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1、(10)授权公告号 CN 101306013 B (45)授权公告日 2012.07.04 CN 101306013 B *CN101306013B* (21)申请号 200810150084.1 (22)申请日 2008.06.19 A61K 31/736(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (73)专利权人 中国人民解放军第四军医大学 地址 710032 陕西省西安市长乐西路 17 号 (72)发明人 刘莉 梅其炳 孙阳 李宇华 (74)专利代理机构 西安新思维专利商标事务所 有限公司 61114 代理人 黄秦芳 (54) 发明名称 富含半乳糖的改性多糖在制备阻止结肠。
2、炎癌 变的药物中的应用 (57) 摘要 本发明涉及富含半乳糖的多糖在药物制备中 的应用， 具体涉及富含半乳糖的改性多糖在制备 阻止结肠炎癌变的药物中的应用。本发明为填补 预防炎症性肠病尤其是溃疡性结肠炎癌变药物的 空白， 现提供的技术方案是 ： 富含半乳糖的改性 多糖在制备阻止结肠炎癌变的药物中的应用， 该 改性多糖包括改性天然胶或改性植物多糖。本发 明以 galectin-3 为药物靶点， 采用 galectin-3 的外源性配体调节 galectin-3 及其配体的变 化， 阻止 galectin-3 与其配体的结合， 从而调节 galectin-3 在炎症性肠病尤其是溃疡性结肠炎 发生发。
3、展过程中对细胞增殖与凋亡的影响， 达到 阻止炎症性肠病尤其是溃疡性结肠炎癌变的目 的。 (51)Int.Cl. 审查员 耿胜燕 权利要求书 1 页 说明书 10 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 10 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 富含半乳糖的改性多糖在制备阻止结肠炎癌变的药物中的应用， 改性多糖包括改性 天然胶或改性植物多糖 ； 所述改性天然胶的制备方法是将果胶、 瓜儿胶、 刺槐豆胶经过 pH=4-5 的酶水解， 或 pH=9-10 的碱与 pH=3-5 的酸水解， 或硼氢化钠还原， 或甲醇皂化后， 醇沉、 透析、。
4、 浓缩、 冻干 ； 采用 pH=4-6， 37的半乳糖苷酶水解， 醇沉、 透析、 浓缩、 冻干 ； 所述改性植物多糖的制备方法是从苹果、 芦荟、 枸杞子、 大枣或大黄获得的粗多糖， 经 过 pH=4.5-6.5， 37的半乳糖苷酶水解以暴露末端半乳糖， 改构多糖经过醇沉、 透析、 浓缩、 获得冻干粉。 权 利 要 求 书 CN 101306013 B 2 1/10 页 3 富含半乳糖的改性多糖在制备阻止结肠炎癌变的药物中的 应用 技术领域 0001 本发明涉及富含半乳糖的多糖在药物制备中的应用， 具体涉及富含半乳糖的改性 多糖在制备阻止结肠炎癌变的药物中的应用。 背景技术 0002 炎症性肠病。
5、 (IBD) 包括溃疡性结肠炎与克隆氏病， 是一类与免疫失调、 菌群紊乱 及遗传因素相关的自身免疫性疾病 ； 在欧美国家， IBD 的发病率高达 150-200/10 万 1 ； 在 亚洲地区， 包括我国香港、 上海， 正呈快速跃升趋势 2。近年来， 我国人群高热量、 高蛋白， 低纤维食品摄入量明显增多， IBD 的发病率逐年上升， 目前尚无治疗 IBD 的特效药物。IBD 尤其是溃疡性结肠炎， 反复发作、 迁延不愈容易引起癌变， 在西方国家平均癌变率达 25， 病程 25-30 年患者的癌变率高达 43； 结肠癌病死率高， 位居肿瘤死亡率第三位 3-4。由 于IBD发病人群日渐年轻化， 发病。
6、年龄向20-30岁人群聚集， 因此阻止IBD， 尤其是溃疡性结 肠炎的癌变是结肠癌发病率降低的重要措施， 是提高患病人群生活质量的重要手段。 目前， 针对性的预防措施包括 ： 定期结肠镜检， 早期诊断治疗 ； 进行预防性结肠切除术 ； 试 用非甾体抗炎药控制炎症， 以期预防结肠癌发生 5。这些方法或缺乏针对性， 或具有伤害 性、 或长期使用具有严重的副作用 ； 因此， 阐明炎症性肠病尤其是溃疡性结肠炎癌变的关键 环节对炎症性肠病癌变的预防具有十分重要的意义。 0003 一般认为， 膳食中适当摄入新鲜蔬菜、 水果等可降低肿瘤的发生率 6。然而膳食 纤维是否可以阻止炎症性肠病尤其是溃疡性结肠炎向结。
7、肠癌转变， 尚无研究报道。更无阻 止炎症性肠病尤其是溃疡性结肠炎向结肠癌转变的药物用于临床。 目前尚未检索到与本项 目类似的报道。 0004 参考文献 0005 1Delaunoit T， Limburg PJ， Goldberg RM， Lymp JF， Loftus EV Jr.Colorectal cancerprognosis among patients with inflammatory bowel disease.Clin GastroenterolHepatol 2006 ； 4(3) ： 335-342 0006 2Sung JJY， Lau JYW， Goh KL， Leu。
8、ng WK.Increasing incidence of colorectal cancerin Asia ： implications for screening.Lancet 2005 ； 6 ： 871-876 0007 3Chung DC.The genetic basis of colorectal cancer ： insights into critical pathwaysof tumorigenesis.Gastroenterology 2000 ； 119 ： 854-865 0008 4Munkholm P.The incidence and prevalence of。
