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一种含有麻黄的治疗支气管炎的药物及其制备方法.pdf

  • 上传人:li****8
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  • 上传时间:2020-01-08
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  • 摘要
    申请专利号:

    CN200810089447.5

    申请日:

    20080401

    公开号:

    CN101549060B

    公开日:

    20110914

    当前法律状态:

    有效性:

    有效

    法律详情:

    IPC分类号:

    A61K36/8888,A61K9/00,A61K47/38,A61P11/00,A61K33/06

    主分类号:

    A61K36/8888,A61K9/00,A61K47/38,A61P11/00,A61K33/06

    申请人:

    河北以岭医药研究院有限公司

    发明人:

    吴以岭,许红辉,宋宏刚,李文烈,李晓燕,王宏涛,张会欣,安军永,李云鹏,王超

    地址:

    050035 河北省石家庄市高新技术开发区天山大街238号

    优先权:

    CN200810089447A

    专利代理机构:

    代理人:

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    内容摘要

    本发明提供了一种含有麻黄的治疗支气管炎的药物及其制备方法。本发明药物由麻黄、石膏、连翘、黄芩、桑白皮、苦杏仁、前胡、半夏等组成;本发明药物组方各药合用,肺中痰热得清,肺气郁闭得开,宣降功能正常,则痰消咳止。实验研究表明,本发明药物从止咳、祛痰、平喘、抗炎等不同角度证实对于治疗支气管炎具有良好的效果。

    权利要求书

    1.一种含有麻黄的治疗支气管炎的药物,其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的: 2.根据权利要求1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物,其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的: 3.根据权利要求1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物,其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的: 4.根据权利要求1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物,其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的: 5.根据权利要求1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物,其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的: 6.根据权利要求1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物,其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的: 7.根据权利要求1-6任一项所述的药物,其特征在于:所述苦杏仁为炒苦杏仁,半夏为清半夏。 8.根据权利要求1-6任一项所述的治疗支气管炎的药物,其特征在于所述药物的活性成分由下列步骤制成:(1)按组方比例量称取浙贝母,粉碎成细粉,备用;(2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄,加40-70%乙醇回流提取2次,每次1-4小时,第一次加8-10倍量,第二次加6-9倍量,提取液合并,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,备用;(3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草,加水煎煮二次,每次1-4小时,第一次加9-11倍量,第二次加7-9倍量,煎液合并,滤过,减压浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,与步骤(2)所得清膏合并,备用;步骤(1)所得细粉和步骤(3)所得合并后的清膏共同构成该药物的活性成分。 9.根据权利要求1-6任一项所述的治疗支气管炎的药物,其特征在于所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。 10.根据权利要求9所述药物片剂的制备方法,其特征在于它是由以下步骤组成:(1)按组方比例量称取浙贝母,粉碎成细粉,备用;(2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄加40-70%乙醇回流提取2次,每次1-4小时,第一次加8-10倍量,第二次加6-9倍量,提取液合并,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,备用;(3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草,加水煎煮二次,每次1-4小时,第一次加9-11倍量,第二次加7-9倍量,煎液合并,滤过,减压浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,与步骤(2)所得清膏合并,备用;(4)将步骤(3)所得合并后清膏,喷雾干燥,收集喷雾粉,备用;(5)压片所用原料的重量份比例如下:步骤(4)所得喷雾粉200-355;步骤(1)所得细粉54-145;羧甲淀粉钠10-15.5;      微晶纤维素7-12;硬脂酸镁1.5-3.5;        淀粉适量;(6)按常规制剂方法制成片剂,即得。 11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于它是由以下步骤组成:(1)按组方比例量称取浙贝母,粉碎成细粉,备用;(2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄加50%乙醇回流提取2次,每次3小时,第一次加10倍量,第二次加6倍量,提取液合并,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至60℃时热测相对密度为1.15的清膏,备用;(3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草,加水煎煮二次,每次2小时,第一次加10倍量,第二次加7倍量,煎液合并,滤过,减压浓缩至60℃时热测相对密度为1.15的清膏,与步骤(2)所得清膏合并,备用;(4)将步骤(3)所得合并后清膏,喷雾干燥,收集喷雾粉,备用;(5)压片所用原料的重量份比例如下:步骤(4)所得喷雾粉282.6;步骤(1)所得细粉101;羧甲淀粉钠12.5;   微晶纤维素9.0;硬脂酸镁2.25;     淀粉适量;(6)按常规制剂方法制成片剂,即得。 12.根据权利要求1-6任一项所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物,其特征在于所述支气管炎为急性气管-支气管炎。

    说明书

    

    技术领域

    本发明涉及一种治疗支气管炎的药物,本发明也涉及该药物的制备方法,属于中药领域。

    背景技术

    支气管炎是指由于细菌和病毒感染或物理、化学因素刺激引起的气管、支气管黏膜的炎症。常以咳嗽、咯痰、胸骨后不适或疼痛、喘促和伴有一般感冒症状为主要特征。根据病程长短,可分为急性气管-支气管炎和慢性支气管炎两类:一般以病程不超过一个月,病变局限于黏膜,痊愈后能完全恢复黏膜结构和功能者,称急性气管-支气管炎,可发生于任何年龄,发病季节以冬春多见。支气管炎属中医“咳嗽”、“痰饮”、“喘症”等范畴。

    急性气管-支气管炎多因上呼吸道感染病毒或细菌,或理化性过敏性刺激所致。在10岁以上的患者中,流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒的感染最为常见,它又是一种最常见的非住院的疾病,是十大就医疾病之一,在美国仅1998年就有250万人因患此病就医。病人大多是因咳嗽不止影响到正常的工作、生活而去医院进行治疗。治疗急性气管-支气管炎的费用是巨大的,平均每个病人要接受两种药物的治疗,并且在2~3周内不能正常工作。

