《一种甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂.pdf（7页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 102836132 A (43)申请公布日 2012.12.26 CN 102836132 A *CN102836132A* (21)申请号 201210101793.7 (22)申请日 2012.04.09 A61K 9/19(2006.01) A61K 31/24(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 7/02(2006.01) A61P 7/08(2006.01) A61P 37/02(2006.01) (71)申请人 珠海亿邦制药股份有限公司 地址 519041 广东省珠海市金湾区金海岸大 道。
2、东 9 号 (72)发明人 李翱 吴浩山 (54) 发明名称 一种甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂 (57) 摘要 本发明涉及药物制剂领域， 具体涉及甲磺酸 萘莫司他冻干粉针及其制备方法。本发明冻干粉 针由活性成分甲磺酸萘莫司他、 赋形剂及 pH 调节 剂组成， pH 调节剂是有机酸或有机缓冲体系， pH 调节剂使冻干前后溶液的pH值保持在3.0-4.5范 围内， 有效维持药物的稳定性。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 一种甲磺酸。
3、萘莫司他冻干粉针剂， 由甲磺酸萘莫司他、 赋形剂、 pH 调节剂组成， 其中 赋形剂是甘露醇。 2. 权利要求 1 的甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂， 其特征在于， 其中甘露醇与甲磺酸萘莫 司他的重量比为 1-20 1。 3. 权利要求 2 的甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂， 其特征在于， 其中甘露醇与甲磺酸萘莫 司他的重量比为 4 1。 4.权利要求1的甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂， 其特征在于， 其中pH调节剂为枸橼酸、 酒 石酸、 盐酸、 富马酸、 琥珀酸、 乳酸、 醋酸、 甲磺酸、 门冬氨酸、 谷氨酸中的一种或几种， 且冻干 粉复溶后溶液的 pH 值范围为 3.0-4.5。 5. 权利要求 1 至 4。
4、 中任一项的甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂的制备方法， 包括 ： 将甲磺 酸萘莫司他加注射用水溶解， 加入甘露醇溶解， 加注射用水到规定量， 加 pH 调节剂调节药 液 pH 值在 3.0-4.5 范围内， 加活性炭， 滤过， 除菌， 灌装， 冷冻干燥。 6. 权利要求 5 的甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂的制备方法， 其特征在于， 其冷冻干燥冻 干复溶后的 pH 值范围在 3.0-4.5。 7. 权利要求 5 的甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂的制备方法， 其特征在于， 其整个操作过 程的温度低于 40。 权 利 要 求 书 CN 102836132 A 2 1/4 页 3 一种甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂 技术领。
5、域 0001 本发明涉及一种治疗胰腺炎的蛋白酶抑制剂甲磺酸萘莫司他， 具体涉及甲磺酸萘 莫司他冻干粉针剂及其制备方法。属于医药技术领域。 背景技术 0002 甲磺酸萘莫司他是合成的蛋白酶抑制剂。主要用于治疗各种胰腺炎， 还可用于休 克、 心脏直视手术及血液体外循环时的抗凝、 DIC 的早期治疗及自身免疫性疾病的治疗等。 0003 甲磺酸萘莫司他的分子式、 分子量、 结构式及理化性质分别如下 ： 0004 分子式 ： C19H17N5O22CH4O3S 0005 分子量 ： 539.58 0006 结构式 ： 0007 0008 理化性质 ： 本品为白色结晶性粉末， 易溶于甲酸 ( 1g/ml)。
