一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810163405.5 (22)申请日 2018.02.27 (71)申请人 柯金狮 地址 362600 福建省泉州市永春县蓬壶镇 都溪村12号 (72)发明人 柯金狮 (51)Int.Cl. A61K 36/8945(2006.01) A61P 3/10(2006.01) (54)发明名称 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方 法 (57)摘要 本发明提供了一种治疗糖尿病的中药组合 物及其制备方法， 该中药组合物是由下述重量份 的原料制成的： 黄芪135150份、 桑叶1。

2、15130 份、 葛根总黄酮8090份、 天花粉7090份、 丹参 6080份、 枸杞5565重量份、 甘草5060份、 山 药4050份、 覆盆子3045份、 肉桂2030份、 泽 泻2030份、 白芍1520份。 本发明的中药组合 物可有效的控制血糖， 使病人恢复健康， 效果明 显， 治疗周期短且复发率低， 不会产生对药物的 依赖性， 导致血糖难以控制。 权利要求书2页 说明书5页 CN 108159233 A 2018.06.15 CN 108159233 A 1.一种治疗糖尿病的中药组合物， 其特征在于， 该中药组合物包括下述重量份数的组 分： 黄芪135150份、 桑叶115130份。

3、、 葛根总黄酮8090份、 天花粉7090份、 丹参6080 份、 枸杞5565重量份、 甘草5060份、 山药4050份、 覆盆子3045份、 肉桂2030份、 泽 泻2030份、 白芍1520份。 2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的中药组合物， 其特征在于， 所述桑叶经过粉碎 后， 用乙醇加热提取， 加热温度为6773， 乙醇用量为34倍桑叶重量， 重复提取两次， 然 后滤去药渣， 滤液在减压条件下浓缩后， 通过醇沉法， 使杂质沉淀， 再经离心过滤， 除去不溶 物， 清液上阳离子交换树脂， 以蒸馏水洗尽不吸附的杂质， 再用洗脱液洗脱， 洗脱液浓缩后， 上阴离子交换树脂， 收集液浓缩， 真。

4、空干燥， 制成干粉。 3.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的中药组合物， 其特征在于， 所述葛根总黄酮的制 备方法包括以下步骤： a)将药材葛根破碎， 用70乙醇液提取45次； b)将步骤a所得的葛根提取液浓缩， 浓缩液上大孔树脂， 预吸附12小时， 用58倍柱 体积的水洗脱， 再用47倍柱体积的4060乙醇洗脱， 收集洗脱液， 减压浓缩， 真空干燥， 得成品葛根总黄酮， 以葛根提取物的总重量为基础计， 葛根总黄酮的重量百分比为85 99。 4.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的中药组合物， 其特征在于， 该中药组合物包括下 述重量份数的组分： 黄芪143份、 桑叶124份、 葛根总黄酮85份、 。

5、天花粉80份、 丹参70份、 枸杞 60份、 甘草55份、 山药45份、 覆盆子38份、 肉桂25份、 泽泻25份、 白芍18份。 5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗糖尿病的中药组合物的制备方法， 其特征在于， 该制备方法包括以下步骤： (1)将山药、 天花粉、 覆盆子粉碎成细粉； (2)白芍用65的乙醇加热提取两次， 每次1.52小时， 合并浸提液， 滤过， 滤液浓缩至 相对密度为1.21.3的稠膏； (3)丹参用80的乙醇加热提取两次， 每次23小时， 合并浸提液， 滤过， 滤液浓缩至相 对密度为1.11.24的稠膏； (4)将肉桂粉碎后， 用7085乙醇溶液提取两次， 合并提取液， 。

6、将提取液浓缩至无 醇味， 加两倍量的水稀释搅拌均匀， 静置除去沉淀物， 得到肉桂提取液； (5)枸杞、 黄芪、 甘草、 泽泻用水煎煮34次， 每次2.53小时， 合并煎煮液， 过滤， 滤液 浓缩至相对密度为1.11.2的稠膏， 冷却， 加入乙醇使含醇量为5060， 静置， 取上清 液， 回收乙醇， 浓缩至相对密度1.21.3， 与上述山药、 天花粉、 覆盆子的细粉、 桑叶干粉、 葛 根总黄酮、 (2)-(4)中所得稠膏和提取液合并， 干燥， 加药用辅料按常规制剂工艺制成临床 所需剂型。 6.根据权利要求5所述的治疗糖尿病的中药组合物的制备方法， 其特征在于， 所述剂型 为颗粒剂、 片剂、 丸剂。

