技术领域
本发明属于中药有效成分的新的药物用途领域。
背景技术
休克，《中药新药药理学研究指南》中称为“厥脱症”，这类厥脱症包括“失血 性休克”、“感染性休克”、“心源性休克”、“过敏性休克”、“创伤性休克”等。休克是 继发于多种疾病的常见综合症或称之为病理过程，属于临床危症。
“独参汤”用于“厥脱症”的治疗已有悠久的历史。人参皂苷是从传统名贵中药人 参中提取出的皂苷类物质。通过溶剂提取和柱层析等方法分离人参二醇组皂苷 (Panaxadiol Saponins，PDS)和人参三醇组皂苷(Panaxatriol Saponins，PTS)。PDS为 达玛烷型四环三萜皂苷，主要由人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等组成，其分子 结构中结合3～4分子糖，极性较高，易溶于水，可做成静脉注射剂。人参二醇苷的 治疗范围属于《回阳救逆型厥脱症》。国家中药保护品种的参麦注射液、参附注射 液用于治疗休克已有多年历史，应用血清药理学方法分析表明其主要活性成分是二 醇组皂苷。自20世纪70年代起，国内外学者开始对人参根的化学成分及药理活性进 行研究。目前，人参的药学开发已由总皂苷类药物向分组皂苷及单体皂苷方向发展。
吉林大学天然药物研究室在人参和西洋参皂苷类成分研究与开发方面居国内 领先水平，成功地将人参叶总皂苷分离成二醇组皂苷和三醇组皂苷。马兴元、陈燕 萍副教授对PDS的制备工艺进行了改进，使其工艺简单独特，适于工业生产并获国 家专利。他们分离提纯的人参单体被国家药检局作为标准品。
无论何种原因引起的休克，多都通过不同机制激活交感-肾上腺髓质系统导致微 循环灌流的进行性障碍(缺血缺氧→淤血缺氧→弥漫性血管内凝血)。细胞供氧不足， 酸性代谢产物堆积，又在各种体液因子作用下损伤细胞，进而导致脏器功能衰竭。
人参有抗休克作用并非是新的发现。但是，应用人参二醇皂苷进行抗休克抗应 激作用及机制的系列研究则末见报道。由于，PDS有与地塞米松类似的甾环结构， 又因后者是抗休克的辅助药，因此，我们在犬失血性休克的研究中发现PDS有与地 塞米松类似的抗休克作用，并意外的发现地塞米松组的13条犬中，有2条犬死于应 激性出血，解剖发现胃肠道弥漫性出血。而PDS组则无类似现象发生。因此，后者 具有非常美好的开发前景。
PDS对失血性和感染性休克有明显的保护作用，表现为：(1)明显提高休克犬 的有效循环血量和存活率。(2)心功能及血流动力学指标显示稳定而持久的代偿；光、 电镜观察发现对心肌细胞及超微结构有明显的保护作用。(3)血清酶检测显示PDS组 与地塞米松组有类似的保护细胞膜的作用。(4)PDS有明显地抑制血小板积聚减少 5-HT释放的作用，与地塞米松类似。(5)有明显地减轻休克时酸中毒的作用。
对其作用机制的研究发现，PDS对交感一肾上腺髓质系统有明显的双向调节作 用，能抑制失血性休克早期交感-肾上腺髓质系统的过度兴奋，在持续性缺血导致血 压明显下降时可提高血清儿茶酚胺含量，使动脉血压保持在接近正常的水平上。从 而，改善微循环，保证氧和营养物质的供应。减少氧自由基的产生，提高SOD活力 增加自由基的清除，实现其保护细胞膜和亚细胞膜结构的作用。
临床抢救过程中，广泛使用地塞米松等激素类药物作为抢救辅助药，这些激素 类药物常引起应激性出血成为导致患者死亡的隐形杀手。
本发明人参二醇组分皂甙主要由人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等组成。
中国发明专利《含原人参二醇组分皂甙的药物组合物，其制备方法及应用》， 专利号为ZL98100069.X，授权公告号为CN1095669C，其中公开了原人参二醇组分 皂甙的制备方法，本发明所采用的人参二醇组皂苷为依该专利的制备方法制得的。
目前没有报导发现人参二醇组皂苷在抗心源性休克中有治疗作用。
发明内容
本发明提供一种人参二醇组皂苷在制备抗心源性休克的药物中的应用，目的在 于使人参二醇组皂苷应于制备抗心源性休克的药物中。克服目前西药如地塞米松在 抗休克时副作用大的缺点。
当本发明用于制备抗心源性休克的药物时，其口服或非口服给药均是安全的。 在口服情况下，其可以是任何常规形式给药，如散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、 滴丸、软胶囊、漂浮剂、溶液剂、悬浮液、糖浆、口腔含片、舌下含片等；当该药 物非口服给药时，可采用任何常规形式，例如栓剂、注射剂：如静脉内注射、软膏 剂、经皮给药、吸入剂等。
本发明制备抗心源性休克的药物是由人参二醇组皂苷本身或其与固体或液体 的赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的，下 面举几个具体例子，散剂是内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳 酸钙、合成或天然硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、干燥酵母等；溶液剂的 赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；软 膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂腊、木腊、液体石腊、 树脂、高级腊等组合成的疏水剂或亲水剂。
有效物质的剂量可以根据服用方式，病人的年龄和体重及病情严重程度和其它 类似的因素而改变，服用量为：10～300mg/次·人。
本发明的优点在于：人参二醇组皂苷应于制备抗心源性休克的药物中时，具有 副作用小，疗效显著的特点。克服了目前西药如地塞米松在抗休克时副作用大的缺 点。
附图说明
图1、PDS大剂量组：肌丝束粗细不等，肌节明暗带结构清晰可辩，线粒体大小 不等。
图2、RM对照组：肌丝断裂、溶解。局部肌浆网呈空化状，部分明暗带结构可 辩。线粒体多呈圆形，大小不等，可见肿大的线粒体，其嵴排列不规则，肌浆网扩 张，可见一较大脂褐素颗粒。
图3，PDS中剂量组：心肌闰盘横位、纵位连接结构正常。周围肌节结构清楚， 肌丝局部略松散，线粒体正常。
图4，PDS中剂量组：肌丝束上肌节明暗带结构清楚，线粒体嵴清晰可见。 033641×7500毛细血管结构正常，内皮胞质向腔内形成数个小突起，基膜结构清楚。 肌丝间线粒体局部增生，可见脂褐素颗粒。
图5，SM组：肌节明暗带结构清晰，肌丝间线粒体粗大，排列规则，并可见较 多糖原颗粒。
具体实施方式
实验例：人参二醇组皂苷(PDS)对杂种犬实验性心源性休克的影响
1实验材料
1.1药品 人参二醇组皂苷PDS抗休克注射液，以下简称PDS：吉林大学天然药物 化学教研室提供，淡黄色粉末，纯度85％以上，实验前用5％葡萄糖溶液配制成所 需浓度。SM注射液：华西医科大学制药厂生产，生产批号：2000401。戊巴比妥 钠：上海化学试剂分装厂，批号：990612。氯化硝基四氮唑兰：上海前进化学试剂 厂生产，批号：20000502。盐酸利多卡因注射液：上海复星朝晖药业有限公司生产， 批号：020913。
生化试剂盒LDH、AST、CPK、SOD、MDA、NO、NOS、LD均由南京建成 生物工程研究所生产，批号：20021207、20030216、20021204、20030511、20030415、 20030510、20030411、20030616。
1.2动物 杂种犬，体重12～16kg，由吉林大学实验动物部提供。
1.3仪器 RM-6000型多道生理记录仪，MFV-3200型电磁流量计，均由日本光电 公司生产；EOS880型半自动生化分析仪，意大利生产；722-分光光度计、SC-3 电动呼吸机，均由上海医疗设备厂生产；血液粘度计，北京普利升公司生产；自动 平衡离心机，北京医疗设备厂生产。LKB-III型超薄切片机，瑞典产；JEM-1200EX 型透射电子显微镜，日本产。
2实验方法
健康杂种犬30只，随机分为5组，每组6只，分别为溶媒对照组(RM)，阳性 药生脉组(SM)和PDS大、中、小剂量组。
30mg/kg戊巴比妥钠溶液静脉注射麻醉。背位固定，用烧灼器切开颈部皮肤， 分离气管进行气管插管，连接呼吸机，正压3-4kPa。分离右侧颈动脉，插管连接压 力换能器，测定动脉血压(BP)；分离右侧股动脉，插心室导管，连接压力换能器， 记录LVSP。经耦合放大器，记录LVEDP，经微分处理器记录±dp/dt。分离右侧股 静脉以备给药用。分离左股动脉备放血用。连接心电电极，记录标II导联心电图， 计算心率(HR)。
犬右侧卧位，于第4肋间开胸，暴露心脏；分离冠状动脉前降支下、中、上部 备线待结扎，分离左旋支放置适宜电磁流量计探头，测量冠脉流量(CBF)；用湿布 式电极，测量心外膜电图(EECG)。
制备心源性休克模型：静脉注射盐酸利多卡因注射液，防止心律失常。分离冠 状动脉前降支(LDA)，先从LDA下1/3处结扎，再结扎LDA中部和上1/3处，每处 结扎相隔10分钟。以平均动脉压下降至原70％以下、±dp/dt下降70％，为模型复 制成功。
药物治疗：造模成功后，各组分别采用静脉滴注给药治疗。RM对照组给予5％ 葡萄糖溶液2ml/kg；SM组给予溶于葡萄糖溶液中的SM150mg/kg；PDS大、中、 小组分别给予溶于葡萄糖溶液中的PDS25mg/kg、12.5mg/kg和6.25mg/kg，各组进 入的液体量均为2ml/kg。
3观察指标
1)血液动力学指标：包括HR、BP、LVSP、LVEDP、+dp/dt、等。记录正常、 休克和给药后5，10，20，30，60，90，120，180，240，300，360分钟的变化。
2)EECG：以ST段升高总mv数(∑-ST)表示心肌缺血程度；以ST段抬高≥2mv 的导联数表示心肌缺血范围(N-ST)。记录正常、休克和给药后10，20，30，60， 90，120，180，240，300，360分钟的变化。
3)血液流变学指标：取动脉血分别测血液粘度和HCT。取血时间为正常、休克和 给药后2，4，6小时。
4)血清生化指标：取动脉血离心3000转/分，分离血清，检测LDH、AST、CK、 SOD、MDA、NO、NOS、LD等指标。取血时间为正常、休克和给药后2，4，6 小时。
5)组织学检查：①实验结束摘取心脏称全心重和左心室重。然后将左室横切成1cm 厚的心肌片，将心肌片放入0.5％的氯化硝基四氮唑兰溶液中染色，并拍照大体标本 图片。②称重法称取梗塞区心肌组织重量，计算梗塞心肌组织占全心或左心室重量 百分率。③剪取小块心肌组织放入4％戊二醛溶液中前固定，1％锇酸后固定，乙醇 系列脱水，Epon812环氧树脂包埋，LKB-III型超薄切片机切片，醋酸双氧铀及柠檬 酸铅双重染色，JEM-1200EX型透射电镜观察。
将血液动力学一级数据按公式计算二级数据，包括心肌血流量(MBF)、冠脉阻 力(CVR)。所有实验数据用均值±标准差(x±s)表示，统计学分析进行组间实测值及 变化百分率t检验。
