溶出度得到提高的甲芬那酸分散片及其制备方法镇痛、解热、抗炎药.pdf

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文档编号：8113335

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本发明涉及一种溶出度得到提高的甲芬那酸分散片配方及其制备方法，它是以非甾体镇痛、解热、抗炎药物甲芬那酸为活性成分，以填充剂、粘合剂、崩解剂和/或助崩剂、吸附剂、助流剂、混悬剂和/或助悬剂、矫味剂、表面活性剂、湿润剂、润滑剂为制剂配方制成的分散片，与甲芬那酸普通片比较，本发明甲芬那酸分散片的溶出度显著提高。。

摘要
申请专利号：	CN03110059.7	申请日：	20030415
公开号：	CN1444940A	公开日：	20031001
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	A61K31/44,A61K9/20,A61P29/00	主分类号：	A61K31/44,A61K9/20,A61P29/00
申请人：	南昌弘益科技有限公司
发明人：	刘智,许军,彭红,钱进,刘孝乐
地址：	330006江西省南昌市贤士湖怡园小区15栋101室
优先权：	CN03110059A
专利代理机构：		代理人：
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内容摘要

本发明涉及一种溶出度得到提高的甲芬那酸分散片配方及其制备方法，它是以非甾体镇痛、解热、抗炎药物甲芬那酸为活性成分，以填充剂、粘合剂、崩解剂和/或助崩剂、吸附剂、助流剂、混悬剂和/或助悬剂、矫味剂、表面活性剂、湿润剂、润滑剂为制剂配方制成的分散片，与甲芬那酸普通片比较，本发明甲芬那酸分散片的溶出度显著提高。

权利要求书

1.溶出度得到提高的甲芬那酸分散片配方及其制备方法：其特征在于：它是以非甾体镇痛、解热、抗炎药甲芬那酸为活性成分，以填充剂、粘合剂、崩解剂和/或助崩剂、吸附剂、助流剂、混悬剂和/或助悬剂、矫味剂、表面活性剂、湿润剂、润滑剂为制剂配方制成的分散片。 2.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的填充剂包括但不限于低取代羟丙基纤维素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素等。 3.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、明胶、糊精、麦牙糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、各种粘度甲基纤维素、微晶纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000、50mpa.s以下羟丙基甲基纤维素等。 4.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的崩解剂和/或助崩剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木质纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳树胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。 5.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的吸附剂包括但不限于微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、高岭土、碱或碳酸镁、轻质氧化镁、氢氧化铝干燥凝胶等。 6.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的助流剂包括但不限于微粉硅胶。 7.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的混悬剂及助悬剂包括但不限于交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、辛苯氧基聚乙氧乙醇、四丁酚醛、山梨醇酐聚乙二醇单油酸酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯衍生物、吐温80、聚烷基苯磺酸钠、月桂基硫酸酯钠、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、西黄蓍胶、果胶、明胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、瓜耳树胶、微粉硅胶、硅酸铝镁、羟乙基纤维素、高岭土、海藻酸钠、硅藻土、氢氧化铝等。 8.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的矫味剂包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精、玫瑰香精等。 9.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、吐温80、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等。 10.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的湿润剂包括但不限于水、乙醇等。 11.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制剂配方中的润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、油酸钠、三醋酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、氯化钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁等。 12.根据权利要求1所述的甲芬那酸分散片制备方法，其特征在于：将甲芬那酸与填充剂充分混合均匀后进行高速研磨微粉化处理后，将2/3量的崩解剂和/或助崩剂、粘合剂、吸附剂、助流剂、混悬剂和/或助悬剂配入所述的经微粉化处理的细粉中混匀，将表面活性剂溶于湿润剂中，搅拌均匀，用于制软材、制粒，干燥后再加入另1/3量崩解剂和/或助崩剂、润滑剂、矫味剂混匀，整粒，压片，即得。

说明书

技术领域

本发明涉及一种非甾体镇痛、解热、抗炎药的配制品，具体地说，是一种能提高溶出度的甲芬那酸分散片配方及其制备方法。

技术背景

甲芬那酸为非甾体镇痛、解热、抗炎药。具有镇痛、解热和抗炎作用，其抗炎作用较强。

急性毒性试验结果表明，甲芬那酸大鼠和小鼠口服灌胃给药LD50分别为 780mg/kg和630mg/kg。

药代动力学研究结果表明，甲芬那酸口服1g后血药浓度2-4小时达高峰，峰值为10μg/ml。一日口服4次，2日可达稳态(血浆浓度为20μg/ml)。由肝脏生物转化，T1/2为2小时。67％由肾排出，25％由胆汁、粪便排出。

