一种缓解女性性疲劳的药物组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102908398 A (43)申请公布日 2013.02.06 CN 102908398 A *CN102908398A* (21)申请号 201210439583.9 (22)申请日 2012.11.06 A61K 36/638(2006.01) A61P 39/00(2006.01) A61K 31/185(2006.01) A61K 33/26(2006.01) A61K 35/56(2006.01) (71)申请人 南方医科大学 地址 510515 广东省广州市白云区沙太南路 1023 号 (72)发明人 易延逵 邓虹珠 张璐 (74)专利代理机构 广州市天。

2、河庐阳专利事务所 44244 代理人 胡济元 (54) 发明名称 一种缓解女性性疲劳的药物组合物 (57) 摘要 本发明涉及一种医用配置品， 具体涉及一种 缓解女性性疲劳的药物组合物， 其特征在于， 该组 合物有效成份由下述重量份的原料组成 ： 等重量 的女贞子与黄芪的水提物 0.4 4、 哈蟆油 0.1 0.3、 牛磺酸0.10.5和硫酸亚铁0.050.5。 本 发明组合物能缓解女性性疲劳， 适合运动人士， 脑 力劳动者， 旅游人士， 特别是高原旅游人士饮用。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 。

3、1 页 说明书 6 页 1/1 页 2 1. 一种缓解女性性疲劳的药物组合物， 其特征在于， 该组合物有效成份由下述重量份 的原料组成 ： 等重量的女贞子与黄芪的水提物 0.4 4、 哈蟆油 0.1 0.3、 牛磺酸 0.1 0.5 和硫酸亚铁 0.05 0.5。 2. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述的有效成份由下述重量份的原料 组成 ： 女贞子和黄芪的水提物 1、 哈蟆油 0.2、 牛磺酸 0.2 和硫酸亚铁 0.2。 3.根据权利要求1或2所述的组合物， 其特征在于， 所述的女贞子和黄芪的水提物由以 下方法制备得到 ： 取等重量的女贞子和黄芪加水煎煮两次， 第一次加水。

4、10倍量浸泡0.5h后煎煮2.0h， 第 二次加水 8 倍量， 煎煮 1.0h ； 合并两次煎液， 过滤， 滤液以 16000rpm 管式离心， 离心液浓缩 至 60下相对密度为 1.30 1.35 的稠膏， 然后在温度为 60和真空度为 -0.08Mpa 的条 件真空干燥或喷雾干燥， 得浸膏粉。 权 利 要 求 书 CN 102908398 A 2 1/6 页 3 一种缓解女性性疲劳的药物组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种医用配置品， 具体涉及一种中西药合剂。 背景技术 0002 由于现代生活节奏加快和现代的生活方式， 生活中各种压力、 受挫感带来的紧张、 多疑等不良情绪， 以及烟酒。

5、、 食物、 药物、 环境、 感情等等因素导致女性产生了性疲劳。性疲 劳跟随而来的是一系列的问题， 比如性冷淡、 女性内分泌失调、 腰酸腿痛、 性欲减退、 月经失 调、 乳房疾患、 影响女性容貌等等。 0003 据有关报道女性性疲劳比例达到 35%， 而男性只有 12%， 目前改善男性性功能的产 品较多， 而改善女性性疲劳功能性产品还比较少， 主要是通过补充一些雌激素或孕激素等 来改善。 0004 中国专利数据库中涉及缓解体力疲劳的专利申请多达 69 件， 所涉及到的中药有 人参、 刺五加、 淫羊藿、 西洋参、 红景天、 冬虫夏草、 蜂王浆、 枸杞、 鹿茸等数十种之多， 所涉及 到的化学药物有牛。

6、磺酸、 维生素 C、 维生素 B1、 维生素 B6 及矿物质等， 其中配方有代表性者 如下 ： 0005 申请号为 CN02122924.4 发明专利申请公开了一种治疗过作爱、 熬夜、 疲劳、 记忆 差、 机体免疫低下、 内分泌紊乱的药物 “爱后宝” 。它是以牛膝、 洋参、 当归、 熟地、 山萸肉、 山 药、 泽泻、 茯苓、 丹皮等纯中药饮片， 用常规方法制成的一个配方两种剂型的纯中药制剂， 具 有补肾健脑， 提高免疫， 调节内分泌的功能， 有效的消除疲劳、 增强大脑记忆、 免疫力增强、 内分泌调节平衡。 0006 公开号为 CN02128918.2 发明专利涉及一种抗疲劳保健品， 系由丙酮酸。