7、、 胶囊剂、 注射剂或口服液、 酊剂、 栓剂、 合剂、 散剂、 洗剂、 膜剂或滴丸。 7.根据权利要求5所述的治疗糖尿病的中药组合物的制备方法， 其特征在于， 所述剂型 中还可以加入乙基羟乙基纤维素、 甲壳素、 甲基纤维素、 海藻酸钠、 海藻酸钾、 海藻酸钙、 羟 乙基纤维素、 羟丙基纤维素或糊精。 8.根据权利要求5所述的治疗糖尿病的中药组合物的制备方法， 其特征在于， 所述剂型 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 108159233 A 2 为颗粒剂， 该颗粒剂每克含黄芪甲苷0.30.5mg。 9.根据权利要求8所述所述的治疗糖尿病的中药组合物的制备方法， 其特征在于， 所述 黄芪甲。

8、苷的测定方法为： 色谱条件： 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 流动相： 比例为30 63 5的乙腈-水-四氢呋喃； 对照品溶液的制备： 取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液， 摇匀； 供试品溶液的制备： 取本品颗粒剂， 研匀， 精密称取约10克， 加水50ml溶解， 滤过， 滤液 用乙醚脱脂3次， 40ml水饱和的正丁醇振摇提取3次， 合并正丁醇提取液， 用30ml氨试液提取 2次， 弃去氨试液， 用正丁醇饱和的水40ml洗， 弃去水液， 正丁醇液蒸干， 残渣加水10mL使溶 解， 冷却， 通过大孔吸附树脂柱， 以100mL水洗脱， 弃去水液， 再用35乙醇40ml洗脱， 弃去。

9、 35乙醇洗脱液， 继用60乙醇80ml洗脱， 收集洗脱液， 蒸干， 用甲醇溶解并转移至2ml量瓶 内， 加甲醇至刻度， 摇匀， 过滤， 即得， 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 l， 注入 液相色谱仪测定。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 108159233 A 3 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于糖尿病药物领域， 具体涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方 法。 背景技术 0002 糖尿病是一种复合病因的综合病症， 是由于体内胰岛素缺乏或拮抗胰岛素的激素 增加， 或胰岛素在靶细胞内不能发挥正常生理作用而引起的葡萄糖、 蛋白质及脂质代。

10、谢紊 乱的一种综合病症。 其特征为血循环中葡萄糖浓度异常升高及尿糖、 血糖过高时出现典型 的 “三多一少” 症状， 即多饮、 多尿、 多食及体重减轻， 且伴有疲乏无力。 严重者可发生酮症酸 中毒、 高渗性糖尿病昏迷， 且易合并多种感染。 随着病程的延长， 其代谢紊乱可导致眼、 肾、 神经、 血管及心脏等组织器官的慢性病变。 若得不到及时、 恰当的治疗， 则发生心脏病变、 脑 血管病变、 肾功能衰竭、 双目失明、 下肢坏死等情况， 成为致残、 致死的主要原因。 且糖尿病 发病率高， 无论是发达国家或发展中国家， 糖尿病的发病率都在逐年上升。 0003 部分患者服用大量的降糖的药物， 或者注射胰岛。

11、素来治疗糖尿病， 结果出现病情 的耐受性， 只有服用大量剂量的降糖药才能有降血糖的效果， 而使用胰岛素也会产生对药 物的依赖性， 导致血糖难以控制。 致使这种情况发生的主要原因为是人们对糖尿病 “及时治 疗” 的误解， 中医对糖尿病的病因看法较正确， 认为主要是过食肥甘、 五志过极、 房室不节、 热病火燥及先天禀赋不足几个因素。 其实对于糖尿病的治疗， 患者在日常生活中应合理膳 食， 控制并养成良好的饮食习惯， 然后通过适当的中药治疗， 才能有效的控制血糖， 稳定病 情， 恢复健康。 发明内容 0004 本发明的目的是提供一种有效治疗糖尿病的中药组合物。 0005 为达到上述目的， 本发明中药。

