技术领域
本发明涉及一种治疗腰骶痛的药物及其制备方法，属中药领域。
背景技术
腰骶痛是由腰椎骨质增生、腰肌劳损等多种疾病引起的腰骶病 引起的腰骶部疼痛的一种常见的临床病症，属于中医的“痹症”、“腰 痛”范畴。多由患者体质虑弱，阳气、阴气不足，腠理空疏，故外邪 侵入，即病之后，又无力驱邪外出，以至外邪得以深入，留连于筋骨 血脉，气血痹阻不通，筋脉关节失于濡养所致。本病发病率较高，但 单存用于治疗腰骶痛的药物，特别是可以快速止痛、解除腰骶痛的中 药，至今还没有研究、制做出来。
发明内容：
本发明的目的是提供一种有效治疗腰骶痛的药物，对各种原因 引起的腰骶痛均有快速止痛作用，弥补现有技术的不足。
本发明的另一个目的是给出该药物的制备方法。
本发明的药物由下列重量份数的中药原料制成：淫羊藿10-30 份，千年健10-30份，地枫皮10-30份，牛膝10-15份。
本发明的药物各原料优选用量的重量份数为：淫羊藿20份，千年 健20份，地枫皮20份，牛膝10份。
本发明之所以选用淫羊藿、千年健、地枫皮、牛膝为原料，进 行组合是基于：
淫羊藿，辛、甘、温。归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。 用于阳痿遗精，筋骨痿软，风温痹痛，麻木拘挛，故以其温肾阳、祛 湿止痛而为君。千年健，苦、辛、温，归肝、肾经。祛风湿，健筋骨。 用于风寒湿痹，腰膝冷痛，下肢拘挛麻木。《本草正义》说：“千年健， 今恒用之于宣通经络，祛风逐痹，颇有应验”。地枫皮，微辛、涩，温。 归膀胱、肾经。祛风除湿，行气止痛。用于风温痹痛，腰肌劳损。二 药相伍，通经止痛作用相得益彰，共同协助君药增强止痛作用而为臣 药。牛膝，苦、酸、平。归肝、肾经.补肝肾，强筋骨，逐瘀通经， 引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，肝阳眩晕。《药鉴》：“能助十 二经脉。主手足寒湿痿痹，大筋拘挛。”《本草衍义补遗》：“能引诸 药下行”，故为佐使药，引诸药直达病所。诸药合用，共奏温阳祛湿， 通经止痛的功效。
本发明药物的制备方法是：
1.先将所述重量配比的淫羊藿加水煎煮3次，每次加10倍重量 的水，煎煮20分钟，合并煎液，滤过，滤液在80℃、0.06-0.08Mpa 条件下减压浓缩至相对密度过1.10-1.15；
2.再将所述重量配比的千年健、地枫皮、牛膝加水煎煮3次，每 次加8倍重量的水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液在80℃、 0.06-0.08Mpa条件下减压浓缩至相对密度过1.10-1,15；
3.合并淫羊藿和千年健、地枫皮、牛膝混合煎煮浓缩后的流浸膏， 在80℃、0.06-0.08Mpa条件下继续浓缩至相对密度过。28-1.31， 再在80℃、0.08Mpa条件下，减压干燥；将干燥物粉碎成细粉，即制 得本发明药物活性成份。
4、在所制得的细粉中加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料， 以常规的中药制剂方法制成常用的口服剂或外用涂敷剂，口服剂如 丸、散、片、胶囊。外用涂敷剂如膏、酊。
本发明的积极效果是：利用了所用原料的药用功能和相互之间的 协同作用，提供了一种止痛效果确切，起效快的治疗腰骶疼痛的纯中 药制剂。
本发明药物治疗效果实验例：
1实验材料
1.1.动物：昆明种小鼠，体重20±2g，雌雄兼用(合格证号： 10-1023)；Wistar大鼠，体重200±30g，雄性(合格证号：10-1026)。 由吉林大学实验动物中心提供。