4实验结果
1)对血液动力学和心功能指标的影响
(1)心率
PDS各剂量组在给药后5～30分钟，均可明显增加休克犬HR，增加百分率与 RM对照组比较，有显著性差异，P＜0.05。SM组对HR无明显影响，见表1。
(2)血压
①收缩压(SBP)
PDS大、中剂量组，可明显升高SBP，其上升百分率与RM对照组比较，有显 著性差异，P＜0.05，P＜0.01。SM组在药后180～240min SBP上升百分率明显高于 RM对照组，P＜0.05，见表2。
②舒张压(DBP)
PDS大、中剂量组在给药后60～90分钟期间能明显升高DBP，与RM对照组 比较，差异显著，P＜0.05，P＜0.01。SM组对DBP的影响不明显，见表3。
③平均压(MBP)
PDS大、中剂量组和SM组对MBP均显著升高，其实测值和上升百分率与RM 对照组比较有明显的统计学意义，P＜0.05、P＜0.01，见表4。
(3)LVSP
PDS大剂量组给药20～60分钟，LVSP增加百分率明显，P＜0.01；中剂量组 于药后30～60分钟明显增加LVSP，P＜0.05。SM组于药后20～60分钟LVSP明 显高于RM对照组，两组相比差异显著，P＜0.05、P＜0.01，见表5。
(4)LVEDP
PDS各剂量组均能降低休克犬LVEDP，但与RM对照组比较，无显著差异， P＞0.05。SM组LVEDP给药后20分钟下降明显，有统计学意义，P＜0.05，见表6。
(5)±dp/dt
①+dp/dt
PDS大剂量组在药后60分钟+dp/dt上升百分率明显高于RM对照组，两组相 比有显著性差异，P＜0.05。SM组+dp/dt上升百分率明显高于RM对照组，有明显 的统计学意义，P＜0.05，见表7。
②-dp/dt
PDS大剂量组增加-dp/dt的作用较显著，从药后10分钟一直维持到360分钟， 与RM组比较差异非常显著，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001。PDS中剂量组在药后 60～120分钟-dp/dt增加明显，与RM对照组比较差异显著，P＜0.05，P＜0.01。 SM组药后20～360分钟，-dp/dt显著高于RM对照组，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001， 见表8。
2)对冠脉血流量、心肌血流量及冠脉阻力的影响
(1)冠脉血流量(CBF)
PDS各剂量组CBF变化百分率明显高于RM对照组，P＜0.05，P＜0.01，P＜ 0.001。SM组增加CBF作用从药后20分钟一直维持到360分钟，与RM对照组比 较，P＜0.05，P＜0.01，见表9。
(2)心肌血流量(MBF)
PDS各组随着剂量的增加，MBF增加百分率越明显，大剂量组作用维持时间 从20～360分钟，与RM对照组比较差异显著，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001。SM 组也显示类似的作用，与RM对照组比较，P＜0.05，P＜0.01，见表10。
(3)冠脉阻力(CVR)
PDS中、小剂量组可显著降低CVR，药后5分钟下降百分率与RM对照组相 比差异显著，P＜0.05，P＜0.01。但作用维持时间短。SM组只在药后20分钟降低 CVR效果明显，见表11。
3)对心肌缺血程度和缺血范围的影响
(1)心肌缺血程度(∑-ST)
PDS大、中、小剂量组均显示了降低心肌缺血程度的作用。小剂量组在药后30～ 240分钟作用明显，与RM对照组比较，P＜0.05，P＜0.01，变化百分率在药后30～90 分钟作用明显，P＜0.05，P＜0.01；中剂量组减轻心肌缺血程度的作用从药后的20 分钟持续到360分钟，其变化百分率与RM对照组比较差异显著，P＜0.05，P＜ 0.01；大剂量组实测值在药后30～240分钟作用明显，P＜0.05；其变化百分率与 RM对照组比较有显著差异，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001。SM组药后30～180 分钟心肌缺血程度明显轻于RM对照组，P＜0.05，见表12。
(2)心肌缺血范围(N-ST)
与上相似，PDS大剂量组变化百分率在药后20-120分钟作用明显，P＜0.05，P ＜0.01；中剂量组变化百分率在药后30～90分钟作用明显，P＜0.05；小剂量组起 效较慢，在药后60-240分钟作用明显min，P＜0.05。SM组心肌缺血范围变化百分 率在药后20-300分钟，与RM对照组比较，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001，见表13。
4)对心肌梗塞组织重量的影响
PDS小剂量组心肌梗塞重量占全心重百分比明显低于RM对照组，P＜0.05。 PDS中剂量、大剂量组心梗组织占全心、左室重百分比均明显低于RM对照组，P ＜0.05，P＜0.01。SM组心梗组织重量占全心、左室重量百分比均明显低于RM对 照组，P＜0.05，见表14。
5)对血液流变学的影响
(1)全血比粘度和血浆比粘度
PDS大剂量组在药后2，4小时，其低、中、高切变率时全血比粘度均显著降低， 变化百分率与RM对照组比较，差异显著，P＜0.05；中剂量组只在药后4小时全血 比粘度较RM对照组下降显著，P＜0.05；小剂量组在药后各时间点较RM对照组 均无明显改善。SM组药后2，4，6小时测量，在低、中、高切变率下全血比粘度 下降百分率显著高于RM对照组，P＜0.05。PDS各剂量组和SM组对血浆比粘度 均无明显影响，见表15。
(2)红细胞压积(HCT)
PDS中、小剂量组和SM组HCT变化百分率与RM对照组比较差异显著，P＜ 0.05，见表15。
6)对血清生化指标的影响
PDS大剂量组给药后明显降低血清LDH、CPK、MDA和LD的含量，增加血 清SOD、NO、NOS含量，维持时间较长，其实测值和变化百分率与RM组比较有 统计学意义，P＜0.05，P＜0.01；中剂量组显著降低血清心肌三酶、MDA、NO和 LD含量，而SOD和NOS含量增加，P＜0.05，P＜0.01；小剂量组给药后能明显 降低血清LDH和LD含量，增高NO和NOS含量，与RM对照组比较差异显著， P＜0.05，但对血清AST、CPK、SOD、MDA无明显影响。SM组药后可明显降低 血清LDH、MDA和LD含量，其下降百分率明显高于RM对照组，并可增强SOD 活性，两组比较，P＜0.05，P＜0.01，但对AST、CPK、NO和NOS无明显影响， 见表16。
7)对心肌超微结构的影响
电镜结果显示：RM对照组心肌细胞膜破损，细胞器外溢；局部肌浆网呈空化 状；肌丝严重断裂，闰盘严重解离。SM组心肌细胞肌丝排列规整，肌节明暗带结 构清晰；线粒体粗大，嵴清晰；闰盘局部有解离现象。PDS三个剂量组心肌细胞超 微结构较RM对照组均有不同程度改善，闰盘横位、纵位连接结构正常。肌节明暗 带清晰；肌丝局部偶见溶解现象；肌浆网内可见少量糖原颗粒和脂褐素颗粒。
5实验结论
PDS通过改善心源性休克的血液动力学状态；增加冠脉流量和心肌血流量，降 低冠脉阻力及血液黏度，进而增加心肌供血，降低心肌缺血程度、缩小缺血范围。 在一定程度上减轻心肌的缺血性损伤，达到保护心肌细胞结构和功能的目的。
表1 PDS对心源性休克犬心率(beat/min)的影响 ( X±S，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS --- ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 158.67±13.32 162.67±14.77 155.00±11.68 152.33±8.82 153.83±12.86 124.83±13.95 127.50±8.94 128.67±14.38 130.00±9.47 131.83±20.85 121.67±13.55 -2.48±3.53 130.17±10.65 2.16±6.07 130.83±15.13 1.68±2.90* 130.83±9.91 0.63±1.26 115.83±54.30 -13.72±37.34 122.50±13.93 -1.87±2.74 130.33±11.15 2.30±6.71 131.67±15.38 2.33±3.59* 131.67±9.29 1.31±1.91* 113.62±52.85 -13.05±37.79 119.67±10.80 -3.84±5.39 131.83±12.67 3.41±7.054 127.33±20.07 -1.19±8.96 133.33±7.74* 2.70±3.80* 135.50±19.91 3.02±3.70* 120.50±11.31 -3.14±6.60 131.17±14.28 2.85±7.96 126.67±22.67 -1.82±10.90 136.00±7.77* 4.90±7.21 136.33±18.98 3.77±4.38 123.33±12.71 -0.85±8.48 131.83±13.95 3.55±9.85 128.83±21.29 -0.15±8.89 136.50±11.68 5.41±11.82 137.50±19.41 4.64±460 药 后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 122.67±13.97 -1.41±9.85 131.17±14.39 2.98±9.73 127.67±17.90 -0.93±6.07 135.83±6.71 4.81±7.29 136.83±16.94 4.34±5.31 124.67±15.10 0.30±12.34 129.67±15.14 1.83±10.71 128.00±17.10 -0.61±6.17 137.83±8.59 6.49±10.54 136.83±17.18 4.37±6.56 121.33±13.77 -2.52±8.98 130.50±15.29 2.51±11.16 127.33±17.93 -1.21±6.12 133.67±6.59 3.16±7.52 137.33±16.90 4.80±6.90 121.00±14.03 -2.71±10.35 129.17±16.53 1.57±13.05 126.83±18.03 -1.59±6.43 132.17±7.86 1.99±8.09 136.33±17.07 4.00±6.90 122.17±15.66 -1.60±13.76 130.50±16.21 2.55±12.36 125.50±16.98 -2.56±6.13 131.00±9.86 1.06±9.01 136.33±17.54 3.95±6.69 121.00±15.02 -2.58±12.89 129.67±17.21 1.97±13.71 125.33±17.41 -2.73±6.11 131.50±10.04 1.45±9.13 135.83±17.95 3.52±6.68