    本病致病因素复杂,可以由病毒、细菌直接感染,或急性上呼吸道感染的病毒或细菌蔓延而来;也可能由过冷空气、粉尘、刺激性气体或烟雾的吸入而对气管-支气管粘膜急性刺激而引起;或由致敏原引起气管-支气管的过敏炎症反应。目前西医治疗主要为对症治疗和控制感染。中华医学会儿科学分会呼吸学组2000年制定的“急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(试行)”中强调指出本病是仅次于上呼吸道感染(URI)的容易滥用抗生素的疾病。国外有将本病归入咳嗽性疾病(coughillness),并明确其主要病原是病毒或系反应性气道疾患(reactiveairway disease),因此病程小于七天者很少有使用抗生素指征。同时由于抗菌药物的大量应用,耐药菌株不断产生,部分致病菌出现对多种抗菌药的耐药现象,导致西药抗生素抗感染效果不佳。

    中医药对该病证的治疗具有悠久的历史,早在《黄帝内经》对咳嗽的成因、症状及证候分类、病理转归及治疗等问题,就有较系统的论述,历代医家对中医治疗咳嗽的理、法、方、药进行了不断的探索。现代药理研究表明,中医药治疗咳嗽体现了多种治疗途经,组方既能止咳、化痰、平喘,又有解热、镇痛,抗炎效果,同时有明显缓解咳嗽、咳痰症状,较之西药不良反应少等优势,对于无使用抗生素指征的病例及对多种抗生素耐药的病例尤为适宜。

    本发明药物是运用中医络病理论,结合现代医学对支气管炎的病因病理,分析组方药味的现代药理研究结果,经多年临床实践总结而来,具有清宣肺热,化痰止咳之功效,用于治疗支气管炎具有良好的效果,对于治疗急性气管-支气管炎,效果尤佳。

    发明内容

    本发明提供了一种含有麻黄等的治疗支气管炎的药物及其制备方法。

    本发明药物中麻黄、石膏为君药。麻黄,性温,味辛苦,入肺、膀胱经。《本经》谓其:“发表出汗,去邪热之气,止咳逆上气”。《本草正义》:“麻黄轻清上浮,专疏肺郁,宣泄气机,是为治感第一要药,虽曰解表,实为开肺,虽曰散寒,实为泄邪,风寒固得之而外散,即温热无不赖之以宣通。”方中用麻黄宣肺,使肺壅遏之气得宣,配伍石膏以宣散肺热。石膏,味辛甘,性寒,入肺胃经。《本草经疏》曰:“石膏,辛能解肌,甘能缓热,大寒而兼辛甘,则能除大热”。功专清热泄火,配伍麻黄清泄肺热,热清则痰无助长之因。两药相合,宣肺泄热,共为君药。

    连翘、黄芩、桑白皮、苦杏仁、前胡为臣药。连翘,味苦,性凉,连翘外疏肌表、内清郁热,“具升浮宣散之力……能透肌解表,清热逐风,为治风热要药”(《医学衷中参西录》),本方取其清热解毒,轻宣透表之功。黄芩,味苦,性寒,归肺经,功用清热燥湿,泻火解毒。黄芩擅长清肺热,丹溪曾言:“黄芩降痰,假其降火也”。助石膏增强清泄肺热之效。桑白皮,味甘,性寒,入肺脾经。桑白皮有清肺消痰、降气平喘之功,《别录》谓:“去肺中水气,唾血,热渴,水肿腹满胪胀,利水道,去寸白”。黄芩、桑白皮辅助石膏增强清泄肺中痰热之功。苦杏仁,性微温,味苦,入肺、大肠经,功用止咳平喘。苦杏仁有苦泄降气、止咳平喘之功,“功专降气,气降则痰消嗽止”(《本草便读》)。前胡,味苦、辛,性微寒,归肺经,功用降气祛痰,宣散风热。《本草纲目》谓:“清肺热,化痰热,散风邪。”又有“其功长于下气,故能治痰热喘嗽、痞膈呕逆诸疾。气下则火降,痰亦降矣”。杏仁、前胡与麻黄配伍,一降一升,增强肺脏之宣发肃降功能。五药共用为臣药,以表里双解,降气祛痰之功,辅助君药增强清宣肺热之效。

    半夏、陈皮、浙贝、牛蒡子、山银花、大黄为佐药。半夏,味辛,性温,功用燥湿化痰降逆。《药性论》谓其善“消痰,下肺气,开胃健脾,去胸中痰满。”,半夏为化痰降逆之要药,力能下达,能引肺中、胃中湿痰下行。陈皮,味辛、苦,性温,功用理气化痰。“橘皮(陈皮),主胸中瘕热逆气,……辛能散,苦能泄,温能通行,则逆气下,呕咳止,胸中瘕热消矣。”(《本草经疏》),为治疗痰湿壅滞、肺失宣降、咳嗽痰多气逆之常用药。半夏、陈皮二药合用,佐助君臣药以增强化痰之功。浙贝,味苦,性寒,归肺、心经,以其苦寒较重,开泄力大,清火散结作用较强,多用于痰热郁结的咳嗽。本方用于助杏仁、前胡化痰止咳。牛蒡子,味辛、苦,性微凉,长于疏散风热,《本草经疏》:“恶实,为散风除热解毒之要药”。山银花,性寒,能清热解毒,《重庆堂随笔》:“清络中风火实热,解瘟疫秽恶浊邪。”本药入肺经清热解毒,又能轻宣透表,且性味辛凉而不伤阴,佐助连翘达辛凉透表,清热解毒之功。大黄,味苦,性寒,功用通腑泄热,肺与大肠相表里,腑气下通,肺气自降,大黄与麻黄并用,表里双解。

    桔梗、甘草为使药。桔梗,功用开宣肺气、祛痰,助麻黄开宣肺气之功;并且“桔梗系开提肺气之药,可为诸药舟楫”(《本草求真》)。载诸药直达病所,故用为佐使。甘草,生用其因有二,一为佐药,其性甘平,可入肺经,具润肺止咳平喘之功;二为使药,“甘草为百药之国老”可调和诸药,故亦用为佐使药。

    综上所述,诸药合用,肺中痰热得清,肺气郁闭得开,宣降功能正常,则痰消咳止。

    本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替,并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。

    本发明药物是由如下重量份比例的原料药制成的:

    麻黄52-86      石膏194-324   连翘194-324   黄芩78-130

    桑白皮194-324  苦杏仁78-130  前胡78-130    半夏78-130

    陈皮78-130     浙贝母78-130  牛蒡子78-130  山银花78-130

    大黄39-65      桔梗46-76     甘草39-65。

    优选地,本发明药物是由如下重量份比例的原料药制成的:

