治疗广泛性焦虑症的中药组合物及其制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 102228659 B (45)授权公告日 2012.10.31 CN 102228659 B *CN102228659B* (21)申请号 201110177105.0 (22)申请日 2011.06.28 A61K 36/9064(2006.01) A61P 25/22(2006.01) A61K 35/56(2006.01) (73)专利权人 河南省宛西制药股份有限公司 地址 473000 河南省南阳市滨河西路 1888 号 (72)发明人 高松 车彦忠 郭水柱 陈克宇 陈洪英 章运典 (74)专利代理机构 北京科龙寰宇知识产权代理 有限责任公司 11139 代。

2、理人 孙皓晨 韩小雷 CN 1985984 A,2007.06.27, (54) 发明名称 治疗广泛性焦虑症的中药组合物及其制备方 法 (57) 摘要 本发明是一种治疗广泛性焦虑症的中药组 合物及其制备方法， 该组合物由以下重量份的各 原料药组成 ： 柴胡 5-25 份， 栀子 5-25 份， 刺五加 10-80 份， 灯心草 5-40 份， 夏枯草 5-40 份， 砂仁 10-30份以及珍珠母10-40份。 本发明还提供了该 组合物的制备方法。本发明的组合物在治疗广泛 性焦虑症 (GAD) 临床实践中具有起效快、 疗效确 切、 毒副作用小， 患者依从性好， 能明显改善 GAD 病势的发生和发。

3、展等优势， 具有广阔的临床应用 前景。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 张忠会 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 7 页 1/1 页 2 1. 一种治疗广泛性焦虑症的中药组合物， 其特征在于由以下重量份的各原料药制成 ： 柴胡 5-25 份， 栀子 5-25 份， 刺五加 10-80 份， 灯心草 5-40 份， 夏枯草 5-40 份， 砂仁 10-30 份以及珍珠母 10-40 份。 2. 如权利要求 1 所述的中药组合物， 其特征在于由以下重量份的各原料药制成 ： 柴胡 15 份， 栀子。

4、 15 份， 刺五加 40 份， 灯心草 10 份， 夏枯草 15 份， 砂仁 20 份以及珍珠母 20 份。 3. 制备权利要求 1 或 2 所述的中药组合物的方法， 其特征在于该制备方法包含以下步 骤 ： （1） 各原料药按所述重量份分别称取 ； （2） 把称好的灯心草、 珍珠母、 砂仁、 刺五加加入 8 倍重量 70% 浓度乙醇， 加热回流提取 4 小时、 滤过、 滤液减压回收乙醇， 并浓缩至适量， 制成 A ； （3） 把称好的夏枯草、 柴胡、 栀子加 8 倍重量水煎煮两次， 每次 1.5 小时， 合并煎液， 滤 过、 滤液减压浓缩至适量， 制成 B ； （4） 把 A 和 B 混合，。

5、 浓缩至 50下， 相对密度为 1.101.30 的清膏， 加入适量辅料， 按 照药物制剂常规方法做成临床上适宜的各种制剂。 4. 如权利要求 3 所述的制备方法， 其特征在于所述辅料为蔗糖、 淀粉、 糊精、 滑石粉、 硬 脂酸镁或硫酸钙其中至少一种。 5. 如权利要求 3 所述的制备方法， 其特征在于所述的制剂为胶囊剂、 丸剂、 颗粒剂、 片 剂或口服液。 6. 权利要求 1 或 2 所述的中药组合物在制备治疗广泛性焦虑症药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 102228659 B 2 1/7 页 3 治疗广泛性焦虑症的中药组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种中药组合物。

6、， 特别是一种治疗广泛性焦虑症的中药组合物， 及其 制备方法， 属于中药领域。 背景技术 0002 广泛性焦虑症(generalized anxiety disorder， GAD)作为精神科临床的常见病、 多发病， 是严重危害人类身心健康的精神类疾患。按照 中国精神障碍分类与诊断标准 第 三版 (CCMD-3) 的分类标准， 本病常与急性发作的惊恐障碍合称为焦虑性神经症， 但临床中 以GAD为其最主要的表现形式。 现代临床研究表明， GAD患者临床症状多样、 发病机理复杂， 本病多呈慢性病程且易复发， 症状反复迁延， 并与许多躯体疾病相关联， 相当比例的患者还 共病抑郁和其他焦虑障碍， 患者。

