技术领域
本发明属于中兽药制剂技术领域，具体涉及一种治疗出血性肠炎的中药组合物。
背景技术
近年来，在动物养殖领域，以红色稀便为特征的出血性肠炎(主要病原是肠出血性大肠杆菌Enterohemorrhage E.Coli，以下简称EHEC，有时球虫Eimeria tenella、E.necatrix也能促进EHEC的危害)这类疾病已经越来越广泛地发生，经常引起采食量下降、饲料转化率降低、生长停滞或死亡，严重影响了养殖行业经济效益的提升，是动物养殖业的重要疾病。
EHEC属于人畜共患病病原，在世界范围内对公共卫生危害极大、在兽医临床上也造成巨大损失，而且一直没有找到很好的方法和很好的药物加以控制。
世卫组织食品安全和动物卫生司有专家曾经表示，目前世卫组织不推荐使用抗生素或抗霍乱药物来治疗EHEC感染，因为抗生素反而可能恶化病情。
甚至连卫生部印发的《肠出血性大肠杆菌〇104:H4感染诊疗指导原则(试行)》也有因“目前认为抗菌药物的应用可能增强细菌释放志贺样毒素，增加HUS(溶血性尿毒综合征)的发生率”而“确诊为肠出血性大肠杆菌O104：H4感染的病例，不建议使用抗菌药物治疗”的规定；但是推荐的治疗原则只有“对症处理”、“补液治疗”和“输血”三项，这充分显示了抗菌药物面对EHEC的困境。
该病在兽医临床上也是非常棘手的问题，虽然有过“口服0.1％高锰酸钾消毒液”、“硫酸黏菌素可溶性粉”、“氟苯尼考粉”等很多尝试，但是在实践中临床效果并不理想。因此，EHEC成为近年来制约畜牧业健康发展的重要疾病。
我们研究认为在控制EHEC的过程中，抗菌药物杀灭微生物体后释放出的大量内毒素被肠道吸收造成进一步的病理损害才是致病的关键，而沙门氏菌或球虫等微生物会在此基础上加重病情。因此，在兽医临床上的治疗措施应当以控制EHEC病证为核心目标而不是以杀灭病原微生物为核心目标。因此，如何研发一种治疗出血性肠炎的中药组合物，具有重要的现实意义。
发明内容
针对现有技术中存在的大肠杆菌感染尤其是EHEC(出血性肠炎)在兽医临床上没有合适药物的技术难题，本发明的目的在于提供一种治疗动物大肠杆菌或球虫等微生物引发表现为出血性肠炎的中药组合物。运用中(兽)医学理论做指导，对以红色稀便为主要特征的EHEC做了辩证分析，认为EHEC属于“热毒伤络、脾肾阳虚”之证，由此确定了“清热凉血解毒、健脾开胃扶正”的治则，又根据中兽药“君、臣、佐、使”的配伍理论拟定和筛选了本发明所涉及的中药组合物，在近几年的兽医临床上取得了非常满意的治疗效果。
本发明采取的技术方案为：
一种治疗出血性肠炎的中药组合物，由下列重量份数的中药或该中药的加工物组成：白头翁炭10～40份、鹿衔草10～30份、木槿花10～30份、焦稻芽10～30份、陈六神曲5～15份、甘草梢5～15份。
进一步的，所述白头翁炭采用炒制白头翁炭，每100kg白头翁饮片使用15kg伏龙肝，在铜锅中混和炒制。
更进一步的，所述炒制白头翁炭的具备制备方法为：先将伏龙肝粉碎到全部通过40目标准筛；然后放置在铜锅中，加热翻炒；待达到45℃时加入白头翁，继续混和翻炒；直到锅内物料颜色发黑、见到均匀分布的火星为止；喷淋少许清水以防燃烧；出锅后铺开放凉；取20目标准筛，筛净、去掉粉尘；密闭包装，即得。
进一步的，所述焦稻芽采用炒制焦稻芽，每100kg稻芽饮片使用10kg麸皮，直接在热锅中混和翻炒，直至将稻芽炒至表面焦褐色、断面焦黄色、有火星出现，及时喷淋少许清水以防燃烧，取出，放凉后再筛去麸皮，即得。
