技术领域
本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗肾阳亏虚型过敏性 鼻炎的中药制剂。
背景技术
过敏性鼻炎是呼吸系统的常见病，儿童多发。此病多以鼻塞，流鼻涕， 打喷嚏，鼻痒为主要症状，同时还具有易反复、难治愈等特点，如果治疗不 及时或治法不得当，会严重影响到患者的生活质量，严重时可出现睡眠时呼 吸功能的暂停，这是由于鼻内粘膜水肿阻塞鼻通气而引起的一种病态反应。 对于儿童的过敏性鼻炎，目前西医治疗只有通过全身或局部给药以减轻疾病 的症状，但当再次遇到该病诱因刺激时，本病常反复发作，故从愈后来分析， 该病并未得到很好的控制。因此，儿童过敏性鼻炎的治疗及预防已引起广大 医护人员与社会共同的关注。中药治疗小儿过敏性鼻炎虽然疗程相对较长， 但其疗效显著、持久，副作用低，除此之外还可大大降低该病复发率，故广 大患者在逐步接受及认可中药治疗该病。
过敏性鼻炎是耳鼻喉科的多发病、常见病，被中医列为“鼻鼽”范畴， 据一些资料显示“鼻鼽”一词最早出现在《素问·脉解篇》：“……头痛、 鼻鼽、腹肿者，阳明并于上，上者则其孙络太阴也，故头痛、鼻鼽、腹肿也。” 在李振吉主编的《中医药常用名词术语辞典》中将其解释为“鼻鼽，为疾病， 出自《素问·脉解篇》，又被命名为鼻嚏，临床上常以突然发或反复的鼻痒、 鼻阻塞、打喷嚏、流清涕、鼻腔粘膜苍白性肿胀为主要特征，相当于西医学 中的变态反应性鼻炎，多为肺脾肾的亏虚，受到风寒等邪气或其他异气的侵 袭，以及其他异物来袭而引发。”
该病发病因素甚多且较为复杂，但大体可归结为外因与内因两大类别。 外因多归于受外界邪气所扰，这里以风邪与寒邪主之。风邪是阳邪中的一种， 一直被中医看做是众多外感症状的主因。《素问·骨空论》记载：“……风 为百病之长”；“……风者，百病之始也。”当风邪来袭且卫气虚亏时，便 可感受风邪，上至鼻窍，致经络不通，气血淤积，继而出现鼻塞流涕症状。 还有一些学者认为，涕为津液，故有“得热则干燥得冷则外溢”的特点，故 该病的发病亦与寒邪密切相关。《济生方·鼻门》有载：“风寒乘之，阳经 不利，则为雍塞，或为清涕。”这恰恰体现了该病是与受到风寒之邪所侵后 阻滞经络有关。而内因主要是各个脏腑的调节能力失控所导的，且与肺、脾、 肾的亏虚紧密相关。中医理论中有这样一说：“脾主后天；肾主先天。”故 当脾气、肾气亏虚而恰巧风寒来袭时，二者则不能发挥其相应的功效，最终 导致发病。因此对于该病的发病在中医界还有一种“发病时表现在肺系，但 追其根源却是在脾、肾二脏”的说法。随着近年医务人员的深入研究发现， 本病与肝脏也密不可分。在临床实践中发现，兼顾肺、脾、肾三脏的同时， 进行调治肝脏，可提高治疗该病的疗效。
肾阳亏虚型过敏性鼻炎患者，其素体多阳虚体质，肾阳为人元阳，肾阳 不足，全身阳气虚衰，机体卫外功能不足，因此“邪气所凑，其气必虚”， 此类患者多常年发病，久治不愈，生活质量十分低下，西医没有很好的针对 患者体质及生活状态进行改善的方法，仅能够在患者发病时给予相应的缓解 方式，不能有效的根除本病，因此，尽早的采取中药进行干预，服用温补肾 阳的方剂，有助于本病的彻底治愈。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种根据肾阳亏虚型过敏性鼻炎的临 床表现，针对该证型对症下药，设立方药，在临床研究中发现，其能够能有 效改善患者症状，无明显毒副作用，降低患者的复发率，综合疗效优于西药 和中药阳性对照药，充分显示了本发明的优势。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗肾阳亏虚型过敏性鼻 炎的中药制剂，其原料药包括制附子、肉桂、巴戟天、肉苁蓉、葫芦巴、龟 板胶、炒杜仲、菟丝子、炒山药、鹅不食草、白石英、炒苍耳子、白芷、细 辛、荆芥穗、炙麻黄、炙甘草、泽兰、五味子、生姜、防风、定木香。
其中，所述中药制剂中各原料药的重量份分别为制附子10～15重量份、 肉桂15～30重量份、巴戟天15～30重量份、肉苁蓉15～30重量份、葫芦巴15～30 重量份、龟板胶10～15重量份、炒杜仲20～30重量份、菟丝子15～20重量份、 炒山药15～20重量份、鹅不食草15～20重量份、白石英10～15重量份、炒苍 耳子10～15重量份、白芷10～15重量份、细辛5～10重量份、荆芥穗10～15 重量份、炙麻黄15～20重量份、炙甘草10～15重量份、泽兰15～20重量份、 五味子10～15重量份、生姜15～20重量份、防风10～15重量份、定木香15～20 重量份。
其中，所述中药制剂中各原料药的重量份分别为制附子10～15重量份、 肉桂20～25重量份、巴戟天25～30重量份、肉苁蓉25～30重量份、葫芦巴15～20 重量份、龟板胶10～15重量份、炒杜仲25～30重量份、菟丝子15～20重量份、 炒山药15～20重量份、鹅不食草15～20重量份、白石英10～15重量份、炒苍 耳子10～15重量份、白芷10～15重量份、细辛5～10重量份、荆芥穗10～15 重量份、炙麻黄15～20重量份、炙甘草10～15重量份、泽兰15～20重量份、 五味子10～15重量份、生姜15～20重量份、防风10～15重量份、定木香15～20 重量份。
