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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611193386.8 (22)申请日 2016.12.21 (71)申请人 福建中医药大学 地址 350000 福建省福州市鼓楼区五四路 282号 (72)发明人 陈可冀 彭军 褚剑锋 (74)专利代理机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 代理人 李高峡 张娟 (51)Int.Cl. A61K 36/8988(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 9/14(2006.01) (54)发。
2、明名称 一种控制血压和保护血管的药物组合物及 其制备方法和用途 (57)摘要 本发明公开了一种治疗高血压的药物组合 物， 它是由如下重量配比的原料药制备而成的制 剂： 天麻10-30份、 钩藤10-20份、 莲子心5-15份、 黄芩5-15份。 本发明药物组合物可有有效保护血 管， 治疗高血压， 临床应用前景良好。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 106421447 A 2017.02.22 CN 106421447 A 1.一种治疗高血压的药物组合物， 其特征在于： 它是由如下重量配比的原料药制备而 成的制剂： 天麻10-30份、 钩藤10-20份、 莲子心5-15份、 黄芩5-。
3、15份。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于： 它是由如下重量配比的原料药制备 而成的制剂： 天麻20份、 钩藤20份、 莲子心10份、 黄芩10份。 3.根据权利要求1或2所述的药物组合物， 其特征在于： 它是由原料药的药粉、 原料药的 水或有机溶剂提取物为活性成分， 加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。 4.根据权利要求3任意一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述制剂是口服制剂。 5.根据权利要求4任意一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述制剂为汤剂、 口服液、 颗粒剂、 胶囊剂、 散剂、 丸剂、 片剂。 6.权利要求1-5任意一项所述药物组合物的制备方法。
4、， 其特征在于： 步骤如下： (1)按照权利要求1或2所述配比称取原料药； (2)制备料药的药粉、 原料药的水或有机溶剂提取物， 加入药学上常用的辅料或辅助性 成分， 即得。 7.权利要求1-6任意一项所述药物组合物在制备治疗高血压的药物中的用途。 8.权利要求1-6任意一项所述药物组合物在制备治疗血管保护药物中的用途。 9.权利要求1-6任意一项所述药物组合物在制备改善内皮功能障碍的药物中的用途。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106421447 A 2 一种控制血压和保护血管的药物组合物及其制备方法和用途 技术领域 0001 本发明涉及一种控制血压和保护血管的药物组合物及其制备。
5、方法和用途。 背景技术 0002 高血压病是指在静息状态下或在服用降压药物的情况下， 动脉收缩压和/或舒张 压增高(140/90mmHg)， 以体循环动脉血压增高为主要特点， 主要以头痛、 头晕、 失眠、 烦躁 易怒、 乏力为常见症状， 常伴脂肪和糖代谢紊乱以及心、 脑、 肾和视网膜等器官功能性或器 质性改变， 以器官重塑为特征的全身性疾病。 目前， 药物治疗是高血压病最主要的治疗方 法。 0003 研究表明， 中药在心血管疾病的治疗中有着独特的优势。 与西药相比， 中药成分复 杂， 其发挥疗效往往是通过多成分、 多环节、 多靶点的整合作用， 治疗心肌缺血疾病具有疗 效好、 活性强、 副作用低。
6、等特点。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供了一种新的治疗高血压的药物组合物。 0005 本发明治疗高血压的药物组合物， 它是由如下重量配比的原料药制备而成的制 剂： 天麻10-30份、 钩藤10-20份、 莲子心5-15份、 黄芩5-15份。 0006 优选地， 它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂： 天麻20份、 钩藤20份、 莲 子心10份、 黄芩10份。 0007 其中， 它是由原料药的药粉、 原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分， 加上药学 上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。 0008 其中， 所述制剂是口服制剂。 0009 其中， 所述制剂为汤剂、 口服液、 颗粒剂。
