的总重量计， 总黄酮含量为 41.2 ( 重量 )， 总咖啡酸酯含量为 11.2。

23、 ( 重量 )。 0044 实施例 5 0045 取小蓟提取物 100g， 微粉硅胶适量， 混合均匀， 采用胶囊制备工艺制备， 即得小蓟 提取物胶囊。 0046 实施例 6 0047 取小蓟提取物 100g， 加到 200g 熔融的聚乙二醇 6000 中， 采用滴丸制备工艺制备， 即得小蓟提取物滴丸。 0048 实施例 7 0049 取小蓟提取物 100g， 糊精 200g， 混合均匀， 制粒， 过筛， 干燥， 即得小蓟提取物的颗 粒剂 ； 或将制得的颗粒经进一步压片， 干燥， 即得小蓟提取物的片剂。 0050 实施例 8 0051 取小蓟提取物100g， 羟丙基甲基纤维素100g， 羧甲基纤。

24、维素钠60g， 乳糖40g， 混合 均匀， 制粒， 干燥， 压片， 即得小蓟提取物的缓释片剂。 0052 实施例 9 0053 取小蓟提取物 100g， 微晶纤维素 120g， 羧甲基纤维素钠 30g， 微粉硅胶 1g， 混合均 匀， 压片， 即得小蓟提取物的分散片。 0054 实施例 10 0055 取小蓟提取物 100g， 植物油 250g， 混匀， 用明胶作囊壳材料， 压制成软胶囊， 即得 小蓟提取物的软胶囊。 0056 实施例 11 0057 取小蓟提取物 100g， 溶于 500ml 注射用水中， 采用现有注射用无菌粉末制备工艺 制备， 即得小蓟提取物注射用无菌粉末剂型。 0058 。

25、实施例 12 0059 取小蓟提取物 100g， 溶于 1000ml 注射用水中， 采用注射剂制备工艺， 即得小蓟提 取物注射液 ( 含输液 )。 0060 试验例 1 0061 本发明药物的疗效由以下药效学试验证明 ： 0062 1、 试验材料 0063 1.1 药物及试剂 说 明 书 CN 102232982 A CN 102232983 A5/6 页 7 0064 小蓟提取物 ： 棕色粉末， 46.9g 生药 /g。由天津药物研究院中药现代研究室提供， 用生理盐水配成合适浓度的溶液供试验用。 0065 止血宝胶囊 ： 0.3g/ 粒含原药材 3g， 批号 ： 090910， 西安高科技陕。

26、西金方药业公司 产品。 0066 断血流 ： 每片含断血流干浸膏 0.3g， 含 4.5g 生药 / 片， 批号 ： 091017， 安庆乘冈制 药有限公司产品。 0067 1.2 动物 0068 小鼠 ： 昆明种， 雌雄兼用， 体重 18-22g， 购自北京华埠康生物科技股份有限公司， 许可证编号 ： SCXK 京 2009-0004。 0069 1.3 试验仪器 0070 恒温水浴 ： TDA-8002 型， 天津市中环实验电炉有限公司产品。血小板聚集仪 ： PNA-3 型， 江苏丹阳无线电厂产品。凝血因子分析仪 ： LG-PABER 型， 北京世帝科学仪器公司 产品。 0071 2、 小。

27、蓟提取物对正常小鼠出血时间的影响 0072 选取上述健康小鼠， 雌雄各半， 体重 18-22g， 按性别、 体重随机分为正常对照组、 小 蓟提取物给药组、 阳性药止血宝胶囊组。小蓟提取物给药组按 1.5、 3、 6g 生药 /kg 一次灌胃 给药， 阳性药止血宝胶囊按 5g 生药 /kg 一次灌胃给药， 给药体积均为 20ml/kg 体重， 正常 对照组给予等容量生理盐水。各剂量组均在给药后 30 分钟， 将小鼠装入鼠套内， 尾巴留在 套外， 在离小鼠尾尖 7mm 处， 用刀片切断， 立即浸入 37恒温水浴中， 待血液自行流出开始 计时， 至血液自行停止为止， 记录这段时间， 即为出血时间。试。

28、验结果采用两组均数统计分 析 -t 值法进行显著性检验， 见表 1。 0073 表 1 小蓟提取物对正常小鼠出血时间的影响 0074 0075 * ： P 0.05*： P 0.01( 与正常对照组比较 ) 0076 表1结果表明， 3、 6g生药/kg小蓟提取物给小鼠一次灌胃给药， 明显缩短小鼠出血 时间 (P 0.05、 P 0.01)， 阳性药止血宝胶囊亦有明显作用。 0077 3、 小蓟提取物对小鼠热盛胃出血模型的止血作用 0078 热盛胃出血造模药制备 ： 取附子、 干姜、 肉桂、 党参、 黄芪和辣椒各 100g， 附子先煎 90min， 加入其余药， 继续煎煮 2 次， 每次 45。

29、min， 过滤， 收集滤液， 减压浓缩至 0.625g/mL( 按 原药材浓度计算 )， 4保存备用。 说 明 书 CN 102232982 A CN 102232983 A6/6 页 8 0079 选取上述健康小鼠， 雌雄各半， 从中各取 5 只作为正常对照组， 其余各鼠按 1.25g 生药 /kg 热盛胃出血造模药连续给药 10 天， 给药容积为 20ml/kg 体重。然后， 按性别、 体重 随机分为模型对照组、 小蓟提取物 (1.5、 3、 6g 生药 /kg) 三个剂量组， 止血宝胶囊组 (5g 生 药 /kg)、 断血流片组 (10g 生药 /kg) 和正常对照组， 共 7 组。禁食。

30、 16h 后， 除正常对照组外， 各组腹腔注射消炎痛 7.5mg/ml， 注射容积 ： 10ml/kg 体重。30min 后， 各组分别给予相应药 物， 给药容积为 ： 20ml/kg 体重， 模型对照组给予相应量 0.5 CMC-Na， 正常对照组给予相应 量蒸馏水， 3h后第二次给药。 2.5h后， 除正常对照组外， 各组小鼠分时段灌胃给予50乙醇 溶液， 灌胃容积为 ： 10ml/kg 体重， 准确记录每只鼠给予乙醇的时间， 1h 后将小鼠装入鼠套 内， 尾巴留在套外， 离小鼠尾尖 7mm 处， 用手术刀切断， 立即浸入 37恒温水浴中， 待血液自 行留出开始计时至血液自行停止为出血时间。

31、。然后， 打开小鼠腹腔， 结扎胃贲门， 自胃幽门 处注入 2ml1的福尔马林溶液， 结扎幽门， 取胃浸入 1福尔马林溶液中固定 24h， 从胃弯 处剪开， 用游标卡尺测量胃部各溃疡点个数 ( 宽 1mm、 长 1mm 为 1 个点 )。试验结果采用两 组均数统计分析 -t 值法进行显著性检验， 见表 2。 0080 表 2 小蓟提取物对热盛胃出血模型出血时间及出血点的影响 0081 0082 P 0.01( 与正常对照组比较 )，*P 0.05 *P 0.01( 与模型对照组比较 ) 0083 表 2 结果表明 ： 与正常对照组比较， 模型对照组出血时间显著延长、 出血点个数显 著增多， 与模型对照组比较， 小蓟提取物(3、 6g生药/kg)能显著缩短出血时间， 减少小鼠胃 出血点个数。阳性药止血宝胶囊能显著缩短小鼠尾部出血时间。 说 明 书 CN 102232982 A 。