其中，所述中药制剂中各原料药的重量份分别为制附子15重量份、肉桂 20重量份、巴戟天25重量份、肉苁蓉25重量份、葫芦巴20重量份、龟板 胶15重量份、炒杜仲30重量份、菟丝子20重量份、炒山药20重量份、鹅 不食草20重量份、白石英10重量份、炒苍耳子15重量份、白芷15重量份、 细辛10重量份、荆芥穗10重量份、炙麻黄20重量份、炙甘草10重量份、 泽兰20重量份、五味子15重量份、生姜20重量份、防风15重量份、定木 香20重量份。
其中，所述中药制剂制备成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、膏剂、 合剂、糖浆剂、口服液。
其中，所述中药制剂制备成口服液。
本发明还提供了上述中药制剂制备成口服液的方法，其包括：
第一步，取制附子、肉桂、炒山药、鹅不食草、白石英、炒苍耳子、白 芷、细辛、荆芥穗、炙麻黄、五味子、生姜、防风和定木香分别洗净，切段， 混合在一起，以醇浓度为70～90％乙醇加热回流提取2～4次，每次溶剂量 以该步获得的混合物重量计为5～7倍量，每次提取时间为1～3小时；过滤， 合并滤液，滤液回收乙醇后浓缩，得醇提浸膏，备用；
第二步，药渣与余下原料药混合，加水提取2～4次，每次加水量以该步 获得的混合物重量计为8～10倍量，每次提取时间为1～3小时；过滤，合 并滤液，备用；
第三步，将第一步获得的醇提浸膏加入到第二步制备的滤液中，加热到 30℃～40℃，搅拌溶解完全，冷却到室温，经截流分子量为5000-10000的超 滤柱超滤，取相对于各原料药质量之和0.03～0.06倍的蔗糖，加水溶解，随 后加入到超滤柱过滤后的滤液中；
第四步，将第三步的产物浓缩，除去部分水，获得生药浓度为0.5g/ml～ 1g/ml的溶液，在0～4℃的温度下冷藏过夜，过滤，获得口服液，捋过滤后 的口服液采用间歇式脱气的方式，在灌装前进行脱气其真空度-0.04mpa；
第五步，捋口服液在50℃温度下充入10ml管状瓶中并封盖，使充填溶 液后的管状瓶中的真空度≥0.01mpa要求管状瓶采用无菌水洗争、热风吹干 再行灌装；瓶盖按卫生要求使用；杀菌，充填包装完成的口服液，采用105℃、 30分钟进行蒸汽高温杀菌方式进行最终产品杀菌。
本发明的有益效果:
本发明根据肾阳亏虚型过敏性鼻炎的临床表现，针对该证型对症下药， 设立方药，在临床研究中发现，其能够能有效改善患者症状，无明显毒副作 用，降低患者的复发率，综合疗效优于西药和中药阳性对照药，充分显示了 本发明的优势。
具体实施方式
本发明提供了一种用于治疗肾阳亏虚型过敏性鼻炎的中药制剂，其原料 药包括制附子、肉桂、巴戟天、肉苁蓉、葫芦巴、龟板胶、炒杜仲、菟丝子、 炒山药、鹅不食草、白石英、炒苍耳子、白芷、细辛、荆芥穗、炙麻黄、炙 甘草、泽兰、五味子、生姜、防风、定木香。
进一步优选，所述中药制剂仅由上述原料药制备而成。
所述中药制剂中各原料药的重量份分别为制附子10～15重量份、肉桂 15～30重量份、巴戟天15～30重量份、肉苁蓉15～30重量份、葫芦巴15～30 重量份、龟板胶10～15重量份、炒杜仲20～30重量份、菟丝子15～20重量份、 炒山药15～20重量份、鹅不食草15～20重量份、白石英10～15重量份、炒苍 耳子10～15重量份、白芷10～15重量份、细辛5～10重量份、荆芥穗10～15 重量份、炙麻黄15～20重量份、炙甘草10～15重量份、泽兰15～20重量份、 五味子10～15重量份、生姜15～20重量份、防风10～15重量份、定木香15～20 重量份。
进一步优选，所述中药制剂中各原料药的重量份分别为制附子10～15重 量份、肉桂20～25重量份、巴戟天25～30重量份、肉苁蓉25～30重量份、葫 芦巴15～20重量份、龟板胶10～15重量份、炒杜仲25～30重量份、菟丝子15～20 重量份、炒山药15～20重量份、鹅不食草15～20重量份、白石英10～15重量 份、炒苍耳子10～15重量份、白芷10～15重量份、细辛5～10重量份、荆芥 穗10～15重量份、炙麻黄15～20重量份、炙甘草10～15重量份、泽兰15～20 重量份、五味子10～15重量份、生姜15～20重量份、防风10～15重量份、定 木香15～20重量份。
最优选，所述中药制剂中各原料药的重量份分别为制附子15重量份、肉 桂20重量份、巴戟天25重量份、肉苁蓉25重量份、葫芦巴20重量份、龟 板胶15重量份、炒杜仲30重量份、菟丝子20重量份、炒山药20重量份、 鹅不食草20重量份、白石英10重量份、炒苍耳子15重量份、白芷15重量 份、细辛10重量份、荆芥穗10重量份、炙麻黄20重量份、炙甘草10重量 份、泽兰20重量份、五味子15重量份、生姜20重量份、防风15重量份、 定木香20重量份。
