一种以托非索泮为活性成分的口服固体制剂及其应用.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102836162 A (43)申请公布日 2012.12.26 CN 102836162 A *CN102836162A* (21)申请号 201210104907.3 (22)申请日 2012.04.10 A61K 31/551(2006.01) A61P 25/22(2006.01) A61P 25/24(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 15/12(2006.01) (71)申请人 珠海亿邦制药股份有限公司 地址 519041 广东省珠海市金湾区金海岸大 道东 9 号 (72)发明人 吴浩山 李翱 (54) 发明名称 一种以托。

2、非索泮为活性成分的口服固体制剂 及其应用 (57) 摘要 本发明涉及一种以托非索泮为活性成分的口 服固体制剂及其用法。它是以托非索泮与药学上 可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服固体制 剂。本发明托非索泮固体制剂质量稳定、 可控、 服 用方便、 顺应性好、 副作用少。此制剂在临床上主 要用于头痛、 头重、 倦怠感、 心动过速， 自律神经失 调引起的出汗等症状， 头部、 颈部损伤， 更年期障 碍， 卵巢缺失等的治疗。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 1/1 页 2 1. 本。

3、发明为一种以托非索泮为活性成分的固体制剂， 它是以单剂量托非索泮与药学 上可接受的辅料通过制剂技术而制成的固体制剂， 包括但不限于以下剂型 ： 普通片、 薄膜衣 片、 肠溶片、 泡腾片、 口腔崩解片、 硬胶囊、 粉末或颗粒剂、 混悬液。 2. 如权利要求 1 所述的托非索泮固体制剂， 其特征在于， 所述各个组方中的托非索泮 的规格为每单位剂量 0.1-500mg。 3. 如权利要求 1 所述的托非索泮固体制剂， 其特征在于， 其药学上可接受的辅料可以 是填充剂、 粘合剂、 崩解剂、 润滑剂、 矫味剂和包衣剂 ( 必要的话 )。 4. 如权利要求 3 所述的托非索泮固体制剂， 其特征在于， 填充。

4、剂为乳糖、 蔗糖、 葡萄糖、 甘露醇、 山梨醇、 硫酸钙、 葡萄糖酸钙、 磷酸氢钙、 磷酸钙、 碳酸钙、 碳酸氢钙、 淀粉、 羧甲基淀 粉、 预胶化淀粉、 微晶纤维素、 羟丙基纤维素的一种或几种。 5. 如权利要求 3 所述的托非索泮固体制剂， 其特征在于， 粘合剂为羟丙纤维素、 明胶、 糊精、 麦芽糖糊精、 蔗糖、 阿拉伯胶、 聚乙烯吡咯烷酮、 甲基纤维素、 羧甲基纤维素、 乙基纤维 素、 聚乙烯醇、 聚乙二醇类或者淀粉的一种或几种。 6. 如权利要求 3 所述的托非索泮固体制剂， 其特征在于， 崩解剂为预胶化淀粉、 微晶纤 维素、 海藻酸、 纯木制纤维素、 羧甲基淀粉钠、 瓜耳胶、 交联聚。

5、乙烯吡咯烷酮、 甲基纤维素、 交 联羧甲基纤维素钠、 低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂的一种或几种。 7. 如权利要求 3 所述的托非索泮固体制剂， 其特征在于， 润滑剂为硬脂酸镁、 硬脂酸 钙、 硬脂酸锌、 胶态二氧化硅、 硬脂酰富马酸钠、 滑石粉、 单硬脂酸甘油酯、 聚乙二醇 4000、 聚 乙二醇 6000、 聚乙二醇 8000、 苯甲酸钠、 己二酸、 富马酸、 硼酸、 亮氨酸、 氯化钠、 月桂醇硫酸 钠或者月桂醇硫酸镁的一种或几种。 8. 根据权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于， 此制剂可用于焦虑症， 抑郁症、 自主神经 功能失调及更年期综合症等相关病症的治疗。 权 利 要 求 书。

6、 CN 102836162 A 2 1/5 页 3 一种以托非索泮为活性成分的口服固体制剂及其应用 技术领域 0001 本发明涉及一种托非索泮的口服固体制剂。 它是托非索泮与药学上可接受的辅料 通过制剂技术而制成的口服普通片、 薄膜衣片、 肠溶片、 硬胶囊、 粉末或颗粒剂、 混悬液。本 发明托非索泮固体制剂及其应用质量稳定、 可控、 安全有效， 属于医药技术领域。 背景技术 0002 托非索泮是日本持田公司开发研制的一种抗焦虑药， 于 1985 年在日本上市。托非 索泮是2， 3-苯二氮类药物， 结构与1， 4-苯二氮类药物(如安定)类似。 托非索泮具有选择 性的抗焦虑作用， 但不具有一般苯二。