1.2.药品及试剂：本发明药物颗粒，药名“腰骶痛”。临床日用量 0.194g/kg(相当于0.583g生药/kg)，批号：20030219，由天药科技 股份有限公司中药化学室提供；阿司匹林肠溶片，规格：0.3g/片，批 号：020907，陕西制药厂产品；腰息痛胶囊(简称腰息痛)，规格：0.3g 粒，批号：020601，吉林紫鑫药业股份有限公司；复方丹参滴丸，规格： 25mg/粒，批号：20020806，天津天士力制药股份有限公司；颅痛定结 晶，云南玉溪万方天然药物有限公司(纯度98.7％)；吗啡注射剂，规 格：10mg/ml，批号：880501沈阳第一制药厂；戊巴比妥钠，规格：分析 纯，批号：840612，上海化学试剂分装厂；角叉菜胶，沈阳药物研究所； 注射用青霉素钠，规格：160万单位/支，批号：X0211301，华北制药股 份有限公司；注射用硫酸链霉素，100万单位/支，批号：20020604，大 连美罗大药厂；高分子右旋糖酐(Dextran，MW 500,000)，瑞典Pharmacia Fine Chemicals AB UPPSALA，批号：17-0320-01。
1.3.仪器：多用仪附件电热器，蚌埠无线电二厂；TU-1800s紫外 可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司；BI-2000医学图像 分析仪，成都泰盟科技有限公司。
2.资料统计处理及其表示方法
研究数据以均数加减标准差( x±s)表示，采用组间t检验进行统 计学处理。
3.方法与结果
3.1对角叉菜胶大鼠足跖肿胀的影响(17)
选用雄性大鼠65只，随机分为6组：对照组(10ml/kg水)；阿司 匹林组0.2g/kg；腰息痛组0.11g/kg(临床日剂量0.03g/kg的3.5倍)； 腰骶痛高剂量组1.94g/kg，中剂量组1.36g/kg，低剂量组0.78g/kg (分别为临床日剂量的10倍、7倍和4倍，下同)。各组动物每天ig一 次，连续五天。末次给药1h后，于右后足跖腱膜下sc1％角叉菜胶溶 液0.1ml/鼠致炎，用特制软皮尺测量致炎前和致炎后0.5h、1h、2h、 3h、4h、5h和6h各鼠右足踝关节周长，计算致炎前后，足踝关节周长 之差值，即肿胀度(mm)，作为评价药效的指标。结果：腰骶痛1.94g/kg 组于0.5h、1h、2h、3h、4h、5h和6h；1.36g/kg和0.78g/kg组于1h、 2h、3h和4h；腰息痛0.11g/kg组于1h、2h、3h、4h和5h，对大鼠足 肿胀均有明显抑制作用，与对照组比较均有显著性差异(表1)。
表1腰骶痛对角叉菜胶引起大鼠足跖肿胀的影响( x±s，n＝11)
剂量 致炎前关节
给药后不同时间关节肿胀度(mm)
组别
(g/kg) 周长(mm) 0.5h 1h 2h 3h 4h 5h 6h
对照 - 22.2±0.9 3.3±0.9 4.5±1.6 5.6±1.4 6.6±1.3 7.0±1.3 5.6±1.3 4.7±0.9
阿司匹林 0.20 22.5±0.8 1.9±0.7** 1.9±0.6*** 2.5±0.8*** 3.7±1.3*** 3.9±1.5*** 3.8±1.2** 3.6±1.2*
腰息痛 0.11 22.6±0.7 2.7±0.9 2.8±0.9** 3.9±1.5* 5.1±1.0** 4.9±1.2*** 4.4±1.1* 4.1±0.9
腰骶痛 0.78 22.7±0.8 2.9±0.8 2.7±0.8** 3.5±1.3*** 4.7±1.8** 5.3±1.6** 5.2±1.2 3.9±1.4
腰骶痛 1.36 22.6±0.8 2.6±0.7 2.3±0.5*** 3.8±1.2** 4.9±0.9** 5.4±1.0** 5.0±1.2 4.2±1.3
腰骶痛 1.94 23.1±0.7 2.5±0.5* 2.4±0.5*** 3.8±1.7** 5.0±1.0** 4.7±0.9*** 4.3±1.2* 3.0±1.3**
与对照组比较：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001；阿司匹林组；n＝10只
3.2对大鼠棉球肉芽肿的影响
选用雄性大鼠56只，ip戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，在大鼠左右蹊 部各切开1cm小口，将20mg高压灭菌棉球(用青霉素800u和链霉素 650u混合液0.2ml浸泡烘干)植入皮下，随即缝合皮肤。随机分为6 组：对照组(10ml/kg水)；阿司匹林组0.2g/kg；腰息痛组0.11g/kg (临床日剂量0.03g/kg的3.5倍)；腰骶痛高剂量组1.94g/kg，中剂 量组1.36g/kg，低剂量组0.78g/kg。第二天开始各组动物每天ig一 次，连续7天，第8天将大鼠处死，取出棉球肉芽组织，在60℃烘干， 称重减去棉球重量，计算100g体重的肉芽肿重量。结果：腰骶痛 1.94g/kg、1.36g/kg及0.78g/kg组、腰息痛0.11g/kg组均能明显抑 制大鼠棉球肉芽肿作用(表2)。