7、钙、 优质西 洋参、 黄芪、 牛磺酸、 葡萄糖酸锌、 维生素 C 和赋形剂淀粉制得粉剂， 该粉剂主要成份来自药 食共用的天然植物， 这些成份产地及药理作用较清楚， 而且易获得， 价格适中， 经大量人群 试验表明， 功效独特， 主要表现为强化精力， 抗疲劳作用显著。 0007 公开号为 CN200510014724.2 的发明专利申请所述的制剂， 一种能提高人体体能、 耐力的保健食品， 由下列原料按照如下重量配比制成 ： 卟啉铁 20 100 份、 阿胶 100 500 份、 淫羊藿提取物 100 500 份、 红景天提取物 50 100 份、 VB15 100 份、 VB60.1 2 份、 叶。

8、酸 0.01 1 份。上述专利申请所述方案的优点为 ： 具有缓解体力疲劳和改善缺铁性 贫血的作用， 它适用的人群包括因各种因素引起的体力疲劳和缺铁性贫血的人群， 尤其对 高强度、 高密度的运动训练和比赛的运动员及繁重的体力劳动者一过性的失血性贫血及疲 劳更为适宜 ； 对放、 化疗引起的血象异常及神疲力乏， 食欲减退， 机体免疫功能下降的癌症 患者也可以作为辅助的保健食品。 0008 但是， 上述专利申请所述方案尚没有专门用于缓解女性性疲劳的药物。 0009 由中国工程院院士孙燕教授研发的贞芪扶正颗粒由女贞子和黄芪的水提物制成 , 该颗粒的主治功能是， 补气养阴 ； 用于久病虚损， 气阴不足 ；。

9、 辅助肿瘤手术、 放射治疗、 化学 治疗。但是， 贞芪扶正颗粒缓解女性性疲劳的效果不够理想。 说 明 书 CN 102908398 A 3 2/6 页 4 发明内容 0010 本发明要解决的技术问题是提供一种具有缓解女性性疲劳作用的组合物。 0011 本发明解决上述技术问题的技术方案是 ： 0012 一种缓解女性性疲劳的药物组合物， 其特征在于， 该组合物有效成份由下述重量 份的原料组成 ： 等重量的女贞子与黄芪的水提物 0.4 4、 哈蟆油 0.1 0.3、 牛磺酸 0.1 0.5 和硫酸亚铁 0.05 0.5。 0013 上述方案中， 所述的水提物可采用贞芪扶正颗粒制备工艺中女贞子和黄芪的。

10、提取 方法制备得到， 即取女贞子和黄芪加水煎煮三次， 合并煎液， 过滤， 滤液浓缩即得。 本发明人 推荐的方法如下所述 ： 0014 取等重量的女贞子和黄芪加水煎煮两次， 第一次加水 10 倍 （重量体积倍） 量浸泡 0.5h 后煎煮 2.0h， 第二次加水 8 倍 （重量体积倍） 量， 煎煮 1.0h ； 合并两次煎液， 过滤， 滤液 以 16000rpm 管式离心， 离心液浓缩至 60下相对密度为 1.30 1.35 的稠膏， 然后在温度 为 60和真空度为 -0.08Mpa 的条件真空干燥或喷雾干燥， 得浸膏粉。 0015 本发明所述药物组合物的制备方法是， 取女贞子和黄芪的水提物， 加。

11、入哈蟆油细 粉、 牛磺酸、 硫酸亚铁混匀， 然后按常规工艺制成各种常见的固体口服制剂， 如颗粒剂、 片剂 或胶囊剂。 0016 本发明所述的药物组合物， 其中所述有效成份的最佳配比是， 女贞子和黄芪的水 提物 2 重量份， 蛤蟆油 0.2 重量份， 牛磺酸 0.2 重量份， 硫酸亚铁 0.1 重量份。 0017 本发明所述的药物组合物由天然原料配合营养补充剂制备而成， 通过对小鼠进行 抗应激的实验发现， 本品具有抗疲劳， 使机体快速恢复体能， 提高耐缺氧等的作用， 且无任 何副作用， 适合女性性疲劳者服用。 0018 下面将通过实验来证明本发明具有的效果。 0019 对性激素水平、 性器官的影。

