一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 102258551 B (45)授权公告日 2013.01.30 CN 102258551 B *CN102258551B* (21)申请号 201010288191.8 (22)申请日 2010.09.21 A61K 36/19(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (73)专利权人 河南科技大学 地址 471003 河南省洛阳市西苑路 48 号 (72)发明人 梁菊 王勇 吴文澜 张延平 田欣哲 刘秋伟 杜娟 薛青普 (74)专利代理机构 郑州中原专利事务所有限公 司 41109 代理人 霍彦伟 王林丽 .。

2、 穿心莲及其制剂的药理作用和临床 研究进展 .中国药业 .2003, 第 12 卷 ( 第 10 期 ),72-73. (54) 发明名称 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法 (57) 摘要 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 它的步骤 如下 ： 制备穿心莲提取物 ； 制备油相 ； 制备水相 ； 将油相和水相在 70 80的水浴中加热， 然后 将水相加到油相中， 搅拌冷却至室温， 再调 pH 为 6.5 7.5， 制备成霜剂。本发明以穿心莲的内酯 提取物为主要成分， 成功制备了一种穿心莲的抗 菌霜剂。体外抑菌实验显示， 该霜剂对苏云金杆 菌、 枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌、 白色葡萄球 菌、 藤黄微球菌。

3、和大肠杆菌具有很好的抑制作用。 豚鼠皮肤刺激及致敏实验表明， 该霜剂对皮肤无 刺激性、 无致敏性， 安全可靠。本发明霜剂渗透力 强， 可直达病变部位， 吸收快， 作用迅速， 对内脏无 伤害， 使用方便， 安全无毒副作用， 为临床提供了 一种高效安全的皮肤外用抗菌剂型。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王婵 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 5 页 1/1 页 2 1. 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 其特征在于， 它的步骤如下 ： (1) 制备穿心莲提取物， 穿心莲提取物的制备方法为 ： 将。

4、 20 30 重量份的穿心莲药材粉末置于的锥形瓶中， 加入 12 15 倍量 80的乙 醇， 冷浸 48h， 超声提取 3 4 次， 每次 30 40min， 提取完之后进行抽滤 ； 将所得滤液用旋转蒸发仪在 40 50的条件下进行减压浓缩， 将浓缩液置于 40 恒温干燥箱中干燥恒重 ； 将所得浸膏用水 - 正丁醇混合体系 1 1 萃取， 待稳定、 分层后， 分离正丁醇相， 用旋 转蒸发仪在 40 50的条件下进行减压浓缩， 将浓缩液置于 40 50恒温干燥箱中干燥 恒重， 得到穿心莲提取物 ； (2) 制备油相 ： 在 8 12 重量份的二甲基硅油中加入 12 16 重量份的液体石蜡， 再 。

5、加入 12 16 重量份的白油， 4 6 重量份的渗透剂， 搅拌均匀 ； (3) 制备水相 ： 将 0.5 1.5 重量份的卡波姆溶于 80.0 100.0g 的水中， 加入 4 6 重量份的甘油， 4 6 重量份的聚乙二醇， 搅拌 10 20 分钟， 加入 4 6 重量份的步骤 (1) 中的穿心莲提取物， 再加入 4 6 重量份的乳化剂， 搅拌 10 20 分钟 ； (4) 将步骤 (2) 中制备的油相和步骤 (3) 中制备的水相在 70 80的水浴中加热， 然 后将水相加到油相中， 搅拌冷却至室温， 再调 pH 为 6.5 7.5， 制备成霜剂。 2. 根据权利要求 1 所述的穿心莲抗菌霜。

6、剂的制备方法， 其特征在于 ： 所述步骤 (2) 中 的渗透剂为薄荷醇、 月桂氮卓酮或聚乙烯基吡咯烷酮。 3. 根据权利要求 1 所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 其特征在于 ： 所述步骤 (3) 中 的卡波姆为卡波姆 ultrez-10、 卡波姆 940、 卡波姆 941 或卡波姆 934。 4. 根据权利要求 1 所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 其特征在于 ： 所述步骤 (3) 中 的聚乙二醇为 PEG-400、 PEG-600 或 PEG-1000。 5. 根据权利要求 1 所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 其特征在于 ： 所述步骤 (3) 中 的乳化剂为吐温 80、 脂肪酸单甘油脂、。