    麻黄52        石膏324     连翘194    黄芩78

    桑白皮194     苦杏仁130   前胡78     半夏130

    陈皮78        浙贝母78    牛蒡子130  山银花130

    大黄39        桔梗76      甘草65。

    更优选地,本发明药物是由如下重量份比例的原料药制成的:

    麻黄86     石膏194     连翘324    黄芩130

    桑白皮324  苦杏仁78    前胡130    半夏78

    陈皮130    浙贝母130   牛蒡子78   山银花78

    大黄65     桔梗46      甘草39。

    或由如下重量份比例的原料药制成的:

    麻黄69     石膏259    连翘259      黄芩104

    桑白皮259  苦杏仁104  前胡104      半夏104

    陈皮104    浙贝母104  牛蒡子104    山银花104

    大黄52     桔梗61     甘草52。

    或由如下重量份比例的原料药制成的:

    麻黄55     石膏254     连翘318    黄芩107

    桑白皮203  苦杏仁107   前胡82     半夏105

    陈皮84     浙贝母125   牛蒡子122  山银花113

    大黄42     桔梗60      甘草50。

    或由如下重量份比例的原料药制成的:

    麻黄84     石膏313    连翘298     黄芩98

    桑白皮274  苦杏仁105  前胡116     半夏123

    陈皮95     浙贝母88   牛蒡子80    山银花99

    大黄63     桔梗55     甘草43。

    优选地,本发明药物所用原料药中,苦杏仁为炒苦杏仁,半夏为清半夏。

    本发明还提供了该药物的活性成分由以下步骤制成:

    (1)按组方比例量称取浙贝母,粉碎成细粉,备用;

    (2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄,加40-70%乙醇回流提取2次,每次1-4小时,第一次加8-10倍量,第二次加6-9倍量,提取液合并,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,备用;

    (3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草,加水煎煮二次,每次1-4小时,第一次加9-11倍量,第二次加7-9倍量,煎液合并,滤过,减压浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,与步骤(2)所得清膏合并,备用;

    步骤(1)所得细粉和步骤(3)所得合并后的清膏共同构成该药物的活性成分。

    本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

    本发明药物的剂型采用常规的制备方法制备,例如,范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺,制成药剂学可接受的常规剂型。

    为使上述剂型能够实现,需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料,例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等;崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等;润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等;助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等;粘合剂包括,淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等;甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矫味剂包括:甜味剂及各种香精;防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等;基质包括:PEG6000,PEG4000,虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学,需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》,上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

    本发明还提供了该药物片剂的制备方法,它由以下步骤组成:

    (1)按组方比例量称取浙贝母,粉碎成细粉,备用;

    (2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄,加40-70%乙醇回流提取2次,每次1-4小时,第一次加8-10倍量,第二次加6-9倍量,提取液合并,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,备用;

    (3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草,加水煎煮二次,每次1-4小时,第一次加9-11倍量,第二次加7-9倍量,煎液合并,滤过,减压浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,与步骤(2)所得清膏合并,备用;

    (4)将步骤(3)所得合并后清膏,喷雾干燥,收集喷雾粉,备用;

    (5)压片所用原料的重量份比例如下:

    步骤(4)所得喷雾粉200-355;步骤(1)所得细粉54-145;

    羧甲淀粉钠10-15.5;        微晶纤维素7-12;

    硬脂酸镁1.5-3.5;        淀粉适量;

    (6)按常规制剂方法制成片剂,即得;

    本发明药物片剂的制备方法,优选为:

    (1)按组方比例量称取浙贝母,粉碎成细粉,备用;

    (2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄加50%乙醇回流提取2次,每次3小时,第一次加10倍量,第二次加6倍量,提取液合并,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至60℃时热测相对密度为1.15的清膏,备用;

    (3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草,加水煎煮二次,每次2小时,第一次加10倍量,第二次加7倍量,煎液合并,滤过,减压浓缩至60℃时热测相对密度为1.15的清膏,与步骤(2)所得清膏合并,备用;

    (4)将步骤(3)所得合并后清膏,喷雾干燥,收集喷雾粉,备用;

    (5)压片所用原料的重量份比例如下:

    步骤(4)所得喷雾粉282.6;步骤(1)所得细粉101;

    羧甲淀粉钠12.5;        微晶纤维素9.0;

    硬脂酸镁2.25;          淀粉适量;

    (6)按常规制剂方法制成片剂,即得

    优选的,本发明药物治疗急性气管-支气管炎,效果尤佳。

    为证实本发明药物治疗支气管炎的疗效,用按实施例1方法制得的片剂(以下称本发明药物),进行了以下药理、毒理学试验研究:

    一、本发明药物止咳试验

    1本发明药物对枸橼酸所致豚鼠的止咳作用

    1.1.试验材料

    1.1.1.药物:(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:060401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。(2)咳平片,10mg/片,由北京曙光药业有限责任公司生产,批号:060619。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。

    1.1.2.动物:纯种豚鼠60只,I级,雌雄各半,体重238.57±12.14g,由北京科宇动物养殖中心提供,许可证编号SCXK(京)2002-0005。

    1.1.3.试剂:枸橼酸,北京化工厂生产,批号960904。

    1.1.4器械:气泵,4升容积玻璃钟罩,玻璃喷头。

    1.2.试验方法

    实验前将豚鼠逐只置于4L容器的密闭钟罩内,以(400mmHg)的压力通过玻璃喷头喷入17.5%枸橼酸,喷雾1分钟,记录5分钟内豚鼠的咳嗽次数进行筛选,咳嗽次数少于10次者弃用,挑选合格的豚鼠用于实验。

    取筛选后合格豚鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,(1)空白对照组给生理盐水(5ml/kg);(2)咳平片组(7mg/kg);(3)急支糖浆口服液组(9ml/kg);(4)本发明药物大剂量组(6g生药/kg);(5)本发明药物中剂量组(3g生药/kg);(6)本发明药物小剂量组(1.5g生药/kg),每日灌胃给药一次,连续3天,末次给药后30分钟,将豚鼠逐只置入4L容积的密闭钟罩内,以(600mmHg)的压力通过玻璃喷头喷入17.5%枸橼酸,喷雾1分钟,观察记录豚鼠的咳嗽潜伏期和5分钟内咳嗽次数,进行组间比较,t检验。