7、氮类药物的镇静、 抗惊厥和肌肉松弛的特性。 与传统的 苯二氮卓类相比， 思睡的副作用少见也不明显。 在更年期综合症的治疗上， 托非索泮的疗效 明显优于 - 谷维素， 并且有优于地西泮的倾向。对头部、 颈部损伤以及颈椎棘患者的心动 过速、 头痛、 头重、 倦怠等症状的作用也优于 - 谷维素。托非索泮主要用于头痛、 头重、 倦 怠感、 心动过速， 自律神经失调引起的出汗等症状， 头部、 颈部损伤， 更年期障碍， 卵巢缺失 等的治疗。并且托非索泮片因其具有经济、 稳定和安全性好等优点而被广泛应用于临床。 发明内容 0003 本发明所要解决的技术问题是提供了一种全新的托非索泮口服固体制剂及其应 用， 。

8、且服用方便、 吸收好、 生物利用度高、 顺应性好、 副作用少。 0004 本发明提供的托非索泮固体制剂， 含有托非索泮活性成份和适合制成固体制剂的 药物辅料， 其中托非索泮的重量百分比为 10 -50， 辅料的重量百分比为 30-90。所述 的托非索泮固体制剂每片优选含有托非索泮 0.1-500mg。 0005 所述的口服固体用制剂是以托非索泮与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制 成的口服普通片、 薄膜衣片、 肠溶片、 硬胶囊、 粉末或颗粒剂、 混悬液。 0006 托非索泮的规格为每单位剂量0.1-500mg。 药学上可接受的辅料可以是填充剂、 粘 合剂、 崩解剂、 润滑剂、 矫味剂和包衣剂 。

9、( 必要的话 )。 0007 其中填充剂包括下述成分中的一种或多种 ： 乳糖、 蔗糖、 葡萄糖、 甘露醇、 山梨醇、 硫酸钙、 葡萄糖酸钙、 磷酸氢钙、 磷酸钙、 碳酸钙、 碳酸氢钙、 淀粉、 羧甲基淀粉、 预胶化淀粉 或者微晶纤维素 ； 更佳的， 其包括预胶化淀粉、 微晶纤维素、 磷酸钙、 磷酸氢钙、 乳糖。 0008 粘合剂包括但不限于淀粉、 明胶糊精、 麦芽糖糊精、 蔗糖、 阿拉伯胶、 聚乙烯吡 咯 烷酮、 各种粘度甲基纤维素、 低粘度羧甲基纤维素、 各种粘度乙基纤维素、 各种粘度聚乙烯 醇、 各种粘度羟丙甲纤维素、 聚乙二醇 6000 或者 50mpa S 以下羟丙纤维素 ； 更佳的，。

10、 其包括 羟丙纤维素、 各种粘度羟丙甲纤维素。 0009 崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、 微晶纤维素、 海藻酸、 纯木制纤维素、 羧甲基淀 粉钠、 瓜耳豆胶、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠 ； 更佳的， 其包 括微晶纤维素、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 交联羧甲基纤维素钠。 0010 润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、 硬脂酸钙、 滑石粉、 微分硅胶、 单硬脂酸甘油酯、 聚 说 明 书 CN 102836162 A 3 2/5 页 4 乙二醇 4000、 聚乙二醇 6000、 聚乙二醇 8000、 苯甲酸钠、 己二酸、 富马酸、 硼酸、 氯化钠、 月桂 醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁 。

11、； 更佳的， 其包括硬脂酸镁、 微分硅胶。 0011 矫味剂包括但不限于甜菊素、 山梨醇、 麦芽糖醇、 甘草甜素、 干茶叶素、 环己氨基磺 酸钠、 香蕉香精、 菠萝香精、 薄荷香精、 茴香、 香兰素、 柠檬香精、 樱桃香精或者玫瑰香精。 0012 本发明的药物制剂还包括润湿剂， 为纯化水或者乙醇等。某些物质可以兼具两种 功能， 如微晶纤维素既可以充当填充剂， 又可以充当崩解剂 ； 微分硅胶既可以充当崩解剂， 又可以充当润滑剂。 具体实施方式 ： 0013 以下实施例用于进一步说明本发明， 但本发明并不受其限制。 0014 实施例 1 0015 以如下重量配比的原料制成 1000 粒托非索泮片。。