7、不仅存在难以忍受而又无法摆脱的精神痛苦， 严重者可导 致社会功能受损， 甚至出现自杀， 给个人、 家庭、 社会造成严重的精神和经济负担。因此， 开 展 GAD 的有效防治研究不仅是重大的公共卫生问题， 也是较为突出的社会问题， 已成为社 会和医学界广为关注的课题。 0003 就疾病的临床特点而言， GAD 以精神性焦虑为核心症状， 主要表现为经常或持续的 无明确对象或固定内容的恐惧或提心吊胆， 其紧张与担忧的程度与现实环境很不相符， 但 又难以自控。除此之外， 常伴有躯体性焦虑的表现， 主要是自主神经功能亢进 ( 以呼吸系 统、 心血管系统、 神经系统、 泌尿生殖系统以及皮肤血管反应症状较常见。

8、 ) 和运动不安， 有 的患者还存在注意、 记忆、 执行功能等认知功能障碍。 0004 GAD 为现代医学病名， 中医学虽无此病名， 但就其病因和临床表现而言， 多属于情 志疾病范畴。根据其主症的不同表现， 可将其归属于 “癫症” 、“灯笼病” 、“不寐” 、“脏躁” 、“百 合病” 、“梅核气” 等多个中医病症中。由于 GAD 临床症状多样、 发病机理复杂， 总结中医医家 对 GAD 病因病机的论述大致可归纳为实症、 虚症和虚实夹杂三个方面， 其中多数医家倾向 于认为 GAD 的发作以肝郁化火为其基本病机。 0005 目前， GAD 的治疗主要是药物为主， 尤其是西药， 尽管结构各异、 品种。

9、繁多的新型 抗焦虑药物不断涌现， 为 GAD 的治疗提供了不同的选择， 在广泛性焦虑症的治疗中， 既往首 选苯二氮类药物 (BZD)， 其显效率为 41 59， 但其有成瘾性、 耐药性及戒断反应等副作 用， 用 BZD 治疗广泛性焦虑症易致医源性成瘾。而目前常用于治疗 GAD 的西药有丁螺环酮、 阿普唑仑以及盐酸帕罗西汀等， 可用于伴有轻度抑郁的广泛性焦虑症 (GAD)、 抑郁症等患者 的治疗， 无苯二氮类药物的成瘾性和耐药性， 但大都存在起效缓慢、 疗程长、 价格昂贵、 药物 的毒副作用， 引起不良反应等问题， 不良反应主要为头晕、 失眠、 口干、 恶心、 出汗、 便秘、 视 物模糊等多见。。

10、此外， 大多抗焦虑药物往往针对某单一环节作用， 治疗疾病谱窄， 面对患者 临床症状的多样性， 发病机理的复杂性， 常难以取得满意疗效， 致使患者的依从性较差， 在 一定程度上限制了本类药物的应用。 在中药治疗方面， 已存在一些相关研究， 但由于选用药 材的局限性及配方的科学局限， 致使药物的有效率低， 许多患者也因此无法达到满意的疗 效。 说 明 书 CN 102228659 B 3 2/7 页 4 0006 本发明立足于整体观念和辨证论治的原则， 以个体化治疗为特色， 提出了该种中 药组合物， 其具有理法方药的灵活性和药效的安全性。 针对其临床症状多样性、 发病机理的 复杂性， 本发明的中药。