12、响试验 0020 本试验以血清雌激素 （SE2） 、 黄体生成激素 （LH） 、 性器官重量为指标， 研究组合物 对血清雌激素 （SE2） 、 黄体生成激素 （LH） 水平、 性器官重量的影响。同时现有中成药贞芪扶 正方由黄芪、 女贞子组成， 有提高人体免疫功能， 保护骨髓和肾上腺皮质功能， 用于各种疾 病引起的虚损， 配合手术、 放射线、 化学治疗， 促进正功能的恢复， 为此我们也选用贞芪扶正 方进行比较实验。 0021 1 试药与材料 0022 （1） 试验药物与试剂 0023 受试样品 1 ： 为下述实施例 1 的片剂。 0024 受试样品 2 ： 为下述实施例 2 的胶囊剂。 0025。

13、 受试样品 3 ： 为下述实施例 3 的颗粒剂。 0026 对照药物 1 ： 乙烯雌酚片， 0.1g/ 片， 广州侨光制药厂生产， 批号 120306。 0027 对照药物 2 ： 贞芪扶正颗粒， 5g*12 袋 / 盒， 吉林修正药业集团股份有限公司生产， 批号 201204016。 0028 雌激素放射免疫分析药盒、 促黄体生成激素放射免疫分析药盒均购自天津市协和 医药科技有限公司。戊巴比妥钠及其它试剂均为分析纯。 说 明 书 CN 102908398 A 4 3/6 页 5 0029 （2） 动物 0030 SD 大鼠， 雌性， 由南方医科大学实验动物中心提供， 动物饲养合格证 ： 粤医。

14、动字 2012009 号。 0031 （3） 仪器 0032 DL-45RC-L 冷冻离心机 （上海申科） ； SN-682 放射免疫 计数器 （上海核福光电仪 器有限公司） 。 0033 2 方法与结果 0034 （1） 动物模型建立 0035 大鼠用 3的戊巴比妥钠以 40mg/kg 腹腔注射 5， 于左右最末肋骨下、 腋中线和距 脊柱外侧约 2cm 交叉处， 切开皮肤和背肌， 摘除两侧卵巢， 缝合切口。 0036 术后 3 天开始阴道涂片， 连续 5 天， 以证明去势彻底。 0037 （2） 分组与给药 0038 动物随机分组， 分成如下组别， 每组 10 只， 上述分别按人用剂量换算 。

15、（采用通用的 剂量换算方法， 具体参见 ： 陈奇中药药理研究方法学北京 ： 人民卫生出版社 M2006 ： 116） 为大鼠用剂量加适量水溶解灌胃使用。 0039 对照组 ； 不给予任何处理。 0040 模型组 ： 给予生理盐水 1ml/100g 体重灌胃， 每日 1 次， 连续 30d。 0041 乙烯雌酚组 ： 以乙烯雌酚片剂溶于水， 制成 2.3g/ml（1 片 216ml） ， 给予 1ml/100g 体重灌胃， 每日 1 次， 连续 30d。 0042 贞芪扶正组 ： 以贞芪扶正颗粒溶于水， 制成3%浓度， 按剂量灌胃， 每日1次， 连续 30d。 0043 受试样品1组 ： 以组合。

16、物片剂溶于水， 制成3%浓度， 按剂量灌胃， 每日1次， 连续 30d。 0044 受试样品2组 ： 以组合物胶囊剂溶于水， 制成3%浓度， 按剂量灌胃， 每日1次， 连 续 30d。 0045 受试样品3组 ： 以组合物颗粒剂溶于水， 制成3%浓度， 按剂量灌胃， 每日1次， 连 续 30d。 0046 （3） 处理方法 0047 末次给药后 1h， 分别称取体重， 处死动物， 取血测定雌激素 SE2、 促黄体生成激素， 分取子宫称取重量， 结果见表 1。 0048 雌激素测定法 ： 从冰箱中取出雌激素放射免疫分析药盒， 按其提供的说明书依次 操作， 经放射免疫 计数器依次测出每个样本含量。。

