技术领域
本发明涉及一种用于糖尿病足创面修复的药物，特别涉及一种针对糖尿病足创面修复的外用中药组合物及其制备方法。
背景技术
糖尿病患病率显著增加，已成为影响人类健康的流行性疾病。预期至2030年，全世界糖尿病患者数量将达到3.66亿。
糖尿病足病作为糖尿病最为严重的并发症之一已成为目前截肢的主要原因。目前每年约有5.1％的患者因此截肢，占公立三甲医院所有因素造成截肢的患者总数的27.3％。
糖尿病足创面形成的原因主要包括高血糖、血管病变、神经病变、生物力学异常、外伤及感染等。目前主要干预措施有降糖、改善循环营养神经、纠正生物力学异常、抗感染、以及外科手术干预等方式。针对创面的治疗仍以生长因子作为首选。
由于糖尿病足创面形成的机制复杂，决定了其不能选择单一生长因子的治疗策略。而外科手术治疗也存在手术风险，复发率高及治疗费用昂贵等弊端。
由于上述原因，本发明人对现有的技术进行改进，研究出一种针对糖尿病足创面修复的外用中药组合物及其制备方法。
发明内容
为了克服上述问题，本发明人进行了锐意研究，设计出一种针对糖尿病足创面修复的外用中药组合物，通过选用具有活血消肿、生肌敛疮、清热解毒和燥湿杀虫作用的中药成分，有效抑制足部创面病原菌的生长，显著提高糖尿病足皮肤创面的抗感染能力；并改善局部微循环，加快创面修复，具有良好的治疗效果，从而完成了本发明。
具体来说，本发明的目的在于提供以下方面：
第一方面，提供一种中药组合物，由包括以下配比的中药组分制成：
所述中药组合物在治疗糖尿病足创面修复的药物中的用途。
第二方面，提供一种糖尿病足创面修复外用中药组合物的制剂，所述制剂为外用制剂，优选为液体剂、软膏剂或贴膏剂。当为软膏剂时还包括凡士林180-250重量份。
第三方面，提供一种糖尿病足创面修复外用中药组合物制剂的制备方法，包括：
按比例称取中药组分，均匀混合后粉碎，过筛，得药粉；
将药粉与凡士林按比例混合均匀，即得中药组合物膏剂。
本发明所具有的有益效果包括：
(1)本发明的中药组合物，制备方法简单易行，无需专业技术人员进行特殊操作，也能避免传统治疗过程中糖尿病足创面采用不同治疗策略的繁琐，处理办法方便快捷；
(2)本发明中药组合物可有效提高糖尿病足病抗感染能力，有效清除坏死组织，改善局部循环，活血化瘀并及时给伤口补充营养成分，促进创面肉芽生长与皮肤愈合；
(3)在数年的临床实践过程中发现，本发明提供的中药组合物对糖尿病足创面的治疗起效快、复发率低、疗效优于传统治疗的单一制剂药物，同时具有杀菌、抗炎、收湿、生肌、结痂快的功效；
(4)本发明提供的中药组合物具有抗感染、促进创面修复作用，并独立于年龄、糖尿病其他并发症、血糖水平及足部创面严重程度，即在不同年龄，伴随其他糖尿病并发症，不同浓度的血糖和不同阶段创面的情况下均可以改善糖尿病足创面损伤，延缓糖尿病足创面的进展；
(5)对于早期的糖尿病足创面起到很好的创面愈合效果，还能有效改善皮肤干燥皲裂等糖尿病的皮肤损害，同时也能对糖尿病足合并真菌感染起到很好的抑制作用；
(6)本发明提供的中药组合物适用于糖尿病足软组织溃烂感染但未累积骨骼，湿性创面是本中药组合物最适宜治疗对象，对湿性创面的吸收水分效果佳，在吸湿同时又能避免创面过分干燥，疗效快，无不适，费用低；
(7)本发明的中药组合物还对其他急慢性皮肤创面破损感染，如褥疮、烧伤、擦伤、烫伤、口腔溃疡、皮肤真菌感染等均有良好的治疗效果。
附图说明
图1示出根据本发明中实验组和对照组创面面积的统计图。
具体实施方式
