6脱氧砜类环糊精衍生物及其制备方法.pdf

本发明提供6-脱氧砜类环糊精衍生物，具有通式(I)的结构，是以6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物或6-脱氧硫醚环糊精衍生物为原料，通过氧化反应1，得到6-脱氧亚砜基环糊精衍生物，进一步氧化得到6-脱氧砜基环糊精衍生物。其中6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物是采用含R3取代基的乙酸经卤化反应得到双卤化物，再与氨基酸缩合得到酰胺，加入硫试剂得到含硫化合物，经脱除保护基得到巯基化合物，再与卤代环糊精缩合得到。本发明提供的化合物可用于逆转病人或动物肌松药诱导的神经肌肉松驰现象，对肌松药诱导的肌肉松驰具有逆转、拮抗作用，可在制备肌松拮抗作用的药物中应用。

1.  一种6-脱氧砜类环糊精衍生物，其特征在于具有通式(I)的结构：

其中m是0，1，2，3，4，5，6，7或8中的一个；
n是1，1，2，3，4，5，6，7，8或9中的一个；
m+n是6，7，8或9中的一个；
q是1或2中的一个；
R是C₁-C₆的亚烷基，任选被1至3个OH基团或(CH₂)r-亚苯基-(CH2)_t-取代，其中r是0、1、2、3或4中的一个，t是0、1、2、3或4中的一个；
X是COOH、CONHR₁、NHCOR₂、SO₂OH、PO(OH)₂、O(CH₂-CH₂-O)u-H、OH或四唑-5-基中的一个，其中R₁是氢、(C_1-3)烷基或含有COOH的(C_1-3)烷基中的一个，R₂是羧基苯基，u是1、2或3中的一个。

2.  根据权利要求1所述的一种6-脱氧砜类环糊精衍生物，其特征在于：所述的6-脱氧砜类环糊精衍生物(I)当q为1时，为6-脱氧亚砜基糊精衍生物，具有式(II)的结构：

所述的6-脱氧砜类环糊精衍生物(I)当q为2时，为6-脱氧砜基糊精衍生物，具有式(III)的结构：


3.  根据权利要求1或2所述的一种6-脱氧砜类环糊精衍生物的制备方法，其特征在于同以下步骤实现：以6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)或以6-脱氧硫醚环糊精衍生物(IV)为原料，通过氧化反应1，得到6-脱氧亚砜基环糊精衍生物(II)，化合物(II)通过氧化反应2得到6-脱氧砜基环糊精衍生物(III)，
反应式：

其中m、n、m+n、R、X、X₁如权利要求1所述，
R₃是H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、(CH₂)₃CH₃、C(CH₃)₃或C₆H₅中的一个；
R₄是H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH₃(CH₃)CH、CH₂CH(CH₃)₂、CH₂C₆H₅、CH₃SCH₂CH₂或H₂NC(O)CH₂中的一个；
所述氧化反应1和氧化反应2所用的氧化剂为过氧酸盐或有机过氧化物，选用过氧化硫酸、H₂O₂、KClO₄、H₂SO₄、KMnO₄、Na₂O₂或K₂O₂中的一种。

4.  根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)通过以下步骤制备：用含R₃取代基的乙酸(a)为起始原料与卤化试剂经卤化反应得到双卤化物(b)，与氨基酸缩合得到酰胺(c)，然后加入硫试剂得到含硫化合物(d)，经脱除保护基得到巯基化合物(e)，在碱存在下与卤代环糊精缩合得到6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)或其盐，
反应式：

其中：M、n、m+n如权利要求1所述，
R₃、R₄如权利要求3所述，
R₅为苯基或吡啶基；
A是OH、Cl或Br中的一个。
所述的含R₃取代基的乙酸(a)为氢和短碳链的烷烃或芳烃，选用甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基或苯基中的一种；所述的卤化试剂为氯气、溴素、氯化亚砜、三溴化磷或三氯化磷中的一种；所用的氨基酸为天然氨基酸；所述的硫试剂选用硫代烟酸、二硫化钠、硫代乙酸、硫代硫酸钠或硫代苯甲酸中的一种；所述的保护基脱除是指碱水解，所用的碱为无机碱，氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾的水溶液；所述的与卤代环糊精缩合反应中的碱是选用氢化钠或钾，氨基钠或钾，醇钠或钾；所用的卤代环糊精选用氯、溴或碘取代的6、7、8或9元环的环糊精；所述的获得的氨基酸环糊精衍生物及其盐是指钾盐、钠盐或锂盐。

5.  根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：天然氨基酸选用甘、丙、颉、亮、异亮、天冬酰胺、苯丙或蛋氨酸中的一种。

6.  根据权利要求1或2所述的一种6-脱氧砜类环糊精衍生物在制备肌松拮抗作用药物中的应用。

7.  根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述化合物V在制备肌松拮抗作用药物中的应用。

6-脱氧砜类环糊精衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于化工制药领域，涉及6-脱氧砜类环糊精衍生物及其制备方法，主要涉及6-脱氧亚砜基环糊精衍生物和6-脱氧砜基环糊精衍生物及其制备方法，以及在制备肌松拮抗作用药物中的用途。
技术背景
1980年Fujita.K.在Tetr.Lett.首次报道合成了单取代的2-羟基乙基硫代环糊精，1993年Ling.C.和Darry.R.报道合成了全取代的2-羟基乙基硫代环糊精，其结构式为：

1986年Tubashi，I.在J.A.C.S.上报道合成了邻羧基苯基硫代环糊精；1995年Guillo，F.报道合成了羧基甲基硫代环糊精；1996年Baer，H.H.和Santoyo-Gonzalez，F.制备了2，3-二羟基丙硫代环糊精。其结构式为：

