头孢泊肟酯软胶囊制剂及其制备方法.pdf

本发明公开了一种头孢泊肟酯软胶囊及其制造工艺。产品由药液和囊壳两大部分构成，药液含有头孢泊肟酯、基质、稳定剂，囊壳中含有明胶，甘油，水以及防腐剂、避光剂。与现有头孢泊肟酯的剂型相比更适合儿童及生活不能自理的患者服用。且有生物利用度较高，稳定性好的优势，含量准确、均匀性好、外形美观，味道与气味刺激性不强，易被接受，服用极为方便。

1、一种头孢泊肟酯软胶囊制剂，头孢泊肟酯是以混悬液状态密封于软胶囊中，其特征是药液按重量每粒含有10-160mg、并含有基质40-600mg、稳定剂0.4-50mg，囊壳中含有10份重量的明胶，3-6份重量的甘油，10份重量的水以及防腐剂、色素。 2、如权利要求1所说的头孢泊肟酯软胶囊，其特征是可制成普通软胶囊和胶囊型滴剂两种形式。 3、如权利要求2所说的头孢泊肟酯软胶囊，其特征是胶囊型滴剂可制成葫芦形，椭圆形等异型软胶囊。 4、如权利要求1所说的头孢泊肟酯软胶囊，其特征是基质为液态聚乙二醇、甘油及植物油中的一种或几种； 5、如权利要求1所说的头孢泊肟酯软胶囊，其特征是稳定剂为羟丙基纤维素、乙基纤维素、单硬酯酸铝、PEG6000、蜂蜡、卵磷脂、司盘-80中的一种或几种。 6、如权利要求1所说的头孢泊肟酯软胶囊，其特征是防腐剂为羟苯乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种或几种； 7、如权利要求1所说的头孢泊肟酯软胶囊，其特征是避光剂为氧化铁、姜黄素、柠檬黄、二氧化钛中的一种或几种。 8、如权利要求1所说的头孢泊肟酯软胶囊，其特征是它的制备工艺包括以下步骤：将明胶、甘油、水、防腐剂、避光剂置化胶罐中，再将此混合物加热至70～80℃左右，混合均匀，抽真空，过滤，保温静置，待用；取处方量的基质、稳定剂，加热熔化，再加入处方量的头孢泊肟酯于混合器内，充分混合，脱气后于软胶囊制造机中压制后，将滴剂置定型机中定型，洗涤干燥后，即得。 9、如权利要求1所说的头孢泊肟酯软胶囊，临床可广泛用于敏感菌引起的耳鼻喉科感染、呼吸系统感染、泌尿系感染、皮肤软组织等的感染。



                                    技术领域

本发明涉及头孢泊肟酯的软胶囊制剂及其制备方法，属于药品及其制备的技术领域。

                                    技术背景

头孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil)是日本三共(Sankyo)株式会社在1989年研制成功并生 产上市的口服高效第三代头孢菌素。头孢泊肟酯是头孢泊肟(Cefpodoxime)的前体，吸收 后显示出良好的抗菌活性，其抗菌活性在于其抑制细菌细胞壁的合成，对β-内酰胺酶高度 稳定。抗菌谱广包括对传统耐药病原菌，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有很强的抗 菌活性，尤其是对葡萄球菌属、链球菌属等有高度活性，提供了优于其它第三代头孢菌素的 重要优点。还具有与生物体感染防御机能的协同杀菌作用。由于头孢泊肟酯具有广谱抗菌、 耐酶、口服有效、半衰期长及服用次数少的优点，不仅较好地解决了细菌耐药的问题，而且 保留了β-内酰胺类药物的优良安全性，非常适合儿童使用。但目前在临床上多为头孢泊肟 酯片、头孢泊肟酯胶囊、头孢泊肟酯干混悬剂等适合成人使用的剂型，没有儿童专用剂型。 而儿童在生理和心理上与成人相比具有很多特殊性，身体各系统发育不健全，吞咽能力差， 生活自理的能力不强，给药依从性差，用药上原本应有所不同，因此迫切需要开发一种适合 儿童服用的剂型，使儿童临床用药更安全、方便、经济。同样对于和儿童相似生活自理能力 较差的患者，例如老年患者，痴呆症患者等特殊人群，临床上也急需一种合适的药物剂型。