11、组合物能从多靶点、 多环节、 多途径展开治疗， 在临床实践中具有起 效快、 疗效确切、 患者依从性好， 能明显改善 GAD 病势的发生和发展等优势， 具有广阔的临 床应用前景。 发明内容 0007 针对上述情况， 本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗广泛性焦虑症的中药 组合物， 发明人业医执教 30 余载， 学验具丰， 对焦虑症的诊治颇有独到之处。通过对焦虑症 患者的临床特征归纳分析后， 发现肝郁化火的证型最为常见， 采用疏肝解郁清热法治疗焦 虑症， 研制出本发明的中药组合物， 临床疗效确切。 0008 本发明提供的一种治疗广泛性焦虑症的中药组合物， 其特征在于由以下重量份的 各原料药组成 。

12、： 柴胡 5-25 份， 栀子 5-25 份， 刺五加 10-80 份， 灯心草 5-40 份， 夏枯草 5-40 份， 砂仁 10-30 份以及珍珠母 10-40 份 ； 0009 优选的， 所述的中药组合物由以下重量份的各原料药组成 ： 柴胡15份， 栀子15份， 刺五加 40 份， 灯心草 10 份， 夏枯草 15 份， 砂仁 20 份以及珍珠母 20 份。 0010 本发明的中药组合物中所用各原料药药性分析 ： 0011 柴胡 ： 味苦、 辛， 性微寒， 疏肝解郁为君药 ； 栀子 ： 味苦、 性寒， 泻火除烦， 刺五加 ： 味 辛、 微苦， 性温， 补肾养心， 调脏安神共为臣药， 助君。

13、药清肝解郁、 安神除烦 ； 灯心草 ： 味甘、 淡， 性凉， 清心除烦， 夏枯草 ： 味苦、 辛， 性凉， 清肝泻火， 珍珠母 ： 味成、 性凉， 平肝潜阳、 明目 安神， 三者共为佐药， 加强清肝泻火安神之功效 ； 砂仁 ： 味辛、 微苦， 性温， 温中理气， 防上述 苦寒之品伤脾胃。 0012 为了解决上述的技术问题， 本发明还提供制备该中药组合物的方法， 其特征在于 制备方法包含以下步骤 ： 0013 (1) 各原料药按所述重量份分别称取 ； 0014 (2)把称好的灯心草、 珍珠母、 砂仁、 刺五加加入8倍重量70浓度乙醇， 加热回流 提取 4 小时、 滤过、 滤液减压回收乙醇， 并浓。

14、缩至适量， 制成 A ； 0015 (3)把称好的夏枯草、 柴胡、 栀子加8倍重量水煎煮两次， 每次1.5小时， 合并煎液， 滤过、 滤液减压浓缩至适量， 制成 B ； 0016 (4) 把 A 和 B 混合， 浓缩至 50下， 相对密度为 1.10-1.30 的清膏， 加入适量辅料， 按照药物制剂常规方法做成临床上适宜的各种制剂 ； 0017 所述辅料为蔗糖、 淀粉、 糊精、 滑石粉、 硬脂酸镁或硫酸钙等其中至少一种。 0018 所制备的中药组合物可按照药物制剂常规方法做成临床上适宜的各种制剂， 用于 治疗广泛性焦虑症中 ； 0019 所述的制剂为胶囊剂、 丸剂、 颗粒剂、 片剂或口服液等。。

15、 0020 本发明的中药组合物可应用于制备治疗广泛性焦虑症的药物中。 0021 本发明治疗 GAD 立足于整体观念和辨证论治的原则， 以个体化治疗为特色， 具有 理法方药的灵活性和药效的安全性。 针对其临床症状多样性、 发病机理的复杂性， 中医药能 从多靶点、 多环节、 多途径展开治疗， 在临床实践中具有起效快、 疗效确切、 患者依从性好， 说 明 书 CN 102228659 B 4 3/7 页 5 能明显改善 GAD 病势的发生和发展等优势， 具有广阔的临床应用前景。 具体实施方式 0022 下面通过药理性及临床观察实验并结合实施例对本发明做进一步说明， 应该理解 的是， 这些实施例仅用于。