B＝HOOCCH₂；PhCOOH；HOCH₂(HO)CHCH₂；
专利CN1402737报道了类似的化合物的制备，其化学结构为式(IV)：

其中m是0至7、n是1至8和m+n＝7或8；
R是(C₁-C₆)亚烷基，任选被1至3个OH基团或(CH₂)r-亚苯基-(CH2)_t-取代；
r和t各自独立地是0至4；
X₁是COOH、CONHR₆、NHCOR₇、SO₂OH、PO(OH)₂、O(CH₂-CH₂-O)u-H、OH或四唑-5-基；
R₆是氢、(C_1-3)烷基；
R₇是羧基苯基；
u是1至3中。
Sugammadex是一种CN1402737中的6-巯基环糊精衍生物，2007年7月先灵葆雅公司的sugammadex(Bridion)上市，用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵作用，可立即逆转成人使用过的罗库溴铵作用、常规逆转儿童和青少年(2～17岁)使用过的罗库溴铵作用。
肌松弛药松弛骨骼肌，也称肌松药，是全麻中重要的辅助用药，用以在全麻诱导时便于作气管内插管和在术中保持良好肌松。使用肌松药可避免深全麻对人体的不良影响。肌松药还适用于危重病人在机械通气时消除病人自主呼吸与机械通气之间的对抗，以及用以治疗痉挛性疾病等。
使用肌松药必须注意气道管理，根据肌松程度作辅助呼吸或控制呼吸，保证病人有效和足够的每分钟通气量。
麻醉学专业是公认的高风险专业。据世界卫生组织(WHO)统计资料，近年麻醉相关死亡率在发达国家平均为1∶100000～1∶300000，发展中国家为1∶5000～∶10000，一些落后国家甚至更高。一项由法国卫生部全国麻醉重大并发症调查(纳入198103例麻醉病例)发现，术后呼吸抑制(占死亡病例的61％)是该项调查中麻醉相关死亡最主要的原因，而并非大家所猜测的插管困难。由此可见，术后神经肌肉阻滞作用的残留，是应该引起高度重视的危险因素。
临床上应用肌松药后判断神经肌肉功能是否恢复到正常是很困难的。残余肌松药可抑制呼吸中枢对缺氧性通气的反应；损害用力吸气流速，引起上呼吸道梗阻与吞咽困难；延长住院时间，增加术后并发症发生率与死亡率；造成喉部肌肉功能障碍，误吸发生率增加。因此安全、有效、拮抗残余肌松药作用对临床麻醉十分重要。
现有肌松拮抗抗胆碱酯酶能暂时抑制分解乙酰胆碱的乙酰胆碱酯酶，增加在神经肌肉接头部乙酰胆碱浓度，促使神经肌肉兴奋传递恢复正常。抗胆碱酯酶药有新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明，其达到峰效时间分别为7～11min、1～2min和15～20min。吡啶斯的明的起效最慢，因此不附合临床要求。同时抗胆碱酯酶药的并发症或不良反应也比较严重。
钾通道阻滞药作用在神经肌肉接头前，阻滞了钾离子由神经末稍流出，延长了神经的去极化作用增加释放乙酰胆碱的时间和释放量。但这类药没有特异性，可以作用所有神经末梢，因此可引起多种严重的不良反应，这限制了其在临床使用。
Sugammadex能够螯合甾类肌松药而使其脱离乙酰胆碱受体，迅速逆转神经肌肉传导阻滞作用，具有其他肌松药拮抗剂所不具备的特性：即可以在给予肌松药短时间内迅速发挥拮抗作用，也适用于时间短的小手术，更可作为“既无法插管又无法通气”病例的抢救用药。由于其作用不涉及毒蕈碱样受体，因此不需要与抗胆碱药合用。还能拮抗深度肌松作用，缩短肌张力恢复时间，且拮抗后无重箭毒化发生。Sugammadex比现有的肌松拮抗剂具有显著的优势。
发明内容
本发明的目的是提供6-脱氧砜类环糊精衍生物，具有通式(I)的结构：

式(I)
其中m是0，1，2，3，4，5，6，7，8中的一个；
n是1，1，2，3，4，5，6，7，8，9中的一个；
m+n是6，7，8或9中的一个；
q是1或2中的一个；
R是(C₁-C₆)亚烷基，任选被1至3个OH基团或(CH₂)r-亚苯基-(CH2)_t-取代，其中r是0、1、2、3或4中的一个，t是0、1、2、3或4中的一个；
X是COOH、CONHR₁、NHCOR₂、SO₂OH、PO(OH)₂、O(CH₂-CH₂-O)u-H、OH或四唑-5-基中的一个，其中R₁是氢、(C_1-3)烷基或含有COOH的(C_1-3)烷基中的一个，R₂是羧基苯基，u是1、2或3中的一个。
所述的6-脱氧砜类环糊精衍生物(I)当q为1时，为6-脱氧亚砜基环糊精衍生物，具有通式(II)的结构：

式(II)
所述的6-脱氧砜类环糊精衍生物(I)当q为2时，为6-脱氧砜基环糊精衍生物，具有通式(III)的结构：

式(III)
本发明的另一个目的是提供6-脱氧砜类环糊精衍生物(I)的制备方法：以6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)或以CN1402737公开的6-巯基环糊精衍生物(IV)为原料，通过氧化反应1，得到6-脱氧亚砜基环糊精衍生物(II)，化合物(II)进一步通过氧化反应2得到6-脱氧砜基环糊精衍生物(III)。
反应式：