9、 colorectal cancer in inflammatorybowel disease.Aliment Pharmacol Ther 2003 ； 18(supple2) ： 1-5 0009 5Collins Jr.RH， Feldman M， Fordtran JS.Colon cancer， dysplasia， and surveillancein patients with ulcerative colitis ： a critical review.New Engl J Med 1987 ； 316 ： 1654-1658 0010 6Doll， R. ： An overv。
10、iew of the epidemiological evidence linking diet and 说 明 书 CN 101306013 B 3 2/10 页 4 cancer.P Nutr Soc 1990 ； 49 ： 119-131 发明内容 0011 本发明提出了富含半乳糖的改性多糖在制备阻止结肠炎癌变的药物中的应用， 以 填补预防炎症性肠病尤其是溃疡性结肠炎癌变药物的空白。 0012 本发明提供的技术方案是 ： 富含半乳糖的改性多糖在制备阻止结肠炎癌变的药物 中的应用， 该改性多糖包括改性天然胶或改性植物多糖。 0013 所述改性天然胶的制备方法是 ： 将果胶、 瓜儿胶、 刺槐。
11、豆胶经过酶水解 (pH 4-5)， 或碱(pH9-10)与酸(pH3-5)水解， 或硼氢化钠还原， 或甲醇皂化后， 醇沉、 透析、 半乳糖苷酶酶解 (pH 4-6， 37 )， 以暴露末端半乳糖， 经过醇沉、 透析、 浓缩、 冻干获得改 性天然胶。采用凝胶色谱法或分子量截流方法， 获得目的分子量 (5000-50000Da) 的含半乳 糖的天然胶 ； 0014 所述改性植物多糖的提取方法是 ： 将芦荟、 枸杞子、 苹果、 大枣或大黄粉碎， 乙醇回 流去除脂溶性成分后， 水回流、 乙醇沉淀、 透析、 浓缩、 冻干， 获得粗多糖 ； 将粗多糖经过半乳 糖苷酶酶解 (pH 4-6， 37 )， 以暴。
12、露末端半乳糖， 经过醇沉、 透析、 浓缩、 冻干获得改性天 然胶。采用凝胶色谱法或分子量截流方法， 获得目的分子量 (5000-200000Da) 的含半乳糖 的多糖。 0015 本发明的特点 ： 本发明以galectin-3为药物靶点， 采用galectin-3的外源性配体 调节galectin-3及其配体的变化， 阻止galectin-3与其配体的结合， 从而调节galectin-3 在炎症性肠病尤其是溃疡性结肠炎发生发展过程中对细胞增殖与凋亡的影响， 达到阻止炎 症性肠病尤其是溃疡性结肠炎癌变的目的。此外源性配体为富含半乳糖的多糖。 0016 癌症是一种可以预防的疾病， 本发明的目的旨在。
13、提供一种阻止炎症性肠病尤其是 溃疡性结肠炎癌变的药物， 这种药物是富含半乳糖的多糖， 可影响炎症性肠病尤其是溃疡 性结肠炎发病中期和结肠癌高表达的半乳糖凝集素家族成员 galectin-3。本项目研究表 明， 在溃疡性结肠炎向结肠癌转变的过程中， galectin-3 的核质比经历了规律性地变化 ： 炎症早期表达明显下降， 炎症中期则明显升高 ； 炎症晚期、 癌前病变到癌症早期的表达明显 下降 ； 结肠癌转移时， galectin-3 表达再次明显增高。依据 galectin-3 可以识别半乳糖并 结合的特点， 我们采用富含半乳糖多糖预防 IBD 的癌变， 根据 galectin-3 的变化规。
14、律设计 了药物的给药时间， 在galectin-3高表达的结肠炎症中期给予IBD大鼠富含半乳糖多糖后 可以阻止 90以上的结肠癌发生。 附图说明 ： 0017 图 1 是果胶结构模式图 ； 0018 图 2 是瓜尔胶结构模式图。 具体实施方式 ： 0019 下面将结合实施例对本发明做详细的说明。 0020 本发明涉及的多糖原料说明如下 ： 0021 果胶 ： 参见图 1， 一种多糖胶， 由半乳糖醛酸聚合构成 说 明 书 CN 101306013 B 4 3/10 页 5 0022 瓜尔胶 ： 参见图 2， 一种非离子多糖胶主要由半乳糖和甘露糖聚合而成 ； 属于天然 半乳甘露聚糖， 它以聚甘露糖。
15、为分子主链， D- 吡喃甘露糖单元之间以 (1-4) 键连接。而 D-吡喃半乳糖则以(1-6)键连接在聚甘露糖主链上。 瓜尔胶中甘露糖与半乳糖单元之摩 尔比为 2 1。 0023 刺槐豆胶 ： 为无色、 无味的植物胚乳精制多糖， 主要含有甘露糖及半乳搪。目前已 知果胶、 瓜儿胶、 刺槐豆胶等含有半乳糖单糖的天然胶具有调节肠道菌群、 降血脂的作用， 但该作用也未在制药领域中得到应用。 0024 芦荟多糖、 枸杞子多糖、 苹果多糖、 大枣多糖及大黄多糖富含半乳糖， 具有明显的 免疫调节作用， 该作用尚未在制药领域中得到应用。 0025 上面所说的富含半乳糖的改性多糖的制备方法如下 ： 0026 所。
16、述的改性天然胶的制备方法是将含有半乳糖的天然胶经过多糖酶 (pH 4-5) 水解后， 或者经过碱(pH9-10)与酸(pH3-5)水解后， 或者通过甲醇皂化(1N NaOH， 24 小时 )， 或者通过硼氢化钠还原后， 醇沉、 透析、 浓缩、 冻干， 获得改性天然胶。改性天然胶经 过半乳糖苷酶水解 (pH 4-6， 37 )， 醇沉、 透析、 浓缩、 冻干。凝胶层析或分子量截流获得 目的分子量 (5000-50000Da) 的含有半乳糖的改性天然胶。其具体的制备方法通过实施例 1 4 进行详细地说明。 0027 所述的改性植物多糖的提取方式为 ： 将芦荟、 枸杞子、 苹果、 大枣、 大黄等粉碎。