17、 0049 促黄体生成激素测定法 ： 从冰箱中取出促黄体生成激素放射免疫分析药盒， 按其 提供的说明书操作方法 1 依次操作， 经放射免疫 计数器依次测出每个样本含量。 0050 表 1 组合物对激素水平的影响 （n=10） 说 明 书 CN 102908398 A 5 4/6 页 6 0051 0052 *P0.05， 模型对照组与各组比较 ； #P0.05， 各受试样品组与模型组比较。 0053 结果表明， 子宫重量、 雌激素SE2、 促黄体生成激素LH等三项指标， 模型对照组与空 白对照组均有显著性差异， 说明模型已形成。 0054 体重指标中， 乙烯雌酚组、 贞芪扶正组、 空白对照组、。

18、 受试样品1组、 受试样品2组、 受试样品 3 组与模型对照组无显著性差异， 但从数值上看， 各组还是优于模型对照组， 贞芪 扶正组、 受试样品各组也优于乙烯雌酚组。 0055 子宫重量、 雌激素 SE2、 促黄体生成激素 LH 等三项指标中， 乙烯雌酚组、 空白对照 组、 受试样品 1 组、 受试样品 2 组、 受试样品 3 组等与模型对照组均有显著性差异， 贞芪扶正 组与模型对照组无显著性差异， 说明乙烯雌酚片、 组合物各组能增加模型大鼠的子宫重量， 能提高雌激素水平， 降低促黄体生成激素水平 ； 而贞芪扶正组不能明显增加模型大鼠的子 宫重量， 不能明显提高雌激素水平， 不能明显降低促黄体。

19、生成激素水平。另外从数值上看， 子宫重量受试样品各组也优于乙烯雌酚组。 0056 受试样品组之间， 均无显著性差异。 0057 小鼠抗应激作用的研究 0058 本实验是根据常用的抗应激实验， 对服用了本发明所述的药物组合物的疲劳饥饿 雌性小鼠进行观察。主要实验为 ： 耐缺氧实验， 抗疲劳实验、 耐高温实验。 0059 1 试药与材料 0060 1.1 实验对象 ： 昆明种老龄小鼠 （6 月龄） ， 体重 45 55g， 雌性。 0061 1.2 受试样品 ： 0062 贞芪扶正组 ： 贞芪扶正颗粒溶于水， 制成 3% 浓度， 按剂量灌胃。 0063 受试样品 1 ： 为下述实施例 1 的片剂。。

20、 0064 受试样品 2 ： 为下述实施例 2 的胶囊剂。 0065 受试样品 3 ： 为下述实施例 3 的颗粒剂。 0066 1.3 分组与给药 0067 随机分为 5 组， 每组 10 只， 其分别为空白对照组 ( 正常组 ) 和受试样品 1、 2、 3 组。 上述分别按人用剂量换算 （采用通用的剂量换算方法， 具体参见 ： 陈奇中药药理研究方法 学北京 ： 人民卫生出版社 M2006 ： 116） 为小鼠用剂量加适量水溶解灌胃使用。各组动 物在实验过程中自由饮用0.1%BSA酸化水， 空白组每日灌服生理盐水， 其它4组分别灌服受 试样品， 每日 1 次， 连续 4 周。 0068 2 方。

21、法与结果 0069 2.1 对小鼠常压缺氧耐力的影响末次给药前饥饿 16h， 末次给药后 1h 将小鼠放入 说 明 书 CN 102908398 A 6 5/6 页 7 盛有 10g 钠石灰的 250ml 广口瓶中， 加盖凡士林密封， 记录小鼠生存时间。结果见下表 1。 0070 2.2 对小鼠抗疲劳作用的影响末次给药前饥饿 24h， 末次给药后 1h 将小鼠放入 272水池中， 记录小鼠在水中生存时间 （记录小鼠入水至口鼻沉入水下达 10 以上时 间） 。结果见下表 1。 0071 2.3 耐高温试验末次给药后 1h 将小鼠放入 751恒温箱中， 记录生存时间。结 果见下表 1。 0072 。