下面通过附图和实施例对本发明示例性进一步详细说明。通过这些说明，本发明的特点和优点将变得更为清楚明确。
在这里专用的词“示例性”意为“用作例子、实施例或说明性”。这里作为“示例性”所说明的任何实施例不必解释为优于或好于其它实施例。尽管在附图中示出了实施例的各种方面，但是除非特别指出，不必按比例绘制附图。
此外，下面所描述的本发明不同实施方式中涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互结合。
根据本发明提供了一种中药组合物，所述组合物中选用具有活血、收湿、解毒和敛疮止血作用的中药组分，提高糖尿病足的抗感染能力和改善局部循环，促进创面的肉芽生长和皮肤愈合。
进一步的，还提供了所述中药组合物在治疗糖尿病足创面修复的药物中的用途。
该中药组合物由包括以下配比的中药组分制成：
其中，合欢皮：性平味甘，归心经、肝经；具有活血消肿，生肌续骨之功效；
梅片：辛、苦，凉，归心、脾、肺经；具有通诸窍，散郁火，消肿止痛之功效；
煅石膏：辛、甘、涩，归胃经、肺经；具有收湿生肌、敛疮止血之功效；
血竭：甘、咸，平，归心经、肝经；具有活血定痛、化瘀止血、生肌敛疮之功效；
煅龙骨：甘、涩，平，心、肝、肾、大肠经；具有镇惊安神、敛汗固精、止血涩肠、生肌敛疮之功效；
密陀僧：辛、咸，平，归脾经、肝经；具有燥湿杀虫、解毒、收敛防腐之功效；
珍珠：甘、咸，寒，归心经、肝经；具有安神定惊、清热解毒、生肌敛疮、润肤祛斑之功效；
地榆炭：苦、酸，凉，归肝、胃、大肠经；具有凉血止血、清热解毒、消痈敛疮之功效；
黄柏：苦、寒，归肾、膀胱、大肠经；具有清热燥湿、泻火解毒之功效。主湿热痢疾、泄泻、黄疸；梦遗、淋浊、带下；骨蒸劳热；以及口舌生疮；目赤肿痛；痈疽疮毒；皮肤湿疹；
当归：辛、甘，温，归心、脾、肝经；具有补血和血、调经止痛、润燥滑肠之功效。
进一步的，在本发明中，血竭为君药，起到主要的治疗作用；煅石膏、梅片、密陀僧、地榆炭、黄柏和当归为臣药，辅佐君药进行治疗；合欢皮、煅龙骨和珍珠为佐药，通过兼症的治疗提高君药的疗效。
本发明提供的中药组合物中，多种不同的中药组分协同作用，其中，通过活血使得糖尿病足创面的局部微循环改善，达到消肿化瘀的作用；通过清热解毒、收敛防腐提高创面的抗感染能力，有效清除坏死组织；通过收湿燥湿使得创面保持相对干燥，从而不易滋生病菌，减轻或消除感染，利于创面肉芽生长。
因而，本发明提供的中药组合物能够有效减少渗液，收敛创面，改善创面微循环之功效。同时，所述中药组合物能够有效抑制足部创面病原菌的生长，显著提高糖尿病足皮肤创面的抗感染能力。
优选的，所述中药组合物由包括以下配比的中药组分制成：
本发明提供的中药组合物中具有多种不同的中药组分，起效快、复发率低，疗效优于单一组分的药物，可以同时起到杀菌、抗炎、收湿、生肌和结痂的作用。
更优选的，所述中药组合物由包括以下配比的中药组分制成：
所述中药组合物具有局部治疗作用，并不影响血糖水平和糖尿病其他并发症，因此，可适用于不同年龄、血糖水平和创面严重程度的患者，延缓和改善糖尿病足创面的病情。
并且，所述用量的中药组合物毒性极低，副作用很小，适合长期使用。优选的，将所述中药组合物外用，例如外敷创面或清洗创面。
所述中药组合物不仅通过药物有效成分的体表吸收发挥作用，还能通过对特定部位、穴位的刺激，疏通经络、调理经气、调整机能，起到与针炙推拿同样的作用。
因此，本发明还提供了一种包含上述中药组合物的制剂，优选所述制剂为外用制剂。