17、， 乙醇回流去除脂溶性成分后， 热水提取、 乙醇沉淀、 透析、 浓缩、 冻干， 获得粗多糖。粗多糖 经过半乳糖苷酶水解 (pH 4-6， 37 )， 暴露末端半乳糖， 经过醇沉、 透析、 浓缩、 冻干， 获 得具有 Galectin-3 亲和力的多糖， 然后采用凝胶层析或分子量截流等方法分离纯化得到 5000-200000Da 多糖组分。其具体的制备方法通过实施例 5 8 进行详细地说明。 0028 本发明还提供了富含半乳糖的改性多糖在制备阻止炎症性肠病癌变， 特别是结肠 炎的药物中的应用 ： 在 1， 2- 二甲肼 (DMH) 或氧化偶氮甲烷 (AOM) 或右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 或 1。
18、， 2- 二甲肼 (DMH) 合用右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 或氧化偶氮甲烷 (AOM) 合用右旋葡聚糖 酐钠 (DSS) 诱导小鼠从溃疡性结肠炎向结肠癌发展的过程中， 将上述天然胶按照 50mg/kg， 100mg/kg， 200mg/kg， 植物多糖按照100mg/kg， 200mg/kg， 400mg/kg在galectin-3表达变化 的结肠炎症中期给予小鼠， 在模型的第 20 周， 处死一半小鼠， 进行大体观察和结肠组织病 理观察。结果表明， 对照组 20 只给予 DMH+DSS 的小鼠在第 20 周全部 18-10 只小鼠发展成 为结肠腺癌， 而每组 20 只给予 DMH+DSS+。
19、 多糖的小鼠 1-6 只发展为结肠腺癌， 其余小鼠全部 被控制在炎症状态。至第 40 周处死剩余小鼠， 结果表明， 给予多糖用于预防溃疡性结肠炎 癌变小鼠结肠仍然处于炎症状态， 未见到肿瘤生成。 0029 下面将描述本发明所涉及富含半乳糖的改性多糖的制备方法， 以及该药物的特性 以及对 1， 2- 二甲肼 (DMH) 或氧化偶氮甲烷 (AOM) 或右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 或 1， 2- 二甲肼 (DMH) 合用右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 或氧化偶氮甲烷 (AOM) 合用右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 诱导 的小鼠溃疡性结肠炎相关结肠癌的药理实验结果来说明该药物在制药领域中的新用途， 但 本发明。
20、并不局限于下述实施例。 0030 所述的临床给药时间是通过监测 galectin-3 在溃疡性结肠炎病程中高表达的时 间点。 0031 实施例 1 说 明 书 CN 101306013 B 5 4/10 页 6 0032 取 100g 果胶， 微湿润后， 与果胶酶 37孵育 4 小时 (pH 4-6)， 调 pH 值至中性， 过夜， 采用 HPLC 检测酯化度， 醇沉、 透析、 测定分子量， 凝胶层析或分子量截流， 获得分子量 5000-50000Da 的果胶。 0033 实施例 2 0034 取100g瓜儿胶， 微湿润后， 回流4小时(pH9-10)， 调pH值至中性， 过夜， 再回流 2 。
21、小时 (pH 3-4)， 醇沉、 透析、 浓缩、 冻干。采用半乳糖苷酶水解 (pH 4-6， 37 )， 醇沉、 透析、 浓缩、 冻干。凝胶层析或分子量截流获得目的分子量 (5000-50000Da) 的瓜儿胶。 0035 实施例 3 0036 取 100g 刺槐豆胶， 微湿润后， 用甲醇回流 (1N NaOH， 24 小时 )， 调 pH 值至中性， 过 夜， 醇沉、 透析、 浓缩、 冻干。 采用半乳糖苷酶水解(pH4-6， 37)， 醇沉、 透析、 浓缩、 冻干。 凝胶层析或分子量截流获得目的分子量 (5000-50000Da) 的刺槐豆胶。 0037 实施例 4 0038 将 2g 果胶。
22、分批加入 400mL0.5M 的 HCl/ 咪唑溶液 (pH 7)， 强力搅拌至溶液各相 均匀， 称取10g NaBH4少量多次加入到上述溶液中， 室温下强力搅拌4h， 加入25mL乙酸终止 反应， 继续搅拌 30min 后加入足量无水乙醇出现胶状沉淀， 过滤， 60乙醇和 5 HCl 洗涤 沉淀2次， 60乙醇洗涤沉淀2次， 足量无水乙醇再次沉淀， 减压抽滤至干， 60烘箱干燥过 夜， 获得改性果胶。 然后采用半乳糖苷酶水解(pH4-6， 37)， 醇沉、 透析、 浓缩、 冻干。 凝 胶层析或分子量截流获得目的分子量 (5000-50000Da) 的果胶。 0039 实施例 5 0040 取。
23、 100g 芦荟粗多糖， 用半乳糖苷酶水解以暴露末端半乳糖 (pH 4.5-6.5， 37)。 改构多糖经过醇沉、 透析、 浓缩、 获得冻干粉。 采用凝胶层析分离纯化或分子量截流 而得到 5000-200000Da 多糖组分。 0041 实施例 6 0042 取 100g 枸杞子粗多糖， 用半乳糖苷酶水解以暴露末端半乳糖 (pH 4.5-6.5， 37)。 改构多糖经过醇沉、 透析、 浓缩、 获得冻干粉。 采用凝胶层析分离纯化或分子量截流 而得到 5000-200000Da 多糖组分。 0043 实施例 7 0044 取 100g 苹果粗多糖， 用半乳糖苷酶水解以暴露末端半乳糖 (pH 4.5。