7、 蔗糖酯、 山梨糖醇脂、 大豆磷脂或丙二醇脂肪酸酯。 6. 根据权利要求 1 所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 其特征在于 ： 所述步骤 (4) 中 用浓度质量分数为 10 15的 NaOH 调 pH 为 6.5 7.5。 权 利 要 求 书 CN 102258551 B 2 1/5 页 3 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种抗菌霜剂， 具体涉及一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法。 背景技术 0002 穿心莲为我国传统中药， 以全草入药， 有清热解毒、 消炎、 消肿止痛等功效， 具有抗 炎、 抗菌、 抗病毒、 抗癌、 抗心血管疾病等作用。 穿心莲内酯为穿心莲中发挥治疗作。

8、用的主要 有效成分， 化学式为 C20H20O5， 分子量为 350.44， 外观为类白色或微黄色方形或长方形结晶， 无臭， 味苦。 0003 穿心莲临床上多用于呼吸道感染、 急性菌痢、 肠胃炎、 感冒发烧及高血压等疾病的 治疗。目前， 市场上以穿心莲提取物或穿心莲内酯及其衍生物为原料制成的制剂多达几十 种， 其中以炎琥宁、 喜炎平注射液、 穿琥宁注射液、 穿心莲片等应用最广。 0004 有报导称， 穿心莲片、 胶丸在临床应用中， 会发生药疹、 肠道反应、 过敏性心肌损 伤、 毒性反应、 过敏性休克等不良反应。 因此， 有必要改进穿心莲的药用剂型， 使其安全性得 到加强。 发明内容 0005 。

9、本发明要解决的技术问题是提供一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法。 0006 本发明的技术方案是 ： 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 它的步骤如下 ： 0007 (1) 制备穿心莲提取物 ； 0008 (2)制备油相 ： 在812重量份的二甲基硅油中加入1216重量份的液体石蜡， 再加入 12 16 重量份的白油， 4 6 重量份的渗透剂， 搅拌均匀 ； 0009 (3) 制备水相 ： 将 0.5 1.5 重量份的卡波姆溶于 80.0 100.0g 的水中， 加入 4 6 重量份的甘油， 4 6 重量份的聚乙二醇， 搅拌 10 20 分钟， 加入 4 6 重量份的步 骤 (1) 中的穿心莲提取物， 再。

10、加入 4 6 重量份的乳化剂， 搅拌 10 20 分钟 ； 0010 (4) 将步骤 (2) 中制备的油相和步骤 (3) 中制备的水相在 70 80的水浴中加 热， 然后将水相加到油相中， 搅拌冷却至室温， 再调 pH 为 6.5 7.5， 制备成霜剂。 0011 所述步骤 (1) 中穿心莲提取物的制备方法为 ： 0012 将 20 30 重量份的穿心莲药材粉末置于的锥形瓶中， 加入 12 15 倍量 80 的乙醇， 冷浸 48h， 超声提取 3 4 次， 每次 30 40min， 提取完之后进行抽滤 ； 0013 将所得滤液用旋转蒸发仪在 40 50的条件下进行减压浓缩， 将浓缩液置于 40。

11、恒温干燥箱中干燥恒重 ； 0014 将所得浸膏用水 - 正丁醇混合体系 1 1 萃取， 待稳定、 分层后， 分离正丁醇相， 用旋转蒸发仪在 40 50的条件下进行减压浓缩， 将浓缩液置于 40 50恒温干燥箱中 干燥恒重， 得到穿心莲提取物。 0015 所述步骤 (2) 中的渗透剂为薄荷醇、 月桂氮卓酮或聚乙烯基吡咯烷酮。 0016 所述步骤 (3) 中的卡波姆为卡波姆 ultrez-10、 卡波姆 940、 卡波姆 941 或卡波姆 说 明 书 CN 102258551 B 3 2/5 页 4 934。 0017 所述步骤 (3) 中的聚乙二醇为 PEG-400、 PEG-600 或 PEG。