肾阳亏虚型过敏性鼻炎患者，其临床表现多为鼻发痒，鼻阻塞，喷嚏较 多，遇到风冷容易发作。时有怕寒、四肢冰冷，小便清长，大便塘薄。鼻腔 粘膜呈淡白色、鼻甲充血水肿。本证型患者起病虽也是突然发病，但其较其 他证型，发病相对较缓，而且症状表现以慢性持续性的鼻炎症状为主，因此， 以中医“缓则治其本”的治则，当以温补肾阳为主，散寒通鼻窍为辅，故设 立本方。方中以制附子为君药立方，温补肾之元阳，元阳振则五脏六腑得以 温煦，“阳气者如天与日，失其所则折寿而不彰”，肾阳得温，卫气可以充 肌肤温腠理，表固则不易感寒，病必不发；方中用巴戟天、肉苁蓉、葫芦巴、 菟丝子、炒山药、龟板胶等药，配合君药，温补肾阳，补而不燥，使元阳得 以恢复，肉苁蓉、炒山药合用，平补肾阴肾阳，“善补阳者，必阴中求阳”， “阳得阴助则生化无穷”，诸药合用，共为臣药；方中用鹅不食草、白石英、 炒苍耳子、白芷、细辛、荆芥穗、炙麻黄等药，起到疏散风寒、解表通窍的 作用，其中白石英、炙麻黄、蝉蜕等药，具有良好的减轻变态反应的作用， 可以降低患者鼻粘膜高反应性，减低炎性反应，针对其主要临床表现，选用 诸药，同时加入防风、定木香，散寒固表，防止复感于邪，患者肾阳亏虚， 水不得化，聚为阴邪，多迁延日久，不得痊愈，因此加入泽兰，泻浊不伤正， 同时方中用生姜、细辛、五味子温化水饮，水饮得化，阴邪得散，更助肾阳 恢复，诸药合用，共为佐药；加入一味肉桂，既可以温补肾阳，又作为使药 引火归元。全方合用，温补肾阳、散寒固表、通窍宣肺、化气行水，起到治 疗肾阳亏虚型过敏性鼻炎。
各原料药药理如下：
制附子：为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliDebx.的子根的加工 品，辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经，具有回阳救逆，补火助阳，逐 风寒湿邪的功效。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒 吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。
肉桂：性大热，味辛、甘，归肾、脾、心、肝经，具有补火助阳，引火 归源，散寒止痛，活血通经的功效，用于暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门 火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕， 阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒等证。
巴戟天：味辛、甘，性微温，入肝、肾经，具有补肾阳、强筋骨、祛风 湿的作用，用于肾虚阳痿、遗精早泄、少腹冷痛，宫冷不孕，肝肾不足所致 的筋骨痿软、腰膝冷痛等证。
肉苁蓉：为列当科肉苁蓉属植物肉苁蓉和管花肉苁蓉的肉质茎，拉丁名 herbacistanches，味甘、咸，性温，入肾，大肠经，有补肾阳、益精血，润 肠通便的作用，用于肾阳虚衰，精血不足之阳痿早泄，不孕不育，腰膝酸痛， 耳鸣耳聋，尿频尿数，肾虚肠燥及产后血虚、病后津液不足的便秘等证
葫芦巴：性温，味苦，具有补肾阳，祛寒湿的功效，主治寒疝，腹胁胀 满，寒湿脚气，肾虚腰酸，阳痿等证。
龟板胶：拉丁名TestudinisCarapacisetPlastriColla，味咸、甘，性凉， 归肝、肾、心经，具有滋阴、养血、止血的功效，主治阴虚潮热，骨蒸盗汗， 腰膝酸软，血虚萎黄，崩漏带下等证。
炒杜仲：拉丁名EucommiaeFolium，味微辛，性温，归肝、肾经，具有 补肝肾，强筋骨，主治肝肾不足，头晕目眩，腰膝酸疼，筋骨痿软等证。
菟丝子：味甘、辛，性平，入肝、肾、脾经，有补肾益精，养肝明目的 作用，主要用于肾阳不足之阳痿，遗精早泄，小便频数，头晕耳鸣；肾虚腰 疼，妇人带下，胎气不固；肝肾两亏、肝血不足之双目昏花、视物不清；脾 肾两虚之便溏腹痛，完谷不化等证。
炒山药：拉丁名dioscoreaerhizoma，味甘，性平，入肺、脾、肾经，具 有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、 延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚 燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带 下白浊、皮肤赤肿、肥胖等证。
鹅不食草：拉丁名CentipedaeHebra，味辛，性温，入肺、肝经，具有 祛风寒，通鼻窍，止咳祛痰，散瘀消肿的作用，用于风寒表证，鼻塞流涕及 鼻渊，咳嗽痰多，百日咳，疮痈肿痛等证。
白石英：拉丁名QuartzQuartzAlbum，味甘，性温，入肺、胃经，补虚 羸，益肺的作用，用于治疗肺虚少气，咳嗽、哮喘、过敏性鼻炎等证。
炒苍耳子：拉丁名XanthiiFructus，味辛、苦，性温，归肺经，具有散 风除湿、通窍止痛的功能，主治鼻渊；风寒头痛；风湿痹痛；风疹；湿疹； 疥癣等证。
白芷:拉丁名AngelicaeDahuricaeRadix，味辛，性温，入肺、脾、胃经， 具有解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓的功效，主治头痛， 眉棱骨痛，齿痛，鼻渊，寒湿腹痛，肠风痔漏，赤白带下，痈疽疮疡，皮肤 燥痒，疥癣等证。