甲芬那酸临床用于轻度及中等度疼痛，如牙科、产科或矫形科手术后的疼痛，以及软组织损伤性疼痛及骨骼、关节疼痛。

此外，还用于痛经、血管性头痛及癌性疼痛等。中国药典2000年版二部收载了甲芬那酸及其普通片剂和胶囊剂。

甲芬那酸不溶于水，普通片剂和胶囊剂的溶出度低，疗效差，使甲芬那酸的临床应用受到极大限制。

发明内容

本发明的目的就是通过制成甲芬那酸分散片的方法，使甲芬那酸的溶出度得到提高，从而提高甲芬那酸的生物利用度，充分发挥其治疗作用，同时也使老年患者、吞咽困难患者及在缺水情况下的服药变得更为方便。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：以甲芬那酸为活性成分，以填充剂、粘合剂、崩解剂和/或助崩剂、吸附剂、助流剂、混悬剂和/或助悬剂、矫味剂、表面活性剂、湿润剂、润滑剂为制剂配方制成的分散片。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的填充剂包括但不限于低取代羟丙基纤维素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素等。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的湿润剂包括但不限于水、乙醇等。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、明胶、糊精、麦牙糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、各种粘度甲基纤维素、微晶纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000、50mpa.s以下羟丙基甲基纤维素等。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的崩解剂和/或助崩剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木质纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳树胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的助流剂包括但不限于微粉硅胶。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、油酸钠、三醋酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、氯化钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁等。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的吸附剂包括但不限于微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、高岭土、碱或碳酸镁、轻质氧化镁、氢氧化铝干燥凝胶等。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、吐温80、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的矫味剂包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精、玫瑰香精等。

本发明甲芬那酸分散片配方所用的混悬剂和/或助悬剂包括但不限于交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、辛苯氧基聚乙氧乙醇、四丁酚醛、山梨醇酐聚乙二醇单油酸酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯衍生物、吐温80、聚烷基苯磺酸钠、月桂基硫酸酯钠、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、西黄蓍胶、果胶、明胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、瓜耳树胶、微粉硅胶、硅酸铝镁、羟乙基纤维素、高岭土、海藻酸钠、硅藻土、氢氧化铝等。

所述的溶出度得到提高的甲芬那酸分散片的制备方法为将甲芬那酸与填充剂充分混合均匀后进行高速研磨微粉化处理后，将2/3量的崩解剂和/或助崩剂、粘合剂、吸附剂、助流剂、混悬剂和/或助悬剂配入所述的经微粉化处理的细粉中混匀，将表面活性剂溶于湿润剂中，搅拌均匀，用于制软材、制粒，干燥后再加入另1/3量崩解剂和/或助崩剂、润滑剂、矫味剂混匀，整粒，压片，即得。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果：一、检测指标及方法：

1.崩解时限：取样品6片，照中国药典2000年版二部附录XA崩解时限检查法检测。

2.分散均匀性：取样品2片，置100ml水中(20±1℃)振摇，照中国药典2000年版二部附录IA分散均匀性检查法检测。

3.溶出度：照中国药典2000年版二部附录XC第二法溶出度测定法检测。

取样品，用乙醇40ml，加磷酸盐缓冲液(pH8.0)至800ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液3ml，置100ml量瓶中，加磷酸盐酸冲液(pH8.0)稀释至刻度，摇匀；另精密称取甲芬那酸对照品20mg，置100ml量瓶中，加乙醇5ml使溶解，加磷酸盐缓冲液 (pH8.0)稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用磷酸盐缓冲液(pH8.0)稀释成每1ml中含甲芬那酸10μg的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在286nm的波长分别测定吸收度，计算出每片的溶出量。二、甲芬那酸片(市售普通片剂)相关指标检测结果

1.崩解时间：26分钟

2.分散均匀性：在100ml 20±1℃水中振摇后不能均匀分散，不能全部通过2号筛。

3.溶出度：67.4％。三、实例1样品检测结果：

①崩解时间：10秒钟

②分散均匀性：在100ml 20±1℃水中迅速膨胀均匀分散，并全部通过2 号筛。

③溶出度：98.3％。四、实例2样品检测结果：

①崩解时间：26秒钟

②分散均匀性：在100ml 20±1℃水中迅速膨胀均匀分散，并全部通过2 号筛。

③溶出度：98.6％。五、实例3样品检测结果：

①崩解时间：35秒钟

②分散均匀性：在100ml 20±1℃水中迅速膨胀均匀分散，并全部通过2 号筛。

③溶出度：95.2％。六、实例4样品检测结果：