7、、 胶囊剂、 散剂、 丸剂、 片剂。 0010 本发明还提供了前述药物组合物的制备方法， 步骤如下： 0011 (1)按照前述配比称取原料药； 0012 (2)制备料药的药粉、 原料药的水或有机溶剂提取物， 加入药学上常用的辅料或辅 助性成分， 即得。 0013 本发明还提供了前述药物组合物在制备治疗高血压的药物中的用途。 0014 本发明还提供了前述药物组合物在制备治疗血管保护药物中的用途。 0015 本发明还提供了前述药物组合物在制备改善内皮功能障碍的药物中的用途。 0016 本发明精制清眩降压汤是由天麻、 钩藤、 莲子心、 黄芩四味药按本发明比例组成。 方中天麻， 兰科植物的干燥块茎， 。
8、具有一定的平肝、 止痉等效果。 现代药理发现天麻中天麻 素是主要有效成分， 对于心肌缺血、 血栓、 感染等具有一定的效果。 钩藤为茜草科， 钩藤属， 植物钩藤、 大叶钩藤、 毛钩藤、 华钩藤和白钩藤的带钩茎枝， 具有清热平肝、 活血通经、 息风 定惊等传统功效。 现代药理实验表明， 钩藤属植物所含化学成分具有降压、 镇痛、 抗炎、 抗肿 瘤、 镇静、 抗氧化等多种作用。 莲子心为睡莲科， 莲属， 植物莲的成熟种子中间的绿色胚根， 说 明 书 1/4 页 3 CN 106421447 A 3 具有清心、 去热、 止血、 涩精， 平和五脏之气的作用。 生物碱的药理作用广泛， 对心血管系统 具有较强。
9、的活性， 具有抗心律不齐和降压作用。 黄芩， 唇形科， 黄芩属， 黄芩的根部。 黄芩也 具有清热解毒、 润肺止咳的功效。 现代药理研究表明黄芩抗菌、 抗病毒， 抗炎、 抗过敏， 抗肿 瘤， 抗氧化， 对肝脏， 神经中枢系统， 心血管具有保护作用。 0017 本方用于高血压前期或1级高血压， 以天麻为君平肝潜阳， 辅以钩藤， 助天麻清热 平肝熄风， 佐以黄芩清肝热， 莲子芯泄心火， 从而使肝之浮阳潜藏， 心肝火热得降， 从而达到 潜阳平肝， 抑制动风， 使血压得降， 心脑肾损伤得复。 0018 本发明药物组合物， 配方精当， 可以显著地改善血管重构， 从而抑制高血压所致的 靶器官的损伤， 具有明。
10、显的抗高血压和保护血管的作用， 为临床治疗高血压提供一种的选 择， 应用前景良好。 0019 下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明， 但是并不是对本发明的限 制， 根据本发明的上述内容， 按照本领域的普通技术知识和惯用手段， 在不脱离本发明上述 基本技术思想前提下， 还可以做出其它多种形式的修改、 替换或变更。 附图说明 0020 图1精制清眩降压汤及原方对大鼠ET-1的影响。 *与对照组比较， P0.05； #与模型 组比较， P0.05。 0021 图2精制清眩降压汤及原方对大鼠Ang-的影响。 *与对照组比较， P0.05； #与模 型组比较， P0.05。 具体实施方式 002。
11、2 实施例1本发明者药物组合物的制备 0023 取天麻20g， 钩藤20g， 莲子心10g， 黄芩10g， 共60g， 磨碎后将称量后的药物混合， 加 入10倍量水(600ml)浸泡0.5h， 水煎煮1h， 共提取2次， 过滤， 合并滤液， 减压浓缩至稠膏， 减 压干燥10小时， 粉碎， 即得。 0024 实施例2本发明者药物组合物的制备 0025 取天麻10g， 钩藤20g， 莲子心5g， 黄芩15g， 共50g， 磨碎后将称量后的药物混合， 加 入10倍量水(500ml)浸泡0.5h， 水煎煮1h， 共提取2次， 过滤， 合并滤液， 减压浓缩至稠膏， 减 压干燥10小时， 粉碎， 即得。 。
12、0026 实施例3本发明者药物组合物的制备 0027 取天麻30g， 钩藤15g， 莲子心15g， 黄芩5g， 共65g， 磨碎后将称量后的药物混合， 加 入10倍量水(650ml)浸泡0.5h， 水煎煮1h， 共提取2次， 过滤， 合并滤液， 减压浓缩至稠膏， 减 压干燥10小时， 粉碎， 即得。 0028 以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。 0029 试验例1本发明组合物控制血压和保护血管的功效 0030 1材料 0031 1.1实验动物 0032 健康SPF级雄性SHR 24只， 体质量(20020)g； 健康SPF级雄性Wistar大鼠8只， 体 质量(20020)g， 均由上海。
13、斯莱克实验动物有限责任公司提供(许可证号： SCXK(沪)2012- 说 明 书 2/4 页 4 CN 106421447 A 4 0002)。 置SPF级实验室中正常喂养， 恒温、 恒湿、 12h光照/天， 适应性喂养1周后， 进行后续试 验。 0033 1.2实验药物及主要试剂 0034 精制清眩降压汤生药材购于福建中医药大学附属第三人民医院； 戊巴比妥钠(上 海化学试剂进出口公司)； ET-1大鼠ELISA试剂盒、 Ang II大鼠ELISA试剂盒(上海西塘生物 有限公司)。 0035 1.3实验主要仪器 0036 低速离心机(美国Thermo公司)； 全自动生化分析仪BS-120(深圳。