细辛:拉丁名AsariRadixetRhizoma，味辛，性温，归肺、肾经，具有祛 风散寒止痛，温肺化饮通窍的功效，主治外感风寒，头痛，牙痛，风寒温痹， 外感风寒、内停寒饮所致肺寒咳喘，鼻塞鼻渊，风眼目翳，耳闭咽痛，口疮 口臭等证。
荆芥穗：为唇形科植物荆芥SchizonepetatenusfoliaBriq.的干燥花穗，辛， 微温，归肺、肝经，具有解表散风，透疹，消疮的功效，用于感冒，头痛， 麻疹，风疹，疮疡初起。
炙麻黄:味辛、微苦，性温，入肺、膀胱经，具有发寒解表，宣肺平喘， 利水消肿的作用，主要用于外感风寒之发热无汗等表实证；风湿性痹痛；寒 邪犯肺或热邪壅肺至咳喘气逆，水肿，小便不利等证。
炙甘草：味甘，性平，入十二经，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健 脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛 性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠 道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。
泽兰：味苦、辛，性微温，入肝、脾经，具有活血化瘀、行水消肿， 解毒消痈的作用，用于妇女经产淤血诸证，如血淤闭经、痛经等，亦用 于浮肿、腹水、跌打损伤、臃肿疮疡等证。
五味子：性温，味酸、甘，归肺、心、肾经，具有收敛固涩，益气生津， 补肾宁心的功效，主治久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗， 盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠等证。
生姜：味辛，性微温，归肺、脾、胃经，具有开胃止呕，化痰止咳，发 汗解表的功效，主治脾胃虚寒，食欲减退，恶心呕吐，或痰饮呕吐，胃气不 和的呕吐；风寒或寒痰咳嗽；感冒风寒，恶风发热，鼻塞头痛等证。
防风：味辛、甘，性微温，入肺、肝、脾、膀胱经，有散寒解表，胜湿 止痛，祛风止痉，止痒的作用，主要用于外感风寒证及寒邪郁闭，内热郁结 之表寒里热证。
定木香：拉丁名Beesiacalthaefolia，味辛，性温，入肺经、大肠经，具 有驱风散寒，除湿止痛。治外感风寒、发热、头痛、风湿病、痢疾等。
本发明提供的中药制剂可以根据需要，制成适合于临床使用的任何一种 剂型，例如：散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂(软胶囊)、丸剂(滴丸)、膏 剂、合剂、糖浆剂、口服液等，优选制备成口服液。
本发明还提供了上述中药制剂制备成口服液的方法，其包括：
第一步，取制附子、肉桂、炒山药、鹅不食草、白石英、炒苍耳子、白 芷、细辛、荆芥穗、炙麻黄、五味子、生姜、防风和定木香分别洗净，切段， 混合在一起，以醇浓度为70～90％乙醇加热回流提取2～4次，每次溶剂量 以该步获得的混合物重量计为5～7倍量，每次提取时间为1～3小时；过滤， 合并滤液，滤液回收乙醇后浓缩，得醇提浸膏，备用；
第二步，药渣与余下原料药混合，加水提取2～4次，每次加水量以该步 获得的混合物重量计为8～10倍量，每次提取时间为1～3小时；过滤，合 并滤液，备用；
第三步，将第一步获得的醇提浸膏加入到第二步制备的滤液中，加热到 30℃～40℃，搅拌溶解完全，冷却到室温，经截流分子量为5000-10000的超 滤柱超滤，取相对于各原料药质量之和0.03～0.06倍的蔗糖，加水溶解，随 后加入到超滤柱过滤后的滤液中；
第四步，将第三步的产物浓缩，除去部分水，获得生药浓度为0.5g/ml～ 1g/ml的溶液，在0～4℃的温度下冷藏过夜，过滤，获得口服液，捋过滤后 的口服液采用间歇式脱气的方式，在灌装前进行脱气其真空度-0.04mpa；
第五步，捋口服液在50℃温度下充入10ml管状瓶中并封盖，使充填溶 液后的管状瓶中的真空度≥0.01mpa要求管状瓶采用无菌水洗争、热风吹干 再行灌装；瓶盖按卫生要求使用；杀菌，充填包装完成的口服液，采用105℃、 30分钟进行蒸汽高温杀菌方式进行最终产品杀菌。
以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用 技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实 施。
实施例1口服液1
