技术领域
本发明涉及一种含黄藤素的药物组合物。更具体地说，本发明涉及一种 黄藤素分散片。本发明还涉及所述的黄藤素分散片的制备方法。
背景技术
黄藤(Fibraurea tinctoria Lour)系一种亚热带野生植物，盛产于我 国广西南宁等地区。本草纲目载：“黄藤生岭南，状若防已，......气味甘苦平 无毒，主治饮食中毒，利小便，煮汁频服即解。以其藤汁黄色故名。”《中华 人民共和国药典》1977年版一部收载了黄藤素的普通片剂和黄藤素注射液。 显然，对于病人来说，口服制剂成本低，服用方便。但是，现有的黄藤素片 剂还存在着生物利用度低、起效慢等不足，治疗效果受到限制。对此，有必 要作进一步的研究与改进。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，克服现有黄藤素片剂的局限性， 提供一种吸收快、生物利用度高、服用和携带方便的黄藤素分散片。同时， 本发明还提供所述黄藤素分散片的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为重量百分数。
本发明的黄藤素分散片，每片含黄藤素50mg～500mg和药用辅料，所述 的药用辅料包括填充剂0～200mg、粘合剂0～100mg、崩解剂10～200mg、润 滑剂0.1mg～10mg和助流剂0.1mg～10mg。所述的填充剂选自预胶化淀粉、 乳糖、甘露醇或微晶纤维素中的一种或它们的混合物。所述的润湿剂选自水 或乙醇或它们的混合物。粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮 (PVPK30)、甲基纤维素中的一种或它们的混合物。所述的崩解剂选自微晶纤 维素、低取代-羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧 甲基淀粉钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠中的一种或它们的混合物。所述的润 滑剂和助流剂选自硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠或 微粉硅胶中的一种或它们的混合物。
本发明的黄藤素分散片的优选组成是：
每片黄藤素分散片，包括黄藤素50mg～500mg，乳糖0～100mg，微晶纤 维素0.1mg～100mg，交联羧甲基纤维素钠0～100mg，交联聚乙烯吡咯烷酮 2mg～120mg，微粉硅胶0.1～10mg，硬脂酸镁0～10mg，十二烷基硫酸钠 0.1～10mg，5％PVPK30乙醇液适量。
本发明的制备方法包括下述顺序的步骤：
1.称取黄藤素、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯 吡咯烷酮，混合均匀；
2.滴加5％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液(溶有十二烷基硫酸钠，乙醇浓 度为60％～80％)制软材，过18目～24目筛制粒；
3.湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥；
4.用18目～24目筛整粒，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混匀，压片，即得所 需的黄藤素分散片。
本发明的黄藤素分散片与现有普通的黄藤素片剂相比，具有以下有益效 果。
1.具有极强的崩解和溶出性能。崩解和溶出是口服制剂吸收的限速过程， 本发明的黄藤素分散片口服后能迅速崩解，并均匀分散成细小颗粒，具有普 通片无法比拟的崩解和溶出性能力，服用后吸收快，生物利用度高。片剂的 崩解时限与体内的吸收并不能存在平行关系，而了解机体吸收的可靠方法就 是对该制品进行活体的生物利用度测定，但测定血药浓度，尿药排泄速率及 其代谢物等方法比较复杂，实验证明，药物的片剂体外溶出与吸收有相关性， 因此溶出度测定法可反映或模拟体内吸收情况。
(1)黄藤素分散片与黄藤素片的崩解情况比较。
分散均匀性的测定：取2片黄藤素分散片或普通黄藤素片，分别置于 100ml水中振摇，在20℃±1℃的温度下，3分钟应全部崩解并通过2号筛。 试验结果见表1。
表1. 品种 崩解时限 黄藤素分散片 40秒 黄藤素片 270秒
(2)黄藤素分散片与黄藤素片溶出情况比较
取样品，分别以纯化水900毫升为溶出介质，温度37℃，转速120r/min， 分别于2、4、6、8、10、15、20、30、45、60分钟定时定点取样5毫升(同 时补充同样的介质)，45μm微孔滤膜过滤，测定溶出量，计算相对累积溶出 百分率。试验结果见表2.