与溶媒对照组比较 *p＜0.05
表2 PDS对心源性休克犬收缩压(1Pa)的影响 ( X±S，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS --- ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 13.53±6.67 16.77±1.05 16.98±0.85 16.53±1.05 16.18±0.82 11.31±1.01 11.55±0.62 12.15±0.74 11.26±1.47 10.62±0.66 11.51±1.05 1.87±4.71 12.02±0.70 4.06±3.05 12.29±0.82 1.09±1.42 11.66±1.32 3.87±6.79 11.40±0.67 7.56±7.54 11.89±1.06 5.55±10.38 12.24±0.85 5.94±3.83 12.60±1.12 3.54±3.77 11.98±1.332 6.68±6.86 11.87±1.00 11.85±8.61 11.60±0.73 2.93±6.67 12.42±0.94 7.56±7.46 12.55±0.76 3.45±6.61 12.09±1.11 7.87±7.50 12.09±1.09 13.84±8.08* 11.84±0.73 5.15±7.91 12.77±0.99 10.77±9.51 12.80±1.08 5.59±10.33 13.00±0.90* 16.47±12.78 12.40±0.97 16.70±5.18* 11.91±0.65 5.69±6.23 12.73±0.86 10.55±10.40 12.77±1.53 5.52±14.55 13.31±0.94* 19.38±14.50 12.75±0.79 20.24±6.25** 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 11.86±0.78 5.40±8.68 12.62±0.89 9.63±11.04 12.31±1.45 1.69±14.33 3.31±0.78** 19.57±15.35 12.58±0.91 18.50±6.51* 11.57±0.82 2.95±10.83 12.31±0.97 6.85±10.79 12.22±1.43 1.03±14.47 13.00±0.83* 16.79±15.56 12.53±0.90 18.08±6.47* 11.20±0.54 -0.36±9.39 12.44±0.82* 8.07±10.23 12.00±1.35 -0.79±13.99 12.62±0.97* 13.06±12.54 12.02±0.86 13.38±8.34* 10.84±0.23 -3.45±9.12 11.91±0.99* 3.35±10.21 11.66±1.37 -3.64±13.26 12.16±1.10* 8.73±11.41 12.06±1.17* 13.72±9.90* 10.77±0.65 -3.89±12.27 11.75±0.97 1.95±9.65 11.42±1.12 -5.74±10.75 12.04±1.10* 7.65±10.48 11.69±1.00 10.15±8.43* 10.60±0.64 -5.54±11.53 11.37±0.89 -1.33±8.92 11.18±0.97 -7.69±10.06 11.73±1.31 4.82±12.08 11.44±0.94 7.82±7.06*
与溶媒对照组比较 *p＜0.05 **p＜0.01
表3 PDS对心源性休克犬舒张压(kPa)的影响 ( X±s，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS --- ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 9.09±4.48 11.93±1.85 12.11±1.42 12.35±0.75 11.75±1.57 7.49±1.00 7.62±1.75 8.46±1.49 7.58±1.84 7.53±1.39 7.86±1.65 4.50±10.69 7.98±1.69 5.42±8.73 8.33±1.57 -1.43±7.21 7.69±1.37 3.63±13.75 8.15±0.90 10.54±17.44 7.51±1.67 -0.20±13.48 8.22±1.58 9.12±11.78 8.47±1.92 -0.52±8.67 8.20±1.31 11.63±20.26 8.40±1.14 13.26±16.05 7.36±1.02 -1.26±10.30 8.51±1.56 13.17±13.12 8.26±2.19 -2.78±14.37 8.33±1.33 15.60±35.53 8.27±1.12 11.09±11.61 7.55±1.02 2.29±18.16 8.64±1.43 15.74±17.78 8.29±1.98 -1.71±16.77 8.46±1.10 15.60±21.02 8.55±1.42 14.80±14.64 7.11±1.31 -3.38±22.00 8.22±1.18 10.15±14.49 8.22±2.39 -2.81±20.52 9.13±1.00* 27.52±39.69 8.89±0.97* 21.04±24.34 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 6.96±1.26 -5.67±20.43 8.51±1.33 14.10±16.86 8.00±2.00 -4.94±18.72 9.33±1.13** 30.13±40.14 8.86±1.17* 20.55±23.77 7.47±1.82 0.56±22.35 8.26±0.98 11.24±16.84 8.02±2.11 -4.81±19.10 9.15±1.42 27.19±39.76 8.29±1.25 12.78±25.17 7.11±1.51 -3.88±20.71 8.35±0.87 13.03±19.79 7.84±1.81 -6.90±15.19 8.49±1.39 15.51±21.83 8.66±1.14 18.66±28.68 7.05±1.42 -4.95±18.66 7.47±1.13 0.52±17.67 8.04±2.00 -3.77±23.17 8.36±1.20 14.83±28.23 8.62±1.40 18.22±30.99 6.47±1.99 -12.94±24.77 7.49±1.32 0.84±20.42 7.55±1.67 -9.85±17.38 8.37±1.07 14.94±25.57 8.51±1.55 17.10±33.99 6.60±1.53 -11.42±18.03 7.51±1.03 1.31±17.30 7.86±1.25 -6.03±13.40 8.04±1.41 9.71±25.27 8.42±1.49 15.59±31.65
与溶媒对照组比较 *p＜0.05 **p＜0.01
PDS对心源性休克犬平均压(kPa)的
表4 影响 ( X±s，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS --- ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 10.57±5.21 13.54±1.45 13.73±1.12 13.75±0.73 13.23±1.27 8.76±0.83 8.93±1.33 9.69±1.16 8.80±1.65 8.56±1.11 9.08±1.20 3.53±7.49 9.32±1.29 4.62±4.32 9.65±1.21 -0.41±4.45 9.01±1.25 3.49±9.91 9.24±0.73 9.00±12.53 8.97±±1.35 2.36±10.90 9.56±1.28 7.43±7.22 9.84±1.52 1.28±6.26 9.46±1.17 9.07±13.32 9.55±1.06 12.35±12.18 8.77±0.76 0.48±7.82 9.81±1.26 10.46±9.49 9.69±1.63 -0.01±10.78 9.58±1.14 11.34±20.82 9.54±0.97 11.99±8.58* 8.98±0.79 3.31±12.86 10.02±1.19 13.17±13.20 9.79±1.60 1.32±13.83 9.98±0.82 15.74±17.02 9.83±1.14 15.36±8.77 8.71±0.98 0.22±14.53 9.72±0.88 9.92±10.10 9.74±2.03 0.70±17.65 10.53±0.84** 23.23±27.10 10.18±0.85* 20.13±15.01* 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 8.59±1.04 -1.16±14.74 9.88±1.03 11.82±13.17 9.44±1.71 -2.20±16.27 10.66±0.92** 24.78±27.59 10.10±1.04* 19.13±14.93* 8.83±1.44 1.40±16.30 9.61±0.81 8.86±12.47 9.42±1.80 -2.37±16.89 10.44±1.14 22.00±27.45 9.70±0.96 14.53±15.42 8.48±1.15 -2.54±14.93 9.71±0.58* 10.36±13.72 9.23±1.51 -4.30±14.44 9.87±1.12 14.21±17.20 9.78±1.03 15.82±18.93 8.31±0.95 -4.44±13.11 8.95±0.96 1.33±12.80 9.25±1.76 -3.88±18.63 9.62±1.09* 11.66±19.55 9.77±1.30 15.66±21.04 7.90±1.48 -9.01±18.70 8.91±1.14 0.83±14.07 8.85±1.40 -8.14±14.50 9.60±0.97* 11.26±17.65 9.57±1.36 13.44±22.35 7.93±1.12 -8.83±14.54 8.80±0.94 -0.33±12.39 8.97±1.13 -6.92±11.38 9.27±1.29 7.16±18.24 9.43±1.28 11.59±19.94