其中，所述制剂为液体剂、软膏剂或贴膏剂。
当为液体剂时，将本发明提供的中药组合物置于水和/或乙醇中煎煮、冷却、过滤后，使用该中药提取液清洗糖尿病足创面或直接泡脚。
优选的，所述制剂为软膏剂，可以便利地涂覆在足部任何部位的创面上，并且，可以根据病情适应性地调整涂覆用量和面积。
优选地，在软膏剂中还包括有凡士林，所述凡士林为180-250重量份；更优选的，所述凡士林为190-230重量份。优选的，所述凡士林为药用级别。
进一步的，本发明提供的制剂中由以下组分制成：
目前传统治疗方式是单纯纱布覆盖或藻酸盐辅料吸取水分达到收湿效果，但往往会出现过分干燥，不利于肉芽组织生长创面愈合，存在不适感，且治疗费用高。
而本发明提供的中药组合物制剂中，中药组分可以吸收糖尿病足创面的水分，起到收湿作用；制剂中添加的凡士林不亲水，可以保持创面湿润，使伤口部位保持良好状态，加速了皮肤自身的修复能力。另外，凡士林能够阻挡空气中的细菌和创面接触，降低了创面感染的可能性。
另外，本发明还提供了一种外用中药组合物制剂的制备方法，特别是中药组合物软膏剂的制备方法，包括：
按比例称取中药组分，混合均匀后粉碎，过筛，得药粉；
将制得的药粉与凡士林按比例混合均匀，即得膏剂。
优选的，将中药组分混合后使用粉碎机进行粉碎；过100目、150目或200目筛除去其中的大块颗粒，使中药组分呈细小颗粒，具有较大的比表面积，以充分释放其中的有效成分。
更优选的，过100目筛，可以满足使用需求，同时制备难度较低。
使用时，可以将制得的药物软膏摊在三层纱布上均匀敷于伤口，根据伤口修复程度进行换药治疗。
本发明提供的外用中药组合物制剂能有效抑制足部创面病原菌的生长，显著提高糖尿病足皮肤创面的抗感染能力；减少渗液，收敛创面，改善创面微循环，加快创面修复。经反复临床实践尝试，所述中药组合物可以抑制糖尿病足病创面包括革兰氏阳性与阴性菌在内的各种病原细菌的繁殖生长。
实施例
实施例1
所述用于治疗糖尿病足的中药组合物的组分和配比如下：合欢皮15g，梅片1g，煅石膏30g，血竭6g，煅龙骨9g，密陀僧6g，珍珠0.9g，地榆炭30g，黄柏12g，当归15g，药用凡士林212g。
将上述组分制备为软膏剂，制备方法如下：
(1)按配比称量各组分，混合均匀后使用打粉机粉碎成细粉，过100目筛，得药粉；
(2)将药粉与药用凡士林按比例混合，搅拌均匀制成软膏剂。
实施例2
所述用于治疗糖尿病足的中药组合物的组分和配比如下：合欢皮10g，梅片0.6g，煅石膏25g，血竭3g，煅龙骨5g，密陀僧4g，珍珠0.6g，地榆炭22g，黄柏10g，当归12g，药用凡士林195g。
将上述组分制备为软膏剂，制备方法如下：
(1)按配比称量各组分，混合均匀后使用打粉机粉碎成细粉，过150目筛，得药粉；
(2)将药粉与药用凡士林按比例混合，搅拌均匀制成软膏剂。
实施例3
所述用于治疗糖尿病足的中药组合物的组分和配比如下：合欢皮20g，梅片1.2g，煅石膏35g，血竭9g，煅龙骨12g，密陀僧9g，珍珠1.3g，地榆炭38g，黄柏18g，当归20g，药用凡士林230g。
将上述组分制备为软膏剂，制备方法如下：
(1)按配比称量各组分，混合均匀后使用打粉机粉碎成细粉，过200目筛，得药粉；
(2)将药粉与药用凡士林按比例混合，搅拌均匀制成软膏剂。
本发明提供的中药组合物经过长期临床实践表明具有良好的治疗效果，还可适用于其他急慢性皮肤创面破损感染，如褥疮、烧伤、擦伤、烫伤、口腔溃疡、皮肤真菌感染等。