24、-6.5， 37)。 改构多糖经过醇沉、 透析、 浓缩、 获得冻干粉。 采用凝胶层析分离纯化或分子量截流 而得到 5000-200000Da 多糖组分。 0045 实施例 8 0046 取 100g 大枣粗多糖， 用半乳糖苷酶水解以暴露末端半乳糖 (pH 4.5-6.5， 37)。 改构多糖经过醇沉、 透析、 浓缩、 获得冻干粉。 采用凝胶层析分离纯化或分子量截流 而得到 5000-200000Da 多糖组分。 0047 实施例 9 0048 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 改性 果胶 3 个剂量治疗组 ( 各 20 。
25、只 )。采用 1， 2- 二甲肼 (DMH) 和右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 诱导 小鼠结肠癌模型， 检测galectin-3的核质表达变化， 在galectin-3高表达时给予改性果胶 50 200mg/kg 预防结肠癌的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用双盲法， 分别 说 明 书 CN 101306013 B 6 5/10 页 7 在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 18 只小鼠形成了结肠癌， 而给予果胶干 预的小鼠在第 20 周仅见到 3 只小鼠出现肿瘤，。
26、 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠结肠癌 的形成。说明改性果胶能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形成。 0049 实施例 10 0050 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 酶 解果胶 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。连续给予 2右旋葡聚糖酐钠 (DSS)5 天， 停药 2 天， 为一个循环， 共进行 4 个循环， 诱导小鼠结肠癌模型， 检测 galectin-3 的核质表达变化， 在 galectin-3 高表达时给予酶解果胶 50 200mg/kg 预防结肠癌的形成。小鼠在 SPF 标准的 动物试验室饲。
27、养。采用双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察 小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 20 只小鼠形成了结肠癌， 而给予酶解果胶干预的小鼠在第 20 周仅见到 2 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠结肠癌的形成。说明酶解果胶能够非常明显地抑制结 肠炎相关的癌症形成。 0051 实施例 11 0052 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 皂化 果胶 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。采用氧化偶氮甲烷 。
28、(AOM) 腹腔注射 15mg/kg 诱导小鼠结 肠癌模型， 检测 galectin-3 的核质表达变化， 在 galectin-3 高表达时给予皂化果胶 50 200mg/kg 预防结肠癌的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用双盲法， 分别在模 型复制的第20周、 第40周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。 试验重复2次。 结果表明， 模型组小鼠在第20周， 2次试验的19只小鼠形成了结肠癌， 而给予皂化果胶干预 的小鼠在第 20 周仅见到 5 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠结肠癌的 形成。说明皂化果胶能够非常明显地抑制结肠炎症相关的癌症形。
29、成。 0053 实施例 12 0054 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 水解 瓜儿胶 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。采用 1， 2- 二甲肼 (DMH) 和右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 诱 导小鼠结肠癌模型， 检测galectin-3的核质表达变化， 在galectin-3高表达时给予水解瓜 儿胶50200mg/kg预防结肠癌的形成。 小鼠在SPF标准的动物试验室饲养。 采用双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验 重复 2 次。结果表明， 模型组。
30、小鼠在第 20 周， 2 次试验的 18 只小鼠形成了结肠癌， 而给予水 解瓜儿胶干预的小鼠在第 20 周仅见到 4 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余 小鼠结肠癌的形成。说明水解瓜儿胶能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形成。 0055 实施例 13 0056 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 酶解 瓜儿胶 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。连续给予 1右旋葡聚糖酐钠 (DSS)5 天， 停药 2 天， 为一个循环， 共进行 4 个循环， 诱导小鼠结肠癌模型诱导小鼠结肠癌模型， 检测 galec。