表2. 时间(分钟) 2 4 6 8 10 15 20 30 45 60 分散片 85.69 87.36 89.23 90.32 91.36 93.69 95.26 95.36 95.36 95.40 普通片 31.71 55.36 64.42 70.25 72.35 73.64 74.40 75.23 75.31 75.32
试验结果表明，分散片的溶出率明显优于普通片。
2.本发明的黄藤素分散片是在水中能迅速崩解均匀的片剂。由药物与特 定的速崩剂及优良的赋形剂混合制粒压片而成，长期贮存质量稳定。崩解和 溶出是口服制剂吸收的限速过程，分散片口服后能迅速崩解并均匀分散成细 小颗粒，具有普通片无法比拟的崩解和溶出性能力，服用后吸收快，生物利 用度高。分散片可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服，服用携带十分 方便。
3.本发明的黄藤素分散片是在原普通片剂的基础上进行的剂型改进，黄 藤素分散片具有广谱抗菌，抗病毒，消炎，具有增强白细胞吞能力。用于治 疗产后感染、急慢性阴道炎、急慢性盆腔炎、慢性宫颈炎、霉菌性阴道炎、 外阴炎等妇科各种炎症；急慢性扁桃体炎、急慢性支气管炎等呼吸道感染； 急慢性胃肠炎、中毒性消化不良；外科感染；泌尿道感染；眼结膜炎等疾病。
通过云南第一人民医院、昆明医学院第一、第二附属医院和云南省中医 院以及北京、上海等省外近50家大型医院，临床观察统计分析数据如下：
(1)病人概况：选择相关病史、病情、年龄、性别等项目。
(2)病人来源：以综合医院门诊患者和专业医院住院患者。
(3)服药方法，一次0.2g～0.4g，一日0.6g～1.2g。
(4)疾病类型与疗效，见表3
表3 疾病名称 例数 痊愈 显效 无效 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％ 急慢性附件炎 219 130 59.3 72 32.8 17 7.7 急慢性盆腔炎 95 44 46.3 44 46.3 7 7.4 急慢性宫颈炎 184 78 42.4 87 47.6 19 10 急慢性宫内膜炎 30 19 63.3 8 26.6 3 10 外阴炎 8 1 12.5 7 87.5 0 急慢性阴道炎 13 12 92.31 1 7.69 0 霉菌性阴道炎 12 6 50.0 6 50.0 0 产后感染 10 10 100 0 0 其它妇科炎症 43 43 100 0 0 泌尿道感染 61 38 62.2 19 31.1 4 6.5 睾丸炎 6 5 83.3 1 16.7 0 霉菌感染 7 5 71.43 2 28.57 0 续表 急性阑尾炎 14 8 57.14 6 42.86 0 急慢性菌痢 203 119 58.62 49 24.13 35 17.25 胆道感染 12 6 50.00 6 50.00 0 上呼吸道感染 140 130 93.0 10 7 0 流感 6 5 83.33 1 16.67 0 急慢性气管炎 26 19 73.08 6 23.08 1 3.84 支气管肺炎 54 44 81.4 3 5.6 7 13 急慢性扁桃体炎 86 79 92.0 7 8 0 口腔、面颌部炎 23 19 82.9 4 17.1 0 中耳炎 8 4 50.0 2 25.0 2 25.0 湿疹 9 8 88.89 1 11.11 0 外科及外伤感染 82 77 93.9 5 6.1 0 急慢性胃肠炎 53 51 98.1 2 1.9 0 中毒性消化不良 24 18 75.0 6 25.0 0 小儿消化不良 20 20 100 0 0 疖痈 43 39 90.7 4 9.3 0
附图说明
图1为本发明的黄藤素分散片与普通黄藤素片的体外溶出曲线。
图中：——黄藤素分散片溶出曲线；
——普通黄藤素片溶出曲线。
图中结果表明，2分钟时黄藤素分散片药物累积溶出百分率高85％，20分 钟时已超过95％，而普通黄藤素片60分钟时累积溶出百分率只达到75％，由 此可见分散片的溶出率明显优于普通片。
具体实施方式
通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明。但它们不 是对本发明的限定。
实施例1
称取黄藤素50mg、乳糖30mg、微晶纤维素20mg、交联羧甲基纤维素钠 10mg、交联聚乙烯吡咯烷酮20mg、十二烷基硫酸钠1.2mg，混合均匀；滴加5 ％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下 进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁1.2mg和微粉硅胶1mg混匀， 压片，制成产品。
实施例2
称取黄藤素50mg、乳糖25mg、甘露醇10mg、微晶纤维素mg、交联聚乙 烯吡咯烷酮30mg、十二烷基硫酸钠1.2mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇 液制软材，过18～30目筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用 18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁1.2mg和微粉硅胶1mg混匀，压片，制成产 品。
实施例3
称取黄藤素50mg、预胶化淀粉20mg、微晶纤维素40mg、交联聚乙烯吡咯 烷酮20mg，混合均匀；滴加5％PKPV30乙醇液制(加有吐温-80)制软材，过18～ 30目筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒， 加入硬脂酸镁1.2mg混匀，压片，制成产品。
实施例4
称取黄藤素100mg、乳糖10mg、微晶纤维素10mg、交联聚乙烯吡咯烷酮 20mg，混合均匀；滴加5％羟丙甲基纤维素乙醇液制软材，过18～30目筛制 粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂酸 镁1.2mg和羧甲基淀粉钠3mg混匀，压片，制成产品。
实施例5
称取黄藤素100mg、乳糖5mg、微晶纤维素10mg、交联羧甲基纤维素钠 20mg、十二烷基硫酸镁1.2mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过 18～30目筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整 粒，加入滑石粉1.5mg和微粉硅胶1mg混匀，压片，制成产品。
实施例6