进一步的，所述陈六神曲的具体制备方法为：将六神曲采用遮光密封包装，在10℃～30℃环境下安静放置，使之在干燥条件下继续缓慢发酵、陈化2年以上。
进一步的，制备成粉末制剂、液体制剂、膏状制剂、颗粒剂、片剂、锭剂、胶囊剂或药学上可接受的制剂物理形态。
更进一步的，粉末制剂的制备工艺为：
(ⅰ)按配方重量配比称量各组份后混和；
(ⅱ)粉碎、过筛，全部通过10目标准筛；
(ⅲ)分装、密闭保存，即得。
进一步的，各制剂的制备工艺为：
(1)按配方重量配比称量原料各组份，混和后投入提取设备；
(2)添加原料体积6～10倍的水，加热至沸腾，提取1～4小时；提取两次；(3)合并提取液，浓缩、静置、过滤，取上清液分装，即得液体制剂；取上清液直接喷粉干燥即得粉末制剂；
(4)将步骤(3)中的上清液，继续浓缩到相对密度1.15以上，分装，即得湿浸膏制剂；
(5)将步骤(4)中的湿浸膏制剂，干燥脱水，即得干膏制剂；
(6)将步骤(5)中的干膏制剂，粉碎，即得可溶于水的粉末制剂；
(7)将步骤(6)中的粉末制剂或步骤(4)的湿浸膏制剂，加辅料制成软材、再经制粒、干燥，即得颗粒剂，所述的辅料为糊精、葡萄糖、蔗糖中的一种或几种兑水而成；
(8)将步骤(7)中的颗粒剂或步骤(4)中的湿浸膏制剂或步骤(6)中的粉末制剂，加入辅料再经压片机处理或轧锭即得到片剂或锭剂，所述的辅料为淀粉、蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、羧甲基纤维素钠、明胶、硬脂酸镁、滑石或白炭黑中的一种或几种兑水而成。
(9)将步骤(6)的粉末制剂和步骤(7)的颗粒剂，分别装入胶囊壳，即得胶囊剂。
进一步的，所述原料中的部分原料组分制备得到步骤(4)中的湿浸膏制剂，再加入到其余原料组份直接粉碎的粉末中，混和均匀后装入胶囊壳，即得胶囊剂。
所述的中药组合物，用于治疗动物大肠杆菌病、治疗动物球虫病或治疗出血性肠炎中的任意一种，对于同一种剂型或药学上可接受的物理形态来说，在使用方法和使用剂量上是相同的。
本发明的有益效果为：
在本发明所述的组合物中，白头翁炭作君药。
在本发明中，白头翁炒炭后使用极为重要，其功效已经不完全等同于白头翁了。
白头翁性寒、味苦，入胃经、大肠经。有清热解毒、凉血止痢之功，是主治热毒血痢、湿热肠黄的良药，但并不具备收敛止血功能。而集约化饲养的动物普遍体质偏弱、抗病力低于散养状态。因此白头翁的苦寒特性对于集约化饲养的动物来说就显得过头了，很容易伤胃、影响动物食欲和生长。
白头翁炒炭后则寒性稍缓，入胃经和大肠经不致伤胃气；在清热解毒、凉血止痢以外还增加了收敛止血功能。按照中兽医学五行理论“黑色属水、红色属火、水能克制火”的指导，结论就是“血见黑必止”，因此在生产实践中经常见到使用普通白头翁组方控制EHEC效果不理想的结果并不难理解。这就是本发明使用白头翁炒炭入药的根本原因。
炒制白头翁炭时，每100kg白头翁饮片使用15kg伏龙肝，在铜锅中混和炒制。先将伏龙肝粉碎到全部通过40目标准筛；然后放置在铜锅中，加热翻炒；待达到45℃时加入白头翁，继续混和翻炒；直到锅内物料颜色发黑、见到均匀分布的火星为止；喷淋少许清水以防燃烧；出锅后铺开放凉；取20目标准筛，筛净、去掉粉尘；密闭包装，即得，即得白头翁炭。
木槿花、鹿衔草共为臣药。
木槿花性凉、味甘、苦，入脾经、肺经、大肠经，具有清热凉血、利湿解毒的功效，助力君药白头翁炭以清热利湿。
鹿衔草性温、味甘、苦，入肝经、肾经，是很强的通络药物，具有祛风湿、止血止咳的功效。中兽医学理论讲究“肺与大肠相表里”，关键就在于络脉相通。肺与大肠之间的络脉通畅，则止咳的同时也会强化肠道上的疗效。