12、组合物是由下述重量份的原料制成的： 黄芪135 150份、 桑叶115130份、 葛根总黄酮8090份、 天花粉7090份、 丹参6080份、 枸杞55 65重量份、 甘草5060份、 山药4050份、 覆盆子3045份、 肉桂2030份、 泽泻2030份、 白芍1520份。 0006 本发明中， 所述桑叶经过适当粉碎后， 用乙醇加热提取， 加热温度为6773， 乙 醇用量为34倍桑叶重量， 重复提取两次， 然后滤去药渣， 滤液在减压条件下浓缩后， 通过 醇沉法， 使杂质沉淀， 再经离心过滤， 除去不溶物， 清液上阳离子交换树脂， 以蒸馏水洗尽不 吸附的杂质， 再用洗脱液洗脱， 洗脱液浓缩后，。

13、 上阴离子交换树脂， 收集液浓缩， 真空干燥， 制成干粉。 0007 本发明中， 所述葛根总黄酮的制备方法包括以下步骤： 0008 a)将药材葛根破碎， 用70乙醇液提取45次； 0009 b)将步骤a所得的葛根提取液浓缩， 浓缩液上大孔树脂， 预吸附12小时， 用58 倍柱体积的水洗脱， 再用47倍柱体积的4060乙醇洗脱， 收集洗脱液， 减压浓缩， 真空 说 明 书 1/5 页 4 CN 108159233 A 4 干燥， 得成品葛根总黄酮， 以葛根提取物的总重量为基础计， 葛根总黄酮的重量百分比为 8599。 0010 优选的， 本发明中药组合物是由下述重量份的原料制成的： 黄芪143份。

14、、 桑叶124 份、 葛根总黄酮85份、 天花粉80份、 丹参70份、 枸杞60份、 甘草55份、 山药45份、 覆盆子38份、 肉桂25份、 泽泻25份、 白芍18份。 0011 本发明的另一个目的提供该中药组合物的制备方法， 该制备方法为： 0012 (1)将山药、 天花粉、 覆盆子粉碎成细粉； 0013 (2)白芍用65的乙醇加热提取两次， 每次1.52小时， 合并浸提液， 滤过， 滤液浓 缩至相对密度为1.21.3的稠膏； 0014 (3)丹参用80的乙醇加热提取两次， 每次23小时， 合并浸提液， 滤过， 滤液浓缩 至相对密度为1.11.24的稠膏， 0015 (4)将肉桂粉碎后， 。

15、用7085乙醇溶液提取两次， 合并提取液， 将提取液浓缩 至无醇味， 加两倍量的水稀释搅拌均匀， 静置除去沉淀物， 得到肉桂提取液； 0016 (5)枸杞、 黄芪、 甘草、 泽泻用水煎煮34次， 每次2.53小时， 合并煎煮液， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为1.11.2的稠膏， 冷却， 加入乙醇使含醇量为5060， 静置， 取 上清液， 回收乙醇， 浓缩至相对密度1.21.3， 与上述山药、 天花粉、 覆盆子的细粉、 桑叶干 粉、 葛根总黄酮、 (2)(4)中所得稠膏和提取液合并， 干燥， 加药用辅料按常规制剂工艺制 成临床所需剂型。 0017 本发明中药组合物， 可以通过常规的制剂工艺制备成。

16、为临床可接受的各种剂型 如： 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 胶囊剂、 注射剂或口服液、 酊剂、 栓剂、 合剂、 散剂、 洗剂、 膜剂、 滴丸 等。 0018 本发明中， 中药组合物制得的制剂中还可以加入乙基羟乙基纤维素、 甲壳素、 甲基 纤维素、 海藻酸钠、 海藻酸钾、 海藻酸钙、 羟乙基纤维素、 羟丙基纤维素、 糊精等。 0019 优选的， 本发明中药组合物的剂型为颗粒剂， 该颗粒剂每克含黄芪甲苷0.3 0.5mg。 0020 本发明中， 所述黄芪甲苷的测定方法为： 0021 色谱条件： 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 0022 流动相： 比例为30 63 5的乙腈-水-四氢呋喃； 0023 对。