    1.3.试验结果

    实验结果表明,本发明药物大、中、小剂量组有明显延长咳嗽潜伏期及减少咳嗽次数的作用,与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05、P<0.01)。

    表1:本发明药物对枸橼酸所致豚鼠止咳作用的影响

    注:与对照组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。

    1.4.小结

    上述结果表明,本发明药物有明显延长枸椽酸所致豚鼠咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数的作用(P<0.05、P<0.01)。

    2.本发明药物对氨水所致小鼠的止咳作用

    2.1试验材料

    2.1.1药物:(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:060401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。(2)咳平片,10mg/片,由北京曙光药业有限责任公司生产,批号:060619。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。

    2.1.2动物:昆明种小鼠60只,II级,雌雄各半,体重19.92±0.79g,由中国医学科学院实验动物研究所提供,许可证编号SCXK(京)2000-0006。

    2.1.3试剂:(1)氨水北京世纪红星化工有限责任公司生产,批号:20060310。

    2.2试验方法

    取健康小鼠60只,随机分为6组:(1)空白对照组,给生理盐水(25ml/kg);(2)咳平片组(12mg/kg);(3)急支糖浆口服液组(16ml/kg);(4)本发明药物大剂量组(12g生药/kg);(5)本发明药物中剂量组(6g生药/kg);(6)本发明药物小剂量组(3g生药/kg)。每日灌胃给药一次,连续3天,末次给药后30分钟,将小鼠置入500ml烧杯,内放一棉球,将1ml注射器吸取氨水0.2ml注入棉球,迅速倒置烧杯,观察记录小鼠的咳嗽潜伏期和3min内咳嗽次数,进行组间比较,t检验。

    2.3试验结果

    表2中可见,本发明药物大、中、小剂量组对氨水引发小鼠咳嗽,有明显延长咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,与对照组比较差异显著(P<0.05-P<0.001)。

    表2:本发明药物对氨水所致小鼠止咳作用的影响

    注:与对照组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。

    2.4小结:上述实验结果表明,本发明药物对氨水引发小鼠咳嗽,有明显延长咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数的作用(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。

    3结论:以上两项实验研究表明,本发明药物具有止咳作用。

    二、本发明药物祛痰试验

    1本发明药物对大鼠毛细管排痰量的影响

    1.1试验材料

    1.1.1药物:(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:060401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。(2)沐舒坦,30mg/片,德国勃林格殷格翰国际有限公司产品,上海信谊药业有限公司分装,批号:205325,分装批号:030307。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。

    1.1.2动物:SD种大鼠60只,SPF级,雌雄各半,体重162.70±8.25g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,许可证编号SCXK(京)2002-0003。

    1.2试验方法

    取健康大鼠60只,随机分为6组,(1)空白对照组,给生理盐水(10ml/kg);(2)沐舒坦组(11mg/kg);(3)急支糖浆口服液组(11ml/kg);(4)本发明药物大剂量组(8g生药/kg);(5)本发明药物中剂量组(4g生药/kg);(6)本发明药物小剂量组(2g生药/kg)。实验时用3.5%水合氯醛(10ml/kg)大鼠腹腔麻醉,仰位固定平放,切开颈部皮肤,分离气管,在甲状软骨下缘正中处两软骨之间用注射针头扎一小孔,然后插入玻璃毛细管一根,玻璃毛细管长3-5cm,内经0.8mm,使毛细管插到刚好接触气管内壁,当毛细管充满时,立即再换一根,先测定给药前1小时毛细管排痰量,1小时后由十二指肠给予药物,对照组给等量生理盐水,观察给药后1、2小时平均每小时分泌量,以给药前1小时平均分泌量作为正常值,进行组间比较,t检验。

    1.3试验结果

    表3中可见,本发明药物大、中、小剂量组均有明显增加呼吸道分泌促进痰液的排出作用,与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。

    表3:本发明药物对大鼠毛细管排痰法排痰量的影响(n=10)

    注:与对照组比较;*P<0.05,***P<0.001;

    与对照组比较;△P<0.0015;△△P<0.01;△△△P<0.001;

    自身比较:##P<0.01,###P<0.001。

    1.4小结

    上述结果表明,本发明药物有明显增加排痰量的作用(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。

    2本发明药物对小鼠酚红祛痰的影响

    2.1试验材料

    2.1.1药物:(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:060401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。(2)沐舒坦,30mg/片,德国勃林格殷格翰国际有限公司产品,上海信谊药业有限公司分装,批号:205325,分装批号:030307。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。

    2.1.2试剂:苯酚红(指示剂)北京化工厂,批号770517。

    2.1.3动物:ICR种小鼠60只,II级,雌雄各半,体重19.30±1.15g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,许可证编号SCXK(京)2002-0003。

    2.2试验方法

    取健康小鼠60只,随机分为6组(1)空白对照组,给生理盐水(25ml/kg);(2)沐舒坦组(16mg/kg);(3)急支糖浆口服液组(16ml/kg);(4)本发明药物大剂量组(12g生药/kg);(5)本发明药物中剂量组(6g生药/kg);(6)本发明药物小剂量组(3g生药/kg)。每日灌胃给药一次,连续3天,实验前禁食不禁水,末次给药后给小鼠腹腔注射5%酚红生理盐水溶液500mg/kg,30分钟后将小鼠处死,背位固定,剪开颈部正中皮肤,分离气管,气管上切一小口,将磨平的7号针头插入气管内约0.3cm,用丝线结扎固定后,将1ml注射器吸取0.5ml生理盐水,反复冲洗气道3次,将冲洗液吸入试管内,以上方法重复3遍,以0.1ml 1mol/L NaOH加入冲洗液试管内,使液体呈碱性,在波长为546nm的UV-120-02型紫外可见分光光度计测定光密度(OD)值,用酚红作标准曲线,根据标准曲线计算酚红含量(ug/ml),进行组间比较,t检验。