14、迈瑞生物医疗电 子股份有限公司)。 0037 2实验方法 0038 2.1药物制备 0039 本发明药物(精制清眩降压汤)： 取天麻1kg， 钩藤1kg， 莲子心0.5kg， 黄芩0.5kg， 共 3kg， 磨碎后将称量后的药物混合， 加入10倍量水浸泡0.5h， 水煎煮1h， 共提取2次， 过滤， 合 并滤液， 减压浓缩至稠膏， 减压干燥10小时， 粉碎， 即得。 0040 清眩降压汤： 取苦丁茶60g,天麻60g,钩藤60,黄芩20g,川牛膝20g,生杜仲20g,夜 交藤60g,鲜生地60g,桑叶30g,菊花30g,磨碎后将称量后的药物混合， 加入10倍量水浸泡 0.5h， 水煎煮1h， 。
15、共提取2次， 过滤， 合并滤液， 减压浓缩至稠膏， 减压干燥10小时， 粉碎， 即 得。 0041 2.2动物分组 0042 24只雄性SHR大鼠随机分为清眩降压汤组(原方组)、 精制清眩降压汤组(治疗组) 和模型对照组(模型组)3组， 每组8只； 另设Wistar大鼠8只为对照组(空白组)。 所有大鼠均 饲养在SPF级鼠房， 22恒温保湿， 12h的光照循环， 实验过程中自由饮食。 0043 2.3给药方法 0044 治疗组按5.4g/kg/天给予精制清眩降压汤， 原方组按按18.9g/kg/天给予清眩降 压汤。 灌胃给药， 每日早晚各1次， 连续7天， 共给药8周， 对照组和模型组给予等量。
16、生理盐水。 0045 2.4标本采集 0046 动物先在福建中医药大学实验动物中心进行为期1周的适应， 连续治疗8周。 大鼠 禁食、 自由饮水24小时后， 用1戊巴比妥钠以40mg/ml剂量给予腹腔注射麻醉， 待大鼠躺 倒、 肌体松软， 示麻醉成功。 麻醉完成后， 迅速经腹部正中线切开， 大鼠麻醉后固定于鼠台 上， 剪开皮肤及腹膜， 显现腹主动脉， 注射器缓慢抽血， 滴加抗凝剂， 4静置2h后3000rpm离 心10min， 抽取上层淡黄色透明血浆， -20保存备用， 待检测血浆ET-1、 Ang II含量。 0047 2.6血液ET-1、 Ang II检测 0048 采血2ml， 注入试管中。
17、， 混匀， 4静置2h后3000rpm离心10min， 分离血浆， 放-20 的冰箱内保存。 测定前使样本置于室温中复融， 再次4， 3000r/min离心5min， 取上清， 自动 生化仪测定ET-1和Ang II， 严格按各自试剂盒说明书操作。 0049 2.7统计学分析 0050实验数据以平均值标准差表示， 用SPSS 18软件分析， 多组均数间比较采 用单因素方差分析检验， P0.05视为有统计学意义。 0051 3结果 说 明 书 3/4 页 5 CN 106421447 A 5 0052 3.1精制清眩降压汤对大鼠血浆ET-1的影响 0053 SHR大鼠经过8周治疗后， 原方组平均。
18、血浆ET-1 154.8110.80ng/mL， 治疗组平均 血浆ET-1 126.745.60ng/mL， 模型组平均血浆ET-1 437.9715.54ng/mL， 两组差异有统 计学意义(P0.05)。 结果表明， 清眩降压汤可以明显降低SHR大鼠血浆ET-1水平， 而本发明 精制清眩降压汤优于原方， 见图1。 0054 3.2精制清眩降压汤对大鼠血浆Ang II的影响 0055 SHR大鼠经过8周治疗后， 原方组平均血浆Ang II 62.334.97ng/mL， 治疗组平均 血浆Ang II 32.984.94ng/mL， 模型组平均血浆Ang II 156.998.34ng/mL，。
19、 两组差异有 统计学意义(P0.05)。 结果表明， 清眩降压汤可以明显降低SHR大鼠血浆Ang II水平， 而本 发明精制清眩降压汤优于原方， 见图2。 0056 4讨论 0057 作为 “内皮损伤-高血压-心血管事件” 链的始动因子和载体的血管内皮细胞 (vascular endothelial cell,VEC)， 在高血压发病中发挥着重要作用。 因此， 保护血管内 皮细胞功能是防治高血压病的关键环节。 作为体内最大的内分泌器官的VEC具有强大的分 泌功能， 能够分泌多种血管活性物质， 内皮源性的血管舒张因子主要包括一氧化氮， 前列环 素等； 内皮源性的血管收缩因子主要包括内皮素-1、 。
20、血管紧张素II(Ang II)， 共同调节血管 壁的舒缩功能和平滑肌的增殖， 迁移等； 高血压是血管内皮细胞损伤的始动因素之一， 导致 内皮细胞的损伤加剧， 在这一演变过程中逐渐出现内皮素等一些损伤的标志性物质。 因此， 降低血浆ET-1、 Ang II， 改善高血压进程中的内皮功能障碍是评价抗高血压药物的主要疗 效指标之一。 0058 前述结果显示， 本发明药物清眩降压汤能显著降低血浆ET-1和Ang II， 从而改善 高血压进程中的内皮功能障碍。 而且， 与清眩降压汤相比， 本发明药物精制清眩降压汤在给 药剂量降低的情况下， 效果反而更优。 0059 综上， 本发明药物组合物(精制清眩降压汤)具有明显的改善内皮功能障碍的作 用， 具有良好的血管保护作用， 可以治疗高血压， 而且与清眩降压汤原方相比， 本发明药物 精制清眩降压汤在给药剂量降低的情况下， 效果反而更优， 应用前景良好。 说 明 书 4/4 页 6 CN 106421447 A 6 图1图2 说 明 书 附 图 1/1 页 7 CN 106421447 A 7 。