17、照品溶液的制备： 取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液， 摇匀； 0024 供试品溶液的制备： 取本品颗粒剂， 研匀， 精密称取约10克， 加水50ml溶解， 滤过， 滤液用乙醚脱脂3次， 40ml水饱和的正丁醇振摇提取3次， 合并正丁醇提取液， 用30ml氨试液 提取2次， 弃去氨试液， 用正丁醇饱和的水40ml洗， 弃去水液， 正丁醇液蒸干， 残渣加水10mL 使溶解， 冷却， 通过大孔吸附树脂柱， 以100mL水洗脱， 弃去水液， 再用35乙醇40ml洗脱， 弃 去35乙醇洗脱液， 继用60乙醇80ml洗脱， 收集洗脱液， 蒸干， 用甲醇溶解并转移至2ml量 瓶内， 加甲。

18、醇至刻度， 摇匀， 过滤， 即得， 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 l， 注 入液相色谱仪测定。 0025 本发明的中药组合物可有效的控制血糖， 使病人恢复健康， 效果明显， 治疗周期短 且复发率低， 不会产生对药物的依赖性， 导致血糖难以控制。 说 明 书 2/5 页 5 CN 108159233 A 5 具体实施方式 0026 为了使本发明的目的、 技术方案及优点更加清楚明白， 以下结合实施例， 对本发明 进行进一步详细说明。 应当理解， 此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明， 并不用于 限定本发明。 此外， 下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之 间未。

19、构成冲突就可以相互组合。 0027 实施例1： 0028 本实施例中药组合物是由下述重量份的原料制成的： 黄芪143份、 桑叶124份、 葛根 总黄酮85份、 天花粉80份、 丹参70份、 枸杞60份、 甘草55份、 山药45份、 覆盆子38份、 肉桂25 份、 泽泻25份、 白芍18份。 0029 其中， 桑叶经过适当粉碎后， 用乙醇加热提取， 加热温度为70， 乙醇用量为3倍桑 叶重量， 重复提取两次， 然后滤去药渣， 滤液在减压条件下浓缩后， 通过醇沉法， 使杂质沉 淀， 再经离心过滤， 除去不溶物， 清液上阳离子交换树脂， 以蒸馏水洗尽不吸附的杂质， 再用 洗脱液洗脱， 洗脱液浓缩后，。

20、 上阴离子交换树脂， 收集液浓缩， 真空干燥， 制成干粉。 0030 葛根总黄酮的制备方法为： 0031 a)将药材葛根破碎， 用70乙醇液提取5次； 0032 b)将步骤a所得的葛根提取液浓缩， 浓缩液上大孔树脂， 预吸附1.5小时， 用6.5倍 柱体积的水洗脱， 弃去， 再用6倍柱体积的50乙醇洗脱， 收集洗脱液， 减压浓缩， 真空干燥， 得成品葛根总黄酮， 以葛根提取物的总重量为基础计， 葛根总黄酮的重量百分比为90。 0033 按下述制备方法制备本实施例的中药组合物： 0034 (1)将山药、 天花粉、 覆盆子三味药粉碎成细粉； 0035 (2)白芍用65的乙醇加热提取两次， 每次2小。

21、时， 合并浸提液， 滤过， 滤液浓缩至 相对密度为1.25的稠膏； 0036 (3)丹参用80的乙醇加热提取两次， 每次2.5小时， 合并浸提液， 滤过， 滤液浓缩 至相对密度为1.15的稠膏， 0037 (4)将肉桂粉碎后， 用75乙醇溶液提取两次， 合并提取液， 将提取液浓缩至无醇 味， 加两倍量的水稀释搅拌均匀， 静置除去沉淀物， 得到肉桂提取液； 0038 (5)枸杞、 黄芪、 甘草、 泽泻用水煎煮4次， 每次2.5小时， 合并煎煮液， 过滤， 滤液浓 缩至相对密度为1.15的稠膏， 冷却， 加入乙醇使含醇量为55， 静置， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩至相对密度1.25， 与上述山药。

22、、 天花粉、 覆盆子三味药的细粉、 桑叶干粉、 葛根总黄酮、 (2)-(4)中所得稠膏和提取液合并， 干燥， 加药用辅料按常规制剂工艺制成颗粒剂， 每克颗 粒含黄芪甲苷0.35mg。 0039 其中， 黄芪甲苷的测定方法为： 0040 色谱条件： 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 0041 流动相： 比例为30 63 5的乙腈-水-四氢呋喃； 0042 对照品溶液的制备： 取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液， 摇匀， 即 得； 0043 供试品溶液的制备： 取本发明颗粒剂， 研匀， 精密称取约10克， 加水50ml溶解， 滤 过， 滤液用乙醚脱脂3次， 40ml水饱和的正丁醇振。