与溶媒对照组比较 *p＜0.05 **p＜0.01
表5 PDS对心源性休克犬左室内压(kPa)的影响 ( X±S，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS --- ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 15.15±7.47 19.00±1.72 19.04±1.08 18.80±1.11 18.33±1.06 12.29±0.98 13.13±0.92 13.24±0.74 12.62±1.54 11.73±0.62 12.75±0.95 4.03±6.92 13.89±1.40 5.70±6.65 13.73±0.90 3.72±4.93 13.26±1.19 5.70±9.26 12.62±0.68 7.83±8.06 12.98±1.16 5.86±9.12 14.11±1.33 7.49±7.65 13.82±1.14 4.42±7.59 13.69±1.35 8.94±8.76 12.95±0.74 10.62±7.16 12.86±0.52 5.12±7.23 14.55±1.05** 11.01±7.20 13.69±0.82 3.52±6.74 14.00±1.32 11.61±11.27 13.57±0.93 15.80±6.84* 13.29±0.69 8.92±12.53 15.24±0.92** 16.50±9.94 14.29±1.61 8.05±12.18 14.57±1.00* 16.32±10.29 14.38±0.99 22.59±6.11* 13.49±1.47 10.26±13.66 15.22±1.19* 16.68±14.87 14.40±1.98 8.95±15.36 15.40±1.05* 23.25±15.06 14.73±1.21 25.46±4.30* 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 13.40±1.92 9.39±15.75 15.29±1.54 17.17±16.66 14.02±2.16 6.04±16.37 15.38±1.05 23.03±14.66 14.55±1.32 23.90±5.86 13.66±1.50 11.68±13.95 14.66±1.35 12.35±14.94 14.04±1.82 6.33±14.73 14.93±0.88 19.52±14.17 14.09±1.27 19.98±6.18 13.24±1.18 8.21±11.27 14.80±1.37 13.33±14.38 13.77±1.84 4.37±15.54 14.29±1.22 13.94±10.76 14.02±1.12 19.52±6.95 12.91±1.03 5.58±11.32 13.73±1.08 5.08±11.50 13.66±1.65 3.49±13.82 14.04±1.17 12.02±10.43 13.84±1.19 18.04±8.49 12.75±1.15 4.51±13.68 13.35±0.86 2.17±10.19 13.40±1.57 1.42±12.86 13.86±1.13 10.42±7.23 13.20±1.39 12.53±10.33 12.33±0.95 0.93±11.11 13.18±0.70 0.92±10.35 13.09±1.65 -0.87±13.90 13.37±1.62 6.34±10.21 13.11±1.01 11.81±7.36
与溶媒对照组比较 *p＜0.05 **p＜0.01
表6 PDS对心源性休克犬左室舒末压(kPa)的影响 ( X±S，n±6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 0.36±0.23 0.31±0.26 0.38±0.37 0.29±0.25 0.31±0.24 0.47±0.24 0.36±0.07 0.36±0.14 0.40±0.22 0.40±0.15 0.31±0.11 -14.40±62.14 0.29±0.05 -16.25±17.80 0.37±0.21 -3.29±31.23 0.29±0.22 -28.02±27.77 0.33±0.20 0.36±0.14 25.06±141.23 0.27±0.17 -25.73±42.16 0.30±0.18 -21.75±24.64 0.27±0.17 -30.93±27.20 0.33±0.14 0.45±0.14 52.72±178.65 0.26±0.14* -25.00±39.02 0.33±0.14 -4.09±22.86 0.31±0.22 -22.60±29.81 0.38±0.20 0.51±0.23 88.76±258.37 0.26±0.18 -28.23±45.45 0.38±0.16 5.42±13.27 0.30±0.23 -26.30±35.01 0.29±0.16 0.40±0.24 42.86±186.08 0.32±0.16 -8.33±38.59 0.36±0.14 1.33±18.15 0.33±0.24 -17.97±38.39 0.36±0.20 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 0.40±0.23 29.00±141.87 0.21±0.12 -39.06±34.51 0.30±0.16 -20.42±24.16 0.36±0.28 -15.26±39.10 0.33±0.25 -22.07±33.92 0.44±0.20 55.27±179.57 0.23±0.15 -33.64±38.11 0.32±0.14 -11.78±19.49 0.31±0.27 -26.10±31.49 0.29±0.26 -36.13±30.29 0.42±0.25 46.94±184.57 0.28±0.17 -19.58±44.98 0.35±0.16 -6.36±26.63 0.34±0.27 -17.55±49.02 0.24±0.16 -42.85±17.12 0.42±0.20 37.64±137.47 0.26±0.14 -25.00±39.02 0.35±0.16 -6.36±26.63 0.31±0.22 -23.39±31.53 0.22±0.14 -46.50±25.06 0.40±0.23 29.00±141.87 0.24±0.12 -33.23±31.57 0.30±0.16 -20.42±24.16 0.29±0.22 -28.80±29.43 0.22±0.14 -46.50±25.06 0.38±0.20 24.59±142.37 0.21±0.12 -39.06±34.51 0.32±0.14 -11.78±19.49 0.33±0.27 -20.68±32.93 0.24±0.16 -42.85±17.12
与溶媒对照组比较 *p＜0.05
表7 PDS对心源性休克犬+dp/dt(kPa/s)的影响 ( X±S，n±6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 402.12±223.44 528.76±141.74 453.22±69.52 462.11±87.07 442.11±90.96 235.50±60.01 255.49±79.27 244.38±43.54 213.28±40.43 208.84±54.42 231.05±50.35 0.75±19.62 311.03±102.45 2312±31.96 264.38±61.62 7.85±10.04 233.28±29.34 11.16±14.70 222.17±27.53 11.53±27.00 246.61±58.26 6.32±17.16 322.14±98.83 28.20±32.69 284.37±58.21 16.55±11.43 246.61±18.37 18.33±20.06 239.94±38.63 18.19±17.88 244.38±68.32 6.94±28.32 355.47±110.46 41.21±35.63 279.93±20.65 16.52±14.91 264.38±28.49 27.17±26.50 255.49±35.18 27.71±29.33 262.16±51.05 13.75±16.93 366.58±107.88 46.64±40.69 286.60±24.94 20.37±22.85 284.37±31.17 36.66±26.74 259.94±30.10 29.72±27.07 262.16±48.92 13.58±14.56 364.35±88.29* 47.20±35.57 279.93±49.88 16.60±24.65 295.48±40.80 41.82±29.72 277.71±47.25 36.60±20.10* 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 279.93±69.52 19.28±11.31 364.38±65.12 48.66±33.28 273.27±60.06 14.12±29.31. 293.26±36.75 41.16±30.62 256.60±41.68 26.95±24.80 271.04±66.74 15.45±10.77 362.13±81.48 46.21±31.53* 264.38±47.25 10.35±24.70 277.71±29.71 33.98±29.15 254.38±42.24 25.90±25.34 262.16±57.59 13.35±18.01 371.02±94.04* 50.52±42.10 262.16±45.92 9.56±25.12 257.71±30.01 23.05±19.87 246.61±28.90 22.64±22.10 253.27±53.32 9.46±15.85 346.58±95.01 9.46±15.85 251.05±43.33 4.62±21.91 246.61±23.47 18.07±19.53 244.38±30.01 21.60±22.81 251.05±55.55 8.94±19.46 335.47±81.05 34.96±28.94 239.94±36.75 -0.14±18.69 231.05±23.34 11.54±23.23 239.94±25.29 19.72±23.53 244.38±55.07 5.87±18.67 319.92±69.01 28.79±22.27 246.61±32.38 2.93±18.99 226.61±11.92 9.32±21.00 235.50±21.77 18.06±25.48