                                发明内容

本发明的目的就是针对现有头孢泊肟酯的剂型多适用于成人服用，提供一种儿童及生活 不能自理的患者服用安全、方便的头孢泊肟酯软胶囊剂型及其制备工艺。本发明易包装、运 输、贮藏、与片剂相比较，不经过压缩过程，所以崩解及分散速度快，有生物利用度较高的 优势，含量准确、均匀性好、外形美观，味道与气味刺激性不强，易被接受，尤其是制成异 型软胶囊也可称其为胶囊型滴剂，可刺破后滴入口中，服用极为方便，非常适合儿童及生活 不能自理的患者使用。

本发明由药液和囊壳两大部分构成，药液按重量每粒含有10-160mg头孢泊肟酯、并含 有基质40-600mg、稳定剂0.4-500mg，囊壳中含有10份重量的明胶，3-6份重量的甘油， 10份重量的水以及防腐剂、避光剂。

本发明可含液态聚乙二醇、甘油及植物油中的一种或几种作为基质；含乙基纤维素、 PEG6000、蜂蜡、羟丙基纤维素、单硬酯酸铝、卵磷脂、司盘-80中的一种或几种作为稳定 剂；含羟苯乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲 酸丁酯中的一种或几种作为防腐剂；氧化铁、姜黄素、柠檬黄、二氧化钛中的一种或几种作 为避光剂。本发明的软胶囊中还可以加入任何可药用的辅料，只要加入的辅料安全、无毒性、 不相反地破坏本发明的效果。

本发明是口服给药剂型，在本剂型中，头孢泊肟酯处于混悬液状态，能够克服已有剂型 的缺点，生物利用度显著提高，并且在软胶囊的囊材中加入了避光剂，可以阻断日光对药物 的影响，从而保护头孢泊肟酯不受光解，大大提高了本品的稳定性。且满足该类剂型在外观、 硬度、崩解度等合理化稳定性方面的标准。该制剂在保证主药剂量适宜的前提下，通过选用 辅料和制剂方法，将头孢泊肟酯制成混悬液包裹于胶皮中制成软胶囊，有利于药物的口服、 吸收，达到较高的生物利用度。同时也为临床提供一种更新、更好的剂型选择。

本发明由于是软胶囊，壳内药物与外界隔绝，可防潮，防氧化、避光、药物稳定性好。 为证明此特点做了以下加速试验。

加速试验

    时间(月) 性状     有关物质(％)     含量％     崩解时限(分钟)     0 光洁无破裂内容无沉淀     0.23     100     10.5     1 光洁无破裂内容无沉淀     0.31     99.4     10.3     2 光洁无破裂内容无沉淀     0.52     98.9     10.9     3 光洁无破裂内容无沉淀     0.56     98.7     11.1     6 光洁无破裂内容无沉淀     0.52     99.0     11.2

                        具体实施方案

本发明详细组份由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不局限于此。

实施例1

将1kg明胶、350g甘油、1kg水、适量色素、2.5g羟苯乙酯置化胶罐中，再将此混合物 加热至70～80℃左右，混合均匀，抽真空，过滤，保温静置，待用。取3g的PEG6000和 257g的PEG400，加热熔化，再加入40g的头孢泊肟酯于混合器内，充分混合，测定含量， 待用。于软胶囊制造机中压制后，将滴剂置定型机中定型。洗涤后，滴剂在30℃左右干燥 12小时。

按照实施例1的工艺，以下可改变详细组分。

实施例2

组分                        量(g)

头孢泊肟酯                  40

羟丙基纤维素                15

植物油                      245

实施例3

组分                        量(g)

头孢泊肟酯                  40

蜂蜡                        9

植物油                      251

实施例4

组分                        量(g)

头孢泊肟酯                  45

单硬脂酸铝                  6

司盘-80                     30

植物油                      219

尽管已经通过具体的实施方案描述了本发明，但某些修改和等效对于精通此领域的技术人员 是显见的，且这些变化被认为包括在本发明的范围之内。