23、摇提取3次， 合并正丁醇提取液， 用30ml氨 说 明 书 3/5 页 6 CN 108159233 A 6 试液提取2次， 弃去氨试液， 用正丁醇饱和的水40ml洗， 弃去水液， 正丁醇液蒸干， 残渣加水 10mL使溶解， 冷却， 通过大孔吸附树脂柱， 以100mL水洗脱， 弃去水液， 再用35乙醇40ml洗 脱， 弃去35乙醇洗脱液， 继用60乙醇80ml洗脱， 收集洗脱液， 蒸干， 用甲醇溶解并转移至 2ml量瓶内， 加甲醇至刻度， 摇匀， 过滤， 即得， 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 l， 注入液相色谱仪测定。 0044 实施例2： 0045 年过花甲的李女士， 患有糖尿病。

24、已经多年， 血糖一直不平稳， 而且伴有腰椎病的症 状， 为了解决这个问题， 李女士吃过降糖药， 打过胰岛素， 但是血糖仍然降不下去， 然而李女 士合理膳食与作息， 持续服用了本处方中药后， 病情得到了不小的改变， 李女士很是欣喜， 每过一段时间血糖就会有平稳而有规律的下降， 持续服用2个多月后， 血糖稳定， 已基本痊 愈。 0046 实施例3： 0047 45的王先生， 由于长期在商场的打拼， 养成了很不好的饮食习惯与作息习惯， 患有 糖尿病， 血糖时常不稳定， 由于王先生考虑到糖尿病的慢性作用以及西药的副作用， 未曾服 用西药以及注射胰岛素， 选择了本发明的中药， 在服用本处方后半个月后， 。

25、病情得到明显好 转， 持续服用2个多月后， 血糖已经稳定， 病情得到康复， 现已基本痊愈。 0048 实施例4： 0049 本发明对造成大鼠肾上腺素高血糖模型的影响。 0050 II型糖尿病是老年人的常见病、 多发病。 经临床疗效及实验证实， 本发明中药组合 物具有降血糖作用。 本实验是用肾上腺素来加速大鼠体内糖元及脂肪分解， 使大鼠血中葡 萄糖浓度增高， 肾上腺素还能抑制大鼠体内的胰岛素释放。 同时再给大鼠灌一定剂量葡萄 糖加速造成高血糖模型。 0051 材料如下所示： 0052 动物： Wistar大鼠， 雌雄各半， 体重为22025g 0053 药物： 1.本发明原粉， 药效剂量分别为临。

26、床用药量的20。 0054 2.固本降糖胶囊。 0055 方法与结果： 0056 取大鼠24只， 随机分为3组， 每组8只。 第一组为阴性对照组， 给予蒸馏水。 第二组为 阳性对照组， 给固本降糖胶囊， 第三组给予本发明的中药， 灌胃给药， 药程一个月， 末次给药 后1小时， 按500 g/kg的剂量注射肾上腺素， 造成肾上腺高血糖模型， 同时与葡萄糖1g/kg的 剂量灌胃， 加速模型地建立， 采用葡萄糖氧化酶法分别测定空腹、 半小时、 1小时、 2小时、 3小 时的血糖变化， 其结果见表1。 0057 表1本发明中药对肾上腺素造型大鼠血糖含量的影响 说 明 书 4/5 页 7 CN 1081。

27、59233 A 7 0058 0059 结果及讨论： 0060 肾上腺素所致动物高血糖模型是用模拟应激性血糖增高的一种方法， 相当于成人 II型糖尿病患者的精神应激性刺激后的发病状态， 因此具有一定的临床意义。 而固本降糖 胶囊能明显降低肾上腺素性高血糖已为过去的研究所证实， 因此选用于本实验作为中药的 阳性对照。 本实验结果表明， 本发明可以较好地抑制由肾上腺素所致的大鼠血糖增高反应， 有明显的降血糖作用， 可以用于治疗糖尿病。 0061 本领域的技术人员容易理解， 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已， 并不用以 限制本发明， 凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、 等同替换和改进等， 均应包含 在本发明的保护范围之内。 说 明 书 5/5 页 8 CN 108159233 A 8 。