表2.腰骶痛对大鼠棉球肉芽肿重量的影响( x±s)
剂量 动物数 肉芽肿干重
组别
(g/kg) (只) (mg/100g)
对照 - 10 42.72±5.94
阿司匹林 0.20 9 32.70±7.66**
腰息痛 0.11 9 32.58±9.21*
腰骶痛 0.78 9 35.64±6.72*
腰骶痛 1.36 9 32.16±8.75**
腰骶痛 1.94 10 33.30±7.80**
与对照组比较：*P＜0.05：**P＜0.01
3.3对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响
昆明小鼠70只，雌雄各半，随机分为6组：对照组(20ml/kg水)； 阿司匹林组0.3g/kg；腰息痛组0.3g/kg(临床日剂量0.03g/kg的 10倍)；腰骶痛高剂量组5.82g/kg，中剂量组3.88g/kg，低剂量组 1.94g/kg(分别为临床日剂量0.194g/kg的30倍、20倍和10倍，下 同)。各组动物每天ig一次，连续5天，末次给药1h后，鼠尾iv 1 ％伊文氏蓝溶液10ml/kg，立即ip0.7％醋酸溶液0.2ml/只，20min 后脱椎处死，剪开腹部皮肤肌肉，用6ml生理盐水分数次洗涤腹腔， 用吸管吸出洗涤液，合并后加生理盐水至10ml，离心后取上清液于590 nm处测吸光度。结果：腰骶痛5.82g/kg、3.88g/kg组，腰息痛0.3g/kg 组均能明显抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加作用(表3)。
表3.腰骶痛对小鼠毛细血管通透性的影响( x±s)
剂量 动物数 抑制率
组别
OD值
(g/kg) (只) (％)
对照组 12 0.477±0.110
阿司匹林 0.30 12 0.264±0.09*** 44.7
腰息痛 0.30 12 0.335±0.135* 29.8
腰骶痛 1.94 11 0.503±0.270 -5.2
腰骶痛 3.88 11 0.304±0.137** 36.3
腰骶痛 5.82 12 0.280±0.116*** 41.3
与对照组比较：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001
3.4对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
昆明小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组：对照组(20ml/kg水)； 吗啡组10mg/kg；腰息痛组0.3g/kg(临床日剂量0.03g/kg的10倍)； 腰骶痛高剂量组5.82g/kg，中剂量组3.88g/kg，低剂量组1.94g/kg。 各组动物每天ig一次，连续5天，末次给药1h后，ip 1％醋酸溶液 0.2ml/只，观察20min内小鼠扭体次数。结果：腰骶痛5.82g/kg、 3.88g/kg组，腰息痛0.3g/kg组均能明显抑制小鼠扭体次数作用(表 4)。
表4.腰骶痛对醋酸所致小鼠扭体反应的影响( x±s)
剂量 动物数 扭体次数 抑制率
组别
(g/kg) (只) (次/20min) (％)
对照组 - 10 44.3±9.6
吗啡 0.01 10 0.00.0 100
腰息痛 0.30 10 24.2±6.2*** 45.4
腰骶痛 1.94 10 36.2±12.2 18.3
腰骶痛 3.88 10 27.2±8.8*** 38.6
腰骶痛 5.82 10 23.6±6.7*** 46.7
与对照组比较：***P＜0.001
3.5对小鼠热板痛阈的影响(热板法)