木槿花与鹿衔草的味均为甘、苦，正是同气相求，并且以一凉一温形成互补，以温和的药性助力肠道康复。
焦稻芽、陈六神曲、甘草梢共为佐使药。
焦稻芽比普通稻芽功效更强，入脾经、胃经，善化积滞、推陈致新，有利于肠道排出病理性产物而康复、尤其是对泌乳母猪没有回奶的弊端，非常适合于发生在泌乳期的EHEC。
炒制焦稻芽时，每100kg稻芽饮片使用10kg麸皮，直接在热锅中混和翻炒，直至将稻芽炒至表面焦褐色、断面焦黄色、有火星出现，及时喷淋少许清水以防燃烧，取出，放凉后再筛去麸皮，即得焦稻芽。
普通的六神曲本性温、味甘、辛，入脾经、胃经，虽有消食和胃之功但常显药效力道不足。原因在于目前缺乏统一的质量标准，各地区制作商在自然环境不同和节约成本的前提下生产的商品六神曲发酵程度不够。因此，经久置陈化的六神曲其低温发酵程度更深、生物活性物质更丰富、恢复食欲的功效也更理想、功效更强。这也是在本发明所述的中药组合物中使用陈六神曲而不使用普通六神曲的原因。
陈六神曲的得来：将六神曲采用遮光密封包装，在10℃～30℃环境下安静放置，使之在干燥条件下继续缓慢发酵、陈化2年以上。
甘草梢性平、味甘，入心经、肺经、脾经、胃经。甘草梢不同于甘草的是，在佐助木槿花利湿补脾之外还兼有利尿之功、对积滞水湿在脾阳恢复以后能给以出路。所以，甘草梢除了适用于猪等哺乳动物领域、在泌尿系统相对简单的家禽类也是适用的。这也是本发明使用甘草梢的原因。
焦稻芽、陈六神曲、甘草梢三味合用，既佐制白头翁炭、木槿花之寒凉又佐助君药臣药之药效。
诸药配伍，补泻结合，共奏“清热凉血解毒、健脾开胃扶正”之功，以解“热毒伤络、脾肾阳虚”之证，实现对EHEC的治疗。
本发明所述的中药组合物各组份所涉及到的原材料如白头翁、鹿衔草、木槿花、稻芽、六神曲、甘草等均须符合《中华人民共和国药典·炮制通则》的规定。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步说明本发明。
实施例1
下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。
实施例1：
某养殖场23日龄快大型白羽肉鸡发生以红色稀便为特征的出血性肠炎，显微镜检测结果为大肠杆菌感染。
治疗出血性肠炎的中药组合物，制备成液体制剂，其制备方法为：
(1)按配方重量份数称取各中药组份：白头翁炭40份、鹿衔草30份、木槿花10份、焦稻芽10份、陈六神曲10份、甘草梢10份；
(2)将上述组份混合后，转移到提取设备中，添加9倍体积的水，加热至沸腾，提取2小时；第二次提取1小时；
(3)合并提取液，浓缩、静置、过滤，取上清液分装，即得液体制剂。
将制备得到的中药组合物药液按高、中、低三个剂量兑水给发病鸡群自由饮用4天。结果说明本发明的组合物效果显著，详见表1。
表1对23日龄快大型白羽肉鸡出血性肠炎的疗效(n＝180)
注：与对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05。
实施例2：
某养殖场19日龄817肉杂鸡发生以红色稀便为特征的出血性肠炎，显微镜检测结果为大肠杆菌感染兼有球虫感染。
治疗出血性肠炎的中药组合物，制备成液体制剂，其制备方法为：
(1)按配方重量份数称取各中药组份：白头翁炭29份、鹿衔草18份、木槿花30份、焦稻芽12份、陈六神曲13份、甘草梢15份；