其中m、n、m+n、R、X、X₁如化合物(I)所述，
R₃是H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、(CH₂)₃CH₃、C(CH₃)₃或C₆H₅中的一个；
R₄是H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH₃(CH₃)CH、CH₂ CH(CH₃)₂、CH₂C₆H₅、CH₃SCH₂CH₂或H₂NC(O)CH₂中的一个。
上述氧化反应1和氧化反应2步骤所用的氧化剂为过氧酸盐和有机过氧化物，如过氧化硫酸、H₂O₂、KClO₄、H₂SO₄、KMnO₄、Na₂O₂或K₂O₂中的一种。
本发明的另一个目的是提供6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)的结构及其制备方法如下：

其中：M、n、m+n如化合物(I)所述；
R₃、R₄如化合物(II)和(III)所述；
R₅为苯基或吡啶基；
A是OH、Cl或Br中的一个。
6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)的制备方法，是采用含R₃取代基的乙酸(a)为起始原料与卤化试剂经卤化反应得到双卤化物(b)，与氨基酸缩合得到相应的酰胺(c)，然后加入硫试剂引入含硫基团得到相应的含硫化合物(d)，经脱除保护基得到巯基化合物(e)，在碱存在下与卤代环糊精缩合得到一系列6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)及其盐。
所涉及的含R₃取代基为氢和短碳链的烷烃或芳烃，如：甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基或苯基中的一种；所涉及的卤化试剂为氯素、溴素、氯化亚砜、三溴化磷或三氯化磷；所采用的氨基酸为天然氨基酸如：甘，丙，颉，亮，异亮，天冬酰胺，苯丙或蛋氨酸等；所涉及的置换引入含硫基团的硫试剂为：硫代烟酸，二硫化钠，硫代乙酸，硫代硫酸钠或硫代苯甲酸，优选硫代烟酸；所涉及的保护基脱除是指碱水解，所用的碱为无机碱如氨水，氢氧化钠或钾，或碳酸钠或钾的水溶液等；所涉及的在碱存在下与卤代环糊精缩合反应中，碱是指氢化钠或钾，氨基钠或钾，醇钠或钾；卤代环糊精是指：氯、溴、碘取代的6，7，8或9元环的环糊精；所涉及的获得的6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物及其盐是指钾盐、钠盐或锂盐，优选钠盐。  
本发明的再一个目的是提供化合物II、III、V在制备肌松拮抗作用药物中的应用。经药理实验证实，本发明提供的化合物II、III、V可用于逆转病人或动物肌松药诱导的神经肌肉松驰现象，对肌松药诱导的肌肉松驰具有逆转、拮抗作用。
本发明提供的化合物II、III、V中的任一种与药用辅料混合得到药用组合物，可制备剂型可为片剂、胶囊剂或注射剂。
本发明提供的6-脱氧亚砜基环糊精衍生物(II)、6-脱氧砜基环糊精衍生物(III)和6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)能快速、安全、有效地拮抗甾类非去极化肌松药，可以和神经肌肉阻滞药结合，阻止其在神经肌肉接头处发挥作用，从而逆转肌松作用，无明显不良反应，使临床麻醉的现状可能大为改观。麻醉医师在外科手术即将结束时增大肌松药剂量或者缝合皮肤时神经肌肉阻滞完全，也不会再有很大顾虑，只要术毕给予本发明所述化合物制备的药，病人的神经肌肉传导功能就能迅速得以恢复；对于一些烧伤、高钾血症或血浆假性胆碱酯酶异常的病人，无法使用琥珀胆碱时，罗库溴铵与本发明所述化合物制备的药成为首选；除此之外，如果在麻醉诱导或急诊插管给予非去极化肌松药后发现病人属困难插管，出现“无法插管，无法通气”的情况，可以应用本发明所述化合物迅速终止肌松作用，迅速恢复正常自主通气，保证病人的生命安全。
本发明所述的6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)与CN1402737中的6-巯基环糊精衍生物(IV)显著不同。化合物(IV)中的X是CONHR₁时，R₁是氢、(C_1-3)烷基；而本发明所述的6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)中X是CONHR₁时，R₁是CHR₄COOH。本发明所述的6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)另一个特点是环糊精6位上取代的是氨基酸，而化合物(IV)中环糊精上取代的是非氨基酸。本发明所述的化合物6-脱氧砜类砜环糊精衍生物(I)和6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)，具有稳定的良好水溶性，可用于反转药物诱导的神经肌肉麻醉的候选药物。同时氨基酸资源丰富，安全性高，有利于提高药品安全性。
具体实施方式
本发明通过以下实施例作进一步阐述，但不是用其以任何方式来对本发明进行限制。
实施例1α-氯代乙酰基甘氨酸的合成

2000mL四口反应瓶中加入甘氨酸90g(1.2mol)，加水约400mL搅拌溶解，逐渐加入研细的无水碳酸钠64g(0.6mol)。加完并溶解后，用冰盐浴冷却，边剧烈搅拌边滴加α-氯代乙酰氯约135.5g(1.2mol)，滴加碳酸钠溶液，使反应液保持弱碱性，加完后继续搅拌4h，盐酸酸化至pH＝1。用乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，加适量无水硫酸钠干燥过夜，过滤，滤液减压蒸馏至有结晶析出，放置过夜，过滤，干燥得无色针状结晶123.6g，收率约68％。
实施例2 α-氯代苯乙酰基甘氨酸的合成