称取黄藤素100mg、甘露醇20mg、交联聚乙烯吡咯烷酮25mg、十二烷基 硫酸钠1.2mg，混合均匀；滴加5％PVPK乙醇液制软材，过18～30目筛制粒， 湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁 1mg和微粉硅胶1mg混匀，压片，制得产品。
实施例7
称取黄藤素100mg、预胶化淀粉5mg、低取代-羟丙纤维素10mg、交联聚 乙烯吡咯烷酮20mg、十二烷基硫酸钠1.2mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙 醇液制软材，过18～30目筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用 18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁1.2mg和微粉硅胶1mg混匀，压片，制得产 品。
实施例8
称取黄藤素100mg、微晶纤维素10mg、交联聚乙烯吡咯烷酮25mg，混合 均匀；10％羟丙甲纤维素乙醇溶液(加有吐温-80)适量制软材，过18～30目 筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬 脂酸镁1.2mg和微粉硅胶1.0mg混匀，压片，制得产品。
实施例9
称取黄藤素100mg，微晶纤维素10mg、交联聚乙烯吡咯烷酮20mg、十二烷 基硫酸钠1.2mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛 制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂 酸镁1.2mg和羧甲基淀粉钠2mg混匀，压片，制得产品。
实施例10
称取黄藤素150mg、乳糖10mg、交联聚乙烯吡咯烷酮40mg、十二烷基硫 酸钠1.2mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制粒， 湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁 2mg和微粉硅胶1.5mg混匀，压片，制得产品。
实施例11
称取黄藤素150mg、预胶化淀粉10mg、低取代-羟丙纤维素20mg、交联聚 乙烯吡咯烷酮20mg，混合均匀；10％羟丙甲纤维素乙醇溶液适量制软材，过 18～30目筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整 粒，加入硬脂酸镁2.0mg和微粉硅胶1.5mg混匀，压片，制得产品。
实施例12
称取黄藤素150mg、微晶纤维素10mg、交联羧甲基纤维素钠20mg、交联 聚乙烯吡咯烷酮20mg，混合均匀；10％羟丙甲纤维素乙醇溶液适量制软材， 过18～30目筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛 整粒，加入硬脂酸镁1.5mg和微粉硅胶1.5mg混匀，压片，制得产品。
实施例13
称取黄藤素200mg、预胶化淀粉10mg、交联羧甲基纤维素钠50mg，混合 均匀；10％羟丙甲纤维素乙醇溶液(加有吐温-80)适量制软材，过18～30目 筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬 脂酸镁2.0mg和微粉硅胶1.5mg混匀，压片，制得产品。
实施例14
称取黄藤素200mg、微晶纤维素15mg、交联羧甲基纤维素钠45mg、十二 烷基硫酸钠2.0mg，混合均匀；5％PVPK30乙醇溶液制软材，过18～30目筛 制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂 酸镁2.0mg和微粉硅胶1.5mg混匀，压片，制得产品。
实施例15
称取黄藤素200mg、微晶纤维素10mg、交联聚乙烯吡咯烷酮40mg、低取 代-羟丙纤维素10mg、十二烷基硫酸钠2mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇 液制软材，过18～30目筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用 18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁3.5mg和微粉硅胶2mg混匀，压片，制得产 品。
实施例16
称取黄藤素300mg、乳糖10mg、交联聚乙烯吡咯烷酮70mg、十二烷基硫 酸钠4mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制粒， 湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁 3.5mg和微粉硅胶2mg混匀，压片，制得产品。
实施例17
称取黄藤素300mg、甘露醇10mg、交联聚乙烯吡咯烷酮70mg、十二烷基 硫酸镁4mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制粒， 湿颗粒于50～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂酸镁3.5mg 和微粉硅胶2mg混匀，压片，制得产品。
实施例18
称取黄藤素300mg、乳糖10mg、微晶纤维素5mg、交联羧甲基纤维素钠 60mg、十二烷基硫酸钠4mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过 18～30目筛制粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整 粒，加入硬脂酸镁3.5mg和羧甲基淀粉钠4mg混匀，压片，制得产品。
实施例19
称取黄藤素400mg、微晶纤维素10mg、交联聚乙烯吡咯烷酮80mg、十二 烷基硫酸钠5mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛 制粒，湿颗粒于50～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂酸 镁4.5mg和微粉硅胶2mg混匀，压片，制得产品。
实施例20
称取黄藤素400mg、微晶纤维素6mg、交联聚乙烯吡咯烷酮80mg、十二烷 基硫酸钠5mg，混合均匀；滴加5％PVPK30乙醇液制软材，过18～30目筛制 粒，湿颗粒于50℃～80℃条件下进行干燥。用18～30目筛整粒，加入硬脂酸 镁4.5mg和羧甲基淀粉钠5mg混匀，压片，制得产品。