12、 0016 0017 制备工艺 ： 0018 1. 托非索泮原料药粉碎过 80 目筛， 备用。 0019 2. 乳糖过 60 目筛， 备用。 0020 3. 取托非索泮与微晶纤维素、 乳糖、 磷酸氢钙、 交联羧甲基纤维素钠充分混合均 匀。 0021 4. 以水制软材， 20 目筛制粒， 60干燥， 24 目筛整粒。 0022 5. 加入硬脂酸镁充分混合均匀， 压片， 即得。 0023 实施例 2 0024 1. 配制 6欧巴代肠溶包衣剂乙醇溶液 ； 0025 2.取实施例1所得素片， 倒入包衣锅中， 开动包衣锅， 并吹热风， 将素片在30-40 预热 10min， 并吹掉粘附于片芯上的药粉， 。

13、均匀喷入包衣液， 使药液均匀涂布于片芯上， 即得 托非索泮肠溶片。 0026 实施例 3 ： 0027 以如下重量比的原料制成 1000 片托非索泮片。 0028 说 明 书 CN 102836162 A 4 3/5 页 5 0029 制备方法 ： 0030 1. 将吡菲尼同原料药粉碎过 80 目筛， 备用。 0031 2. 乳糖过 60 目筛， 备用。 0032 3. 取托非索泮与山梨醇、 微晶纤维素、 交联羧甲基纤维钠、 高取代羟丙基纤维素充 分混合均匀。 0033 4. 以水制软材， 24 目制粒， 60烘干， 40 目整粒。 0034 5. 加入硬脂酸镁充分混合均匀， 压片， 即得。 。

14、0035 实施例 4 ： 0036 1. 配制欧巴代普通胃溶包衣液 0037 2.取实施例3所得素片， 倒入包衣锅中， 开动包衣锅， 并吹热风， 将素片在30-40 预热 10min， 并吹掉粘附于片芯上的药粉， 均匀喷入包衣液， 使药液均匀涂布于片芯上， 即得 托非索泮普通薄膜衣片。 0038 实施例 5 ： 0039 以如下重量配比的原料制成 1000 粒托非索泮胶囊。 0040 0041 制备工艺 ： 0042 1. 将托非索泮原料与辅料分别粉碎， 过 80 目筛。 0043 2. 取托非索泮用 5淀粉浆制软材， 24 目制粒， 干燥后整粒。 说 明 书 CN 102836162 A 5。

15、 4/5 页 6 0044 3. 加入羧甲基淀粉钠、 硬脂酸镁充分混合均匀， 填充入空胶囊中即得。 0045 4. 以 5淀粉浆溶液制软材， 20 目筛制粒， 60干燥， 24 目筛整粒。 0046 5. 加入硬脂酸镁充分混合均匀， 填充入空胶囊中即得。 0047 实施例 6 0048 以如下重量配比的原料制成 1000 袋托非索泮颗粒剂， 0049 0050 制备工艺 ： 0051 取托非索泮及其它各辅料， 分别粉碎， 过 80 目筛， 充分混匀， 用纯化水制软材， 14 目筛制粒， 干燥， 整粒， 分装， 即得。 0052 实施例 7 0053 以如下重量配比的原料制成 1000 片托非索。

16、泮口腔崩解片 0054 0055 制备工艺 ： 0056 1. 将托非索泮原料与辅料分别粉碎， 过 80 目筛。 0057 2. 取托非索泮与预胶化淀粉、 微晶纤维素、 羧甲基淀粉钠充分混合均匀， 以水为粘 合剂制软材， 20 目筛制粒， 干燥后， 24 目筛整粒。 说 明 书 CN 102836162 A 6 5/5 页 7 0058 3. 加入交联羧甲基纤维素钠、 三氯蔗糖、 柠檬香精和硬脂酸镁充分混合均匀， 压 片， 即得。 0059 实施例 8 0060 以如下重量配比的原料制成 1000 片托非索泮泡腾片 0061 0062 0063 制备工艺 ： 0064 将各原辅料分别过 60 目筛， 并在烘箱中烘干， 水份控制在 2， 将各辅料充分混合 均匀， 测定中间体含量， 计算片重， 压片。 说 明 书 CN 102836162 A 7 。