31、tin-3 的核质表达变化， 在 galectin-3 高表达时给予酶解瓜儿胶 50 200mg/kg 预防结肠癌的形 成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周 各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在 说 明 书 CN 101306013 B 7 6/10 页 8 第20周， 2次试验的20只小鼠形成了结肠癌， 而给予酶解瓜儿胶干预的小鼠在第20周仅见 到 5 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠结肠癌的形成。说明酶解瓜儿 胶能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形成。
32、。 0057 实施例 14 0058 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 皂化 瓜儿胶 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。采用氧化偶氮甲烷 (AOM) 腹腔注射 15mg/kg 诱导小 鼠结肠癌模型， 检测galectin-3的核质表达变化， 在galectin-3高表达时给予皂化瓜儿胶 50 200mg/kg 预防结肠癌的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用双盲法， 分别 在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 。
33、20 周， 2 次试验的 20 只小鼠形成了结肠癌， 而给予皂化瓜 儿胶干预的小鼠在第 20 周仅见到 7 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠 结肠癌的形成。说明皂化瓜儿胶能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形成。 0059 实施例 15 0060 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 酶解 刺槐豆胶 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。采用 1， 2- 二甲肼 (DMH) 和右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 诱导小鼠结肠癌模型， 检测galectin-3的核质表达变化， 在galectin-3高表达时给。
34、予酶解 刺槐豆胶 50 200mg/kg 预防结肠癌的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用双 盲法， 分别在模型复制的第20周、 第40周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。 试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 18 只小鼠形成了结肠癌， 而 给予酶解刺槐豆胶干预的小鼠在第 20 周仅见到 5 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未 见到其余小鼠结肠癌的形成。 说明酶解刺槐豆胶能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形 成。 0061 实施例 16 0062 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 。
35、分别为模型组 (10 只 )、 水解 刺槐豆胶 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。连续给予 1右旋葡聚糖酐钠 (DSS)5 天， 停药 2 天， 为一个循环， 共进行 4 个循环， 诱导小鼠结肠癌模型诱导小鼠结肠癌模型， 检测 galectin-3 的核质表达变化， 在 galectin-3 高表达时给予水解刺槐豆胶 50 200mg/kg 预防结肠癌的 形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠 在第20周， 2次试验的20只小鼠形成了结肠癌。
36、， 而给予水解刺槐豆胶干预的小鼠在第20周 仅见到 4 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠结肠癌的形成。说明水解 刺槐豆胶能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形成。 0063 实施例 17 0064 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 皂化 刺槐豆胶 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。采用氧化偶氮甲烷 (AOM) 腹腔注射 15mg/kg 诱导小 鼠结肠癌模型， 检测galectin-3的核质表达变化， 在galectin-3高表达时给予皂化刺槐豆 胶 50 200mg/kg 预防结肠癌的形成。。