选用雌性昆明小鼠，热板温度为55±0.5℃，把小鼠放入热板至出 现舔后足反应所需的时间为痛阈值。预选痛阈值在5～20秒之内的小 鼠60只，随机分为6组，再次测定各组正常痛阈值一次，取其2次均 值作为给药前正常痛阈值。各组动物按表5剂量每天ig一次，连续5 天，分别于末次给药后60min、90min和120min各测定小鼠痛阈值 一次。结果：腰骶痛5.82g/kg组于60min、90min和120min；3.88g/kg 组于90min；1.94g/kg组于60min和90min；腰息痛0.3g/kg组于60min 和90min均能显著提高小鼠痛阈值，与对照组比较有明显差异(表5)。
表5.腰骶痛对小鼠痛阈值的影响( x±s，n＝10)
剂量 给药前痛阈 给药后痛阈(s)
组别
(g/kg) (s) 60min 90min 120min
对照组 13.2±1.9 12.7±2.2 13.0±2.2 12.9±2.3
颅痛定 0.045 13.6±2.5 17.6±2.2*** 19.4±3.4*** 17.2±2.3***
腰息痛 0.30 13.3±2.0 15.3±1.7** 16.7±3.2** 14.4±2.8
腰骶痛 1.94 13.6±1.6 15.5±2.6* 15.5±1.9* 13.8±2.0
腰骶痛 3.88 13.0±2.2 13.7±1.5 16.3±1.9** 13.6±1.2
腰骶痛 5.82 12.9±1.4 16.0±2.3** 17.4±2.5*** 15.7±2.2*
与对照组比较：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001
3.6对Dextran诱发大鼠肠系膜急性微循环障碍(AMD)的影响
选用Wistar大鼠59只，随机分为6组，按文献方法(19)进行手术 操作，大鼠ip戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，于腹正中线行2cm的切口， 把大鼠盲肠系膜铺于盛有恒温37℃台氏液的有机玻璃灌流盒内，通过 微循环显微镜和微图像计算机处理装置观察记录大鼠肠系膜微循环的 变化。以10％Dextran 6ml/kg舌静脉注射，造成大鼠肠系膜AMD。5min 后，各组动物分别按表6剂量经十二指肠给药，观察药后10min、20min、 30min、60min大鼠肠系膜特定区域细静脉血流速度、毛细血管开放数 目的变化。结果：AMD组大鼠的细静脉血流速度在整个观察期的60min 时间内均减慢，10min时已达高峰，60min时与0min仍有显著差别 (p＜0.01)；毛细血管开放数也于10min时显著减少，但于30min时基 本恢复，与0min比较无明显差别(P＞0.05)。十二指肠给药后10min， 腰骶痛各给药剂量组及腰息痛0.11g/kg组的细静脉血流速度明显减 慢，30min时与0min比较无明显差异(P＞0.05)，基本恢复正常；但 30min时，各给药组与AMD组比较有明显差异。毛细血管开放数明显减 少，两者均于20min后开始恢复，腰骶痛各剂量组中仅有1.94/kg组 的毛细血管开放数于药后10min开始恢复。与AMD组比较：腰骶痛 1.94g/kg组于20min、30min和60min时；1.36g/kg及0.78g/kg 组于30min和60min时；腰息痛组于30min和60min时的细静脉 流速均明显加快；腰骶痛1.94g/kg和1.36g/kg组于30min和60min 时；腰息痛011g/kg组于30min时的毛细血管开放数均有明显增加。 上述实验结果显示，仙牛腰骶痛颗粒对Dextran诱发大鼠肠系膜急性 微循环障碍具有明显的改善作用(表6-1、6-2)。
表6-1.腰骶痛对大鼠肠系膜急性微循环障碍的影响( x±s，n＝10)
剂量 细静脉血流速度(um/s)
组别
(g/kg) 0min 10min 20min 30min 60min
AMD - 216.2±23.32 104.9±52.92ΔΔΔ 131.6±29.25ΔΔΔ 156.6±25.32ΔΔΔ 181.0±22.47ΔΔ
丹参滴丸 0.044 221.1±38.79 149.8±48.84ΔΔ 188.2±36.12** 214.8±39.56** 226.8±31.61**