与溶媒对照组比较 *p＜0.05
表8 PDS对心源性休克犬-dp/dt(kPa/s)的影响 ( X±S，n±6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 246.61±150.28 413.23±120.12 413.23±109.27 395.46±74.78 366.58±62.95 188.84±32.01 208.84±81.16 206.62±31.26 202.17±45.73 182.18±54.42 177.73±66.74 -7.74±22.41 215.50±76.54 4.57±11.33 233.28±50.41 12.35±13.50 233.28±78.52 14.69±29.66 191.06±45.92 6.67±10.33 177.73±73.34 -7.79±28.11 237.72±80.61 15.91±19.09 228.83±51.57 9.73±11.03 237.72±77.92 18.52±34.47 217.72±55.07 21.60±15.22* 164.40±44.34 -12.30±20.84 271.04±74.30* 35.19±17.77** 235.50±65.67 14.96±30.76 233.28±69.39 16.11±28.78 224.39±46.50* 26.71±19.37** 179.96±32.38 -3.18±19.99 282.15±82.78* 42.11±28.14** 231.05±76.19 14.15±38.27 237.72±55.55 18.64±19.99 239.94±57.18* 35.30±22.15* 182.18±35.44 -3.07±12.90 297.70±100.34* 49.15±32.90** 251.05±91.74 25.99±50.87 251.05±58.05* 25.62±22.89* 248.83±64.57 41.34±30.29** 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 173.29±27.96 -6.61±17.92 282.15±92.90* 41.33±28.23** 242.16±102.01 21.63±55.18 251.05±50.88** 26.03±20.31* 244.38±45.14** 38.98±24.10** 173.29±31.55 -7.07±15.91 259.94±62.95* 34.29±39.84* 211.06±66.07 4.65±34.51 239.94±54.64* 20.72±23.46* 233.28±28.90** 34.98±30.77* 164.40±27.53 -10.89±20.51 277.71±77.00** 43.90±44.38* 235.50±20.51 17.84±44.46 222.17±69.35 9.71±27.36 239.94±18.85*** 39.98±34.02* 162.18±32.01 -13.55±12.92 237.72±15.58*** 30.31±53.83 211.06±56.19 4.93±31.74 219.95±65.17 8.70±25.93 255.49±34.16*** 48.45±37.26** 159.96±36.75 -15.20±11.97 242.16±21.36*** 30.33±47.86 215.50±64.99 7.53±37.26 215.50±60.45 6.51±20.72 239.94±30.40** 39.12±32.46** 153.30±33.46 -18.71±10.91 244.38±18.21*** 32.69±51.63* 199.95±49.16 -0.65±28.41 204.39±55.07 1.38±21.86 253.27±46.18** 45.93±34.50**
与溶媒对照组比较 *p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001
表9 PDS对心源性休克犬冠脉流量(ml/min)的影响 ( X±s，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 28.67±4.72 30.17±3.31 28.33±8.12 27.33±4.72 30.50±4.81 19.50±5.39 20.17±4.40 19.83±4.02 17.67±4.27 20.83±4.75 18.17±6.80 -8.61±13.35 20.83±4.02 4.30±12.67 20.00±4.94 0.01±6.19 19.17±3.25 10.91±14.49* 21.33±5.50 1.92±4.71 18.50±6.29 -6.01±15.76 22.00±4.34 9.59±8.65 21.00±4.82 5.43±5.15 19.00±4.10 8.40±9.41 22.33±6.25 6.17±7.19 17.83±6.11 -9.00±18.06 24.67±5.16 22.61±11.47** 21.00±5.14 5.21±9.45 19.67±4.23 12.45±8.89* 23.50±5.75 13.22±9.86* 19.00±4.56 -1.38±12.01 24.50±5.24 22.15±15.98* 22.00±5.02 10.85±11.46 20.83±4.83 18.51±5.75** 25.33±6.28 21.95±10.23** 18.83±4.67 -2.73±6.57 24.83±5.04 24.21±16.60** 22.33±5.79 12.14±13.99* 21.50±3.73 24.25±15.96** 25.83±6.15 24.34±7.59*** 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 18.50±5.58 -5.14±13.70 24.17±5.08 20.85±15.58* 20.67±5.50 3.42±14.02 21.67±3.83 25.31±17.56** 24.50±5.43 17.72±3.50** 18.67±5.54 -4.14±12.19 24.17±5.42 20.66±16.34* 20.33±5.16 1.96±12.42 21.00±3.52 21.42±15.30** 24.00±5.40 15.33±3.61** 18.17±6.34 -7.85±12.76 24.50±4.42 23.61±20.98* 19.83±5.15 -0.82±10.46 19.67±5.01 11.29±6.12** 23.17±4.62 12.29±7.54** 17.83±6.65 -9.98±14.98 23.67±5.09 18.62±19.03* 19.83±5.08 -0.74±10.59 19.00±4.34 8.12±6.31* 22.83±4.49 10.81±8.59* 17.67±6.89 -10.85±18.47 23.33±5.47 16.38±16.82* 19.33±5.28 -3.60±11.33 18.50±4.32 5.15±7.40 23.00±4.69 11.54±9.40* 17.33±7.03 -13.01±17.21 22.67±5.96 12.83±19.28* 19.17±5.57 -4.61±12.85 18.40±4.29 2.77±12.06 22.83±4.79 10.70±10.28*
与溶媒对照组比较 *p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001
表10 PDS对心源性休克犬心肌血流量(ml/100g/min)的影响 ( X±s，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 98.59±15.03 91.89±52.39 95.59±23.11 95.31±14.31 104.35±16.55 66.84±17.32 71.73±21.32 67.29±10.35 61.51±13.85 68.57±16.54 62.41±22.61 -8.61±13.35 73.81±18.86 4.30±12.66 67.66±13.37 0.01±6.19 66.95±10.70 10.91±14.49* 70.42±20.43 1.92±4.71 63.69±21.31 -6.01±15.76 78.09±21.04 9.59±8.65 71.11±12.45 5.43±5.15 66.21±13.29 8.41±9.41 73.66±22.87 6.17±7.19 61.44±20.58 -9.00±18.06 88.33±28.33 22.62±11.46** 71.20±15.09 5.21±9.45 68.54±13.50 12.45±8.89* 77.61±21.40 13.22±9.87* 65.35±14.87 -1.38±12.01 86.21±20.33 22.15±15.98* 74.83±15.55 10.85±11.47 72.64±15.95 18.52±5.75** 83.81±24.09 21.95±10.23** 64.48±13.82 -2.73±6.57 86.87±17.12* 24.21±16.60** 75.93±18.24 12.14±13.99* 74.96±11.26 24.26±15.96** 85.41±23.44 24.34±7.59*** 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 63.14±16.94 -5.14±13.70 84.34±16.55 20.85±15.58* 70.03±16.52 3.42±14.01 75.46±10.94 25.32±17.56** 80.47±17.74 17.72±3.50** 63.77±16.77 -4.14±12.19 84.06±16.19 20.66±16.33* 69.05±16.06 1.96±12.42 73.13±9.80 21.43±15.30** 78.84±17.76 15.33±3.61** 62.14±20.09 -7.85±12.77 85.01±10.61* 23.61±20.97* 67.27±15.67 -0.82±10.46 68.48±16.31 11.29±6.12** 76.28±15.77 12.29±7.55** 60.82±20.46 -9.98±14.98 82.11±13.60 18.62±19.03* 67.23±15.12 -0.74±10.59 66.16±13.76 8.12±6.31* 75.10±14.61 10.82±8.60* 60.33±21.62 -10.85±18.48 80.97±15.26 16.38±16.82* 65.51±16.17 -3.60±11.33 64.34±13.46 5.15±7.40 75.59±14.86 11.54±9.41* 59.12±21.95 -13.01±17.22 78.36±16.01 12.83±19.28* 64.98±17.41 -4.61±12.85 62.62±13.41 2.77±12.06 75.02±15.11 10.71±10.29*