37、小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验 重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 20 只小鼠形成了结肠癌， 而给予皂 说 明 书 CN 101306013 B 8 7/10 页 9 化刺槐豆胶干预的小鼠在第 20 周仅见到 9 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其 余小鼠结肠癌的形成。说明皂化刺槐豆胶能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形成。 0065 实施例 18 0066 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 。
38、只， 分别为模型组 (10 只 )、 改性 枸杞子多糖 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。采用 1， 2- 二甲肼 (DMH) 和右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 诱导小鼠结肠癌模型， 检测galectin-3的核质表达变化， 在galectin-3高表达时给予改性 枸杞子多糖100400mg/kg预防结肠癌的形成。 小鼠在SPF标准的动物试验室饲养。 采用 双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情 况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 18 只小鼠形成了结肠癌， 而给予改性枸杞子多糖干预的小鼠在第 。
39、20 周仅见到 5 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍 然未见到其余小鼠结肠癌的形成。 说明改性枸杞子多糖能够非常明显地抑制结肠炎相关的 癌症形成。 0067 实施例 19 0068 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 改性 枸杞子多糖3个剂量治疗组(各20只)。 连续给予1右旋葡聚糖酐钠(DSS)5天， 停药2天， 为一个循环， 共进行 4 个循环， 诱导小鼠结肠癌模型诱导小鼠结肠癌模型， 检测 galectin-3 的核质表达变化， 在 galectin-3 高表达时给予改性枸杞子多糖 100 400mg/kg。
40、 预防结肠 癌的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验重复 2 次。结果表明， 模型 组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 20 只小鼠形成了结肠癌， 而给予改性枸杞子多糖干预的小鼠 在第 20 周仅见到 4 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠结肠癌的形成。 说明改性枸杞子多糖能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形成。 0069 实施例 20 0070 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 。
41、改 性枸杞子多糖 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。采用采用氧化偶氮甲烷 (AOM) 腹腔注射 15mg/ kg 诱导小鼠结肠癌模型， 检测 galectin-3 的核质表达变化， 在 galectin-3 高表达时给予 改性枸杞子多糖 100 400mg/kg 预防结肠癌的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。 采用双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形 成情况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 20 只小鼠形成了结 肠癌， 而给予改性枸杞子多糖干预的小鼠在第 20 周仅见到 7 只小鼠出。
42、现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠结肠癌的形成。说明改性枸杞子多糖能够非常明显地抑制结肠炎 相关的癌症形成。 0071 实施例 21 0072 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 改性 芦荟多糖 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。采用 1， 2- 二甲肼 (DMH) 和右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 诱导小鼠结肠癌模型， 检测galectin-3的核质表达变化， 在galectin-3高表达时给予改性 芦荟多糖 100 400mg/kg 预防结肠癌的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用 双盲法。