2000mL四口反应瓶中加入甘氨酸90g(1.2mol)，加水约400mL搅拌溶解，逐渐加入研细的无水碳酸钠64g(0.6mol)。加完并溶解后，用冰盐浴冷却，边剧烈搅拌边滴加α-氯代苯乙酰氯约226.85g(1.2mol)，滴加碳酸钠溶液，使反应液保持弱碱性，加完后继续搅拌4h，盐酸酸化至pH＝1。用乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，加适量无水硫酸钠干燥过夜，过滤，滤液减压蒸馏至有结晶析出，放置过夜，过滤，干燥得无色针状结晶180.3，收率约66％。
实施例3  硫代烟酸的钾盐水溶液的制备

(42g，0.75mol)硫氢化钠，150ml水，搅拌溶解。冰浴冷却下滴加(49.54g，0.35mol)烟酰氯，控制温度不超过15℃。滴加完后，继续搅拌1小时，然后冷却至0℃，加盐酸中和，过滤、得固体硫代烟酸，再慢慢加入碳酸钾水溶解，过滤，得硫代烟酸钾盐黄色水溶液60.6g，收率97.7％。
实施例4  α-烟酰巯乙酰甘氨酸的合成

7.5g(0.1mol)甘氨酸溶解于60ml稀氢氧化钠溶液中，冰盐冷却至0℃以下，剧烈搅拌下同时滴加11.3g(0.1mol)α-氯代乙酰氯和50ml稀氢氧化钠溶液，保持反应液呈碱性，加完后继续搅拌1小时。然后加入17.73g(0.1mol)硫代烟酸的钾盐水溶液，室温放置过夜。盐酸酸化至PH3，析出固体，过滤、水洗、干燥、得白色固体20.3g，收率80％。
实施例5  α-烟酰巯丙酰甘氨酸的合成

7.5g(0.1mol)甘氨酸溶解于60ml稀氢氧化钠溶液中，冰盐冷却至0℃以下，剧烈搅拌下同时滴加12.7g(0.1mol)α-氯代丙酰氯和50ml稀氢氧化钠溶液，保持反应液呈碱性，加完后继续搅拌1小时。然后加入17.73g(0.1mol)硫代烟酸的钾盐水溶液，室温放置过夜。盐酸酸化至PH3，析出固体，过滤、水洗、干燥、得白色固体22.3g，收率83.5％。
实施例6 α-烟酰巯苯乙酰甘氨酸的合成

7.5g(0.1mol)甘氨酸溶解于60ml稀氢氧化钠溶液中，冰盐冷却至0℃以下，剧烈搅拌下同时滴加22.76g(0.1mol)α-氯代苯乙酰氯和50ml稀氢氧化钠溶液，保持反应液呈碱性，加完后继续搅拌1小时。然后加入17.73g(0.1mol)硫代烟酸的钾盐水溶液，室温放置过夜。盐酸酸化至PH3，析出固体，过滤、水洗、干燥、得白色固体27g，收率81.8％。
实施例7  α-苯甲酰巯乙酰甘氨酸的合成

7.5g(0.1mol)甘氨酸溶解于60ml稀氢氧化钠溶液中，冰盐冷却至0℃以下，剧烈搅拌下同时滴加11.3g(0.1mol)α-氯代乙酰氯和50ml稀氢氧化钠溶液，保持反应液呈碱性，加完后继续搅拌1小时。然后加入17.63g(0.1mol)硫代苯甲酸的钾盐水溶液，室温放置过夜。盐酸酸化至PH3，析出固体，过滤、水洗、干燥、得白色固体21.38g，收率84.4％。
实施例8 α-苯甲酰巯苯乙酰甘氨酸的合成

7.5g(0.1mol)甘氨酸溶解于60ml稀氢氧化钠溶液中，冰盐冷却至0℃以下，剧烈搅拌下同时滴加18.9g(0.1mol)α-氯代苯乙酰氯和50ml稀氢氧化钠溶液，保持反应液呈碱性，加完后继续搅拌1小时。然后加入17.63g(0.1mol)硫代苯甲酸的钾盐水溶液，室温放置过夜。盐酸酸化至PH3，析出固体，过滤、水洗、干燥、得白色固体27.67g，收率84％。
实施例9 2-巯基乙酰基-甘氨酸的合成

500mL烧杯中加入硫化钠(NaS·9H2O)132g(0.55mol)，加水约150mL搅拌溶解，继续加升华硫17.6g(0.55mol)，加热搅拌使溶解，反应制得棕红色二硫化钠溶液，备用。2000mL四口瓶中加入α-氯代乙酰基甘氨酸83.35g(0.55mol)，加水500mL，搅拌下逐渐加入研细的无水碳酸钠28.5g(0.27mol)，搅拌溶解。然后滴加制得的二硫化钠溶液，同时控制反应温度不超过35℃，搅拌反应10h，生成α-二硫代双乙酰基甘氨酸。在冰水浴冷却下，加硫酸酸化至pH＝1，使过量硫化物分解。将反应完成后的溶液过滤，滤液另置于2000mL四口瓶中，在冰水浴冷却并搅拌下分次加入锌粉82g(1.25mol)，加完后继续于室温下反应2～3h，放置过夜(储存容器尽量充满或用氮气保护以提高收率，下同)。过滤，滤液以乙酸乙酯提取3～4次，无水硫酸钠干燥过夜。过滤，滤液浓缩至有微量结晶析出，低温放置，过滤，真空干燥得2-巯基乙酰基-甘氨酸粗品。
实施例10 2-巯基苯甲酰基-甘氨酸的合成