    2.3试验结果

    表4结果,本发明药物大、中剂量组对小鼠呼吸道粘膜酚红排出量均明显增加,与空白对照组比较有显著性差异。结果表明,本发明药物对小鼠有明显的祛痰作用(P<0.05、P<0.001)。

    表4:本发明药物对小鼠酚红祛痰的影响(n=10)

    注:与对照组比较*P<0.05,***P<0.001。

    2.4小结

    上述结果表明,本发明药物大、中剂量组有增加小鼠呼吸道粘膜排出的酚红量,对小鼠有明显的祛痰作用(P<0.05、P<0.001)。

    3结论

    以上两项实验研究表明,本发明药物具有祛痰作用。

    三、本发明药物平喘试验

    1本发明药物对组织胺所致豚鼠喘息性平喘的影响

    1.1试验材料

    1.1.1药物:(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:060401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。(2)氨茶碱,0.1g/片,北京紫竹药业有限公司产品,批号:20061202。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。

    1.1.2动物:纯种白色豚鼠,I级,雌雄各半,体重181.97±15.85g,由北京科宇动物养殖中心提供,许可证编号:SCXK(京)2002-0005。

    1.1.3试剂:(1)氯化乙酰胆碱,1g/瓶,北京化学试剂公司,批号:060211。(2)磷酸组织胺,5g/瓶,中国科学院上海生物研究所,生产编号:1702。

    1.1.4仪器:引喘装置,(空气压缩机、玻璃气雾喷头),4L玻璃钟罩。

    1.2试验方法

    取健康豚鼠,雌雄各半,预先筛选。将豚鼠逐只放入4L玻璃钟罩内,以(400mmHg)的压力喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺等量混合液,喷雾20秒钟。喷雾停止后,观察6分钟内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期(即从喷雾停止后出现喘息性抽搐的时间),喘息性抽搐潜伏期>120秒者不选用。

    取筛选合格的豚鼠60只,随机分为6组,每组10只,(1)模型对照组,给生理盐水(5ml/kg);(2)氨茶碱组(0.05g/kg);(3)急支糖浆组(9ml/kg);(4)本发明药物大剂量组(6g生药/kg);(5)本发明药物中剂量组(3g生药/kg);(6)本发明药物小剂量组(1.5g生药/kg),每日灌胃给药一次,连续3天,末次给药后30分钟,进行引喘实验。将豚鼠逐只放入4L玻璃钟罩内,以(400mmHg)的压力喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺等量混合液喷雾20秒钟,观察6分钟内(360秒)豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期(亦称引喘潜伏期),即从喷雾停止后,出现喘息性抽搐的时间及跌倒时间,超过6分钟以360秒计算,实验结果进行组间比较,t检验。

    1.3试验结果

    表5:本发明药物对豚鼠平喘作用的影响(n=10,)

    注:与对照组比较:*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001。

    表5结果可见,本发明药物大、中剂量组与对照组比较有明显延长喘息潜伏期及跌倒时间的作用(P<0.05、P<0.01),小剂量组对潜伏期及跌倒时间比对照组有所延长,但无统计学差异。

    1.4小结

    实验结果表明,本发明药物大、中剂量组有明显延长喘息潜伏期及跌倒时间,对组织氨所引起的豚鼠喘息有明显改善作用(P<0.05、P<0.01)。

    2本发明药物对豚鼠过敏性支气管痉挛的影响

    2.1试验材料

    2.1.1药物:(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:060401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。(2)氨茶碱,0.1g/片,北京紫竹药业有限公司产品,批号:20061202。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。

    2.1.2动物:纯种白色豚鼠,I级,雌雄各半,体重188.15±16.07g,由北京科宇动物养殖中心提供,许可证编号:SCXK(京)2002-0005。

    2.1.3抗原:卵白蛋白,50g/瓶,Sigma(分),Cat;A5253,北京惠泽奥科贸有限公司。

    2.1.4试剂:百日咳菌苗,300亿/ml/2ml/支,中国药品生物制品检定所,批号:04-1。

    2.1.5仪器:引喘装置,(空气压缩机、玻璃气雾喷头),4L玻璃钟罩。

    2.2试验方法

    先将豚鼠致敏:取健康白色豚鼠60只,每只豚鼠后腿肌肉注射卵白蛋白4mg(4%卵白蛋白生理盐水0.1ml),同时腹腔注射百日咳疫苗2×1010菌体,致敏后14天用于实验。

    致敏第10天时将动物随机分为6组,每组10只,(1)对照组,给生理盐水(5ml/kg);(2)氨茶碱组(0.05g/kg);(3)急支糖浆组(9ml/kg);(4)本发明药物大剂量组(6g生药/kg);(5)本发明药物中剂量组(3g生药/kg);(6)本发明药物小剂量组(1.5g生药/kg),同时灌胃给药,每天一次,连续5天,末次给药后30分钟,将豚鼠逐只置于4L密闭玻璃钟罩内,用恒压(400mmHg)喷入5%卵白蛋白溶液半分钟,观察并记录6分钟内(360秒)豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期、呼吸困难、抽搐跌倒及死亡动物数。无呼吸困难及无抽搐跌倒者,以360秒计算。实验结果进行组间比较,t检验。死亡动物数用卡方X2检验。

    2.3试验结果

    表6:本发明药物对豚鼠平喘作用的影响(n=10)

    注:与对照组比较:*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001。

    表6结果可见,本发明药物大、中剂量组有延长过敏性支气管痉挛潜伏期、呼吸困难及抽搐跌倒时间,减少动物死亡数,与对照组比较有显著性差异(P<0.05、P<0.01),小剂量组对过敏性支气管痉挛潜伏期、呼吸困难及抽搐跌倒时间比对照组有所延长,但无统计学差异。

    2.4小结

    实验结果表明,本发明药物大、中剂量组有延长过敏性支气管痉挛潜伏期、呼吸困难及抽搐跌倒时间的作用,减少动物死亡数,对卵白蛋白引起过敏性支气管痉挛有明显改善作用(P<0.05、P<0.01)。