16、例证的目的， 决不限制本发明的保护范围。 0023 实施例 1、 颗粒剂的制备 0024 颗粒剂的制备具体按照以下步骤进行 ： 0025 (1) 按以下重量份分别称取各原料 ： 柴胡 150g， 栀子 150g， 刺五加 400g， 灯心草 100g， 夏枯草 150g， 砂仁 200g 以及珍珠母 200g ； 0026 (2)把称好的灯心草、 珍珠母、 砂仁、 刺五加加入8倍重量70浓度乙醇， 加热回流 提取 4 小时、 滤过、 滤液减压回收乙醇， 并浓缩至适量， 制成 A ； 0027 (3)把称好的夏枯草、 柴胡、 栀子加8倍重量水煎煮两次， 每次1.5小时， 合并煎液， 滤过、 滤液。

17、减压浓缩至适量， 制成 B ； 0028 (4) 把 A 和 B 混合， 浓缩至 50下， 相对密度为 1.10 的清膏， 加入蔗糖 650g 和糊 精适量， 制成颗粒， 干燥， 制成 1000g。 0029 实施例 2、 片剂的制备 0030 片剂的制备具体按照以下步骤进行 ： 0031 (1) 按以下重量份分别称取各原料 ： 柴胡 150g， 栀子 150g， 刺五加 400g， 灯心草 100g， 夏枯草 150g， 砂仁 200g 以及珍珠母 200g ； 0032 (2)把称好的灯心草、 珍珠母、 砂仁、 刺五加加入8倍重量70浓度乙醇， 加热回流 提取 4 小时、 滤过、 滤液减压。

18、回收乙醇， 并浓缩至适量， 制成 A ； 0033 (3)把称好的夏枯草、 柴胡、 栀子加8倍重量水煎煮两次， 每次1.5小时， 合并煎液， 滤过、 滤液减压浓缩至适量， 制成 B ； 0034 (4)把A和B混合， 浓缩至50下， 相对密度为1.30的清膏， 加入适量的淀粉混匀， 干燥， 粉碎， 加入适量滑石粉和硬脂酸镁， 混合， 压片， 制成 1000 片。 0035 实施例 3、 胶囊的制备 0036 胶囊的制备具体按照以下步骤进行 ： 0037 (1) 按以下重量份分别称取各原料 ： 柴胡 150g， 栀子 150g， 刺五加 400g， 灯心草 100g， 夏枯草 150g， 砂仁 。

19、200g 以及珍珠母 200g ； 0038 (2)把称好的灯心草、 珍珠母、 砂仁、 刺五加加入8倍重量70浓度乙醇， 加热回流 提取 4 小时、 滤过、 滤液减压回收乙醇， 并浓缩至适量， 制成 A ； 0039 (3)把称好的夏枯草、 柴胡、 栀子加8倍重量水煎煮两次， 每次1.5小时， 合并煎液， 滤过、 滤液减压浓缩至适量， 制成 B ； 0040 (4) 把 A 和 B 混合， 浓缩至 50下相对密度为 1.20 的清膏， 加入适量的淀粉混匀， 干燥， 粉碎， 加入适量硫酸钙、 滑石粉， 混匀， 制成颗粒， 装入胶囊， 制成 1000 粒， 即得。 0041 实施例 4、 临床研究。

20、 0042 在探讨清肝补肾法治疗不同程度焦虑症疗效的开放性临床研究中， 我们发现应用 清肝补肾法治疗 GAD 有很好的疗效。 0043 1、 临床资料 说 明 书 CN 102228659 B 5 4/7 页 6 0044 制定中医诊断标准和西医学诊断标准。 0045 焦虑症的严重程度评定参照美国精神病协会 精神障碍诊断统计手册第四版 (DSM-IV) 诊断标准制定。 0046 入选标准 ： (1) 年龄 ： 18-65 岁。(2) 符合广泛性焦虑症诊断的轻、 中、 重度原发性 焦虑症患者 ； (3) 生命体征平稳， 神志清楚， 有一定表达能力 ； (4) 符合中医肝火旺盛， 肾阴 亏虚者。 。