22、表 1 抗应激试验结果表 （n=10） 0073 0074 *P0.05， 空白对照组与各组比较。 0075 结果表明， 抗缺氧、 抗疲劳、 抗高温等三项指标中， 空白对照组与各组之间有显著 性差异， 说明贞芪扶正颗粒和本发明所述的组合物能增加老龄小鼠耐缺氧、 耐疲劳、 耐高温 的存活时间。 0076 受试样品之间， 各指标无显著性差异。 0077 以上实验表明本发明所述组合物不仅具有提高动物耐缺氧、 耐疲劳、 耐高温等抗 应激的作用， 同时能增加动物性器官重量、 影响性激素水平， 改善动物性疲劳 ； 而贞芪扶正 方只能提高动物耐缺氧、 耐疲劳、 耐高温等抗应激的作用， 未能增加动物性器官重量。

23、、 影响 性激素水平， 不能改善动物性疲劳。 具体实施方式 0078 例 1 0079 1、 制备女贞子和黄芪的水提物 ： 0080 取等重量的女贞子和黄芪加水煎煮两次， 第一次加水 10 倍量浸泡 0.5h 后煎煮 2.0h， 第二次加水 8 倍量， 煎煮 1.0h ； 合并两次煎液， 过滤， 滤液以 16000rpm 管式离心， 离心 液浓缩至60下相对密度为1.301.35的稠膏， 然后在温度为60和真空度为-0.08Mpa 的条件真空干燥或喷雾干燥， 得浸膏粉。 0081 2、 制备片剂 ： 0082 取由女贞子和黄芪所制备的浸膏粉0.4g， 加入哈蟆油细粉0.3g、 牛磺酸0.5g和。

24、硫 酸亚铁 0.05g， 混匀， 加入相当总重量 10% 的预胶化淀粉， 混匀， 用 80% 乙醇制粒， 干燥， 再加 入制得颗粒重量 0.5% 的硬脂酸镁混匀， 压片， 包薄膜衣， 即制备成片剂。 0083 3、 服用方法 ： 口服， 一次 2 片， 一日 2 次。 0084 例 2 0085 1、 制备女贞子或黄芪水提物 ： 0086 取等重量的女贞子和黄芪加水煎煮两次， 第一次加水 10 倍量浸泡 0.5h 后煎煮 2.0h， 第二次加水 8 倍量， 煎煮 1.0h ； 合并两次煎液， 过滤， 滤液以 16000rpm 管式离心， 离心 说 明 书 CN 102908398 A 7 6/。

25、6 页 8 液浓缩至60下相对密度为1.301.35的稠膏， 然后在温度为60和真空度为-0.08Mpa 的条件真空干燥或喷雾干燥， 得浸膏粉。 0087 2、 制备胶囊剂 ： 0088 取由女贞子和黄芪所制备的浸膏粉1.0g， 加入哈蟆油细粉0.2g、 牛磺酸0.2g和硫 酸亚铁 0.2g， 混匀， 加入相当总重量 10% 的预胶化淀粉， 混匀， 用 80% 乙醇制粒， 干燥， 装胶 囊， 即制备成胶囊剂。 0089 3、 服用方法 ： 口服， 一次 2 粒， 一日 2 次。 0090 例 3 0091 1、 制备女贞子或黄芪水提物 ： 0092 取等重量的女贞子和黄芪加水煎煮两次， 第一次。

26、加水 10 倍量浸泡 0.5h 后煎煮 2.0h， 第二次加水 8 倍量， 煎煮 1.0h ； 合并两次煎液， 过滤， 滤液以 16000rpm 管式离心， 离心 液浓缩至60下相对密度为1.301.35的稠膏， 然后在温度为60和真空度为-0.08Mpa 的条件真空干燥或喷雾干燥， 得浸膏粉。 0093 2、 制备颗粒剂 0094 取由女贞子和黄芪所制备的浸膏粉4g， 加入哈蟆油细粉0.1g、 牛磺酸0.1g和硫酸 亚铁 0.5g， 混匀， 加入相当总重量 10% 的糊精、 30% 的糖粉， 混匀， 用 80% 乙醇制粒， 干燥， 装 袋 （5g/ 袋） ， 即制备成颗粒剂。 0095 3、 服用方法 ： 口服， 一次 5g， 一日 2 次。 说 明 书 CN 102908398 A 8 。