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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610980410.6 (22)申请日 2016.11.08 (71)申请人 徐州诺克非医药科技有限公司 地址 221116 江苏省徐州市徐州高新技术 产业开发区珠江东路19号 (72)发明人 庄焕迪 李志浩 (51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61K 31/566(2006.01) A61P 3/10(2006.01) (54)发明名称 一种含有哈巴俄苷的药物组合物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种含有哈巴俄苷的药物组 合物， 申请。
2、人发现以哈巴俄苷为主， 辅助配加19- 羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮对于降血糖具有很好 的效果， 特别是哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯- 3,17-二酮的重量份数比是12:1， 具有显著的降 血糖效果。 权利要求书1页 说明书4页 CN 106361761 A 2017.02.01 CN 106361761 A 1.一种含有哈巴俄苷的药物组合物， 其特征在于， 所述的药物组合物包括哈巴俄苷和 19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物为固体制剂。 3.根据权利要求2所述的药物组合物， 其特征在于， 所述固体制剂为药学 上常。
3、见的片 剂、 颗粒剂或胶囊剂。 4.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物为液体制剂。 5.根据权利要求5所述的药物组合物， 其特征在于， 所述液体制剂为药学上常见的糖浆 剂、 乳剂或混悬剂。 6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物还包含其 他药学上可接受的载体添加剂； 优选地， 所述载体添加剂选自药学上可接受的溶剂、 抛射 剂、 增溶剂、 助 溶剂、 乳化剂、 着色剂、 黏合剂、 崩解剂、 填充剂、 润滑剂、 润湿剂、 渗透压 调 节剂、 稳定剂、 助流剂、 矫味剂、 防腐剂、 助悬剂、 包衣材料、 芳香剂、 抗黏合剂、 整合剂、。
4、 渗透 促进剂、 pH值调节剂、 缓冲剂、 增塑剂、 表面活性剂、 发泡剂、 消泡剂、 增稠剂、 包合剂、 保湿 剂、 吸收剂、 稀释剂、 絮凝剂与反絮 凝剂、 助滤剂和释放阻滞剂。 7.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3, 17-二酮的重量份数比是12:112:5， 优选为12:1。 8.权1所述的药物组合物在降血糖方面的应用。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106361761 A 2 一种含有哈巴俄苷的药物组合物及其应用 技术领域 0001 本发明涉及一种含有哈巴俄苷的药物组合物及其降血糖方面的应用， 属于医药技 术领域。 背景。
5、技术 0002 糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对缺乏引起的以高血糖为特征的代谢性疾病， 目 前还不能根 治。 糖尿病其特征性表现为高血糖和糖尿， 同时也包括脂肪、 蛋白质、 水电解质 等的紊乱， 常导致 眼、 肾、 神经、 脑血管和心血管病变等多种并发症， 严重危害人们的身心 健康。 据国际糖尿病联盟 估计， 全球糖尿病人已超过3亿， 不仅在发达国家， 在中国、 印度等 经济快速发展的发展中国家也 在急剧增加。 我国2010年的一项流行病学调查报告表明， 中 国糖尿病患病率高达9.7%， 远高于全 球平均患病率6.4%， 甚至超过了美国的8%。 按此患病 率估算， 我国糖尿病患病人数已超过900。
6、0 万， 即我国糖尿病患病人数约占全球糖尿病人数 的1/3。 0003 哈巴俄苷 (h a p a g o s i d e , HP G) 为从玄参科植物玄参(S c r o p h u l a r i an i n g p o e n s i sHe ms l . ) 中分离得到的环烯醚萜苷类成分 ,该 成分仅分布在玄参科玄参属植物玄参 、 林生玄参 、 穗花玄参、 北玄参等植物和胡麻科植物 (南非) 钩麻和腺叶罗麻等植物中。 为中药玄参和南非钩麻( Ha r p a g o p h y t u mp r o c u mb e n sD. C) 中的主要成分。 文献报道哈巴俄苷有抗慢性炎症、。
7、 降压 、 镇痛 、 解痉 、 抗乙型肝炎病毒以及免疫促进作用, 还可以促进阴虚小鼠脾淋巴细胞增殖,使抑制 的免疫功能得以恢复。 但关于哈巴俄苷在降血糖方面， 特别是哈巴俄苷与19-羟基雄甾-4- 烯-3,17-二酮协同降低血糖方面， 还未有相关报道。 发明内容 0004 针对上述现有技术存在的问题， 本发明提供一种含有哈巴俄苷的药物组合物及其 应用， 对于降血糖方面具有很好的效果。 0005 为了实现上述目的， 本发明采用的技术方案是： 一种含有哈巴俄苷的药物组合物， 所述的药物组合物包括哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮。 0006 所述药物组合物为固体制剂。 0007 所述。
8、固体制剂为药学 上常见的片剂、 颗粒剂或胶囊剂。 0008 所述药物组合物为液体制剂。 0009 所述液体制剂为药学上常见的糖浆剂、 乳剂或混悬剂。 0010 所述药物组合物还包含其他药学上可接受的载体添加剂； 优选地， 所述载体添加 剂选自药学上可接受的溶剂、 抛射剂、 增溶剂、 助 溶剂、 乳化剂、 着色剂、 黏合剂、 崩解剂、 填 充剂、 润滑剂、 润湿剂、 渗透压 调节剂、 稳定剂、 助流剂、 矫味剂、 防腐剂、 助悬剂、 包衣材料、 芳香剂、 抗黏合剂、 整合剂、 渗透促进剂、 pH值调节剂、 缓冲剂、 增塑剂、 表面活性剂、 发泡 剂、 消泡剂、 增稠剂、 包合剂、 保湿剂、 吸收。