12、-1000。 0018 所述步骤 (3) 中的乳化剂为吐温 80、 脂肪酸单甘油脂、 蔗糖酯、 山梨糖醇脂、 大豆 磷脂或丙二醇脂肪酸酯。 0019 所述步骤 (4) 中用浓度质量分数为 10 15的 NaOH 调 pH 为 6.5 7.5。 0020 本发明的有益效果是 ： 本发明以穿心莲的内酯提取物为主要成分， 成功制备了一 种穿心莲的抗菌霜剂。 体外抑菌实验显示， 该霜剂对苏云金杆菌、 枯草芽孢杆菌和金黄色葡 萄球菌、 白色葡萄球菌、 藤黄微球菌和大肠杆菌具有很好的抑制作用。 豚鼠皮肤刺激及致敏 实验表明， 该霜剂对皮肤无刺激性、 无致敏性， 安全可靠。 本发明霜剂渗透力强， 可直达病变。

13、 部位， 吸收快， 作用迅速， 对内脏无伤害， 使用方便， 安全无毒副作用， 为临床提供了一种高 效安全的皮肤外用抗菌剂型。 0021 本发明的实验如下 ： 0022 (1) 体外抗菌实验 0023 以 1.0mg/mL 的氨苄西林作为阳性对照， 以空白霜剂作为阴性对照， 所得结果下 ： 0024 0025 由以上表可得 ： 穿心莲霜剂对大肠杆菌、 苏云金杆菌、 白色葡萄球菌、 枯草芽孢杆 菌和金黄色葡萄球菌、 藤黄微球菌都具有很好的抑制作用。 0026 (2) 皮肤刺激及致敏实验 0027 白豚鼠 12 只， 体重 (18030)g， 为清洁级 (II 级 )。背部两侧剃毛， 硫化钠快速脱 。

14、毛， 温水冲水干净， 待皮肤干燥后， 涂抹甘油。24h 后， 开始给药。去毛区皮肤无损伤者留作 完整皮肤实验组(6只) ； 去毛区皮肤用针头作多处 “井” 字形划破， 且只限于划破皮肤， 不伤 及皮下组织， 以皮肤上有出血点为度， 此种皮肤有损伤的动物留作损伤皮肤实验组 (6 只 )。 0028 每天定时给药 3 次， 每只豚鼠背部一侧涂抹含药霜剂， 另一侧对称位置涂抹空白 基质。给药面积 4040mm。连续给药三天后， 清洗给药处皮肤， 观察皮肤情况， 拍照。三天 急性皮肤刺激实验显示， 各组豚鼠外观体征、 行为活动、 进食、 排泄均正常。无异常瘙痒行 为， 所有动物体重增长正常， 受药部位。

15、皮肤无红斑、 无水肿、 无色素沉着、 无出血点、 无皮肤 粗糙、 无皮肤菲薄， 未见豚鼠出现咳嗽、 抽搐等过敏反应。 从给药至观察期结束， 全部动物情 况良好， 无一死亡。 0029 (3) 皮肤抗感染实验 0030 白豚鼠背部去毛， 皮肤消毒后， 在背部选定两个区域 (4040mm)， 每个区域选定 6 个注射点， 分别皮下注射金黄色葡萄球菌 0.1mL(OD600 0.2)， 24h 后注射区域出现红、 肿、 轻触痛叫， 结合皮肤组织微生物培养实验， 结果显示， 皮肤急性炎症模型造模成功。造模成 功豚鼠， 随机分为 2 组， 分别为对照组和给药组。给药组动物在背部两侧红肿区涂药， 每天 1。