21、0047 排除标准 ： 生命体征不平稳 ； 存在某些分裂性症状 ； 西医诊断为其它精神疾病伴 发的焦虑 ； 拒服药 ( 不愿服中药 ) 及有严重自杀倾向者。 0048 入选患者 85 例， 其中女性 48 例 (56.5 )， 男性 37 例 (43.5 ) ； 已婚 58 例 (68.2)， 未婚22例(25.9)， 离异5例(5.9) ； 单次发作66例(77.6) ； 反复发作19 例(22.4)。 所有患者中轻度36例(42.4) ； 中度33例(38.8) ； 重度16例(18.8)。 0049 2、 治疗方法 0050 入选患者 85 例， 给予本发明方法制备的中药组合物 ( 颗粒。

22、剂 )。该中药组合物各 原料药重量份为 ： 柴胡 15 份， 栀子 15 份， 刺五加 40 份， 灯心草 10 份， 夏枯草 15 份， 砂仁 20 份以及珍珠母 20 份 ； 按照发明所提供的制备方法， 并加入适量蔗糖和糊精， 做成颗粒剂。 0051 用法 ： 10g/ 次， 3 次 / 日， 连续给药 6 周。 0052 3、 治疗结果 0053 采用 HAMA 量表分别在治疗前、 治疗后第 1、 2、 4、 6 周进行评定， 疗效评定目标病例 是经治疗 6 周后的评分与基线相比的 HAMA 减分率。临床控制 ： HAMA 减分率 75； 显著进 步 ： HAMA 减分率 50 ； 进步。

23、 ： HAMA 减分率 25 ； 无效 ： HAMA 减分率 25。安全性评 定 ： 分别在治疗前、 治疗后第1、 2、 4、 6周采用TESS评定不良反应， 详细记录不良反应及症状 发生日期、 程度、 处理及转归， 并做出分析。 0054 85 例患者 HAMA 总评分由治疗前平均 26.57 分下降至治疗后的 8.78 分， 两者比较 有统计学意义。治疗后 6 周观察点与基线相比 HAMA 评分减少 50的百分比为 88.2 ； 治疗后 HAMA 总分 6 分者 24 例。其中对轻度焦虑者显效率 94.4 ； 中度焦虑者显效率 87.9； 重度焦虑者显效率 75。起效时间在第 1-2 周者。

24、 42 例， 占 49.4， 其中轻度者 22 例， 中度者 18 例， 重度者 2 例 ； 在第 2-4 周起效者 31 例， 占 36.5， 其中轻度者 14 例， 中度 者 12 例， 重度者 5 例 ； 在治疗第 4-6 周方起效者 12 例， 占 14.1， 其中轻度者 0 例， 中度者 3 例， 重度者 9 例。该项研究表明， 清肝补肾法对治疗广泛性焦虑症有很好的疗效。 0055 试验例 1、 药理学实验 0056 所用的中药组合物按照以下方法制备 ： 0057 取各成分原料药的重量份为 ： 柴胡 15 份， 栀子 15 份， 刺五加 40 份， 灯心草 10 份， 夏枯草15份，。

25、 砂仁20份以及珍珠母20份 ； 按照发明所提供的制备方法， 并加入适量蔗糖和 糊精， 制成颗粒， 用于以下研究 ： 0058 1. 一般药理实验研究 0059 本发明的中药组合物做成的颗粒制剂， 对麻醉大鼠血压、 心率、 左心室内压， 呼吸 频率及深度一般药理学试验结果表明， 本品对麻醉大鼠心率、 左心室内压、 呼吸频率及深 度， 给药前与给药后自身比较无显著性差异 ( 生理盐水组给药前后各项指标测试均无显著 差异 )， 说明该药对大鼠正常生理指标无显著性影响。 说 明 书 CN 102228659 B 6 5/7 页 7 0060 2. 急性毒理实验研究结果表明， 本发明的中药组合物未见到。