9、剂、 稀释剂、 絮凝剂与反絮 凝剂、 助滤剂和释放阻 说 明 书 1/4 页 3 CN 106361761 A 3 滞剂。 0011 哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的重量份数比是12:112:5， 优选为 12:1。 0012 上述药物组合物在降血糖方面的应用。 0013 申请人发现以哈巴俄苷为主， 辅助配加19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮对于降血糖 具有很好的效果， 特别是哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的重量份数比是12:1， 具有显著的降血糖效果。 具体实施方式 0014 哈巴俄苷 C24H30O11 CAS号 19210-12-9购自BIOSYN。
10、TH公司 19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮 C19H26O3 购自BIOSYNTH公司 CAS号 510-64-5 结构式如下： 实施例1 按照重量计算， 哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的重量份数比是12:1。 0015 实施例2 按照重量计算， 哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的重量份数比是12:1.5。 0016 实施例3 按照重量计算， 哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的重量份数比是12:3。 0017 对比例1 按照重量计算， 哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的重量份数比是1:1。 0018 对比例2 按照重量计算。
11、， 哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的重量份数比是1:11。 0019 对比例3 按照重量计算， 哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的重量份数比是1:2。 0020 对比例4 按照重量计算， 哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮的重量份数比是2:1。 0021 对比例5 活性成分只含有哈巴俄苷。 0022 对比例6 活性成分只含有19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮。 0023 药效试验对比： 说 明 书 2/4 页 4 CN 106361761 A 4 取体重为2224g、 雌雄各半的健康昆明小白鼠100只， 禁食12h后腹腔注射四氧嘧啶 200m。
12、g/kg， 3d后， 禁食5h， 剪尾尖取血测血糖， 筛选出空腹血糖在11.1mmol/L以上的小鼠为 糖尿病小鼠。 将这些小鼠随机分为高血糖模型组， 实施例1-2组 ， 以及对比例1-6组， 每组10 只小鼠； 另取10只正常小鼠作为正常对照组。 0024 实施例1-2组 ， 以及对比例1-6组， 分别给对应组制备的溶剂， 按照30 mg /k g给 药。 高血糖模型组和正常对照组给等体积生理盐水 （NS） ， 每天给药1次连续2周， 末次给药前 12h禁食， 末次给药2h后， 眼眶取血， 滴定血糖水平。 0025 使用罗氏优越血糖检测仪和罗氏糖检测试纸对小鼠空腹血糖值进行检定； 使用SPS。
13、S （17.0） 版软件进行统计分析。 所用指标以平均值标准差 （x s )表示， 组 间差异采用 t-检验， 以 P 0.05 作为显著性差异的标准，P 0.01为差异极显著。 0026 试验对比： 取体重为2224g、 雌雄各半的健康昆明小白鼠100只， 禁食12h后腹腔注射四氧嘧啶 200mg/kg， 3d后， 禁食5h， 剪尾尖取血测血糖， 筛选出空腹血糖在11.1mmol/L以上的小鼠为 糖尿病小鼠。 将这些小鼠随机分为高血糖模型组， 实施例1-2组 ， 以及对比例1-6组， 每组10 只小鼠； 另取10只正常小鼠作为正常对照组。 0027 实施例1-2组 ， 以及对比例1-6组， 。
14、分别给对应组制备的溶剂， 按照30 mg /k g给 药。 高血糖模型组和正常对照组给等体积生理盐水 （NS） ， 每天给药1次连续2周， 末次给药前 12h禁食， 末次给药2h后， 眼眶取血， 滴定血糖水平。 0028 使用罗氏优越血糖检测仪和罗氏糖检测试纸对小鼠空腹血糖值进行检定； 使用SPSS （17.0） 版软件进行统计分析。 所用指标以平均值标准差 （x s )表示， 组 间差异采用 t-检验， 以 P 0.05 作为显著性差异的标准，P 0.01为差异极显著。 0029 结果 说 明 书 3/4 页 5 CN 106361761 A 5 注： 与正常对照组比较*表示P 0.01； 。
15、与高血糖模型组比较， #表示P 0.01。 0030 表中结果表明， 实施例1-2组， 与对比例1-6组差异极显著 （P 0.01） 。 特别是实施 例1组具有很高的将血糖的效果， 小鼠高血糖水平得到了有效控制， 而同计量的单一用药的 对比例5、 6组菌表现不佳， 降血糖效果不明显， 特别是19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮单一用 药几乎没有明显的变化， 可见哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮在特定的比例下， 具有协同将血糖的效果。 0031 注： 与正常对照组比较*表示P 0.01； 与高血糖模型组比较， #表示P 0.01。 0032 表中结果表明， 实施例1-2组， 与对比例1-6组差异极显著 （P 0.01） 。 特别是实施 例1组具有很高的将血糖的效果， 小鼠高血糖水平得到了有效控制， 而同计量的单一用药的 对比例5、 6组菌表现不佳， 降血糖效果不明显， 特别是19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮单一用 药几乎没有明显的变化， 可见哈巴俄苷和19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮在特定的比例下， 具有协同将血糖的效果。 说 明 书 4/4 页 6 CN 106361761 A 6 。