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1、(10)授权公告号 CN 101254276 B (45)授权公告日 2011.05.11 CN 101254276 B *CN101254276B* (21)申请号 200810054678.2 (22)申请日 2008.03.22 A61K 36/898(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61K 35/36(2006.01) (73)专利权人 山西省中医药研究院 地址 030012 山西省太原市并州西街 46 号 (72)发明人 王晞星 (74)专利代理机构 山西太原科卫专利事务所 14100 代理人 张彩琴 (54) 发明名称 一种治疗放射性直肠炎的灌肠剂 (57。
2、) 摘要 本发明属于中药的技术领域， 具体涉及一种 治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 解决了现有技术中 放射性直肠炎没有理想的药物和疗效方法的问 题。一种治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 由下列重 量比的原料制成， 三七 3 6g、 儿茶 3 6g、 阿胶 5 10g、 白及 10 30g、 地榆 15 45g、 大黄 6 9g、 仙鹤草 15 30g。本发明所述的灌肠剂能显 著缓解粘液血便、 腹泻、 腹痛、 里急后重、 肛门灼痛 坠痛等临床症状 ； 改善便潜血阳性、 肠镜粘膜病 变及放射损伤 ； 能提高患者生活质量 ； 复发率低， 疗效可靠， 作用稳定， 无毒副作用， 为治疗放射性 直肠炎较为满意的药物。
3、。 (51)Int.Cl. 审查员 王孟佳 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 3 页 CN 101254276 B1/1 页 2 1. 一种治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 其特征在于由下列重量比的原料制成， 三七 3 6g、 儿茶 3 6g、 阿胶 5 10g、 白及 10 30g、 地榆 15 45g、 大黄 6 9g、 仙鹤草 15 30g。 2. 一种治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 其特征在于由下列重量比的原料制成， 三七 3g、 儿茶 3g、 阿胶 6g、 白及 15g、 地榆 30g、 大黄 6g、 仙鹤草 15g。 权 利 要 求 书 CN。
4、 101254276 B1/3 页 3 一种治疗放射性直肠炎的灌肠剂 技术领域 0001 本发明属于中药的技术领域， 具体涉及一种治疗放射性直肠炎的灌肠剂。 背景技术 0002 放射性直肠炎是盆腔肿瘤接受放射治疗后常见的急性和慢性并发症， 发病率高， 约 6.4 -21.6， 多数患者病程迁延不愈， 约 30患者因症状严重被迫中断放疗计划， 严 重影响肿瘤局控率及患者的生活质量。 0003 目前对于放射性直肠炎， 国内外尚缺乏理想的药物和治疗方法， 西医手段疗效有 限， 副作用大， 复发率高， 存在一定风险。中医药防治放射性直肠炎症状缓解率高、 副作用 小， 显示出了一定的优势， 但研究水平较。
5、低， 无成型固定的专方专药， 不便于推广使用。 发明内容 0004 本发明为了解决现有技术中放射性直肠炎没有理想的药物和疗效方法的问题， 提 供了一种治疗放射性直肠炎的灌肠剂。 0005 本发明采用如下的技术方案实现 ： 0006 一种治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 由下列重量比的原料制成， 三七 3 6g、 儿茶 3 6g、 阿胶 5 10g、 白及 10 30g、 地榆 15 45g、 大黄 6 9g、 仙鹤草 15 30g。 0007 一种治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 其原料的最佳重量比为 ： 三七 3g、 儿茶 3g、 阿胶 6g、 白及 15g、 地榆 30g、 大黄 6g、 仙鹤草 15。