    3结论:以上两项实验研究表明,本发明药物具有平喘作用。

    四、本发明药物退热试验

    1本发明药物对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的影响

    1.1试验材料

    1.1.1药物:(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:060401,实验用蒸馏水配制所需浓度。(2)阿司匹林肠溶片,0.3g/片,由烟台只楚药业有限公司生产(烟台第二制药厂),批号:061102。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。

    1.1.2致热源:大肠杆菌内毒素,500微克/支,卫生部生物制品研究所,批号:891-2。

    1.1.3动物:大耳白兔48只,雌、雄各半,体重2.10±0.08kg,北京市海淀区学院路通利试验动物养殖场提供,合格证号:许可证编号SCK(京)2000-0008。

    1.2试验方法

    将大耳白兔分为6组,每组8只,雌雄各半。(1)模型对照组给生理水(3ml/kg),(2)阿司匹林组(100mg/kg),(3)急支糖浆组(6ml/kg),(4)本发明药物大剂量组(4g生药/kg),(5)本发明药物中剂量组(2g生药/kg),(6)本发明药物小剂量组(1g生药/kg)。试验采用大肠杆菌内毒素致热法,实验前一天将兔逐只测定肛门体温两次,取平均体温作为药前体温。次日灌胃给药,每日一次,连续给药3天,模型对照组给以灌服等体积生理盐水,阿斯匹林组在注射内毒素前灌胃给药一次。各给药组于末次给药后30分钟,经耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素250ng/ml/kg,测定1、2、3、4、5、6小时体温,计算各时间点体温的变化(Δ℃),进行组间比较,t检验。

    1.3试验结果(见表7)。

    表7:本发明药物对兔体温的影响(n=8,)

    注:与对照组比较*P<0.05,**P<0.01.

    自身比较:#P<0.05;##P<0.01;###P<0.001。

    表7结果可见,模型对照组致热后1小时体温开始上升,4小时达高峰,6小时逐渐下降。阿斯匹林组退热作用明显,致热后1-6小时与模型对照组比较均有显著性差异P<0.01-P<0.001;大剂量组致热后1-6小时退热作用明显,2-3小时作用更为明显,与模型对照组比较差异显著(P<0.05-P<0.01);中剂量组致热后1-4小时与模型对照组比较(P<0.05);小剂量组退热作用不明显。

    1.4小结

    本发明药物大、中剂量组对大肠杆菌内毒素引起家兔发热模型有明显解热作用。

    2本发明药物对酵母所致大鼠发热的影响

    2.1试验材料

    2.1.1药物(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:060401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。(2)阿司匹林肠溶片,0.3g/片,由烟台只楚药业有限公司生产(烟台第二制药厂),批号:061102。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。

    2.1.2致热源:干酵母片,0.2g/片,湛江市五洲药业有限公司(原广东省逐溪县制药厂生产),批号:0611237。

    2.1.3动物:SD种大鼠60只,SPF级,体重178.27±10.42g,雌雄各半,由由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,许可证编号SCXK(京)2002-0003。

    2.2试验方法

    动物随机分为6组,每组10只,雌雄各半。(1)模型对照组给生理盐(10ml/kg);(2)阿斯匹林组(0.15g/kg);(3)急支糖浆口服液组(11ml/kg);(4)本发明药物大剂量组(8g生药/kg);(5)本发明药物中剂量组(4g生药/kg);(6)本发明药物小剂量组(2g生药/kg)。实验前一天测定大鼠肛门体温两次,取平均体温作为药前体温。每日灌胃给药一次,连续3天,模型对照组给灌服等体积生理盐水,各给药组于末次给药后30分钟,在大鼠背部皮下注射15%酵母混悬液(10ml/kg),阿斯匹林组在注射酵母混悬液前灌胃给药一次。测定各给药组2、3、4、5、6、7、8、9小时大鼠体温,在致热后4小时,各给药组再灌胃给药一次(剂量同前),计算各时间点体温的变化(Δ℃),进行组间比较,t检验。2.3试验结果

    表8可见,模型对照组致热后2小时体温开始上升,5小时达高峰,6小时逐渐下降。阿斯匹林组退热作用明显,致热后2-9小时与模型对照组比较均有显著性差异(P<0.001);大剂量组致热后2-9小时退热作用明显,3-5小时作用更为明显,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05、P<0.01);中剂量组致热后2-5小时与模型对照组比较(P<0.05、P<0.01);小剂量组退热作用不明显。实验结果表明,本发明药物大、中剂量组对酵母所致大鼠发热有明显解热作用。

    表8:本发明药物对大鼠体温的影响(n=10,)

    注:与模型对照组比较:*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001。

    自身比较:#P<0.05;##P<0.01;###P<0.001。

    2.4小结

    本实验采用酵母大鼠发热模型,观察本发明药物的解热作用。结果表明,本发明药物大、中剂量组可明显降低酵母引起的大鼠体温升高,有较好的解热作用(P<0.05、P<0.01)。

    3结论

    以上两项实验研究表明,本发明药物具有解热作用。

    五、本发明药物的抗炎作用

    1本发明药物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响

    1.1试验材料

    1.1.1药物:(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:060401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。(2)阿司匹林肠溶片,0.3g/片,由烟台只楚药业有限公司生产(烟台第二制药厂),批号:061102。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。(4)角叉菜胶(CARRAGEENAN),SIGMA,批号:117H0151,实验时用生理盐水配制成所需浓度。

    1.1.2动物:Wistar种大白鼠60只,雄性,体重130.15±5.79克,I级,由中国医学科学院实验动物研所,许可证编号:SCXK(京)2000-0006。

    1.2试验方法

    取健康大鼠60只,随机分为6组,(1)对照组,给生理盐水(10ml/kg);(2)阿司匹林组(0.15g/kg);(3)急支糖浆口服液组(11ml生药/kg);(4)本发明药物大剂量组(8g生药/kg);(5)本发明药物中剂量组(4g生药/kg);(6)本发明药物小剂量组(2g生药/kg)。用毛细管放大测量法测定每只动物左后足容积(ml)作为药前值。给药途径为灌胃给药,每日一次,连续给药三天,对照组给予等体积生理盐水,于末次给药后30分钟将1%角叉菜在大鼠左足跖部皮下注射0.05ml/只致炎,测定致炎后0.5、1、2、4、6小时大鼠左后足的容积(ml),以致炎前后差值进行组间比较,t检验。