取制附子15g、肉桂20g、炒山药20g、鹅不食草20g、白石英10g、炒 苍耳子15g、白芷15g、细辛10g、荆芥穗10g、炙麻黄20g、五味子15g、生 姜20g、防风15g和定木香20g分别洗净，切段，混合在一起，以醇浓度为 80％乙醇加热回流提取3次，每次溶剂量为1.5kg，每次提取时间为2小时； 过滤，合并滤液，滤液回收乙醇后浓缩，得醇提浸膏，备用，药渣与巴戟天 25g、肉苁蓉25g、葫芦巴20g、龟板胶15g、炒杜仲30g、菟丝子20g、炙甘 草10g、泽兰20g混合，加水提取3次，每次加1.4kg的水，每次提取时间为 2小时；过滤，合并滤液，备用，将前面获得的醇提浸膏加入到获得的滤液 中，加热到30℃，搅拌溶解完全，冷却到室温，经截流分子量为10000的超 滤柱超滤，取相对于各原料药质量之和0.05倍的蔗糖，加水溶解，随后加入 到超滤柱过滤后的滤液中，将产物浓缩，除去部分水，获得生药浓度为1g/ml 的溶液，在0℃的温度下冷藏过夜，过滤，获得口服液，捋过滤后的口服液 采用间歇式脱气的方式，在灌装前进行脱气其真空度-0.04mpa，捋口服液在 50℃温度下充入10ml管状瓶中并封盖，使充填溶液后的管状瓶中的真空度 ≥0.01mpa要求管状瓶采用无菌水洗争、热风吹干再行灌装；瓶盖按卫生要 求使用；杀菌，充填包装完成的口服液，采用105℃、30分钟进行蒸汽高温 杀菌方式进行最终产品杀菌。
实施例2口服液2
取制附子10g、肉桂20g、炒山药15g、鹅不食草15g、白石英10g、炒 苍耳子10g、白芷10g、细辛5g、荆芥穗10g、炙麻黄15g、五味子10g、生 姜15g、防风10g和定木香15g分别洗净，切段，混合在一起，以醇浓度为 80％乙醇加热回流提取3次，每次溶剂量为1.2kg，每次提取时间为2小时； 过滤，合并滤液，滤液回收乙醇后浓缩，得醇提浸膏，备用，药渣与巴戟天 25g、肉苁蓉25g、葫芦巴15g、龟板胶10g、炒杜仲25g、菟丝子15g、炙甘 草10g、泽兰15g混合，加水提取3次，每次加1kg的水，每次提取时间为 2小时；过滤，合并滤液，备用，将前面获得的醇提浸膏加入到获得的滤液 中，加热到30℃，搅拌溶解完全，冷却到室温，经截流分子量为10000的超 滤柱超滤，取相对于各原料药质量之和0.05倍的蔗糖，加水溶解，随后加入 到超滤柱过滤后的滤液中，将产物浓缩，除去部分水，获得生药浓度为1g/ml 的溶液，在0℃的温度下冷藏过夜，过滤，获得口服液，捋过滤后的口服液 采用间歇式脱气的方式，在灌装前进行脱气其真空度-0.04mpa，捋口服液在 50℃温度下充入10ml管状瓶中并封盖，使充填溶液后的管状瓶中的真空度 ≥0.01mpa要求管状瓶采用无菌水洗争、热风吹干再行灌装；瓶盖按卫生要 求使用；杀菌，充填包装完成的口服液，采用105℃、30分钟进行蒸汽高温 杀菌方式进行最终产品杀菌。
实施例3口服液3
取制附子15g、肉桂25g、炒山药20g、鹅不食草20g、白石英15g、炒 苍耳子15g、白芷15g、细辛10g、荆芥穗15g、炙麻黄20g、五味子15g、生 姜20g、防风15g和定木香20g分别洗净，切段，混合在一起，以醇浓度为 80％乙醇加热回流提取3次，每次溶剂量为1.5kg，每次提取时间为2小时； 过滤，合并滤液，滤液回收乙醇后浓缩，得醇提浸膏，备用，药渣与巴戟天 30g、肉苁蓉30g、葫芦巴20g、龟板胶15g、炒杜仲30g、菟丝子20g、炙甘 草15g、泽兰20g混合，加水提取3次，每次加1.4的de水，每次提取时间 为2小时；过滤，合并滤液，备用，将前面获得的醇提浸膏加入到获得的滤 液中，加热到30℃，搅拌溶解完全，冷却到室温，经截流分子量为10000的 超滤柱超滤，取相对于各原料药质量之和0.05倍的蔗糖，加水溶解，随后加 入到超滤柱过滤后的滤液中，将产物浓缩，除去部分水，获得生药浓度为1g/ml 的溶液，在0℃的温度下冷藏过夜，过滤，获得口服液，捋过滤后的口服液 采用间歇式脱气的方式，在灌装前进行脱气其真空度-0.04mpa，捋口服液在 50℃温度下充入10ml管状瓶中并封盖，使充填溶液后的管状瓶中的真空度 ≥0.01mpa要求管状瓶采用无菌水洗争、热风吹干再行灌装；瓶盖按卫生要 求使用；杀菌，充填包装完成的口服液，采用105℃、30分钟进行蒸汽高温 杀菌方式进行最终产品杀菌。
实施例4
药理学急毒性试验
1实验材料：
1.1实验动物
清洁级昆明小鼠，30只，20±2g，雌雄各半，动物合格证号SCXK(晋) A000-3。购入后适应性饲养一周。
2受试药物
2.1本发明药物口服液，浓缩至含生药1.0g/ml，4℃保存，备用。
2.2空白对照组：蒸馏水等体积灌胃，其余条件同本发明药物组。
3实验方法
本发明口服液日给药量为75g/kg/d，分3次灌胃，给药0.5ml；空白组给 与0.5ml蒸馏水，3次/日，0.5ml/次，灌胃，连续灌胃一周，详细记录各组小 鼠行为学反应，体重、外观、进食进水量。
4结果与结论
灌胃给药后，通过对小鼠自主活动、皮毛、进食饮水量的记录。经过观 察，本发明口服液小鼠无死亡，本发明口服液组小鼠与正常组小鼠各生理指 标基本一致，统计学分析，无统计学差异(P>0.05)。
本发明口服液临床拟用量为5g/kg/d，根据水溶液小鼠急毒性实验，小鼠 灌胃75g/kg/d计算，此耐受量对应成人临床草药拟用量为675g/kg/d(135倍)。 一般认为最大耐受量相当于人临床日用剂量100倍以上而动物无死亡，无明 显毒性反应情况出现时，该药是安全的。因此，可以肯定，本药品临床应用 是安全的。
本发明大鼠长期毒性试验
1实验材料
1.1受试药物与配药