腰息痛 0.11 216.6±39.44 120.4±43.28ΔΔΔ 140.2±45.97ΔΔΔ 184.3±31.07* 211.1±77.2*
腰骶痛 1.94 232.0±33.48 146.2±68.65ΔΔ 184.7±38.41ΔΔ** 210.2±28.58*** 227.6±39.92**
腰骶痛 1.36 217.5±30.88 122.8±66.63ΔΔ 148.5±74.33Δ 195.9±34.97** 215.0±29.69**
腰骶痛 0.78 213.6±39.00 148.3±42.44ΔΔ 168.7±48.39Δ 194.5±37.59* 215.7±35.18*
与0min比较：Δp＜0.05；ΔΔp＜0.01；ΔΔΔp＜0.001；与AMD组比较：*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001；腰骶痛0.78/kg组：n＝9
表6-2.腰骶痛对大鼠肠系膜急性微循环障碍的影响( x±s，n＝10)
剂量 毛细血管开放数(条)
组别
(g/kg) 0min 10min 20min 30min 60min
AMD - 16.0±3.89 11.4±2.80ΔΔ 11.4±2.37ΔΔ 12.3±2.54Δ 14.4±3.20
丹参滴丸 0.044 15.9±3.14 12.8±2.78Δ 13.9±2.28* 16.5±3.72** 18.2±2.86*
腰息痛 0.11 16.7±2.16 13.3±2.31ΔΔ 13.3±2.16ΔΔ 14.8±1.87* 17.6±2.4*
腰骶痛 1.95 15.9±3.84 12.2±3.77Δ 12.7±3.83 15.7±3.43* 17.2±2.49*
腰骶痛 1.37 16.0±4.35 12.7±2.06Δ 12.7±1.77Δ 15.5±3.69* 18.0±3.06*
腰骶痛 0.78 16.3±3.71 12.0±1.87ΔΔ 12.8±1.72Δ 14.6±3.09 16.3±4.15
与0min比较：Δp＜0.05；ΔΔp＜0.01；与AMD组比较：*p＜0.05；**p＜0.01；腰骶痛0.78g/kg组：n＝9
4.实验结论
药效学研究结果：ig给药：腰骶痛0.78、1.36、1.94g/kg，腰息 痛0.11g/kg对角叉菜胶引起大鼠足跖肿胀、大鼠棉球肉芽肿均有明显 的抑制作用；腰骶痛3.88、5.82g/kg，腰息痛0.3g/kg对醋酸所致小鼠 腹腔毛细血管通透性增高、小鼠扭体反应均有明显的抑制作用；腰骶 痛1.94、3.88、5.82g/kg，腰息痛0.3g/kg均能明显提高小鼠热板反应 痛阈值；腰骶痛0.78、1.36、1.94g/kg，腰息痛0.11g/kg对Dextran 引起大鼠肠系膜AMD均有明显的改善作用。表明腰骶痛具有镇痛、抗 炎及改善微循环作用。
具体实施方式
颗粒剂型的制备
1.称取淫羊藿20g加水煎煮3次，每次加水200g，煎煮20分钟， 合并煎液，滤过，滤液在80℃、0.08Mpa减压浓缩至相对密度1.10 -1.15.
2.称取千年健20g，地枫皮20g，牛膝10g，加水煎入3次，每次 加水400g，煎者1小时，合并煎液，滤过，滤液在80℃、0.08Mpa减 压浓缩至相对密度过1.10-1.15。
3.合并淫羊藿和其他在一起的三种原料的流浸膏，在80℃、 0.06Mpa条件下继续浓缩至相对密度1.28-1.31，再在80℃、0.08Mpa 条件下，减压干燥。
4.将干燥物粉碎成140目细粉，在药粉中加入甜菊素5g，加入 糊精至1000g，混合均匀，再加入100g浓度为80％乙醇为湿润剂，制 成颗粒，60℃干燥颗粒，整粒，即可分装成药。依据本发明药物使用 的有效量，可分装成每袋4克。如最终目的是制外用药，可以在将提 取物干燥粉碎后加入200ml浓度为80％乙醇制成酊。
在实施中测定，最终所得药物活性物质为所用原料总重量的17 -18％。本实施例中，每袋药中含活性成份约为0.05克。
治疗方法：
口服，每次一袋，一日三次，开水冲服。
疗程：五天一个疗程，一般一个疗程即可治愈。
外用：将酊剂涂敷疼痛部位，一日三至五次。