500mL烧杯中加入硫化钠(NaS·9H2O)132g(0.55mol)，加水约150mL搅拌溶解，继续加升华硫17.6g(0.55mol)，加热搅拌使溶解，反应制得棕红色二硫化钠溶液，备用。2000mL四口瓶中加入α-氯代苯甲酰基甘氨酸125.2g(0.55mol)，加水500mL，搅拌下逐渐加入研细的无水碳酸钠28.5g(0.27mol)，搅拌溶解。然后滴加制得的二硫化钠溶液，同时控制反应温度不超过35℃，搅拌反应10h，生成α-二硫代双苯甲酰基甘氨酸。在冰水浴冷却下，加硫酸酸化至pH＝1，使过量硫化物分解。将反应完成后的溶液过滤，滤液另置于2000mL四口瓶中，在冰水浴冷却并搅拌下分次加入锌粉82g(1.25mol)，加完后继续于室温下反应2～3h，放置过夜(储存容器尽量充满或用氮气保护以提高收率，下同)。过滤，滤液以乙酸乙酯提取3～4次，无水硫酸钠干燥过夜。过滤，滤液浓缩至有微量结晶析出，低温放置，过滤，真空干燥得2-巯基苯甲酰基-甘氨酸粗品。
实施例11  2-巯基乙酰基-甘氨酸的合成

30g(0.12mol)α-烟酰巯乙酰甘氨酸悬浮在100ml水中，用碳酸氢钠中和后加入浓氨水30ml，室温放置过夜，然后过滤，除去析出的苯甲酰胺，滤液减压排氨，加盐酸酸化。水溶液用乙酸乙酯提取，浓缩，析出固体，过滤，干燥，得白色结晶14.6g，收率83％。
实施例12 2-巯基苯甲酰基-甘氨酸的合成

30g(0.11mol)α-烟酰巯苯甲酰甘氨酸悬浮在100ml水中，用碳酸氢钠中和后加入浓氨水30ml，室温放置过夜，然后过滤，除去析出的苯甲酰胺，滤液减压排氨，加盐酸酸化。水溶液用乙酸乙酯提取，浓缩，析出固体，过滤，干燥，得白色结晶16.88g，收率82.5％。
实施例13 2-巯基乙酰基-甘氨酸的合成

30g(0.11mol)2-巯基苯甲酰基-甘氨酸悬浮在100ml水中，用碳酸氢钠中和后加入浓氨水30ml，室温放置过夜，然后过滤，除去析出的苯甲酰胺，滤液减压排氨，加盐酸酸化。水溶液用乙酸乙酯提取，浓缩，析出固体，过滤，干燥，得白色结晶14.3g，收率81％。
实施例14 2-巯基苯甲酰基-甘氨酸的合成

30g(0.11mol)α-苯甲酰巯苯甲酰甘氨酸悬浮在100ml水中，用碳酸氢钠中和后加入浓氨水30ml，室温放置过夜，然后过滤，除去析出的苯甲酰胺，滤液减压排氨，加盐酸酸化。水溶液用乙酸乙酯提取，浓缩，析出固体，过滤，干燥，得白色结晶16.76g，收率81.7％。
实施例15

N-(2-巯基乙酰基)-甘氨酸的精制：以5～6倍乙酸乙酯于50℃下微温溶解，可加0.01％的活性炭脱色，放置过夜，减压过滤，真空干燥得精制品。测定熔点，必要时重结晶1～2次，得成品约60g，收率约为65％，m.p.96～98℃(文献 收率29％，m.p.96～97.5℃)。
将三苯基膦(30.1克，15当量)搅拌溶解在于燥的二甲基甲酰胺(160毫升)中.在10分钟内加入碘(30.5克，15.6当量)并有热放出.然后加入干燥的Y·环糊精(10克，7.7毫摩尔)，混合物加热70℃并保持24小时.冷却混合物，向混合物中加入甲醇钠(3.1克钠在50毫升甲醇中)，在倾入甲醇300毫升，蒸发至干，残留物中加入水500毫升，通过过滤收集固体；滤液减压浓缩，加入乙醇析出沉淀，在真空70℃下干燥得到黄色固体6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精(16.2克)，其未进一步纯化继续使用。
将N-(2-巯基乙酰基)-甘氨酸(1.22毫升，14.0毫摩尔)在室温下溶解在干燥的二甲基甲酰胺(45毫升)中.向此溶液分三批加入氢化钠(1,23克，30.8毫摩尔，60％).继续搅拌混合物30分钟.向此混合物逐滴加入在45毫升干燥的二甲基甲酰胺中的6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精(3.12克，1.40毫摩尔)溶液.加入后，反应混合物加热到70℃并保持12小时。冷却后，向此混合物加入水(10毫升)并且在真空中浓缩体积至40毫升，向此加入乙醇(150毫升)导致沉淀。通过过滤收集固体沉淀并渗析36小时.在真空中浓缩体积至20毫升，向此加入乙醇，通过过虑收集沉淀并干燥得到白色固体，得率47％。
实施例16