16、 次， 每次 0.1g， 每天观察皮肤的恢复情况。给药 7 天后， 给药组所有感染症状体征完全消 说 明 书 CN 102258551 B 4 3/5 页 5 失， 注射点皮肤红肿完全消退， 皮肤组织微生物培养未检测到病原体， 可认为已达到治愈标 准。 具体实施方式 0031 实施例 1 0032 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 它的步骤如下 ： 0033 (1) 制备穿心莲提取物， 步骤如下 ： 0034 将 20g 的穿心莲药材粉末置于的锥形瓶中， 加入 12 倍量 80的乙醇， 冷浸 48h， 超声提取 4 次， 每次 30min， 提取完之后进行抽滤 ； 0035 将所得滤液用旋转蒸发。

17、仪在 40的条件下进行减压浓缩， 将浓缩液置于 40 恒温干燥箱中干燥恒重 ； 0036 将所得浸膏用水 - 正丁醇混合体系 1 1 萃取， 待稳定、 分层后， 分离正丁醇相， 用旋转蒸发仪在 40的条件下进行减压浓缩， 将浓缩液置于 40恒温干燥箱中干燥恒重， 得到穿心莲提取物 ； 0037 (2) 制备油相 ： 在 8g 的二甲基硅油中加入 12g 的液体石蜡， 再加入 12g 的白油， 4g 的月桂氮卓酮， 搅拌均匀 ； 0038 (3) 制备水相 ： 将 0.5g 的卡波姆卡波姆 940 溶于 80.0g 的水中， 加入 4g 的甘油， 4g 的 PEG400， 搅拌 10 分钟， 加。

18、入 4g 的步骤 (1) 中的穿心莲提取物， 再加入 4g 的脂肪酸单 甘油脂， 搅拌 10 分钟 ； 0039 (4) 将步骤 (2) 中制备的油相和步骤 (3) 中制备的水相在 70的水浴中加热， 然 后将水相加到油相中， 搅拌冷却至室温， 再用浓度质量分数为 10的 NaOH 调 pH 为 7.0， 制 备成霜剂。 0040 实施例 2 0041 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 它的步骤如下 ： 0042 (1) 制备穿心莲提取物， 步骤同实施例 1 ； 0043 (2) 制备油相 ： 在 12g 的二甲基硅油中加入 16g 的液体石蜡， 再加入 16g 的白油， 6g 的聚乙烯基吡咯烷。

19、酮， 搅拌均匀 ； 0044 (3) 制备水相 ： 将 1.5g 的卡波姆 934 溶于 80.0g 的水中， 加入 4g 的甘油， 6g 的 PEG-1000， 搅拌 20 分钟， 加入 6g 的步骤 (1) 中的穿心莲提取物， 再加入 6g 的山梨糖醇脂， 搅拌 10 分钟 ； 0045 (4) 将步骤 (2) 中制备的油相和步骤 (3) 中制备的水相在 80的水浴中加热， 然 后将水相加到油相中， 搅拌冷却至室温， 再用浓度质量分数为 10的 NaOH 调 pH 为 7.0， 制 备成霜剂。 0046 实施例 3 0047 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 它的步骤如下 ： 0048 (1。

20、) 制备穿心莲提取物， 步骤同实施例 1 ； 0049 (2) 制备油相 ： 在 10g 的二甲基硅油中加入 15g 的液体石蜡， 再加入 15g 的白油， 5g 的薄荷醇， 搅拌均匀 ； 0050 (3) 制备水相 ： 将 1.0g 的卡波姆 ultrez-10 溶于 100.0g 的水中， 加入 5g 的甘油， 说 明 书 CN 102258551 B 5 4/5 页 6 5g 的 PEG400， 搅拌 10 分钟， 加入 5g 的步骤 (1) 中的穿心莲提取物， 再加入 5g 的吐温 80， 搅 拌 10 分钟 ； 0051 (4) 将步骤 (2) 中制备的油相和步骤 (3) 中制备的水。