6、， 微溶于水 (4.91g/ ml)， 不溶于乙醇， 融点约为260(分解)， 由于其为酯类结构， 在水中(尤其为热水)、 碱性 及强酸溶液中易发生降解， 制成水针剂无法满足贮藏及临床使用时的稳定性要求， 因此限 制了其在临床上的使用。 发明内容 0009 本发明公开了一种稳定的甲磺酸萘莫司他的冻干粉针制剂。 0010 本发明的甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂其组成成分为甲磺酸萘莫司他、 赋形剂及 pH 调节剂， 其中赋形剂为甘露醇。 0011 甲磺酸萘莫司他的冻干粉针的制备方法主要采取如下步骤 ： 0012 (1)配制药液 ： 将活性成分甲磺酸萘莫司他加注射用水(25-30)溶解， 加入甘露 醇搅拌。
7、使溶解， 混匀， 加注射用水至规定量 ； 0013 (2) 调 pH 值 ： 加 pH 调节剂调节药液的 pH 值在 3.5-4.0 范围内 ； 0014 (3) 除热原 ： 在步骤 (2) 的药液中加适量活性炭 ( 温度 40 ) 搅拌 20min 后滤 过 ； 0015 (4) 除菌 ： 将步骤 (3) 的滤液用除菌滤器进行除菌 ； 0016 (5) 灌装 ： 用管制西林瓶进行无菌分装 ； 0017 (6) 冻干 ： 将步骤 (5) 中的药液按照预设温度进行冷冻干燥， 并保证水分含量 2。 说 明 书 CN 102836132 A 3 2/4 页 4 具体实施方式 0018 下面通过具体实。
8、施例详细说明本发明， 本发明的实施例是用于说明本发明而不是 对本发明的限制， 所以本发明不局限于这些实施例。 0019 实施例 1 0020 0021 制备过程 ： 0022 配制药液 ： 称取处方量甲磺酸萘莫司他原料药加注射用水溶解， 加处方量甘露醇 搅拌使其溶解后， 加注射用水至规定量 ； 0023 调 pH 值 ： 加枸橼酸酸缓冲液适量， 调节药液 pH 值 3.0-4.5. ； 0024 除热原 ： 在上述药液中加入总体积 0.02的注射用活性炭在 40下搅拌 20min， 微孔滤膜过滤脱炭 ； 收集滤液 ； 0025 除菌 ： 将上述溶液用除菌滤器进行正压除菌过滤， 胶塞等采用湿热灭。
9、菌， 配料罐、 储液罐、 注射用水罐、 冻干机等设备及管道采用在线灭菌 ； 0026 灌装 ： 将上述滤液进行含量测定后进行无菌灌装 ； 0027 冻干 ： 预冻阶段 ： -45 保持 2-10h 0028 升华干燥 ： 20 /h 升温至 -15 保持 10-20h 0029 再干燥 ： 20 /h 升温至 0 保持 3-10h 0030 最后以 20 /h 升温至板温与制品温度一致时取出轧盖、 包装。 0031 实施例 2 0032 0033 0034 制备方法同实施例 1， 甘露醇用量为 30g。 0035 实施例 3 0036 说 明 书 CN 102836132 A 4 3/4 页 。
10、5 0037 制备方法同实施例 1， 甘露醇用量为 60g。 0038 实施例 4 0039 0040 制备方法同实施例 1， 甘露醇用量为 80g。 0041 实施例 5 0042 0043 制备方法同实施例 1， 加乳酸调节 pH 值为 3.0-4.5。 0044 实施例 6 0045 0046 制备方法同实施例 1， 加富马酸调节药液 pH 值为 3.0-4.5。 0047 实施例 7 0048 说 明 书 CN 102836132 A 5 4/4 页 6 0049 制备方法同实施例 1， 加酒石酸调节药液 pH 值为 3.0-4.5。 0050 实施例 8 0051 0052 制备方法。
11、同实施例 1， 加琥珀酸调节药液 pH 值为 3.0-4.5。 0053 实施例 9 0054 0055 制备方法同实施例 1， 加谷氨酸调节药液 pH 值为 3.0-4.5。 0056 实施例 10 0057 0058 制备方法同实施例 1， 加盐酸调节药液 pH 值为 3.0-4.5。 0059 将上述实施例 1-10 的甲磺酸萘莫司他冻干粉针进行加速试验考察， 结果产品质 量稳定， 符合中国药典相关要求。 附图说明 附图为实施例 1 所述的甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂的冻干曲线图。 说 明 书 CN 102836132 A 6 1/1 页 7 说 明 书 附 图 CN 102836132 A 7 。