N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸的精制：以5～6倍乙酸乙酯于50℃下微温溶解，可加0.01％的活性炭脱色，放置过夜，减压过滤，真空干燥得精制品。测定熔点，必要时重结晶1～2次，得成品约60g，收率约为65％，m.p.96～98。
将三苯基膦(30.1克，15当量)搅拌溶解在于燥的二甲基甲酰胺(160毫升)中.在10分钟内加入碘(30.5克，15.6当量)并有热放出.然后加入干燥的Y·环糊精(10克，7.7毫摩尔)，混合物加热70℃并保持24小时.冷却混合物，向混合物中加入甲醇钠(3.1克钠在50毫升甲醇中)，倾入甲醇800毫升，蒸发至干，向残留物中加入水500毫升，通过过滤收集固体，滤液减压浓缩，加入乙醇析出沉淀，在真空70℃下干燥得到黄色固体6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精(16.2克)。
将N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸(1.22毫升，14.0毫摩尔)在室温下溶解在干燥的二甲基甲酰胺(45毫升)中，向此溶液分三批加入氢化钠(1,23克，30.8毫摩尔，60％)，继续搅拌混合物30分钟，向此混合物逐滴加入在45毫升干燥的二甲基甲酰胺中的6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精(3.12克，1.40毫摩尔)溶液，加入后，反应混合物加热到70℃并保持12小时。冷却后，向此混合物加入水(10毫升)并且在真空中浓缩体积至40毫升，向此加入乙醇(150毫升)导致沉淀。通过过滤收集固体沉淀并渗析36小时.在真空中浓缩体积至20毫升，向此加入乙醇，通过过虑收集沉淀并干燥得到白色固体CD-13，重1.3克，得率43％。CD-13在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.46(CH₃，d，3H)、2.55(CH₂，m，2H)、3.02(CH，m，H)、3.65(CH，m，H)、3.72(2CH，s，2H)、4.12(CH₂，s，2H)、4.16(CH，m，H)、5.01(CH，s，H)ppm。
实施例17

N-(2-巯基苯甲酰基)-甘氨酸的精制：以5～6倍乙酸乙酯于50℃下微温溶解，可加0.01％的活性炭脱色，放置过夜，减压过滤，真空干燥得精制品。测定熔点，必要时重结晶1～2次，得成品约60g，收率约为65％，m.p.96～98℃(文献 收率29％，m.p.96～9715℃)。
将三苯基膦(30.1克，15当量)搅拌溶解在于燥的二甲基甲酰胺(160毫升)中.在10分钟内加入碘(30.5克，15.6当量)并有热放出.然后加入干燥的Y·环糊精(10克，7.7毫摩尔)，混合物加热70℃并保持24小时.冷却混合物，向混合物中加入甲醇钠(3.1克钠在50毫升甲醇中)，倾入甲醇800毫升，蒸发至干，向残留物中加入水500毫升，通过过滤收集固体，滤液减压浓缩，加入乙醇析出沉淀，在真空70℃下干燥得到黄色固体6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精(16.2克)，其未进一步纯化继续使用。
将N-(2-巯基苯甲酰基)-甘氨酸(1.22毫升，14.0毫摩尔)在室温下溶解在干燥的二甲基甲酰胺(45毫升)中.向此溶液分三批加入氢化钠(1,23克，30.8毫摩尔，60％).继续搅拌混合物30分钟.向此混合物逐滴加入在45毫升干燥的二甲基甲酰胺中的6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精(3.12克，1.40毫摩尔)溶液.加入后，反应混合物加热到70℃并保持12小时。冷却后，向此混合物加入水(10毫升)并且在真空中浓缩体积至40毫升，向此加入乙醇(150毫升)导致沉淀。通过过滤收集固体沉淀并渗析36小时.在真空中浓缩体积至20毫升，向此加入乙醇，通过过虑收集沉淀并干燥得到白色固体，得率50％。该化合物在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ2.69，2.44(CH₂，m，2H)、3.02(CH，m，H)、3.73(2CH，s，2H)、4.14(CH₂，s，2H)、4.76(CH，d，H)、5.03(CH，s，H)、7.06(CH，d，H)、7.25(CH，m，H)、7.34(CH，t，H)ppm。
实施例18
6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)亚砜-γ-环糊精、6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)砜-γ-环糊精制备

6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫醚-γ-环糊精108.9g(50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加8.5g(75mmol)30％H₂O₂水溶液，室温反应6小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)亚砜-γ-环糊精(CD-2)。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-2在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ2.57(CH₂，t，2H)、2.73(CH₂，q，2H)、2.81(CH₂，t，2H)、3.02(CH，m，H)、3.71(2CH，s，2H)、3.90(CH，m，H)、5.02(CH，m，H)ppm。
6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫醚-γ-环糊精108.9g(50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加28.3g(250mmol)30％H₂O₂水溶液，保持40-60℃反应5小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)砜-γ-环糊精(CD-3)。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-3在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ2.73(CH₂，t，2H)、3.01(CH，m，H)、3.53(CH₂，q，2H)、3.66(CH₂，d，2H)、3.76(2CH，d，2H)、3.92(CH，m，H)、5.0(CH，m，H)ppm。
实施例19
6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)亚砜-α-环糊精、6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)砜-α-环糊精制备

6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫醚-α-环糊精(81.7g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加8.5g(75mmol)30％H₂O₂水溶液，室温反应6小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)亚砜-α-环糊精(CD-5)。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-5在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ2.54(CH₂，t，2H)、2.71(CH₂，q，2H)、2.84(CH₂，t，2H)、3.05(CH，m，H)、3.77(2CH，s，2H)、3.95(CH，m，H)、5.08(CH，m，H)ppm。
6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫醚-α-环糊精(81.7g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加28.3g(250mmol)30％H₂O₂水溶液，保持40-60℃反应5小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)砜-α-环糊精(CD-6)。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-6在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ2.79(CH₂，t，2H)、3.00(CH，m，H)、3.52(CH₂，q，2H)、3.69(CH₂，d，2H)、3.75(2CH，d，2H)、3.92(CH，m，H)、5.06(CH，m，H)ppm。
实施例20
6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)亚砜-β-环糊精、6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)砜-β-环糊精制备