21、相在 70的水浴中加热， 然 后将水相加到油相中， 搅拌冷却至室温， 再用浓度质量分数为 15的 NaOH 调 pH 为 7.0， 制 备成霜剂。 0052 实施例 4 0053 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 它的步骤如下 ： 0054 (1) 制备穿心莲提取物， 步骤同实施例 1 ； 0055 (2) 制备油相 ： 在 12g 的二甲基硅油中加入 12g 的液体石蜡， 再加入 16g 的白油， 6g 的月桂氮卓酮， 搅拌均匀 ； 0056 (3) 制备水相 ： 将 0.5g 的卡波姆 941 溶于 100.0g 的水中， 加入 6g 的甘油， 6g 的 PEG-1000， 搅拌 20 分钟。

22、， 加入 6g 的步骤 (1) 中的穿心莲提取物， 再加入 6g 的大豆磷脂， 搅 拌 20 分钟 ； 0057 (4) 将步骤 (2) 中制备的油相和步骤 (3) 中制备的水相在 80的水浴中加热， 然 后将水相加到油相中， 搅拌冷却至室温， 再用浓度质量分数为 15的 NaOH 调 pH 为 7.0， 制 备成霜剂。 0058 实施例 5 0059 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 它的步骤如下 ： 0060 (1) 制备穿心莲提取物， 步骤同实施例 1 ； 0061 (2) 制备油相 ： 在 12g 的二甲基硅油中加入 16g 的液体石蜡， 再加入 16g 的白油， 4g 的聚乙烯基吡咯烷。

23、酮， 搅拌均匀 ； 0062 (3) 制备水相 ： 将 1.0g 的卡波姆卡波姆 934 溶于 100.0g 的水中， 加入 6g 的甘油， 6g 的 PEG-1000， 搅拌 20 分钟， 加入 5g 的步骤 (1) 中的穿心莲提取物， 再加入 5g 的丙二醇 脂肪酸酯， 搅拌 20 分钟 ； 0063 (4) 将步骤 (2) 中制备的油相和步骤 (3) 中制备的水相在 70 80的水浴中加 热， 然后将水相加到油相中， 搅拌冷却至室温， 再用浓度质量分数为 15的 NaOH 调 pH 为 7.0， 制备成霜剂。 0064 实施例 6 0065 一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法， 它的步骤如下 。

24、： 0066 (1) 制备穿心莲提取物， 称取穿心莲药材粉末 20.0g， 置于干净的 500.0mL 的锥形 瓶中 ； 加入 12 倍量 80的乙醇， 冷浸 48h， 超声提取三次， 每次 30min， 提取完之后进行抽 滤， 将所得滤液用旋转蒸发仪在 40左右进行减压浓缩， 将浓缩液置于 40恒温干燥箱中 干燥恒重， 将所得浸膏用水 - 正丁醇混合体系 1 1 萃取， 待稳定、 分层后， 分离正丁醇相， 用旋转蒸发仪在 40左右进行减压浓缩， 将浓缩液置于 40恒温干燥箱中干燥恒重。计算 得到的内酯得率为 5.62 ； 0067 (2) 制备油相 ： 在 10g 的二甲基硅油中加入 15g。

25、 的液体石蜡， 再加入 15g 的白油， 5g 的薄荷醇， 搅拌均匀 ； 0068 (3) 制备水相 ： 将 1.0g 的卡波姆 934 溶于 100.0g 的水中， 加入 5g 的甘油， 5g 的 PEG400， 搅拌 10 分钟， 加入 5g 的步骤 (1) 中的穿心莲提取物， 再加入 5g 的蔗糖酯， 搅拌 10 说 明 书 CN 102258551 B 6 5/5 页 7 分钟 ； 0069 (4) 将步骤 (2) 中制备的油相和步骤 (3) 中制备的水相在 70的水浴中加热， 然 后将水相加到油相中， 搅拌冷却至室温， 再用浓度质量分数为 15的 NaOH 调 pH 为 7.0， 制 备成霜剂。 说 明 书 CN 102258551 B 7 。