本发明口服液1，灌胃，3次/日，浓缩生药浓度为1.65g/ml，4℃保存备 用，每日摄入总量相当于4.35g/ml。
1.2实验动物
清洁级Wistar大鼠，220±20g，雌雄各半，动物合格证号SCXK(晋) A012-58。购入后适应性饲养一周。
2实验方法
2.1分组与给药途径
清洁级Wistar大鼠，40只，雌雄各半，按体重随机分为对照组、本发明 高浓度组、本发明中浓度组、本发明低浓度组，相应浓度为1.25g/ml、1.00g/ml， 0.75g/ml。各给药组按剂量灌胃给药20mL/kg，对照组同法灌胃给予蒸馏水 20mL/kg。
2.2给药方法
本发明口服液各浓度组，每日2次，灌胃给药，按体积20mL/kg；对照 组灌胃蒸馏水，按20mL/kg灌胃。每周称1次体重，并根据体重调整给药量， 连续给药6周后停药(临床用药1个疗程为1～2周)，恢复观察期为停药后 2周。
3实验结果
根据相应的给药浓度计算，大鼠灌胃本发明口服液剂量对应为50g/kg/d、 40g/kg/d、30g/kg/d，折合成成人临床拟用量，分别是90倍、72倍、54倍。
3.1一般情况
连续给药6周后与对照组比较，对两组大鼠的体重、进食饮水量等进行 统计学分析，无统计学差异P>0.05。
3.2各脏器敏感指标
对各组大鼠脏器进行解剖观察，未见明显的毒性敏感指标和毒性靶器官
综合分析，本发明口服液高浓度长期服用，未见产生迟发性毒性反应和 蓄积性毒性反应。试验结果说明本发明口服液长期应用对大鼠无明显毒副作 用，临床成人拟用剂量和疗程处于安全范围。
实施例5本发明口服液的药效学研究
1实验目的
本研究通过建立卵蛋白致大鼠和豚鼠过敏性鼻炎模型，探讨本发明口服 液对过敏性鼻炎的治疗作用机制，为临床应用提供理论依据。
2实验材料
2.1实验动物
清洁级Wistar大鼠，220±20g，雌雄各半，动物合格证号SCXK(晋) A012-58。购入后适应性饲养一周。
2.2药物
2.2.1中药方剂
本发明口服液1，按实验要求，浓度同临床用剂量，浓缩至0.625g/ml， 4℃保存，备用。
2.2.2其他试剂
鼻炎康片，佛山德众药业有限公司，批号：14627，每片重0.37g(含马 来酸氯苯那敏1mg)。
吸附无细胞白百破联合疫苗，成都生物制品研究所，规格0.5mL/支，批 号：20140914-1
卵蛋白片，国药集团化学试剂有限公司，批号：F20140587
伊文斯蓝，批号e-3085，进口分装，Sikema公司生产
3实验方法
3.1本发明口服液对卵蛋白致大鼠过敏性鼻炎模型的治疗作用
3.1.1造模方式
参照浙江大学大鼠过敏性鼻炎模型建立方法进行改进，具体造模方式如 下：大鼠前肢跖、后肢跖，分别注射0.1mL1％卵蛋白(OVA)生理盐水液 和0.2mL白百破联合疫苗；5天后，在大鼠背部注入1mL0.5％OVA生理 盐水液。初次致敏后第7天开始，用1％OVA滴鼻激发，10μL/次/d，维持 到实验结束。每7天记录一次1％OVA滴鼻后大鼠挠鼻、喷嚏次数及清涕出 现的轻重程度，观察时间为30分钟。用PCA试验检测IgE抗体效价：致敏 后第14天，从同致敏天数各组动物中分别各取2只大鼠腹腔静脉采血，离心 分离得血清，并按1：1、1：16、1：18比例稀释，分别取0.1mL上述稀释 好的各种血清注射于正常未致敏大鼠背部皮内。48h后，尾静脉注射1mL 含1mg卵蛋白和10mg伊文思蓝的生理盐水溶液，30分钟后处死大鼠，剥 离背部皮肤，测量蓝色斑点直径，大于5mm判定为阳性。于致敏后第21天、 第28天、第35天，分别按上述操作重复进行一次，以判定实验过程中各实 验组大鼠血清中IgE抗体效价的变化。
3.1.2分组及给药方式
致敏后第14天，选取鼻炎症状积分3分以上大鼠，随机分成3组，每组 10只。分别为模型组、实验组(本发明口服液)组，鼻炎康(阳性对照)组。 另设正常组大鼠10只，给予同容积饮用水，双侧鼻孔滴入生理盐水。各组均 在OVA滴鼻前1h灌胃给药，共给药3周。在OVA滴鼻30分钟内观察鼻炎 症状，记录挠鼻、喷嚏次数及清涕出现的轻重程度，每7天观察一次。
3.1.3评价指标
用积分迭加法评分(挠鼻:抓挠3次为1分，3～10次2分，抓挠不止3 分；喷嚏:1～3个为1分，3～5个2分，连续喷嚏3分；清涕:流到鼻前孔1 分；超过鼻前孔2分；涕流满面3分)。
3.2本发明口服液对卵蛋白致豚鼠过敏性鼻炎的治疗作用
3.2.1造模方式
参照浙江大学大鼠过敏性鼻炎模型建立方法进行改进，具体造模方式如 下：豚鼠两后肢四头肌，分别注射5％卵蛋白(OVA)生理盐水液各0.4mL， 腹腔注射1mL5％OVA。初次致敏后第7天开始，2.5％OVA滴鼻激发，10 μL/次/d，维持至实验结束。
3.2.2分组及给药方式
致敏后第14天，根据鼻炎症状选取合格豚鼠随机分成3组，每组10只。 分别为模型组、实验组(本发明口服液)组，鼻炎康(阳性对照)组。另设 正常组豚鼠10只，给予同容积饮用水，双侧鼻孔滴入生理盐水。各组均在 OVA滴鼻前1h灌胃给药，共给药两周。
3.2.3评价指标