6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫醚-β-环糊精(95.3g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加8.5g(75mmol)30％H₂O₂水溶液，室温反应6小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)亚砜-β-环糊精CD-8。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-8在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ2.59(CH₂，t，2H)、2.71(CH₂，q，2H)、2.83(CH₂，t，2H)、3.08(CH，m，H)、3.75(2CH，s，2H)、3.94(CH，m，H)、5.04(CH，m，H)ppm。
6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫醚-β-环糊精(95.3g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加28.3g(250mmol)30％H₂O₂水溶液，保持40-60℃反应5小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)砜-β-环糊精CD-9。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-9在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ2.81(CH₂，t，2H)、3.07(CH，m，H)、3.51(CH₂，q，2H)、3.69(CH₂，d，2H)、3.79(2CH，d，2H)、3.93(CH，m，H)、5.05(CH，m，H)ppm。
实施例21
6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)亚砜-δ-环糊精、6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)砜-δ-环糊精制备

6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫醚-δ-环糊精CD-10(122.5g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加8.5g(75mmol)30％H₂O₂水溶液，室温反应6小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)亚砜-δ-环糊精CD-11。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-11在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ2.59(CH₂，t，2H)、2.77(CH₂，q，2H)、2.86(CH₂，t，2H)、3.03(CH，m，H)、3.76(2CH，s，2H)、3.92(CH，m，H)、5.06(CH，m，H)ppm。
6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫醚-δ-环糊精CD-10(122.5g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加28.3g(250mmol)30％H₂O₂水溶液，保持40-60℃反应5小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到产品6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)亚砜-δ-环糊精CD-12。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-12在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ2.80(CH₂，t，2H)、3.08(CH，m，H)、3.54(CH₂，q，2H)、3.70(CH₂，d，2H)、3.73(2CH，d，2H)、3.9(CH，m，H)、5.01(CH，m，H)ppm。
实施例22
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)亚砜-γ-环糊精、6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)砜-γ-环糊精制备

6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-γ-环糊精CD-13(122.9g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加8.5g(75mmol)30％H₂O₂水溶液，室温反应6小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)亚砜-γ-环糊精CD-14。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-14在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.56(CH₃，d，3H)、2.75(CH₂，m，2H)、3.01(CH，m，H)、3.69(CH，m，H)、3.76(2CH，s，2H)、3.92(CH，m，H)、4.18(CH₂，s，2H)、5.07(CH，s，H)ppm。
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-γ-环糊精CD-13(122.9g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加28.3g(250mmol)30％H₂O₂水溶液，保持40-60℃反应5小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)砜-γ-环糊精CD-15。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-15在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.59(CH₃，d，3H)、3.02(CH，m，H)、3.53(CH₂，m，2H)、3.78(2CH，s，2H)、3.93(CH，m，H)、4.13(CH，s，H)、4.19(CH₂，t，2H)、5.05(CH，s，H)ppm。
实施例23
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-α-环糊精制备
将3-巯基丙酸(1.22毫升，14.0毫摩尔)在室温下溶解在干燥的二甲基甲酰胺(45毫升)中.向此溶液分三批加入氢化钠(1,23克，30.8毫摩尔，60％).继续搅拌混合物30分钟.向此混合物逐滴加入在45毫升干燥的二甲基甲酰胺中含2.7克的6-全脱氧-6-全碘代-α-环糊精溶液.加入后，反应混合物加热到70″C并保持12小时。冷却后，向此混合物加入水(10毫升)并且在真空中浓缩体积至40毫升，向此加入乙醇(150毫升)导致沉淀。通过过滤收集固体沉淀并渗析36小时.在真空中浓缩体积至20毫升，向此加入乙醇，通过过虑收集沉淀并干燥得到白色固体标题化合物(CD-16)，重1.1克。CD-16在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.55(CH₃，d，3H)、2.59(CH₂，m，2H)、3.01(CH，m，H)、3.68(CH，m，H)、3.71(2CH，s，2H)、4.11(CH₂，s，2H)、4.20(CH，m，H)、5.05(CH，s，H)ppm。
实施例24
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)亚砜-α-环糊精、6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)砜-α-环糊精制备

6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-α-环糊精CD-16(92.2g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加8.5g(75mmol)30％H₂O₂水溶液，室温反应6小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到产品CD-17。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-17在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.57(CH₃，d，3H)、2.65(CH₂，m，2H)、3.02(CH，m，H)、3.69(CH，m，H)、3.77(2CH，s，2H)、3.93(CH，m，H)、4.14(CH₂，s，2H)、5.01(CH，s，H)ppm。
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-α-环糊精CD-16(92.2g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加28.3g(250mmol)30％H₂O₂水溶液，保持40-60℃反应5小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到产品CD-18。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-18在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.58(CH₃，d，3H)、3.04(CH，m，H)、3.57(CH₂，m，2H)、3.73(2CH，s，2H)、3.94(CH，m，H)、4.11(CH，s，H)、4.16(CH₂，t，2H)、5.07(CH，s，H)ppm。
实施例25
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-β-环糊精制备
将硫普罗宁(0.42g，2.6mmol)溶于2ml干燥DMF中，完全溶解后，冰浴下向该液中分批加入NaH(0.11g，2.75mmol，60％)，加完继续搅拌混合物30分钟，向该混合物逐滴加入1.3ml干燥DMF的0.7g(0.37mmol)的6-全脱氧-6-全碘代-β-环糊精溶液，加毕，反应液加热至20℃反应12小时，点板跟踪反应完全，加入少量水，调PH约等于6，加入少量乙醇，大量乙醚，有白色沉淀析出，乙酸乙酯洗，离心，真空干燥，得CD-19粉末状固体0.8g。CD-19在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.51(CH₃，d，3H)、2.57(CH₂，m，2H)、3.00(CH，m，H)、3.61(CH，m，H)、3.75(2CH，s，2H)、4.16(CH₂，s，2H)、4.21(CH，m，H)、5.08(CH，s，H)ppm。
实施例26
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)亚砜-β-环糊精、6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)砜-β-环糊精制备