43、， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情 况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 18 只小鼠形成了结肠癌， 说 明 书 CN 101306013 B 9 8/10 页 10 而给予改性芦荟多糖干预的小鼠在第 20 周仅见到 5 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然 未见到其余小鼠结肠癌的形成。 说明改性芦荟多糖能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症 形成。 0073 实施例 22 0074 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 改性 。
44、芦荟多糖 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。连续给予 1右旋葡聚糖酐钠 (DSS)5 天， 停药 2 天， 为一个循环， 共进行 4 个循环， 诱导小鼠结肠癌模型诱导小鼠结肠癌模型， 检测 galectin-3 的核质表达变化， 在 galectin-3 高表达时给予改性芦荟多糖 100 400mg/kg 预防结肠癌 的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组 小鼠在第 20 周， 2 次试验的 20 只小鼠形成了结肠癌， 而给予改性芦荟多糖干预。
45、的小鼠在第 20 周仅见到 4 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠结肠癌的形成。说明 改性芦荟多糖能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形成。 0075 实施例 23 0076 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 改 性芦荟多糖 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。采用采用氧化偶氮甲烷 (AOM) 腹腔注射 15mg/kg 诱导小鼠结肠癌模型， 检测galectin-3的核质表达变化， 在galectin-3高表达时给予改性 芦荟多糖 100 400mg/kg 预防结肠癌的形成。小鼠在 SPF 标准。
46、的动物试验室饲养。采用 双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情 况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 19 只小鼠形成了结肠癌， 而给予改性芦荟多糖干预的小鼠在第 20 周仅见到 7 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然 未见到其余小鼠结肠癌的形成。 说明改性芦荟多糖能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症 形成。 0077 实施例 24 0078 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 改性 大黄多糖 3 个剂量治疗组 ( 各 。
47、20 只 )。采用 1， 2- 二甲肼 (DMH) 和右旋葡聚糖酐钠 (DSS) 诱导小鼠结肠癌模型， 检测galectin-3的核质表达变化， 在galectin-3高表达时给予改性 大黄多糖 100 400mg/kg 预防结肠癌的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用 双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情 况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组小鼠在第 20 周， 2 次试验的 18 只小鼠形成了结肠癌， 而给予改性大黄多糖干预的小鼠在第 20 周仅见到 5 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然 未见到其余小鼠。
48、结肠癌的形成。 说明改性大黄多糖能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症 形成。 0079 实施例 25 0080 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 改性 大黄多糖 3 个剂量治疗组 ( 各 20 只 )。连续给予 1右旋葡聚糖酐钠 (DSS)5 天， 停药 2 天， 为一个循环， 共进行 4 个循环， 诱导小鼠结肠癌模型诱导小鼠结肠癌模型， 检测 galectin-3 的核质表达变化， 在 galectin-3 高表达时给予改性大黄多糖 100 400mg/kg 预防结肠癌 的形成。小鼠在 SPF 标准的动物试验室饲养。采用。
49、双盲法， 分别在模型复制的第 20 周、 第 说 明 书 CN 101306013 B 10 9/10 页 11 40 周各处死一半小鼠， 观察小鼠的结肠肿瘤形成情况。试验重复 2 次。结果表明， 模型组 小鼠在第 20 周， 2 次试验的 20 只小鼠形成了结肠癌， 而给予改性大黄多糖干预的小鼠在第 20 周仅见到 6 只小鼠出现肿瘤， 继续饲养 20 周， 仍然未见到其余小鼠结肠癌的形成。说明 改性大黄多糖能够非常明显地抑制结肠炎相关的癌症形成。 0081 实施例 26 0082 取 140 只 ICR 小鼠， 分为 2 次试验， 每次试验各 70 只， 分别为模型组 (10 只 )、 改 性大黄多糖 3 。