对各给药组流清涕动物进行计数，每天1次，按症状好转率评分，比较 组间差异。(各组动物总数-流清涕动物数)/各组动物总数×100％＝症状好 转率。连续给药第10天后，将各实验组豚鼠缺氧处死一半；给药后第14天， 处死剩余的一半；取动物鼻中隔黏膜组织，每组还各取2只豚鼠肺下叶组织， 经脱钙、脱水包埋、染色切片。镜下观察所有实验组豚鼠鼻黏膜的嗜酸性粒 细胞、淋巴浆细胞浸润、腺体增生以及柱状上皮鳞化程度、支气管周围、肺 组织炎性病变情况，用迭加法计算各组病理观察平均积分
统计学处理
应用SPSS15.0软件进行统计分析，计量资料以均数士标准差表示，结果采用完全随机设计资料的方差分析方法进行，P＜0.05认为差异有显著性。
3.3实验结果
3.3.1本发明口服液对卵蛋白致大鼠过敏性鼻炎模型的治疗作用
3.3.1.1鼻炎症状
从初次致敏第7天开始，抗原攻击后动物挠鼻、喷嚏的次数，流清涕程 度逐天增加，卵蛋白致敏第14天，动物造模成功(P<0.01)。将造模成功的 动物随机分为3组给药。用药第7天，实验组鼻炎症状反应有明显改善 (P<0.05)；用药第14天，实验组可显著改善鼻炎症状(P<0.01)，用药第 21天，各给药组鼻炎症状与模型组比较仍有减轻趋势，但已无显著性差异 (P>0.05)。
3.3.1.2IgE抗体水平变化
致敏后第14天，造模动物血清样本IgE抗体均呈阳性反应，皮内蓝斑 均>5mm，血清IgE抗体达到最高值。用1％OVA滴鼻每天激发，在14～28d 之间能基本维持稳定的IgE抗体效价1；1、1：6、1：18以及鼻炎症状，而 正常组动物始终没能检测出IgE。用药后第7天，模型对照组血清样本IgE 抗体效价范围在1：1～1：18；而实验组随着给药时间增加，IgE抗体滴度降 低，效价范围在1：1～1：6内，1：18抗血清样本呈阴性。用药后第14天， 模型对照组与实验组血清样本效价范围均为1：1～1：6。
实施例1实验组对OVA致大鼠过敏性鼻炎症状的影响(n＝10，)
与模型对照组比较，*P＜<0.01，**P<0.05；与阳性对照药组比较，△P>0.05；与正常组比较，#P<0.01。
3.3.2本发明口服液对卵蛋白致豚鼠过敏性鼻炎模型的治疗作用
3.3.2.1鼻炎症状
从初次致敏第7天开始，抗原攻击后动物挠鼻、喷嚏的次数，流清涕程 度逐天增加，在OVA致敏第14天，挑选造模成功动物随机分为3组后开始 给药。各治疗组鼻炎症状随给药时间增加逐渐减轻，好转率逐渐提高。给药 第4天开始，实验组及鼻炎康组症状好转率开始明显上升；给药第7天，实 验组鼻炎症状明好转率均>70％；给药第11天时，实验组鼻炎症状好转率 均>80％以上；在连续给药第14天后，组间方差分析结果显示，与模型对照 组比较，实验组、鼻炎康阳性组均有显著性差异，P<0.05，F＝3.85。
3.3.2.2鼻粘膜组织学观察
正常组动物几乎无鼻黏膜嗜酸细胞(EOS)浸润，经反复给予OVA抗原攻 击后，模型组鼻黏膜溃疡、腺体增生以及充血水肿比较明显，尤以EOS浸润 明显增多(P<0.01)，表明EOS浸润在OVA过敏性鼻炎模型发病机理中起重 要作用。连续给药10天后，上述病理学特征得到明显改善(P<0.05)，改善效 果呈正相关(P<0.05)。连续给药14天后，各实验组病理学改变与模型对照组 比较已无显著性差异(P>0.05)。对模型对照组及各实验组豚鼠肺组织、支气 管周围组织学观察，未发现EOS增多，上皮细胞增生，肺泡间隔变窄，局部 充血等病理学改变。表明经鼻腔的抗原激发方式，使变态反应局限于豚鼠的 鼻腔。
表2OVA豚鼠过敏性鼻炎模型病理观察评分(n＝10，)
与模型对照组比较，***P<0.01，**P<0.05，*P>0.05；与阳性对照组比较， △P>0.05；与正常组比较，#P<0.01
4结论
变应性鼻炎又称过敏性鼻炎，是以突发性及反复发作的鼻痒、喷嚏、鼻 分泌亢进、鼻黏膜肿胀为主要症状特点的一种变态反应疾病，属中医“鼻鼽” 范畴，为耳鼻喉科常见病、多发病。过敏性鼻炎发病机制复杂，其中鼻黏膜 嗜酸细胞(EOS)浸润是过敏性鼻炎的重要病理学特征。近年来，致敏原检测 及全身免疫功能调节在临床诊断和治疗中受到重视，并开始选用相应药物用 于临床治疗。
现代药理研究证实，本发明口服液对免疫系统效应较为肯定，不仅对体 液免疫(使IgE降低)、单核巨嗜细胞系统表现出明显的增强作用，而且对红 细胞免疫也有增强作用。
本实验通过对大鼠和豚鼠两种过敏性鼻炎动物模型治疗作用研究表明， 本发明可明显改善大鼠和豚鼠的过敏反应，表现为血清IgE水平降低，过敏 性鼻炎症状显著缓解，使豚鼠鼻黏膜EOS浸润减轻，鼻黏膜溃疡、腺体增生 以及充血水肿得到明显改善，提示本发明可通过扶正脱敏，调节免疫反应着 手治疗过敏性鼻炎，有着很好的临床应用前景。
实施例6本发明制剂治疗过敏性鼻炎的临床研究
1临床资料
1.1一般资料
本临床研究收录2013年8月～2014年7月，在医院就诊的过敏性鼻炎 患者，年龄18～49岁；病史均在3年以上；复发频率最少3次/年，重者1 次/2月；每次发病时间7～14天；甚者连续发作数月。参照《中华人民共和 国中医药行业标准——中医耳鼻喉科病证诊断疗效标准(ZY/T001.6-94)》 筛选；肾阳亏虚型患者207例，随机分为治疗组105例，对照组102例，治 疗组、对照组在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具 有可比性。