    1.3试验结果

    表9结果所示,本发明药物大剂量组在致炎后0.5、1、2、4、6小时不同时间点均有明显抑制大鼠足跖部位肿胀的作用,与对照组比较有显著性差异(P<0.01、P<0.001),中剂量组在致炎后0.5、1、2、4小时有明显抑制大鼠足跖部位肿胀的作用,与对照组比较有明显差异(P<0.05),小剂量组作用不明显。

    表9:本发明药物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(n=10,)

    注:与对照组比较:*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001。

    与自身比较:###P<0.001。

    与对照组比较;△P<0.05;△△P<0.01;△△△P<0.001。

    1.4小结

    结果表明,本发明药物大、中剂量组对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀炎症有明显的抑制作用(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。

    2本发明药物对二甲苯诱发小鼠耳肿的影响

    2.1试验材料

    2.1.1动物:ICR种小鼠60只,雄性,体重20.35±0.61克SPF级,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,许可证编号:SCXK(京)2002-0003。

    2.1.2药物:(1)本发明药物,10.4g生药/g,由石家庄以岭药业股份有限公司提供,批号:040401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。(2)阿司匹林肠溶片,0.3g/片,由烟台只楚药业有限公司生产(烟台第二制药厂),批号:061102。(3)急支糖浆口服液,200ml/瓶,由太级集团涪陵制药厂生产,批准文号:国药准字Z50020615,生产日期:2006.11.13,产品批号:0611034010。

    2.1.3试剂:二甲苯,分析纯,北京化工厂生产,批号:060202。

    2.2试验方法

    取健康小鼠60只,随机分为6组,每组10只。(1)模型对照组,给生理盐水(25ml/kg);(2)阿司匹林组(0.2g/kg);(3)急支糖浆口服液组(16ml/kg);(4)本发明药物大剂量组(12g生药/kg);(5)本发明药物中剂量组(6g生药/kg);(6)本发明药物小剂量组(3g生药/kg)。每天灌胃给药一次,连续给药三天。于第三天给药后30分钟将二甲苯约0.1ml滴于小鼠右耳,15分钟后脱臼处死动物,用6mm打孔器沿左右耳廓相同部位打孔,两侧耳片用电子秤分别称重,每鼠的右耳片重减去左耳片重即为肿胀度(mg),进行组间耳肿胀度(mg)比较,t检验。

    2.3试验结果

    如表10所示,对照组小鼠右耳明显肿胀,厚度增加,两耳片差异明显。本发明药物大、中剂量组对二甲苯所致小鼠耳部炎症有明显抑制作用,小鼠右耳肿胀明显减轻,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05-P<0.01),小剂量组作用不明显,与模型对照组比较无明显差异。实验结果表明,本发明药物大、中剂量组对二甲苯诱发小鼠耳部红肿模型有较好的抗炎作用。

    表10:本发明药物对二甲苯所致小鼠耳肿的影响(n=10)

    注:与对照组比较*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001。

    2.4小结

    实验结果表明,本发明药物大、中剂量组对二甲苯诱发小鼠耳部红肿炎症模型有明显抑制作用(P<0.05、P<0.01)。

    3结论

    以上两项实验研究表明,本发明药物具有抗炎作用。

    六、本发明药物毒理学研究

    1、对本发明药物进行了小鼠急性毒性实验观察,因无法测出LD50,故进行了最大给药量的测定。小鼠灌胃给药,试验结果表明,小鼠最大给药量为280g生药/kg,相当于临床用量的436倍(临床用量45g生药/人/日,人以70kg计算),动物未出现不良反应与死亡。实验结束后进行解剖,肉眼观察各脏器未见病理改变。

    2、应用wistar种大鼠120只,设对照组,本发明药物15g生药/kg、30g生药/kg、60g生药/kg剂量组(分别为临床用量的25、50、100倍)连续灌胃给药12周、24周及恢复期(停药4周)。实验结果表明,各剂量组大鼠给药后12周、24周及恢复期体重、摄食量及凝血时间与对照组比较无明显差异;血液学指标测定结果,高剂量组给药12周以及中剂量组恢复期的RBC、HGB与对照组比较有所升高(P<0.05),其中RBC值在正常范围(7.49±0.64),HGB值与个别动物测定值偏高有关,给药24周及恢复期其它各项指标与对照组比较无明显差异。给药12周、24周及恢复期(停药4周)各给药组网织红细胞与对照组比较无明显差异;血液生化十二项指标测定结果表明,给药12周中剂量组ALT、GLU、低剂量组AST与对照组比较有所升高(P<0.05)但均在测定的正常范围,分别为(43.15±21.84,6.18±2.04,139.80±40.25,均n=630),给药24周及恢复期(停药4周)其它各项指标与对照组比较无明显差异;给药12周、24周及恢复期(停药4周)各组标准II导联心电图PR间期、QRS间期、QT间期、T波波幅、心率等心电图未见异常;解剖大体观察各组动物脏器未发现异常改变,各组脏器指数无显著性差异;病理检查各项脏器均未见该药引起的明显中毒性病理改变。

    3、结论

    通过急性毒性试验(最大给药量实验)和长期毒性试验,各给药组各项指标均与对照组比较无明显差异。病理检查各脏器均未见该药引起的明显病理改变。证实本发明药物无毒性。

    综上所述,本发明药物从止咳、祛痰、平喘、退热、抗炎等不同角度证实了对于支气管炎具有良好的治疗效果,对于治疗急性气管-支气管炎,效果尤佳。

    具体实施方式

    下面结合本发明药物胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂、注射剂制备的实例,说明本发明的具体实施方式。但其不能对发明的范围构成任何限制。

    实施例1:本发明药物片剂的制备方法:(暂命名为:连花急支片)

    处方:

    麻黄52克     石膏324克        连翘194克    黄芩78克

    桑白皮194克  苦杏仁(炒)130克  前胡78克     (清)半夏130克

    陈皮78克    浙贝母78克  牛蒡子130克    山银花130克

    大黄39克    桔梗76克    甘草65克

    制备方法:

    (1)按组方比例量称取浙贝母,粉碎成细粉,备用;