26、明显的毒性作用。 0061 3. 本发明的中药组合物抗焦虑作用机制的研究 0062 在原有研究神经递质和受体的基础上， 通过焦虑大鼠行为学、 神经肽、 细胞信息传 递角度及从整体上利用核磁方法学观察脑的形态及能量改变情况， 进一步探讨 GAD 的发病 机制及中药作用机理， 寻找中药抗焦虑作用的靶点。 0063 动物模型的建立 ： 32 只 Wistar 大鼠 (SPF 级， 2 3 月龄， 体重 (20010)g。由上 海斯莱克实验动物中心提供， 合格证号 ： SCXK( 沪 )2007-0005。动物购进后预养 1 周内自由 摄食饮水。光照节律 12L/12D(6:00 18:00)， 室温。

27、 (202)， 相对湿度为 50 60， 保持安静。)， 大鼠经 1 周适应期后随机分为正常组、 模型组、 对照组和治疗组， 每组 8 只， 模型组 ： 蒸溜水灌胃 ； 对照组 ： 盐酸丁螺环酮灌胃， 2.0mg/(kgd) ； 治疗组 ： 本发明组合物， 12.5g/(kg d)， 用药 7 天。除正常组外， 模型组、 对照组和治疗组单笼饲养且接受不确定性 空瓶饮水刺激建立焦虑应激模型。具体方法如下 ： 定时喂水训练 7 天， 即每天 9:00 9:10 和21:0021:10给动物饮水10min， 其余时间撤去水瓶不给水。 定时喂水期结束后开始应 激实验， 在上述两个时间段内给予不确定空瓶。

28、刺激， 维持每天 1 2 次， 持续 2 周。正常组 不接受任何处理， 自由饮水和摄食。空瓶刺激的第 2 周开始给予药物干预， 模型组给予蒸馏 水灌胃， 对照组给予丁螺环酮灌胃， 治疗组给予本发明的中药组合物灌胃， 连续用药 7 天， 每天 1 次， 按照动物的体重计算出相应的灌胃剂量。正常组不接受任何处理， 自由饮水和摄 食。所有动物在应激结束后进行高架十字迷宫行为学测定， 各组交叉进行。动物均提前 2h 进入测试实验室适应环境。 0064 结果 ： MRI 扫描及 MRS 检测 0065 通过高场强 (7.0T)(7.0T 超导磁共振仪由德国 Bruker 公司生产。) 超导动物 磁共振仪。

29、检测双侧海马和前额叶皮质 N- 乙酰天门冬氨酸 (NAA)、 胆碱 (Cho)、 肌酸 (Cr)、 谷氨酸 (Glu) 等代谢物水平， 分别计算 NAA、 Cho、 Glu 与 Cr 的比值， 观察本发明的中药组 合物的干预作用。磁共振成像应用德国 Bruker 公司生产的微型高场强磁共振成像系统 (phar-mascan70/167.0T)， 梯度切换率 300mT/(ms)。动物采用异氟烷吸入性麻醉， 诱导 麻醉浓度为 4， 维持麻醉浓度为 1.5 2.0与氧气混合吸入。麻醉后大鼠取俯卧位， 将头部固定在立体定向仪支架上， 放入孔径 60mm 的双通道头部射频线圈， 进行 MRI 扫描。 。

30、定位像采用 T2 加权像扫描， TR 4200ms， TE 36ms， 扫描层厚 1.0mm， 层间距 1.2mm， 视 野 3.5cm3.5cm， 矩阵 256256。1H-MRS 采用点分辨自旋回波波谱 (PRESS) 序列， TR 2500ms， TE 20ms， 选择轴位和矢状位 T2WI 确定感兴趣区 (VOI) 即双侧前额叶皮质和海 马， 体积 ： 3mm3mm3mm， 避开颅骨和脑脊液等结构， 匀场和水抑制均由自动扫描程序完 成， 采样累加的平均次数为 512 次， 扫描时间为 21min20s.。对采集到的自由衰减信号进行 傅立叶转换， 应用MRS扫描仪分析软件对数据进行相位、。