1.2诊断标准
中医诊断标准：根据《中华人民共和国中医药行业标准——中医耳鼻喉 科病证诊断疗效标准(ZY/T001.6-94)》
1、是间断性鼻发痒，喷嚏连连，鼻通气不畅，多量清涕为主要症状。同 时兼有嗅觉丧失、眼角及咽喉部瘙痒等表现。
2、起病迅速。症状可维持数分至数十分不等。间歇期无喷嚏及鼻塞。可 并发荨麻疹、哮喘等病。
3、通常因为接触过敏原而发病(如烟尘、花粉、化学物质等)，甚至环 境温度的变化也可诱发该病。
4、鼻腔检查：粘膜苍白充血，鼻甲肿胀，分泌物较多。
5、必要时做鼻分泌物检查、过敏源测试、血清IgE检测，以此帮助明 确诊断。
6、注意与血管运动性鼻炎、伤风鼻塞、鼻窒等病相鉴别。
1.3证候分型诊断标准：
肾阳亏虚型：主要表现为鼻发痒，鼻阻塞，喷嚏较多，遇到风冷容易发 作。时有怕寒、四肢冰冷，小便清长，大便塘薄。鼻腔粘膜呈淡白色、鼻甲 充血水肿。舌淡，苔白，脉沉细。
2治疗方法
2.1在患病急性期，治疗组给予本发明肾阳亏虚型口服液1治疗，100ml/ 次，2次/日。对照组给予苍耳子散(成份：苍耳子、辛夷、白芷、薄荷；功 效：通鼻窍，温肺)加金匮肾气丸(功效：温补肾阳，化气行水)，苍耳子 散1袋/次，2次/日，冲服，金匮肾气丸15丸/次，2次/日。待症状缓解后， 继续服用相应药物巩固疗效，治疗组给与口服液，减为50ml/次，2次/日； 对照组给苍耳子散1袋/次，1次/日，冲服，金匮肾气丸10丸/次，1次/日。 以上治疗2周为一个疗程。一共治疗4个疗程。记录各证型疗效，统计总 有效率。
在治疗期间，所有接受治疗的患病儿童均要清淡饮食，忌辛辣、油腻、 生冷硬、过甜、过咸等食物，尽可能避免鱼虾蟹等易引起过敏的食物，尽量 避免患病儿童接触花粉、蒿草、宠物，家里尽量不用地毯，必须注意保持患 病儿童生活环境的清洁、保湿，注意保暖，防止感冒。
3评价标准
3.1短期疗效评价标准
对2组患者治疗时症状改变情况及治疗后复发情况进行观测，从短期疗 效和长期疗效两方面进行评定疗效，具体观测内容如下：1.治疗前后的病情 变化；2.症状缓解情况；3.鼻腔镜下鼻粘膜的变化；4.是否有疾病复发的情况， 以及复发时病情与治疗前相比是否有变化等。
评分标准：
体征分级：
0分：无下鼻甲肿胀；
1分：下鼻甲轻度肿胀。鼻中隔、中鼻甲尚可；
2分：下鼻甲跟鼻底或跟鼻中隔存有小间隙；
3分：下鼻甲跟鼻底或鼻中隔靠紧，看不见中鼻甲；中鼻甲息肉样变或 已经形成息肉。
3.1.1疗效评定
疗效评分＝[(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分]*100％。
当疗效评分≥51％时为显效；当疗效评分为50％-21％时为有效；当疗效 评分≤20％时为无效。
为了判断疗效与病情的轻重是否相关，故根据上述评分标准，故将该病 分为轻、中、重三个等级(自拟)。
轻：评分为小于7分的患者；
中：评分为8-11分的患者；
重：评分为12-15分的患者。
3.2长期疗效评价标准
适用于完成全部治疗后随访、评价。其长期疗效判定标准如下：痊愈： 半年无复发，无任何临床表现；有效：半年复发次数减少，发作时症状减轻； 无效：半年复发次数及症状同治疗前。
3结果
3.1肾阳亏虚型过敏性鼻炎疗效
3.1.1两组临床短期疗效比较，见表3
表3短期疗效比较(例)
与对照组比较，*P<0.05
3.1.2两组临床长期疗效比较，见表2
表2长期疗效比较(例)
与对照组比较，*P<0.05
4结论
通过本临床观察，肾阳亏虚型过敏性鼻炎患者中，治疗组与对照组进行 比较分析，两组疗效无统计学差异，P>0.05，对疗效进行综合比较，短期疗 效治疗组疗效优于对照组，说明治疗组能够更快的缓解患者症状，降低过敏 反应；长期疗效观察中，治疗组疗效亦优于对照组，说明治疗组能够明显的 改善患者应激状态，降低患者高敏感性，减少患者复发。
综合评价，本发明中药制剂，短期疗效能够很好的缓解肾阳亏虚型过敏 性鼻炎症状，长期疗效具有减少复发率，改善患者基本体质的作用，值得临 床推广应用。
所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这 种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改， 以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留 的权利。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式 的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更 或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依 据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型， 仍属于本发明技术方案的保护范围。