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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201811109982.2 (22)申请日 2018.09.21 (71)申请人 五邑大学 地址 529020 广东省江门市东成村22号 申请人 江门市大健康国际创新研究院 (72)发明人 徐学涛 吕卉 黄丹颖 张焜 李冬利 (74)专利代理机构 苏州国卓知识产权代理有限 公司 32331 代理人 李小叶 (51)Int.Cl. A61K 31/421(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) (54)发明名称 一种丹皮酚。
2、衍生物的新用途 (57)摘要 本发明公开了一种丹皮酚衍生物的新用途， 所述丹皮酚衍生物结构如式()所示： 本发明所述丹皮 酚衍生物由奥沙普秦和丹皮酚缩合而成， 制备方 法简单、 高效。 而且该丹皮酚衍生物具有良好的 抗炎效果， 可用于治疗炎症、 尤其是皮肤炎症性 疾病。 权利要求书1页 说明书2页 附图1页 CN 109260199 A 2019.01.25 CN 109260199 A 1.一种丹皮酚衍生物的新用途， 其特征在于， 所述丹皮酚衍生物有如下结构式： 2.根据权利要求1所述一种丹皮酚衍生物的新用途， 其特征在于， 所述新用途为在制备 抗炎药物中的应用。 3.根据权利要求1所述一种。
3、丹皮酚衍生物的新用途， 其特征在于， 所述新用途为在制备 治疗皮肤炎症药物中的应用。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 109260199 A 2 一种丹皮酚衍生物的新用途 技术领域 0001 本发明涉及医药领域， 具体涉及一种丹皮酚衍生物的新用途。 技术背景 0002 炎症， 就是平时人们所说的 “发炎” ， 是机体对于刺激的一种防御反应， 表现为红、 肿、 热、 痛和功能障碍。 炎症， 可以是感染引起的感染性炎症， 也可以不是由于感染引起的非 感染性炎症。 通常情况下， 炎症是有益的， 是人体的自动的防御反应， 但是有的时候， 炎症也 是有害的， 例如对人体自身组织的攻击、 发生在。
4、透明组织的炎症等等。 非甾体抗炎药是当前 临床常用治疗炎症的药物。 其中奥沙普秦是临床常用的非甾体抗炎药， 用来治疗风湿性关 节炎、 类风湿性关节炎、 骨关节炎、 强直性脊椎炎、 颈肩腕综合征、 肩周炎、 痛风及外伤和手 术后的消炎镇痛。 但长期服用， 患者也易出现消化道溃疡、 严重肝肾功能损害。 因此， 对其结 构进行改造， 降低或避免其毒副作用是当前关注的热点。 0003 丹皮酚是牡丹的有效成分， 具有镇痛、 抗炎、 解热和抑制变态反应的作用。 对压尾、 醋酸等物理或化学因素所致的疼痛， 具有明显的镇痛作用。 因此， 我们首次用丹皮酚对奥沙 普秦进行结构修饰， 来降低其毒副作用。 此外， 。
5、将两个具有生物活性的基团有效的拼接在一 起， 是当前寻找创新药的重要方法。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种丹皮酚衍生物在制备抗炎药物中的应用。 0005 所述丹皮酚衍生物的结构式如下： 0006 0007 为了实现上述目的， 本发明采用的技术方案如下： 0008 本发明提供的丹皮酚衍生物的制备： 氮气保护下将1.0mmol丹皮酚、 1.0mmol奥沙 普秦和1.2mmol 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐加入5mL二氯甲烷中溶解， 加入0.2mmol二甲氨基吡啶为催化剂， 室温反应4h， 浓缩后用硅胶柱纯化即得本发明所述丹 皮酚衍生物。 0009 所述丹皮酚衍生物。
6、在制备抗炎药物中的应用。 0010 所述丹皮酚衍生物在制备治疗皮肤炎症药物中的应用。 说 明 书 1/2 页 3 CN 109260199 A 3 附图说明 0011 图1是本发明提供的丹皮酚衍生物的化学结构式； 0012 图2是本发明提供的丹皮酚衍生物的1HNMR谱图； 0013 图3是本发明提供的丹皮酚衍生物改善佛波酯诱导耳片组织炎症图； 具体实施方式 0014 为了更好的说明本发明的目的、 技术方案和优点， 下面将结合具体实施例对本发 明进行说明。 0015 实施例1 0016 本发明所述丹皮酚衍生物的制备： 氮气保护下将1.0mmol丹皮酚、 1.0mmol奥沙普 秦和1.2mmol 。
7、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐加入5mL二氯甲烷中溶解， 加 入0.2mmol二甲氨基吡啶为催化剂， 室温反应4h， 浓缩后用硅胶柱纯化即得本发明所述丹皮 酚衍生物。 氢谱如图2所示， 具体数据如下： 1H NMR(400MHz,Chloroform-d) 7.75(d,J 8.8Hz,1H) ,7.617.54(m,2H) ,7.557.49(m,2H) ,7.337.17(m,6H) ,6.74(dd,J8.8, 2.5Hz,1H),6.54(d,J2.5Hz,1H),3.67(s,3H),3.27(t,J6.9Hz,2H),3.18(t,J6.9Hz, 2H),2.44。
8、(s,3H)。 0017 实施例2 0018 本实施例通过佛波酯诱导的小鼠耳廓肿胀模型研究丹皮酚衍生物的抗炎作用。 0019 佛波酯、 奥沙普秦、 丹皮酚、 丹皮酚衍生物溶解在丙酮中待用。 6周龄的雌性ICR小 鼠20只随机分为5组， 每组4只。 小鼠右耳分别用丙酮， 奥沙普秦， 丹皮酚和丹皮酚衍生物局 部处理， 30min后用佛波酯刺激， 未用佛波酯刺激的小鼠作为空白对照。 6小时后对所有小鼠 实施安乐死， 取小鼠右耳9mm直径的耳片并称重。 并计算抑制作用(仅TPA)-(化合物+ TPA)/(仅TPA)-(仅丙酮)100。 0020 结果显示： 丹皮酚衍生物可有效抑制炎症， 抑制率为61.8， 明显高于奥沙普秦的 30.4和丹皮酚的15.7。 0021 实施例3 0022 本实施例通过免疫组化法研究丹皮酚衍生物改善佛波酯诱导耳片组织炎症的影 响。 收集实施例2中的耳片， 用10的福尔马林固定后， 在EDTA缓冲液中脱钙并进行脱水后， 将耳片用石蜡包埋， 做4 m的连续切片， 常规HE染色后， 在显微镜下观察小鼠耳朵的组织学 变化。 结果显示丹皮酚衍生物可有效改善佛波酯诱导耳片组织炎症， 如图3所示。 说 明 书 2/2 页 4 CN 109260199 A 4 图1 图2 图3 说 明 书 附 图 1/1 页 5 CN 109260199 A 5 。