与溶媒对照组比较 *p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001
表11 PDS对心源性休克犬冠脉阻力(kPa/ml/100g/min)的影响 ( X±S，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 5 10 20 30 60 RM SM PDS ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 0.13±0.02 0.11±0.06 0.15±0.03 0.15±0.02 0.13±0.03 0.14±0.03 0.13±0.03 0.14±0.01 0.14±0.01 0.13±0.02 0.16±0.05 14.72±12.58 0.13±0.03 1.44±12.21 0.14±0.02 -0.05±8.61* 0.14±0.02 -6.11±8.07** 0.14±0.03 7.00±12.26 0.15±0.05 11.16±19.55 0.13±0.03 -1.71±6.54 0.14±0.01 -3.81±6.65 0.15±0.03 1.15±14.41 0.14±0.03 5.72±7.84 0.16±0.05 13.30±19.10 0.12±0.03 -9.55±8.81* 0.14±0.02 -4.63±10.92 0.14±0.03 -1.20±13.98 0.13±0.02 -0.95±4.48 0.14±0.04 5.87±16.92 0.12±0.02 -5.95±16.80 0.13±0.02 -8.52±10.09 0.14±0.03 -2.50±11.46 0.12±0.03 -5.25±5.14 0.14±0.04 3.66±18.06 0.12±0.02 -9.95±16.11 0.13±0.02 -10.50±9.47 0.14±0.02 -1.57±9.30 0.13±0.03 -3.54±8.39 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 0.14±0.04 4.65±12.31 0.12±0.02 -6.40±14.85 0.14±0.02 -5.31±11.81 0.14±0.02 -0.84±11.83 0.13±0.03 1.42±14.49 0.14±0.03 6.30±16.23 0.12±0.02 -8.14±18.20 0.14±0.02 -4.40±11.64 0.14±0.02 -0.07±12.60 0.13±0.03 -0.78±12.31 0.15±0.04 6.44±15.04 0.12±0.01 -8.65±18.86 0.14±0.02 -3.42±12.42 0.15±0.03 2.59±13.43 0.13±0.03 3.12±14.68 0.15±0.05 7.50±16.09 0.11±0.01 -11.92±22.13 0.14±0.03 -3.16±16.70 0.15±0.03 2.89±12.84 0.13±0.03 4.52±18.59 0.14±0.04 3.87±20.92 0.11±0.01 -11.29±20.88 0.14±0.03 -4.18±15.95 0.15±0.03 6.06±16.49 0.13±0.03 2.07±20.58 0.15±0.04 6.61±16.76 0.11±0.01 -9.29±21.20 0.14±0.03 -1.32±15.91 0.15±0.03 5.41±20.89 0.13±0.03 1.16±17.94
与溶媒对照组比较 *p＜0.05 **p＜0.01
表12 PDS对心源性休克犬ε-ST(mv)的影响 ( x±s，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 10 20 30 60 RM SM PDS ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 16.32±11.97 14.08±9.20 15.00±3.85 16.33±3.98 13.50±3.83 103.50±31.59 103.17±14.03 101.50±23.79 104.33±20.34 103.00±19.61 90.83±24.18 -11.29±8.53 79.50±14.36 -22.75±11.37 79.67±13.53 -19.21±15.47 81.17±24.55 -23.11±12.74 81.00±24.80 -22.84±10.10 88.17±21.73 -13.59±8.16 78.00±14.94 -23.47±17.39 69.83±16.94 -29.51±17.79 72.67±19.43 -30.83±9.13** 71.17±21.14 -31.62±11.21** 98.50±28.22 -3.19±18.00 75.83±9.66 -25.72±11.56*68.83±13.06*-29.90±16.63*68.83±18.09 -33.69±12.04**68.33±12.72*-32.42±13.11** 93.83±27.95 -8.01±20.40 66.67±14.21 -34.23±18.18*66.00±15.19 -33.76±14.07*65.83±18.52 -36.81±12.11*60.33±7.58*-40.59±6.69** 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 103.67±34.12 -0.38±15.14 64.00±8.32* -36.87±13.57** 65.17±11.04* -33.33±18.73** 71.17±17.78 -32.09±8.28** 61.67±11.00* -39.81±4.69*** 89.83±27.51 -12.52±18.47 65.00±11.52 -35.99±14.77* 62.83±9.4 1* -34.85±21.02 67.00±18.96 -35.43±13.71* 60.67±13.71* -40.55±11.88* 90.00±22.56 -11.69±12.97 64.67±10.52*-36.45±13.48**65.17±9.41*-32.68±19.34 70.00±25.05 -33.85±15.91*65.33±10.25*-35.41±10.55** 89.83±27.21 -11.31±23.88 70.83±15.93 -29.61±21.27 62.00±12.28*-36.02±18.53 68.17±22.75 -36.07±12.20*63.17±10.40*-37.50±11.28* 86.67±23.31 -14.50±18.53 70.83±14.18 -30.39±16.30 66.17±8.70 -32.20±16.55 65.00±18.92 -38.11±10.97*64.33±13.31 -35.26±18.56 90.67±18.02 -8.31±22.19 70.67±12.88 -30.60±14.32 71.17±13.23 -28.20±14.11 69.50±17.21 -33.02±11.51*71.00±13.18 -29.03±17.45
注：与溶媒对照组比较*p＜0.05， **p＜0.01，***p＜0.001
表13 PDS对心源性休克犬心肌梗塞范围(N-ST)的影响 ( x±s，n＝6) 组别 剂量 mg/kg 药前 休克 药后 10 20 30 60 RM SM PDS --- ％ 150 ％ 6.25 ％ 12.5 ％ 25 ％ 3.67±4.71 6.00±8.44 2.33±1.63 1.83±1.33 2.00±1.41 18.00±4.20 19.83±1.84 18.00±2.19 17.67±2.25 18.00±3.63 16.33±4.09 -9.18±12.19 16.00±3.74 -19.95±13.25 16.00±2.37 -9.71±17.95 15.00±4.56 -15.46±22.32 16.17±4.54 -10.63±12.49 16.33±2.73 -7.30±13.70 14.67±3.14 -26.33±12.53*14.17±2.14 -20.76±12.35 14.83±4.83 -17.13±22.95 13.67±2.73 -23.66±7.46* 16.67±3.39 -6.01±12.79 14.67±3.14 -26.54±10.67* 14.33±2.07 -18.75±17.60 14.00±1.79 -20.46±7.78* 13.83±3.66 -23.31±13.23* 17.83±4.54 -.097±11.24 15.17±3.43 -23.35±17.77* 13.50±2.74 -24.63±14.80* 13.00±3.35 -26.20±17.88* 13.83±2.64 -22.59±8.34** 药后 90 120 180 240 300 360 ％ ％ ％ ％ ％ 18.33±4.08 2.67±9.69 14.00±2.61 -29.30±12.72*** 14.83±2.04 -16.71±14.45* 13.83±3.31 -21.57±17.95* 13.67±3.08* -23.32±14.21** 17.50±3.67 -1.14±14.43 14.50±3.39 -27.21±13.46** 13.50±1.87* -24.06±13.86* 14.50±3.73 -18.24±16.08 13.50±3.83 -25.48±12.75* 17.00±3.41 -4.27±11.74 14.33±1.97 -27.88±4.72** 13.83±2.14 -22.50±13.20* 13.67±4.27 -22.78±21.75 14.17±3.76 -20.39±16.06 16.67±3.08 -5.29±15.21 15.00±2.76 -24.47±11.21* 12.50±3.02* -29.46±19.20* 14.17±4.79 -19.91±25.56 15.17±2.86 -13.60±20.13 17.17±2.71 -2.89±9.37 16.17±2.32 -18.47±9.06* 14.83±2.71 -17.11±15.48 14.67±4.37 -17.41±22.47 13.50±4.23 -22.91±24.54 18.17±4.96 0.03±11.86 15.67±4.13 -21.07±19.91 15.50±3.39 -13.92±16.74 15.50±4.23 -12.95±19.47 15.67±1.86 -10.34±20.37