6、g。 0008 七味药材， 三七超微粉碎过300目， 儿茶常规粉碎过100目， 备用 ； 阿胶加5倍水烊 化， 备用 ； 白及提取前浸 1h、 加水 26 倍、 煎煮 2 次、 煎煮总时间 4h， 合并滤液， 低温减压浓缩 至相对密度为 1.05-1.10(75 ) 的清膏， 备用 ； 地榆、 大黄、 仙鹤草合煎， 加水煎煮 3 次， 每 次1.5h， 加水量依次为12倍、 10倍、 8倍， 合并滤液， 浓缩至相对密度为1.10-1.15(75)的 清膏， 备用。 合并以上药粉及药液， 过100目筛， 混匀， 加水调至1000ml， 罐装， 每瓶装150ml， 灭菌， 即得。 0009 本方中。
7、地榆为方中君药， 解毒止血 ； 大黄凉血止血， 仙鹤草收敛止血， 解毒消肿 ； 白及收敛、 止血， 消肿生肌， 三七活血止血， 儿茶祛腐生肌， 阿胶止血， 诸药合用， 共成解毒清 热， 祛腐生肌， 凉血止血之功， 用于放射性直肠炎所致的腹痛、 腹泻、 粘液血便、 里急后重、 肛 门灼痛坠痛等症。 0010 本发明为棕色至棕褐色混悬液体。 直肠保留灌肠给药， 一次150ml， 一日一次， 用前 摇匀。令患者排尽残留粪便后， 取侧卧位， 用肛管插入直肠 12 14cm， 缓慢推入药液。拔出 肛管后卧床30分钟。 十天为一个疗程， 间隔三至四天后， 继续第二疗程。 药液在常温(25 37 ) 下注入。
8、。 0011 本发明主要药效学试验总结如下 ： 0012 一、 方法 0013 选用大鼠为试验动物， 利用直线加速器单次大剂量盆腔局部照射， 建立放射性直 说 明 书 CN 101254276 B2/3 页 4 肠炎动物模型。 0014 治疗组给予观察药物 ： 本发明所述的灌肠剂， 分高、 中、 低三个剂量组 ； 0015 西药对照组给予药物 ： 地塞米松加庆大霉素 ； 0016 中药对照组给予药物 ： 锡类散。 0017 观察治疗一周后处死全部动物。观察动物一般状况、 体重、 排便情况， 光镜及电镜 观察直肠粘膜损伤程度， 并用RT-PCR方法检测直肠粘膜IL-1mRNA表达， 用免疫组化方。
9、法 检测直肠粘膜 NF-B 表达， 用 RIA 方法测定血液 TAX2、 6-keto-PGF1以及 LN 水平， 进行统 计学处理。 0018 二、 结果 0019 模型组大鼠出现腹泻、 粘液脓血便、 消瘦等表现。光镜下观察直肠隐窝结构破坏、 大量炎细胞浸润， 粘膜下血管充血、 矿长， 多灶溃疡， 电镜下观察腺体结构紊乱， 表面绒毛破 坏， 上皮细胞脱落， 大面积溃疡。 0020 治疗组大鼠一般状况改善， 腹泻、 便血等症状缓解， 与模型组比较有统计学差异 (P 0.05)。治疗组直肠粘膜损伤程度显著改善， IL-1mRNA 表达及 NF-B 表达显著减少， 与模型组及中、 西药对照组比较均。
10、有统计学差异(P0.05)。 治疗高剂量组优于低剂量组。 0021 结论 ： 利用直线加速器盆腔局部单次照射 20Gy， 能成功地诱导大鼠放射性直 肠炎。本发明能有效地改善照射后动物一般状况， 控制腹泻及便血， 改善放射性直肠炎 大鼠之长粘膜损伤， 保护肠粘膜， 促进溃疡愈合， 下调放射性直肠炎大鼠直肠粘膜损伤， IL-1mRNA 及 NF-B 表达水平， 减轻炎症反应， 改善粘膜损伤。上调放射性直肠炎大鼠 6-Kote-PGF1水平， 下调其 TXB2水平及 TXB2/6-Kote-PGF1比值， 改善局部微循环， 促进溃 疡愈合。抗局部纤维化。观察治疗 1 周， 各族之间 LN 水平无统计。