31、 基线校正等处理， 观察N-乙酰天门 冬氨酸 (NAA)、 胆碱 (Cho)、 肌酸 (Cr)、 谷氨酸 (Glu) 等代谢物信号强度的变化， 4 种代谢物 的化学位移分别位于 2.02ppm、 3.20ppm、 3.03ppm 和 2.36ppm， 测量曲线下各代谢物的峰高 值， 以Cr为内参计算各代谢物的相对比值。 扫描过程中室温控制在2022， 动物的呼吸 频率控制在 65 70 次 /min( 波谱学测定在江苏省东南大学分子影像实验室完成 )。 0066 统计学方法 0067 各组数据用 xs 表示。数据处理采用 SPSS 15.0 统计软件， 组间比较采用单因素 说 明 书 CN 1。

32、02228659 B 7 6/7 页 8 方差分析。各组大鼠双侧前额叶皮质代谢物比较如表 1 所示 ； 各组大鼠双侧海马测代谢物 比较如表 2 所示。 0068 表 1 各组大鼠双侧前额叶皮质代谢物相对浓度比较 (xs) 0069 0070 注 ： 与正常组比较， *P 001 ； 与模型组比较， P 001 ； 与对照组比较， P 005， P 001 0071 表 2 各组大鼠双侧海马代谢物相对浓度比较 (xs) 0072 0073 研究结果提示， 本发明的中药组合物抗焦虑作用的途径可能与影响焦虑相关的神 经肽 ( 如 CCK、 CRF、 NPY 等 )、 受体后信号转导通路 ( 如环磷酸。

33、腺苷通路、 磷脂酰肌醇通路、 NMDA 通路、 丝裂原活化蛋白激酶通路 ) 有关。另外， 我们采用高场强的磁共振成像与磁共 振波谱分析技术对活体大脑的组织代谢状态和功能活动进行实时观测， 观察正常和焦虑大 鼠脑组织形态学和神经元代谢物 N- 乙酰天门冬氨酸 (NAA)、 肌酸 (Cr)、 胆碱 (Cho)、 谷氨酸 (Glu) 等指标的变化， 旨在从分子影像学的角度阐释焦虑症发病的病理生理机制。通过磁 共振成像及波谱的研究发现， 焦虑大鼠大脑右侧前额叶皮质的代谢存在异常， 其中 NAA/Cr、 Cho/Cr 降低， Glu/Cr 升高， 表明焦虑大鼠前额叶皮质的有神经元和神经胶质细胞的损伤， 。

34、且焦虑与兴奋性氨基酸的升高有一定的相关性， 通过药物干预， 我们发现本发明的中药组 合物能减少神经元和神经胶质细胞的损伤， 下调兴奋性氨酸的浓度， 但丁螺环酮的干预作 用不明显。 0074 4. 本发明的中药组合物的药效学实验 0075 采用北京科学院心理研究所林文娟教授创制的不确定性空瓶应激刺激制备慢性 焦虑大鼠模型， 以国际公认的高架十字迷宫试验对其行为学进行测试， 以丁螺环酮为对照 药物， 实验方法按照上述方法进行， 评价大鼠的焦虑情绪和程度以及本发明的中药组合物 的干预作用。研究显示， 该情绪应激方法能够诱发动物出现攻击， 撕咬瓶子和笼子， 频繁修 饰， 易激惹等焦虑反应。高架十字迷宫。

35、测试的项目中， 进入开放臂次数比例 (OE ) 和开放 臂停留时间比例 (OT ) 反应了动物的焦虑程度， 经典抗焦虑药物则使两者升高。研究表 说 明 书 CN 102228659 B 8 7/7 页 9 明， 本发明的中药组合物能减轻大鼠的攻击、 频繁修饰和易激惹等焦虑情绪和行为表现， 在 早期较西药能明显增加动物进入开放臂次数比例 (OE ) 和开放臂停留时间比例 (OT )。 因此基础研究提示， 本发明的中药组合物具有抗焦虑的作用。 0076 以上所述仅为本发明的优选实施例， 对本发明而言仅是说明性的， 而非限制性的 ； 本领域普通技术人员理解， 在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改 变， 修改， 甚至等效变更， 但都将落入本发明的保护范围内。 说 明 书 CN 102228659 B 9 。