注：与溶媒对照组比较 *p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001
表14 PDS对心源性休克犬心梗组织重量的影响 ( x±s，n＝6) 组别 剂量 梗塞组织占左心室 梗塞组织占全心 mg/kg ％ ％ RM SM PDS - 150 6.25 12.5 25 16.9±4.52 11.63±2.94* 12.27±2.95 11.91±3.02* 10.51±2.01** 12.09±2.79 8.39±2.01* 8.86±2.07* 8.58±2.16* 7.38±1.52**
注：与溶媒对照组比较 *p＜0.05，**p＜0.01
表15 PDS对心源性休克犬血液流变学的影响 ( X±S，n＝6) 组别 剂量 时间 mg/kg 全血比粘度 血浆比粘度 HCT (mpa.s) (mpa.s) (％) 5s-1 10s-1 30s-1 60s-1 100s-1 150s-1 100s-1 RM 药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 11.69±3.46 11.81±4.55 16.05±5.03 38.86±22.76 17.80±4.30 56.98±33.49 17.62±4.80 53.98±27.85 8.81±2.73 8.69±3.26 11.57±3.52 35.76±20.81 12.49±2.75 49.35±26.33 12.84±3.51 51.85±25.24 5.96±1.50 5.83±2.01 7.49±2.13 30.06±12.68 7.89±1.56 39.91±21.70 8.17±2.19 43.11±24.05 4.98±1.09 4.92±1.55 6.06±1.69 24.15±10.26 6.29±1.18 31.51±19.60 6.60±1.77 36.22±22.63 4.48±0.83 4.49±1.28 5.38±1.51 19.92±8.08 5.52±1.03 25.66±17.57 5.84±1.58 31.16±20.51 4.01±0.87 4.12±1.07 4.53±1.97 8.28±29.52 5.09±1.06 25.09±17.76 5.47±1.57 33.00±21.89 1.31±0.10 1.43±0.15 1.34±0.11 -6.25±10.86 1.40±0.13 -2.06±11.41 1.36±0.20 -5.14±7.76 43.33±4.50 45 67±5.47 49.83±6.46 9.18±6.78 52.67±6.02 15.49±6.27 53.33±5.75 17.08±7.77 SM 150药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 11.77±2.57 11.81±2.31 14.43±3.87 24.34±33.51 14.15±4 58 21.83±39.64 15.05±4.78 28.78±39.68 7.28±3.81 9.10±1.90 10.48±2.13 17.28±23.51 9.96±2.48 11.63±28.17* 10.38±2.15 15.70±22.07* 6.14±1.12 6.13±1.04 6.78±0.98 11.78±14.73* 6.50±1.26 7.56±21.71* 6.68±1.09 9.87±15.07* 5.16±0.84 5.10±0.74 5.45±0.64 7.68±11.25* 5.26±0.82 4.13±17.27* 5.40±0.80 6.44±12.62* 4.68±0.68 4.60±0.61 4.86±0.49 6.41±9.55* 4.66±0.65 2.44±15.75* 4.76±0.68 4.00±12.03* 4.30±0.61 4.25±0.55 4.42±0.40 4.69±9.37 4.25±0.67 0.92±17.29* 4.33±0.65 2.16±10.95* 1.46±0.16 1.40±0.16 1.42±0.13 1.84±437 1.38±0.10 -1.30±4.01 1.36±0.13 -2.28±12.91 43.50±3.08 46.00±3.80 48.83±4.49 6.14±3.54 47.67±3.67 3.87±6.76*49.17±4.31 6.92±4.37* PDS 6.25药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 12.30±2.00 13.05±2.32 16.35±3.60 24.66±9.60 17.09±4.41 31.32±27.72 17.17±3.69 31.20±12.10 9.45±1.52 9.93±1.78 12.03±2.80 20.39±11.59 12.21±2.67 23.53±22.22 12.72±2.37 28.35±11.34 6.44±0.97 6.73±1.06 7.90±1.57 16.99±12.37 7.85±1.50 16.86±17.76 8.16±1.48 20.99±8.74 5.40±0.73 5.61±0.82 6.44±1.15 14.59±9.52 6.27±1.13 11.75±12.40 6.52±1.20 15.82±8.80 4.94±0.60 5.08±0.71 5.70±0.97 11.82±8.33 5.47±1.00 7.40±10.93 5.69±1.07 11.51±9.20 4.54±0.57 4.70±0.71 5.16±0.81 9.70±7.18 4.98±0.98 5.61±12.48 5.24±1.08 10.92±11.18 1.39±0.10 1.41±0.14 1.48±0.12 5.23±7.41 1.46±0.23 3.32±10.35 1.45±0.14 3.08±7.23 42.67±3.33 45.00±3.41 46.83±3.37 4.12±2.31 47.17±4.40 4.83±5.96*49.33±3.50 9.74±4.50 12.5药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 9.05±1.32 9.85±2.03 11.92±2.89 21.25±17.31 12.48±2.69*27.85±19.88 15.08±1.57 56.64±24.80 6.70±1.19 7.30±1.65 8.71±2.25 19.40±15.74 9.26±1.87* 28.88±21.13 11.30±1.23 60.04±34.59 4.70±0.78 5.02±1.01 5.84±1.26 16.67±13.30 6.13±1.01* 23.93±18.04 7.00±0.83 41.89±17.86 3.99±0.56 4.22±0.73 4.84±0.88 15.08±11.38 4.99±0.71* 19.55±15.65 5.60±0.68 34.21±14.25 3.65±0.47 3.85±0.58 4.34±0.72 12.92±9.73 4.33±0.71* 13.50±17.18 4.94±0.60 29.00±11.02 3.35±0.39 3.50±0.47 3.94±0.60 12.46±10.12 3.99±0.52* 14.70±15.40 4.56±0.64 30.28±9.24 1.32±0.10 1.37±0.21 1.27±0.12 -6.07±11.59 1.28±0.10 -5.40±9.13 1.29±0.11 -3.86±14.55 44.00±4.38 46.33±3.72 47.67±4.68 2.98±7.68 48.50±5.43 4.69±8.73*50.83±6.85 9.53±10.16 25 药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 9.44±1.83 11.33±2.40 11.45±2.23 3.88±25.04*12.34±1.83*10.55±14.28*15.19±1.34 37.96±23.92 6.93±0.88 8.33±1.46 8.60±1.58 5.66±25.45* 9.11±1.35* 10.47±14.71* 11.07±0.87 35.33±18.21 4.91±0.59 5.65±0.91 5.93±0.96 6.75±21.46* 6.07±0.81 * 8.39±14.30* 7.04±0.63 26.66±18.36 4.22±0.46 4.73±0.71 4.92±0.67 5.55±18.01 4.98±0.61* 6.20±13.19* 5.60±0.56 20.22±17.17 3.89±0.40 4.26±0.64 4.40±0.55 4.82±16.08 4.45±0.48* 5.60±13.05* 4.94±0.50 17.54±15.58 3.55±0.42 3.91±0.64 4.02±0.49 3.98±14.55 4.03±0.36* 4.47±14.94 4.57±0.52 18.49±17.35 1.30±0.10 1.29±0.10 1.25±0.08 -2.90±7.45 1.27±0.12 -1.73±7.11 1.35±0.30 5.48±25.80 42.83±2.99 46.17±4.31 49.67±3.88 8.09±9.92 49.67±4.63 8.15±12.60 51.00±4.65 10.96±11.56