并且，在不同年龄，伴随其他糖尿病并发症，不同浓度的血糖和不同阶段创面的情况下均可以使用本发明提供的中药组合物，改善糖尿病足创面损伤，延缓糖尿病足创面的进展。
实施例1中制得的软膏剂应用于临床，具体方法和结果如下：
对象与方法
糖尿病伴足部溃疡的住院患者，随机分为两组。实验组17例；对照组16例；两组患者的性别、年龄、病程、血糖比较，经统计学t检验，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
两组患者均先采用常规方法进行伤口处理，使用生理盐水对溃疡周围皮肤进行消毒，清洁溃疡创面。两组治疗疗程4周。
各组处理方法：
(1)实验组，予本发明的中药组合物药膏摊在三层纱布上均匀敷于伤口，每天根据伤口修复程度进行换药治疗；
(2)对照组，仅予以生理盐水常规处理伤口，除此之外不使用任何药物。
两组患者在处理伤口的同时配合以下治疗方法：①胰岛素治疗，血糖应控制在11.1mmol/L以下或尽可能接近正常；②对于合并感染者，给予抗生素及时对症治疗；③进行及时，有效的清创处理。
统计学处理
采用SPSS 23统计软件，所有调查数据均经两次校准后录入，正态分布的计量资料以表示，采用t检验；偏态分布资料表示为中位数(四分位数间距)，比较采用Mann-Whitney U检验。P<0.05为差异有统计学意义。
效果评定
治疗后观察创面愈合情况。每次换药前，与创面水平放置标尺，数码相机垂直于创面拍照，将照片导入电脑，用ImageJ图像处理软件计算创面面积；每7天测定1次。持续观察，共观察28天。
疗效评定
治疗4周后进行疗效评定。疗效判定标准参考2002年版《中药新药临床指导原则试行》相关方法制定。
治愈：溃疡创面愈合，炎性反应消退，血液循环正常；
好转：溃疡面积缩小>60％，创面体征明显改善；
显效：溃疡面积缩小20％～60％，创面体征部分改善；
无效：溃疡面积缩小<20％，体征无明显改善甚至加重。
患者满意度调查
在治疗4周后由患者对治疗效果进行打分，从-1～2表示患者的自觉症状，-1表示自觉症状恶化，0表示没有明显改变，1表示症状有所好转，2表示症状明显好转。
治疗结果
1.创面面积愈合
ImageJ图像处理软件计算创面面积，实验组17例和对照组16例在治疗起始创面面积未见显著差异(p>0.05)，2周后可见实验组创面愈合较对照组更为显著，差异具有统计学意义，在治疗结束第4周两者差异更为明显，见图1所示。
2.治疗结束后根据疗效判定标准发现，
治疗组治愈7例，显效8例，有效2例，无效0例，治愈率为41.2％，总有效率为100％。
对照组治愈3例，显效4例，有效7例，无效2例，治愈率为18.8％，总有效率为87.5％。
进一步比较两组在治疗前后的创面大小可以发现，治疗组创面愈合显著优于对照组，差异具有统计学意义，见表1。
表1治疗前后创面面积比较
注：变量以中位数(四分位数间距)表示。
3.患者满意度调查
治疗组患者满意度调查分值平均分为1分，自觉创面明显好转人数8例，占治疗组人数47.1％，无自觉症状恶化。
对照组患者满意度调查平均分0.5分，自觉创面明显好转人数2例，占对照组人数19％，有2例自觉症状恶化。
两组比较发现差异具有统计学意义，p＝0.016。
以上结合了优选的实施方式对本发明进行了说明，不过这些实施方式仅是范例性的，仅起到说明性的作用。在此基础上，可以对本发明进行多种替换和改进，这些均落入本发明的保护范围内。