    (2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄加60%乙醇回流提取2次,每次2小时,第一次加9倍量,第二次加8倍量,提取液合并,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,备用;

    (3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草,加水煎煮二次,每次2小时,第一次加10倍量,第二次加7倍量,煎液合并,滤过,减压浓缩至60℃时热测相对密度为1.15的清膏,与步骤(2)所得清膏合并,备用;

    (4)将步骤(3)所得合并后清膏,喷雾干燥,收集喷雾粉,备用;

    (5)压片所用原料由如下重量份比例的原料组成:

    步骤(4)所得喷雾粉285.5;步骤(1)所得生药粉105.4;

    羧甲淀粉钠12.5;            微晶纤维素8.5;

    硬脂酸镁2.45;              淀粉适量;

    (6)按常规制剂方法制成片剂。

    实施例2:本发明药物胶囊剂的制备方法:

    处方:

    麻黄86克      石膏194克     连翘324克    黄芩130克

    桑白皮324克   苦杏仁78克    前胡130克    半夏78克

    陈皮130克     浙贝母130克   牛蒡子78克   山银花78克

    大黄65克      桔梗46克      甘草39克

    制备方法:

    (1)按组方比例量称取浙贝母,粉碎成细粉,备用;

    (2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄,加50%乙醇回流提取2次,每次2小时,第一次加8倍量,第二次加6倍量,提取液合并,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,备用;

    (3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草,加水煎煮二次,每次2小时,第一次加9倍量,第二次加7倍量,煎液合并,滤过,减压浓缩至60℃时热测相对密度为1.14的清膏,与步骤(2)所得清膏合并,备用;

    (4)按常规制剂方法制成胶囊剂。

    实施例3:本发明药物散剂的制备方法:

    处方:

    麻黄69克     石膏259克    连翘259克      黄芩104克

    桑白皮259克  苦杏仁104克  前胡104克      半夏104克

    陈皮104克    浙贝母104克  牛蒡子104克    山银花104克

    大黄52克     桔梗61克     甘草52克

    制备方法:

    (1)按组方比例量称取浙贝母,粉碎成细粉,备用;

    (2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄,加50%乙醇回流提取2次,每次2小时,第一次加8倍量,第二次加7倍量,提取液合并,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至60℃时热测相对密度为1.14~1.16的清膏,备用;

    (3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草,加水煎煮二次,每次2小时,第一次加9倍量,第二次加8倍量,煎液合并,滤过,减压浓缩至60℃时热测相对密度为1.14的清膏,与步骤(2)所得清膏合并,备用;

    (4)按常规制剂方法制成散剂。

    实施例4:本发明药物口服液的制备方法:

    处方:

    麻黄55克     石膏254克      连翘318克    黄芩107克

    桑白皮203克  苦杏仁107克    前胡82克     半夏105克

    陈皮84克     浙贝母125克    牛蒡子122克  山银花113克

    大黄42克     桔梗60克       甘草50克

    制备方法:按常规制剂方法制成口服液。

    实施例5:本发明药物软胶囊的制备方法:

    处方:

    麻黄84克      石膏313克    连翘298克   黄芩98克

    桑白皮274克   苦杏仁105克  前胡116克   半夏123克

    陈皮95克      浙贝母88克   牛蒡子80克  山银花99克

    大黄63克      桔梗55克     甘草43克。

    制备方法:按常规制剂方法制成软胶囊。

    实施例6:本发明药物丸剂的制备方法:

    处方:

    麻黄53克     石膏202克    连翘213克    黄芩84克

    桑白皮235克  苦杏仁95克   前胡106克    半夏117克

    陈皮128克    浙贝母116克  牛蒡子105克  山银花98克

    大黄41克     桔梗54克     甘草62克。

    制备方法:按常规制剂方法制成丸剂。

    实施例7:本发明药物酊剂的制备方法:

    处方:

    麻黄52克     石膏248克    连翘253克    黄芩101克

    桑白皮264克  苦杏仁102克  前胡103克    半夏104克

    陈皮105克    浙贝母106克  牛蒡子107克  山银花108克

    大黄65克     桔梗48克     甘草65克

    制备方法:按常规制剂方法制成酊剂。

    实施例8:本发明药物糖浆剂的制备方法:

    处方:

    麻黄86克     石膏324克     连翘205克   黄芩84克

    桑白皮226克  苦杏仁85克    前胡84克    半夏85克

    陈皮93克     浙贝母95克    牛蒡子93克  山银花95克

    大黄42克     桔梗49克      甘草39克

    制备方法:按常规制剂方法制成糖浆剂。

    实施例9:本发明药物栓剂的制备方法:

    处方:

    麻黄52克     石膏310克    连翘312克    黄芩121克

    桑白皮318克  苦杏仁122克  前胡124克    半夏126克

    陈皮128克    浙贝母118克  牛蒡子116克  山银花119克

    大黄62克     桔梗71克     甘草39克

    制备方法:按常规制剂方法制成栓剂。

    实施例10:本发明药物凝胶剂的制备方法:

    处方:

    麻黄82克     石膏205克   连翘305克    黄芩82克

    桑白皮305克  苦杏仁82克  前胡126克    半夏88克

    陈皮124克    浙贝母85克  牛蒡子124克  山银花85克

    大黄64克     桔梗48克    甘草64克

    制备方法:按常规制剂方法制成凝胶剂。

    实施例11:本发明药物喷雾剂的制备方法:

    处方:

    麻黄65克     石膏234克    连翘245克   黄芩84克

    桑白皮321克  苦杏仁118克  前胡85克    半夏125克

    陈皮90克     浙贝母94克   牛蒡子85克  山银花97克

    大黄55克     桔梗55克     甘草55克

    制备方法:按常规制剂方法制成喷雾剂。

    实施例12:本发明药物注射剂的制备方法:

    处方:

    麻黄73克     石膏205克     连翘285克    黄芩114克

    桑白皮275克  苦杏仁82克    前胡123克    半夏88克

    陈皮126克    浙贝母97克    牛蒡子119克  山银花101克

    大黄42克     桔梗51克      甘草45克

    制备方法:按常规制剂方法制成注射剂。

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