6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-β-环糊精(107.57g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加8.5g(75mmol)30％H2O2水溶液，室温反应6小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)亚砜-β-环糊精CD-20。滤液中过量的H2O2通过加入硫代硫酸钠除去。CD-20在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.54(CH₃，d，3H)、2.73(CH₂，m，2H)、3.01(CH，m，H)、3.63(CH，m，H)、3.73(2CH，s，2H)、3.95(CH，m，H)、4.14(CH₂，s，2H)、5.07(CH，s，H)ppm。
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-β-环糊精(107.57g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加28.3g(250mmol)30％H₂O₂水溶液，保持40-60℃反应5小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)亚砜-β-环糊精CD-21。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-21在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.59(CH₃，d，3H)、3.07(CH，m，H)、3.52(CH₂，m，2H)、3.76(2CH，s，2H)、3.91(CH，m，H)、4.11(CH，s，H)、4.14(CH₂，t，2H)、5.00(CH，s，H)ppm。
实施例27
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-δ-环糊精制备
将硫普罗宁(0.42g，2.6mmol)溶于2ml干燥DMF中，完全溶解后，冰浴下向该液中分批加入NaH(0.11g，2.75mmol，60％)，加完继续搅拌混合物30分钟，向该混合物逐滴加入1.3ml干燥DMF的1g(0.4mmol)的6-全脱氧-6-全碘代-δ-环糊精溶液，加毕，反应液加热至20℃反应12小时，点板跟踪反应完全，加入少量水，调PH约等于6，加入少量乙醇，大量乙醚，有白色沉淀析出，乙酸乙酯洗，离心，真空干燥，得CD-22粉末状固体0.9g。CD-22在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.52(CH₃，d，3H)、2.53(CH₂，m，2H)、3.03(CH，m，H)、3.69(CH，m，H)、3.78(2CH，s，2H)、4.14(CH₂，s，2H)、4.23(CH，m，H)、5.09(CH，s，H)ppm。
实施例28
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)亚砜-δ-环糊精、δ-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)砜-β-环糊精制备

6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-δ-环糊精(138.3g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加8.5g(75mmol)30％H₂O₂水溶液，室温反应6小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)亚砜-δ-环糊精(CD-23)。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-23在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.58(CH₃，d，3H)、2.70(CH₂，m，2H)、3.02(CH，m，H)、3.69(CH，m，H)、3.71(2CH，s，2H)、3.94(CH，m，H)、4.14(CH₂，s，2H)、5.09(CH，s，H)ppm。
6-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)硫醚-δ-环糊精(138.3g，50mmol)悬浮于100ml乙酸中，搅拌下滴加28.3g(250mmol)30％H₂O₂水溶液，保持40-60℃反应5小时，向反应液中加入酒精析出固体，甲醇重结晶，得到δ-全脱氧-6-全(2-丙酰基甘氨酸)砜-β-环糊精(CD-24)。滤液中过量的H₂O₂通过加入硫代硫酸钠除去。CD-24在重水中(D₂O)的’H核磁共振谱：δ1.51(CH₃，d，3H)、3.03(CH，m，H)、3.55(CH₂，m，2H)、3.79(2CH，s，2H)、3.93(CH，m，H)、4.11(CH，s，H)、4.14(CH₂，t，2H)、5.06(CH，s，H)ppm.
实施例29
健康成年家兔，耳缘静脉注射，给予罗库溴铵100ug/kg，3ml/kg，注意观察，当双耳下垂时，记录用药量及肌松开始时间。肌松后，快速耳缘静脉注射3mg/kg的CD-2、CD-3、CD-8、CD-9、CD-13、CD-14、CD-15、CD-19至CD-24，10秒给药完毕。记录兔耳竖起时间。结果见表1：
表1
序号  化合物编码  罗库溴铵     拮抗剂      双耳竖起时  行动恢复正常
                  剂量(μg)    剂量(mg)    间          时间
1     生理盐水    300          6          3分40秒     4分52秒
2     CD-2        300          6          1分15秒     1分24秒
3     CD-3        300          6          0分54秒     1分12秒
4     CD-8        300          6          0分30秒     0分45秒
5     CD-9        300          6          0分37秒     0分56秒
6     CD-13       300          6          0分15秒     0分16秒
7     CD-14       300          6          0分16秒     0分16秒
8     CD-15       300          6          0分15秒     0分17秒
9     CD-19       300          6          0分12秒     0分12秒
10    CD-20       300          6          0分13秒     0分14秒
11    CD-21       300          6          0分12秒     0分12秒
12    CD-22       300          6          0分35秒     0分37秒
13    CD-23       300          6          0分40秒     0分44秒
14    CD-24       300          6          0分36秒     0分37秒
实施例30
6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(V)药用组合物的冻干剂制备工艺，由以下步骤实现：
(1)无菌条件下取氨基酸环糊精衍生物精制品，置于容器中，加入30-70倍重量的注射用水使其溶解，加入药用碱调节PH值至6-8；
(2)加入药用辅料，按注射剂的要求进行高压消毒灭菌，采用微孔滤膜过滤，滤液按每只0.4-0.8ml进行分装，采用速冻法，每分钟降低10-15℃，直至溶液降温到-30至-50℃，维持2-3小时，再加温至-20至-35℃，进行升华干燥，将制品取出，进行封口即得到性状为无色疏松状块状物。
步骤1所述的药用碱为碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾等。