与溶媒对照组比较 *p＜0.05 **p＜0.01
表16 PDS对心源性休克犬血清酶的影响 ( X±S.n＝6) 组别 剂量 时间 mg/kg LDH (UI/L) AST UI/L) CPK (UI/L) SOD (NU/ml) MDA (nmol/ml) NO (μmol/L) NOS (U/ml) LD (mmol/L) RM --- 药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 129.52±52.57 195.88±66.90 273.47±82.54 48.95±62.39 240.15±104.25 35.86±91.25 254.47±141.24 36.80±72.18 54.95±29.62 69.83±22.10 69.84±29.00 -0.84±26.56 71.00±34.71 -1.23±20.65 70.21±24.51 2.03±28.04 2059.9±1004.7 2312.1±1000.8 2374.6±1213.2 1.54±21.20 2908.7±945.8 38.50±57.68 3003.9±637.0 52.80±78.14 74.24±13.82 62.92±22.28 63.41±21.83 10.21±40.42 54.65±32.09 -12.49±43.66 51.34±29.26 -1.34±47.15 7.01±0.71 7.30±1.87 9.04±2.56 27.66±37.72 7.95±2.51 9.54±27.70 8.59±2.63 18.06±25.22 31.23±15.46 21.97±12.00 18.26±8.80 1.37±64..38 14.93±5.91 -25.37±25.89 15.19±4.82 -23.17±24.47 22.73±8.02 15.42±7.16 18.04±4.41 24.65±28.56 16.32±5.17 20.78±52.25 16.76±4.61 17.30±37.22 3.19±1.18 5.45±1.34 7.43±1.59 39.34±31.15 7.00±1.94 31.96±41.96 6.19±1.96 19.76±49.38 SM 150 药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 115.22±15.93 175.37±53.59 151.37±45.86*-12.29±18.99*155.16±41.82 -10.12±12.71 172.17±35.40 1.94±20.30 44.23±16.03 62.85±10.06 47.72±14.08 -24.66±16.41 51.80±28.67 -19.31±42.41 71.59±28.58 16.55±49.57 2119.2±1067.9 2505.0±872.9 1852.4±438.4 -21.93±18.41 1976.7±652.1 -16.11±30.56 2050.0±1668.3 10.20±76.58 74.70±15.42 66.79±12.65 74.00±9.67 12.39±12.45 87.31±11.07*35.23±36.04 95.93±8.35*49.49±38.39 6.05±1.44 6.50±1.52 9.32±9.78 39.72±142.89 4.42±1.68*-32.50±16.72 5.30±2.20*-18.98±27.43 28.37±3.11 20.31±5.84 24.22±10.31 31.74±71.87 22.52±11.00 29.84±99.29 18.03±9.85 6.34±76.28 24.21±7.02 15.07±5.20 22.64±4.73 62.39±55.01 23.69±7.16 67.25±60.47 17.82±4.29 25.02±34.96 3.77±2.46 4.88±2.06 4.11±1.34**1.62±58.89 4.00±1.30*-3.13±55.62 6.14±2.32 32.50±47.12 PDS 6.25 药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 129.16±66.29 192.93±86.54 161.90±73.59*-1.83±74.90 150.04±60.29 -9.64±59.10 125.49±39.30 -28.82±20.44 50.34±29.74 74.78±27.55 65.48±23.75 -2.37±41.33 76.54±45.77 6.89±65.85 71.01±30.97 -4.42±34.12 1977.0±912.3 2095.3±1035.3 2045.12±1229. 1.64±39.74 2036.1±1217.5 -0.82±31.52 3262.1±1181.4 84.78±95.92 76 21±9.95 62.73±16.44 71.99±27.72 14.83±40.95 61.24±24.73 -2.99±34.81 77.87±21.67 27.04±35.88 7.95±5.10 9.24±6.85 9.26±6.44 -0.17±14.49 9.41±7.00 0.34±21.32 7.68±4.64 -10.44±42.60 28.91±16.46 18.00±9.89 26.36±8.50 61.84±46.03 28.16±13.81 61.13±78.38*22.18±15.75 25.84±95.81 27.21±5.08 17.42±3.64 22.21±5.83 30.23±35.81 24.90±6.37*47.81±44.48 24.32±6.97 39.04±21.53 3.00±2.41 3.83±2.28 3.94±2.52*12.42±68.16 4.20±2.62 23.02±78.33 3.80±1.82 9.98±51.63 12.5 药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 119.54±70.52 174.59±78.69 161.36±48.44*7.13±57.47 184.29±119.88 32.21±118.33 175.94±93.20 18.16±81.38 44.52±17.59 61.98±21.29 41.32±10.63*-26.47±32.74 42.78±13.51 -22.80±40.18 48.89±20.33 -7.00±63.87 1756.4±673.3 2080.87±533.8 1774.85±923.0 -10.92±45.60 1186.2±625.6* -42.14±29.28* 2923.0±1055.2 45.72±55.16 80.15±15.87 52.45±15.63 80.03±15.65 34.89±44.44 82.16±25.84 41.48±76.25 100.95±23.84 72.29±67.95 6.73±3.39 7.98±4.51 7.31±4.39 -8.46±11.96 6.42±3.94 -19.54±13.73 6.69±4.06 -16.30±22.78 32.52±11.67 25.31±13.04 25.72±10.46 18.76±58.72 23.11±4.36*12.52±55.83 16.63±3.70 -16.25±52.02 24.24±4.66 15.94±2.72 22.45±4.78 42.00±27.92 26.78±5.03**70.76±38.12 25.32±8.03*60.68±56.34 3.49±1.68 5.42±0.91 4.98±1.12*-7.38±19.92 4.30±0.98*-20.41±15.8 4.32±1.12 -18.69±24.5 25 药前 休克 2h ％ 4h ％ 6h ％ 105.90±39.11 216.94±69.95 154.35±81.12*-3.10±100.2 98.22±55.94*-36.80±70.78 104.70±54.14*-34.59±67.15 40.74±12.43 62.86±13.07 57.62±17.50 -4.77±33.67 51.80±14.17 -10.17±46.61 77.70±20.18 30.96±56.35 2028.7±607.5 2288.3±144.8 1568.2±335.2 -28.46±20.45* 1184.2±421.4* -46.60±21.54* 2712.8±1029.7 15.36±35.23 77.43±31.72 62.44±35.01 84.07±7.88 79.87±103.36 85.13±6.85*82.20±108.79 109.80±10.37 133.47±140.7 6.83±5.51 8.46±3.94 6.02±0.97*-18.79±26.41 5.12±1.22*-32.26±21.88 5.36±1.14*-26.12±31.00 30.51±4.29 22.18±6.16 41.77±26.52 114.06±197.4 41.76±25.93*107.65±158.4 44.29±24.63*126.27±170.1 24.74±7.54 16.10±2.14 23.91±7.07 47.30±34.47 28.20±5.10**75.76±26.73*26.03±2.82**62.97±18.36* 2.77±0.57 4.45±0.56 4.38±0.86**-2.11±11.85 4.20±0.94**-5.78±18.63 4.03±0.76*-9.93±8.63
与溶媒对照组比较 *p＜0 05 **p＜0.01
实施例一：
胶囊剂：人参二醇组皂苷100g，淀粉150g，混匀，装入零号胶囊，制成1000 粒，规格：0.1g/粒。成人口服，1粒/次，一日二次。
实施例二：
口服液：人参二醇组皂苷1.5g，加水700ml，加热溶解，放冷，滤过，滤液加 蔗糖200g，再加水至1000ml，分装，规格：10ml/支。成人口服，20ml/次，一日三 次。
实施例三：
注射剂：人参二醇组皂苷100g，加注射用水2000ml，分装成1000支，灭菌， 每支100mg/2ml。