(2)将上述组份混合后，转移到提取设备中，添加8倍体积的水，加热至沸腾，提取2小时；第二次提取2小时；
(3)合并提取液，浓缩、静置、过滤，取上清液分装，即得液体制剂。
将制备得到的中药组合物药液按高、中、低三个剂量兑水给发病鸡群自由饮用4天。结果说明本发明的组合物效果显著，详见表2。
表2对19日龄817肉杂鸡出血性肠炎的疗效(n＝95)
注：与对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05。
实施例3：
某养殖场35日龄仔猪发生以红色稀便为特征的出血性肠炎，显微镜检测结果为大肠杆菌感染。
治疗出血性肠炎的中药组合物，制备成液体制剂，其制备方法为：
(1)按配方重量份数称取各中药组份：白头翁炭20份、鹿衔草16份、木槿花20份、焦稻芽15份、陈六神曲15份、甘草梢7份；
(2)将上述组份混合后，转移到提取设备中，添加10倍体积的水，加热至沸腾，提取3小时；第二次提取1小时；
(3)合并提取液，浓缩、静置、过滤，取上清液分装，即得液体制剂。
将制备得到的中药组合物药液按高、中、低三个剂量兑水给发病仔猪自由饮用4天。结果说明本发明的组合物效果显著，详见表3。
表3对35日龄仔猪出血性肠炎的疗效(n＝32)
注：与对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05。
实施例4：
某养殖场63日龄蛋鸡发生以红色稀便为特征的出血性肠炎，显微镜检测结果为大肠杆菌感染。
治疗出血性肠炎的中药组合物，制备成可溶性粉末，其制备方法为：
(1)按配方重量份数称取各中药组份：白头翁炭25份、鹿衔草20份、木槿花15份、焦稻芽30份、陈六神曲9份、甘草梢9份；
(2)将上述组份混合后，转移到提取设备中，添加10倍体积的水，加热至沸腾，提取3小时；第二次提取2小时；
(3)合并提取液，浓缩、静置、过滤，取上清液直接喷粉干燥，即得。
将制备得到的中药组合物可溶性粉末按照饲料的质量百分比0.1％、0.5％、1.0％三个剂量添加到全价饲料中，给发病鸡群饲用5天。结果说明本发明的组合物效果显著，详见表4。
表4对63日龄蛋鸡出血性肠炎的疗效(n＝82)
注：与对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05。
实施例5：
某养殖场17日龄快大型白羽肉鸡发生以红色稀便为特征的出血性肠炎，显微镜检测结果为球虫感染。
治疗出血性肠炎的中药组合物，制备成液体制剂，其制备方法为：
(1)按配方重量份数称取各中药组份：白头翁炭10份、鹿衔草10份、木槿花12份、焦稻芽10份、陈六神曲5份、甘草梢5份；
(2)先将白头翁炭和陈六神曲粉碎成最粗粉，再与其余组份混合，转移到提取设备中，添加8倍体积的水，加热至沸腾，提取2小时；第二次提取2小时；
(3)合并提取液，浓缩、静置、过滤，取上清液，加糊精和水等辅料制成软材、再经制粒、干燥，即得颗粒。
将制备得到的中药组合物颗粒按照饲料的质量百分比0.5％、1.0％、2.0％三个剂量添加到全价饲料中，给发病鸡群食用5天。结果说明本发明的组合物效果显著，详见表5。
表5对17日龄快大型白羽肉鸡出血性肠炎的疗效(n＝100)
注：与对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本专利揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。