11、学差异。 0022 本发明临床效果总结如下 ： 0023 一、 方法 0024 采用完全随机、 阳性药平行对照临床试验方法。入选 63 例合格病例作为受试对 象， 随机分为试验组合对照组， 两组病例比例为11。 试验组使用本发明所述的灌肠剂(每 次 150ml， 每日 1 次， 保留灌肠 )。对照组使用庆大霉素混合液 ( 每次 150ml， 每日 1 次， 保留 灌肠 )， 疗程 ： 4 周。观察疗后 2 周末放射性直肠炎疗效， 中医症候疗效， 单项症状疗效、 疾病 病情疗效、 放射损伤疗效、 肠镜粘膜病变疗效、 血红蛋白改善疗效、 大便潜血阳性阴转的疗 效、 安全性分析。 0025 二、 结。
12、果 0026 1、 疗效评价 ： PP( 符合方案数据集 ) 人群中， 灌肠剂的放射性直肠炎疗效、 中医症 候疗效、 疾病病情疗效、 放射损伤疗效、 肠镜粘膜病变疗效、 单项症状 ( 粘液血便、 腹痛、 里 急后重 ) 疗效明显优于对照组。试验组治疗放射性直肠炎、 中医症候、 疾病病情、 放射损伤、 肠镜粘膜的总有效率分别为 93.94、 96.97、 90.91、 90.91、 93.94、 对照组的分别 为66.67、 86.67、 86.67、 60.00、 33.33(P0.05)， 而腹泻、 肛门坠痛灼痛组间比 较无统计学差异 (P 0.05)。两组疗后血红蛋白计数比较无统计学差异 。
13、(P 0.05)， 但组 间与时间有交互租用， 治疗组有更好的改善血红蛋白的趋势， 大便潜血阳性阴转率组间比 较有统计学差异 (P 0.05)。 0027 2、 安全性分析 说 明 书 CN 101254276 B3/3 页 5 0028 临床试验期间， 两足均未发生不良反应和毒副作用。 0029 三、 结论 0030 本发明所述的灌肠剂能显著缓解粘液血便、 腹泻、 腹痛、 里急后重、 肛门灼痛坠痛 等临床症状 ； 改善便潜血阳性、 肠镜粘膜病变及放射损伤 ； 能提高患者生活质量 ； 复发率 低， 疗效可靠， 作用稳定， 无毒副作用， 为治疗放射性直肠炎较为满意的药物。 具体实施方式 0031。
14、 实施例是用来说明本发明的， 而不是对其作任何限制。 0032 实施例 1 ： 治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 由下列重量比的原料制成， 三七 3g、 儿茶 3g、 阿胶 6g、 白及 15g、 地榆 30g、 大黄 6g、 仙鹤草 15g。 0033 七味药材， 三七超微粉碎过300目， 儿茶常规粉碎过100目， 备用 ； 阿胶加5倍水烊 化， 备用 ； 白及提取前浸 1h、 加水 26 倍、 煎煮 2 次、 煎煮总时间 4h， 合并滤液， 低温减压浓缩 至相对密度为 1.05-1.10(75 ) 的清膏， 备用 ； 地榆、 大黄、 仙鹤草合煎， 加水煎煮 3 次， 每 次1.5h， 加水量依次。
15、为12倍、 10倍、 8倍， 合并滤液， 浓缩至相对密度为1.10-1.15(75)的 清膏， 备用。 合并以上药粉及药液， 过100目筛， 混匀， 加水调至1000ml， 罐装， 每瓶装150ml， 灭菌， 即得。 0034 实施例 2 ： 治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 由下列重量比的原料制成， 三七 4g、 儿茶 3g、 阿胶 8g、 白及 18g、 地榆 24g、 大黄 7g、 仙鹤草 18g。加工方法同实施例 1。 0035 实施例 3 ： 治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 由下列重量比的原料制成， 三七 6g、 儿茶 5g、 阿胶 10g、 白及 30g、 地榆 45g、 大黄 9g、 仙鹤草 30g。加工方法同实施例 1。 0036 实施例 4 ： 治疗放射性直肠炎的灌肠剂， 由下列重量比的原料制成， 三七 5g、 儿茶 6g、 阿胶 5g、 白及 10g、 地榆 15g、 大黄 8g、 仙鹤草 25g。加工方法同实施例 1。 说 明 书 。